Notch信号通路与T淋巴细胞发育

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用。近年研究表明，Notch信号通路尤其是Noteh1对T淋巴细胞发育的各个阶段均有作用。Notch1能促进进入胸腺的淋巴样前体细胞向T淋巴细胞分化，抑制其向B淋巴细胞分化，并使T淋巴细胞表达TCRαβ，促进前T细胞向αβT细胞发育。此外，Notch1信号的活化可促进CD4^ CD8^ 双阳性胸腺细胞向CD8^ 单阳性细胞分化。本文综述了Notch信号通路的组成、活化，及其在T淋巴细胞发育中的作用。     

Notch家族蛋白在肿瘤发生和发展中的作用及分子机制

跨膜受体蛋白Notch家族信号通路的活性在决定细胞命运（包括增殖、分化以及凋亡）过程中发挥着重要的作用。经过去十年的研究发现,在急性T淋巴细胞白血病、宫颈癌和乳腺癌等多种人类恶性肿瘤中均有Notch家族蛋白的异常表达,提示Notch与肿瘤的发生发展密切相关。[第一段]     

Notch1突变对HSC体外分化为T/B淋巴细胞的影响

目的:探讨Notch1信号传递水平对小鼠造血干细胞(HSC)体外分化为T/B淋巴细胞的影响。方法:应用表达Notch1配体Delta1的基质细胞OP9-DL与来源于小鼠胎肝和骨髓的Lin-HSC在体外共培养,检测Notch1基因突变对HSC在体外分化后B淋巴细胞或者CD4+CD8+细胞的比例。结果:Notch1基因点突变后Notch1受体结构发生改变,和特异性抗体以及配体的结合能力降低,导致信号传递能力下降。Notch1突变后,胎肝和骨髓HSC向B淋巴细胞分化过程未受影响,但是向T淋巴细胞的分化过程受到明显抑制,其中Notch1突变对胎肝HSC分化能力的影响高于骨髓HSC,分别被抑制44%和34%。结论:Notch1突变导致Notch1信号水平降低,对HSC向B淋巴细胞分化没有影响,但是能抑制向T淋巴细胞的分化。     

Notch信号通路调控间充质干细胞的增殖与分化

背景：研究发现，Notch的配体和受体都是细胞膜表面蛋白，是介导细胞间通讯的一种重要蛋白，Notch信号通路在间充质干细胞增殖与分化过程中起着至关重要的调控作用。目的：就Notch信号通路对间充质干细胞增殖与分化过程的调节机制进行综述，总结和阐述Notch信号通路如何调控间充质干细胞的增殖与分化相关研究进展，为未来利用干细胞治疗各种相关疾病提供理论支持。方法：由第一作者应用计算机在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science和Nature数据库检索涉及Notch信号通路调控间充质干细胞增殖与分化的相关文献，中文检索词为“间充质干细胞，Notch,Notch信号通路，增殖，分化”，英文检索词为“mesenchymal stem cells,MSC,Notch,Notch signaling pathway,proliferation,differentiation”，结合文献追溯法查找部分文献，最终纳入87篇文献进入综述分析。结果与结论：(1)Notch信号通路是一条存在于多细胞生物中保守的信号通路，通过受体与配体结合介导相邻细胞间的通信，在调节细胞分化、增殖、凋亡和...     

银屑病患者骨髓CD34+细胞Notch受体的表达

Notch信号传导通路广泛参与了包括造血干细胞在内的诸多干细胞的发育分化过程,对干细胞状态的维持和终末分化的方向等起着决定性的作用.在造血细胞的发育过程中,Notch受体1和2不同程度地表达以及被不同的配体活化决定了造血十细胞向淋巴细胞系或髓细胞系分化.为进一步研究Notch信号通路是否参与了银屑病的发病过程,本研究采用半定量RT-PCR法检测了24例寻常型银屑病患者和18例正常对照骨髓CD34+细胞两种Notch受体mBNA的表达情况.     

Notch信号通路在感染过程中对免疫应答的调控作用

感染启动的先天性和适应性免疫应答依赖于巨噬细胞、树突状细胞以及T细胞等对病原体的识别与控制。Notch信号是一种高度保守的信号通路,通过相邻细胞间配受体结合被激活,进而协调细胞的重要生命过程。目前已证实Notch信号通路参与多种免疫细胞发育、分化、成熟和激活,并在感染性疾病中发挥重要作用。本文综述Notch信号通路在不同病原体感染过程中的免疫调控作用及其与其他通路的相互作用,并讨论在感染性疾病中以Notch信号为靶点的治疗方法及面临的挑战。     

Jagged1在树突状细胞介导淋巴细胞诱导免疫耐受中的作用

Jagged1是哺乳动物细胞膜上Notch受体的主要配体之一,在抗原提呈细胞(APC)表面表达丰富,介导树突状细胞(DC)成熟和分化.Jagged1与其受体结合后,激活Notch信号通路,能够诱导外周成熟T淋巴细胞分化成为产生高水平IL-10的1型调节性T细胞(regulatory T cell 1,Treg 1)或产生高水平TGF-β的TH3细胞,在诱导免疫耐受中发挥着重要作用.     

Notch信号通路与关节软骨发育及骨关节炎

背景:骨性关节炎时往往伴随软骨细胞间信号转导的异常,提示细胞间信号转导在骨性关节炎发生、发展过程中可能发挥重要作用。目的:综合分析Notch信号通路的最新进展,探讨Notch在调控骨髓间充质干细胞软骨相分化机制、调控软骨发育及软骨发生中的作用,分析Notch信号通路失调与骨关节炎的关系。方法:以Notch signaling pathway,osteoarthritis,chondrocytes,chondrogenesis,bone marrow stem cells为检索词,检索Pubmed数据库(1919-03/2009-02);以Notch信号通路,骨关节炎,软骨细胞,骨髓间充质干细胞为检索词,检索CNKI数据库(2004-02/2008-09)。文献检索语种限制为英文和中文。纳入与Notch信号通路有关的研究、Notch信号通路调控骨髓间充质干细胞软骨相分化机制的研究,以及Notch信号通路失调与骨关节炎的研究。排除重复性研究。以关节软骨的发育调控和软骨细胞的增殖胃评价指标。结果与结论:计算机初检得到632篇文献,根据纳入排除标准,对其中30篇文献进行分析。Notch信号通路是一个在进化过程中高度保守的信号通路,它通过Notch受体与配体的结合、Notch受体的酶切活化、可溶性Notch胞内区转移至细胞核并与CSLDNA结合蛋白相互作用,最终调控靶基因的表达,从而在细胞增殖、分化、凋亡及器官发育中发挥重要的调控作用。目前已证实,Notch信号参与并调控关节软骨的发育、软骨细胞增殖、分化,而Notch信号的失调在骨关节炎的发生、发展中扮演着十分重要的角色。提示深入研究Notch信号在骨性关节炎发病机制中的确切作用将有助于骨性关节炎的靶向治疗,从而为骨性关节炎的治疗开辟更加广阔的前景。     

Notch信号与树突状细胞发育分化及功能调控

树突状细胞(DC)在免疫反应中发挥重要作用,Notch信号通路在胚胎期和出生后的发育过程中调节细胞增殖、分化和凋亡.Notch信号参与了DC发育分化及其功能调控,本文综述了Notch信号与DC发育分化、功能调控的研究进展.     

Notch信号通路与心血管发育的关系

Notch信号通路在脊椎动物和无脊椎动物中高度保守,它在决定细胞的分化上起重要作用。Notch信号通路由受体、配体和核效应物三部分组成。它对正常心血管系统的发育有重要作用,Notch信号表达不足或者过量都会造成动物因心血管异常而死亡。正常情况下,Notch信号抑制胚胎干细胞向心肌细胞的分化。此外,Notch信号在动静脉分化中也具有重要作用,它能促进前体细胞向动脉细胞发育。     

Notch信号通路的研究现状

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统。Notch受体通过与配体的相互作用转导细胞信号,从而在细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要的调控作用。Notch信号通路平衡细胞增殖、分化、凋亡的重要性提示其可能与肿瘤细胞的异常调控相关。近来研究发现,在许多肿瘤细胞系中存在notch基因的异常活化,且失控的Notch信号与肿瘤细胞的生长调控相关。文章综述了就新近有关Notch信号通路的生理功能及其对肿瘤细胞的调控作用。     

Notch信号途径: T细胞功能调控的新通路

Notch受体及其配体组成了脊椎动物和无脊椎动物胚胎发育中高度保守的Notch信号途径。近年来研究发现,Notch及其介导的信号转导与免疫系统也存在着密切的关系,从多个方面参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖,细胞因子分泌和Th1/Th2分化,也参与调节性T细胞的产生、扩增和功能发挥等。这说明,Notch信号途径不仅参与免疫系统发育,同时在成熟的免疫细胞功能调节中也具有重要的作用。     

NOTCH配体Jagged2和Delta4对32D细胞的分化抑制研究

目的：探讨Notch信号传导系统中相关配体Jagged2和Delta4对髓系前体细胞32D的分化抑制作用．方法构建Delta4高表达载体pTracer.CMV.Delta4.FLAG，制备Delta4-CHO细胞；将Notch1-32D细胞加入含G-CSF培养液的CHO、Jagged2-CHo及Delta4-CHO细胞中，观察Notch1-32D细胞分化及分化抑制情况．结果：构建成功Delta4高表达载体pTracer．CMV．Delta4．FLAG并稳定转染CHO细胞．在G-CSF存在下，Notch1-32D细胞可分化为成熟的粒细胞；Jagged2能抑制G-CSF引起的Notch1-32D细胞分化，但Delta4不能抑制G-CSF引起的Notch1-32D细胞分化．结论：分化抑制实验发现NOTCH配体中，Delta4不能抑制G-CSF引起的Notch1-32D细胞分化，但Jagged2能抑制G-CSF引起的Notch1-32D细胞分化，为进一步揭示Notch信号传导系统的作用机制及其对造血系统的影响提供重要理论依据．     

Notch信号通路与T淋巴细胞发育

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用。近年研究表明 ,Notch信号通路尤其是Notch1对T淋巴细胞发育的各个阶段均有作用。Notch1能促进进入胸腺的淋巴样前体细胞向T淋巴细胞分化 ,抑制其向B淋巴细胞分化 ,并使T淋巴细胞表达TCRαβ ,促进前T细胞向αβT细胞发育。此外 ,Notch1信号的活化可促进CD4 + CD8+ 双阳性胸腺细胞向CD8+ 单阳性细胞分化。本文综述了Notch信号通路的组成、活化 ,及其在T淋巴细胞发育中的作用。     

Notch在脊椎动物神经发育中作用的研究进展

Notch具有高度保守性,从无脊椎动物到脊椎动物的多个物种中均有表达。在脊椎动物胚胎发育过程中,Notch信号控制神经前体细胞的分化方向、影响神经元突起的延伸、调节神经元迁移和脑区形成。Notch在脊椎动物神经系统中的研究越来越引起人们的重视,尤其是其在哺乳动物新皮质形成过程中的作用研究将有可能从根本上揭示出脊椎动物端脑发育进化的分子机制。     

Delta1与Jagged1在诱导胸腺细胞分化中的不同作用(文献综述)

Delta 1与Jagged 1是脊椎动物Notch的两个配体,它们与相同或不同的Notch受体结合激活Notch信号通路,决定细胞分化的命运,参与调控许多组织的生长发育。单独敲除Delta 1或Jagged 1小鼠呈现不同的表型,提示这两个配体具有非重叠作用。Delta 1与Jagged 1在造血细胞、骨髓间质细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞（antigen presenting cells,APC）等表面均有表达,诱导淋巴细胞的分化。近来发现,Delta 1诱导胸腺细胞其向T细胞分化,而Jagged 1则诱导胸腺细胞向NK细胞分化。     

T、B淋巴细胞的凋亡及其与疾病的关系

细胞凋亡是免疫系统的一个重要的事件 ,它调控着淋巴细胞的成熟、受体组分的选择及内环境的稳定。其中 T、B淋巴细胞在各自的发育过程中都发生大量的细胞凋亡。Fas/ Fas L 信号途径、Notch信号途径是免疫系统细胞凋亡的两条最主要的途径。此外 ,一些共刺激分子 (如 CD4 0 )在 T、B淋巴细胞存活及凋亡的选择上也发挥着重要作用。凋亡同细胞的生长、分化一样 ,对免疫细胞发挥正常功能是必不可少的 ,因此 ,免疫系统细胞凋亡的脱轨势必会给机体带来严重的影响 ,导致一系列相关疾病的发生     

Notch与Ras/MAPK信号通路在胚胎发育及肿瘤发生中的串话

Notch和Ras信号在生物进化过程中高度保守,参与细胞增殖、分化和凋亡等的调控。Notch和Ras信号通路的失调可导致胚胎发育异常和细胞的恶性转化等。在果蝇、线虫的发育及哺乳动物的肿瘤发生中这两条信号通路都存在大量串话,彼此之间可相互调节、协同或制约。在生物体发育过程中二者相互调节,经信号网络整合作用精确地调节细胞命运的选择,而在肿瘤发生中Notch与Ras可以促癌也可共同发挥抑癌作用。     

肝再生过程中Notch信号通路的研究进展

肝脏再生能力在各种病理状态下会受到不同程度影响,因此研究肝再生有助于解决肝源短缺的问题。肝再生过程受到多种信号通路的调控,其中Notch信号通路是进化中高度保守的信号转导通路,其调控细胞增殖、分化和凋亡的功能涉及几乎所有组织和器官。已有研究证实Notch信号通路在肝再生过程中可能具有重要作用,现就Notch信号通路在肝再生作用中的研究进展进行综述。     

哮喘患者外周血单个核细胞不同细胞亚群上Notch分子的表达

支气管哮喘是一种由多种炎症细胞和炎症介质参与的慢性气道炎症性疾病,其中肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞为主要效应细胞[1].哮喘的发病机制迄今尚不完全明了,研究发现免疫功能异常是重要的致病因素[2].近来研究表明,Notch信号通路在中枢和外周免疫系统中各种细胞发育成熟的不同阶段,尤其是外周T细胞的分化过程中发挥重要作用[3],推测其可能与哮喘中细胞免疫功能异常有关.因此本研究应用实时荧光定量PCR和流式细胞染色的方法,对哮喘患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)不同细胞亚群上Notch分子的表达进行分析,以期为哮喘的发病的分子机制提供新的思路.