4'-正戊氧基-1,1'∶4',1'-三联苯-4-甲酸的合成

目的研究阿尼芬净关键中间体的化学合成。方法以1,4-二溴苯为原料,经格氏化、加成、Suzuki偶联和水解反应合成关键中间体4″-正戊氧基-1,1'∶4',1″-三联苯-4-甲酸。结果目标化合物结构由1HNMR和MS确证,总收率为75.2%。结论本合成路线操作简单,成本低,安全性高,适合于工业化生产。     

4″-烷氧基-1,1′:4′,1″-三联苯-4-羧酸的合成

目的制备用于全合成新型卡泊芬净（caspofungin）类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4″-烷氧基-1,1′：4′,1″-三联苯-4-羧酸（1）。方法以4′-溴-4-羟基-1,1′-联苯（2）为原料,经羟基烃化、溴金属锂交换及硼酸三异丙酯加成异丙酯酸水解、4-碘苯甲酸甲酯的Suzuki偶联及甲酯碱水解4步反应制备目标化合物。结果以79.5%~93.1%的总收率成功合成了目标化合物1a~1e,其结构经电喷雾质谱（ESI-MS）和氢谱（1H NMR）确证。其中,化合物1a和1d为首次报道。结论该合成路线具有反应时间短、操作简便及收率高等优点。     

4″-烷氧基-1,1':4',1″-三联苯-4-羧酸的合成

目的 制备用于全合成新型卡泊芬净(caspofungin)类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4″-烷氧基-1,1':4',1″-三联苯-4-羧酸(1).方法 以4'-溴-4-羟基-1,1'-联苯(2)为原料,经羟基烃化、溴金属锂交换及硼酸三异丙酯加成异丙酯酸水解、4-碘苯甲酸甲酯的Suzuki偶联及甲酯碱水解4步反应制备目标化合物.结果 以79.5%～93.1%的总收率成功合成了目标化合物1a～1e,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和氢谱(1H NMR)确证.其中,化合物1a和1d为首次报道.结论 该合成路线具有反应时间短、操作简便及收率高等优点.     

Glarea lozoyensis发酵生产棘白菌素类化合物纽莫康定的研究进展

棘白菌素化合物纽莫康定B0(pneumocandin B0)是抗真菌药物卡泊芬净(caspofungin)的前体。棘白菌素类化合物可以通过非竞争性抑制真菌细胞壁中的β-1,3-D-葡聚糖合成酶活性而抑制真菌细胞壁的合成。纽莫康定B0的生产菌是丝状真菌Glarea lozoyensis。本文从化学结构和生物合成的角度出发,总结了纽莫康定B0的研究进展,主要包括综述了纽莫康定化合物的化学多样性、生物合成途径、优良菌株的选育以及在发酵生产中所面临的工程问题等。     

4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

目的制备用于全合成卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4-[1-烷基5-氧代-1H-1,2,4-三唑4（5H）-基]-苯甲酸（5）。方法以对氨基苯甲酸（1）为起始原料,经氨基苯氧羰酰化、肼解、甲脒环合及N-烃化4步反应制备目标化合物。结果以42．9％～46．2％的总收率成功合成了目标化合物5a～5n,其结构经电喷雾质谱（ESI—MS）和氢谱（^1HNMR）确证;所有目标化合物均为首次报道。结论该合成路线具有操作简便及收率高等优点,适合工业化生产。     

芬净类抗真菌抗生素的研究开发和临床应用

具有类似的环状多肽核心和不同的脂肪酸侧链结构特征的芬净类抗真菌抗生素已经成为临床治疗系统性真菌感染的重要药物。与已有抗真菌药物不同的是,这类药物的作用靶点为真菌细胞壁,因此该类药物具有抗菌活性高及不良反应低的优点。本文简要综述已经上市的卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净的研究开发及其临床应用。     

卡泊芬净药物不良反应的分析北大核心CSCD

目的分析卡泊芬净导致药物不良反应(ADRs)的一般规律及临床特点。方法检索Pub Med、中国知网、中国医院数据图书馆、维普数据库、万方数据库、中华医学会期刊自建数据库,时间为2001年1月至2017年12月,有关卡泊芬净ADR的文献,对ADR的类型、合并用药的ADR类型等进行统计分析。结果共纳入文献47篇,其中中文文献30篇,外文文献17篇,共收集卡泊芬净ADR病例865例,其中合并用药出现ADRs 76例。卡泊芬净所致的ADRs及其临床表现复杂多样,其中以转氨酶升高、寒战发热为主,其他还包括低钾血症、恶心呕吐、血细胞减少和皮疹等。结论卡托芬净所致的ADRs可累及全身多个系统,应加强对其ADRs的监测以保证用药安全性和合理性。     

卡泊芬净醋酸酯

卡泊芬净醋酸酯（caspofungin acetate）是由Glarea lozoyensis的发酵产物合成得到的半合成肽化合物（棘白素类）。卡泊芬净是新一类抗真菌药物（葡萄糖合成酶抑制剂）的第一个上市产品．通过抑制真菌细胞壁的重要组成成分B（1,3）-D-葡萄糖的合成而发挥抗真菌作用。     

卡泊芬净相关肝损伤的真实世界研究

目的:研究真实世界卡泊芬净相关肝损伤的发生情况和危险因素,为临床安全使用卡泊芬净提供参考.方法:通过信息系统提取2019年1月至2020年7月武汉市第一医院使用醋酸卡泊芬净的出院患者病历,根据《药物性肝损伤诊治指南(2015年版)》对卡泊芬净相关肝损伤病例进行回顾性分析,使用RousselUclaf因果关系评估法(RU...     

4-[4-(5-氧代-1,5-二氢-[1,2,4]三唑-4-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成工艺改进

目的 改进三唑类抗真菌药物关键中间体4-[4-（5-氧代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基）苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成工艺。方法 以1-（4-硝基苯基）哌嗪为起始原料，经Boc保护、硝基还原、酰化、肼解、环合制得目标化合物。结果与结论 新工艺反应条件温和，无需柱色谱纯化，总收率从39．10％提高至71．94％。     

1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺改进

目的 改进1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺.方法 以苯甲醛苯腙与草酰氯为原料得到N-亚苄基氨基-N-苯基-草氨酰氯,后者与三氯化铝反应得到关键中间体N-亚苄基氨基靛红,再经水解得到1H-吲唑-3-羧酸.结果与结论 该方法以55.3%的收率简单方便地制备了1H-吲唑-3-羧酸,所用起始原料及试剂的成本低、反应条件温和、易于操作,适合工业化生产.     

抗真菌药兰诺康唑的合成

目的合成兰诺康唑及关键中间体1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯。方法以2-氯扁桃酸为原料,经酯化、硼氢化钠还原、甲磺酰氯酰化得到1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯,再与由1-咪唑基乙腈、二硫化碳和氢氧化钾反应得到的二硫醇盐环合反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为20·4%,结构经1H-NMR、MS确证,本法反应条件温和,原料来源方便,适于工业化生产。     

三唑衍生物的合成及抗真菌活性研究

目的研究不同结构含氮侧链的引入对三唑醇类化合物体外抗真菌活性的影响.方法根据氮唑类抗真菌药物的作用机制及构效关系设计合成了22个含氮侧链取代三唑醇类化合物,其中18个为新化合物;选择8种真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试.结果初步体外抑菌实验表明:该类化合物对常见深部致病真菌如:白念珠菌、新生隐球菌、申克氏孢子丝菌、卡氏枝孢霉菌均有较好的抑制活性,其中化合物Ⅱ17体外活性优于氟康唑,与酮康唑相当.结论引入含氮侧链结构可以通过改变目标化合物的脂水分配系数及立体化学特征对该类化合物发挥体外抑菌活性产生影响.     

氟曲马唑的合成

邻氟苯甲酰氯与苯经付-克反应、与对溴氟苯发生格氏反应、甲磺酰氯磺酰化，最后与咪唑发生取代反应制得抗真菌药氟曲马唑，总收率59％。     

抗癌药物莱菔子素的合成

目的设计新的合成路线制备莱菔子素。方法以亚甲砜为原料经过三步反应合成莱菔子素。结果与结论目标产物的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱确证,该合成方法原料易得,操作简便,总收率为51.1%。     

硫色满酮3位Mannich碱衍生物的合成及其抗真菌活性

目的 设计、合成硫色满酮3位Mannich碱类化合物，并对其抗真菌活性进行初步评价。方法 以对氟苯硫酚为原料，经多步反应合成目标化合物，并测定目标化合物的抗真菌活性。结果共合成了10个未见文献报道的新化合物，经红外光谱、核磁共振氟谱及元素分析确证了其结构。其中化合物3对大部分供试真菌活性强于或相当于对照品克霉唑。结论 硫色满目3位取代Mannich碱具有较强的抗真菌活性。     

盐酸阿齐利特的合成

目的研究抗心律失常药盐酸阿齐利特（azimilide dihydrochloride）的合成。方法以尿素和水合肼为原料。经胺化、缩合、环合和水解反应合成1-氨基海因盐酸盐（Ⅱ）；以对氯苯胺为原料，经重氮化、置换反应合成5-对氯苯基-2-糠醛（Ⅳ）；Ⅱ和Ⅳ经缩合反应得到关键中间体1-[5-（对氯苯基）糠叉氨基]海因（Ⅴ）；Ⅴ与1-溴-4-氯丁烷、1-甲基哌嗪反应。再经成盐得到盐酸阿齐利特（Ⅰ）。结果与结论合成的盐酸阿齐利特经元素分析、^1H-NMR ^13C-NMR、MS确证结构。总收率为62．9％（以对氯苯胺计）。该合成工艺原料价廉易得、操作简便、反应条件温和，适合工业化生产。     

新型抗心绞痛药雷诺嗪的合成研究

目的 合成新型抗心绞痛药雷诺嗪。方法 以邻甲氧基苯酚、环氧氯丙烷、2，6-二甲基苯胺、哌嗪为原料，采用常规的化学合成法。结果 通过优化条件以较高的收率合成雷诺嗪二盐酸盐。结论 用元素分析、质谱、氢谱、碳谱等鉴定了目标物的结构。优化了反应条件，简化了后处理过程，为进一步工业生产和临床应用打下基础。