载脂蛋白B基因多态性与Ⅱ型糖尿病并冠心病关系的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术对非胰岛屿纱依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）４１例、ＮＩＤＤＭ合并冠心病５１例和正常对照组６０例进行载脂蛋白Ｂ基因ＥｃｏＲ和ＸｂａＩ酶切位点限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）研究。结果显示少见等位基因频率在ＮＩＤＤＭ组及ＮＩＤＤＭ并冠心病均升高。与对照组比较，Ｅ等位基因频率在糖尿病患者显著升高，等位基因频率升高与ＮＩＤＤＭ并发冠心病明显相关。     

卡托普利对高血压病及非胰岛素依赖型糖尿病患者运动血压及微蛋白尿的短期作用

对血压正常的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者１４例（ＮＩＤＤＭ组）、高血压病（ＥＨ）患者１２例（ＥＨ组）、ＥＨ合并ＮＩＤＤＭ患者１２例（ＥＨ并ＮＩＤＤＭ组）给予卡托普利口服２５ｍｇｂｉｄ，在１ｄ半内共服３次，服药前后做踏车运动试验测定血压、心率、尿白蛋白排泄率（ｕＡＥＲ）及尿转铁蛋白排泄率（ｕＴＥＲ），并以１０例正常人作对照（对照组）。结果：①服卡托普利后ＥＨ组血压明显下降，ｕＡＥＲ及ｕＴＥＲ无明显改变，而ＥＨ并ＮＩＤＤＭ组却相反；②运动状态下，三组患者服卡托普利后尿白蛋白均明显下降，但与血压互不相关；③ＥＨ组服药后，运动血压有所下降，但血压变化的绝对值服药前后相似；④血压正常的ＮＩＤＤＭ组运动后血压明显升高，服药后这种异常消失。提示：①运动状态下，早期ＥＨ和ＮＩＤＤＭ有不同的病理生理机理，似乎糖尿病更依赖于肾素－血管紧张素系统，卡托普利有较好的疗效。②对于正常血压、尿白蛋白（－）的ＮＩＤＤＭ患者，运动激发是观察尿白蛋白及血压改变的灵敏方法，若被运动激发，应当考虑给予卡托普利治疗。     

ApoA_Ⅰ基因多态性与NIDDM关系的研究

采用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）技术，对９０例中国汉族人进行分析，发现载脂蛋白ＡⅠ（ＡｐｏＡⅠ）Ｍ１等位基因频率在体重指数（ＢＭＩ）≥２４的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）与正常对照组之间、在ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ与ＢＭＩ＜２４的ＮＩＤＤＭ之间、在动脉硬化（ＡＳ）与正常对照组之间均存在显著性差异。此外，ＮＩＤＤＭ伴ＡＳ（ＮＡ）的等位基因频率分布与ＮＩＤＤＭ相似，与ＡＳ不同。根据上述结果，认为：ＡｐｏＡⅠ基因与ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ相关联；ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ与ＢＭＩ＜２４的ＮＩＤＤＭ之间存在着遗传异质性；ＡｐｏＡⅠ基因与ＡＳ相关联；在ＡｐｏＡⅠ基因水平上，未见ＮＩＤＤＭ与ＡＳ相关联。     

非胰岛素依赖性糖尿病尿α_1-微球蛋白、THP与肾小管功能的研究

为探讨ＮＩＤＤＭ肾病各期肾小管各节段功能变化，用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定２０例健康对照者及６２例非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ），尿α１－微球蛋白（α１－ＭＧ）排泄率（Ｕα１ＥＲ）及尿Ｔａｍｍ－Ｈｏｒｓｆａｌ蛋白（ＴＨＰ）排泄率（ＵＴＨＥＲ）。结果：①Ｕα１ＥＲ均值各组间比较结果：正常白蛋白尿组（ＤＭ－Ⅲ）较健康对照组（Ｃ组）升高无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但ＤＭ－Ｉ组中，有９例（３５％）Ｕα１１ＥＲ显著升高（Ｐ＜０．０５）；微量白蛋白尿组（ＤＭ－Ⅱ）较ＤＭ－Ｉ组显著增高（Ｐ＜０．０５）。②ＵＴＨＥＲ最大均值位于大量白蛋白尿组（ＤＭ－Ⅲ）组，较Ｃ组显著降低（Ｐ＜０．０５）；最小均值位于ＤＭ－Ⅱ组与Ｃ组比较ＵＴＨＥＲ无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示：①ＮＩＤＤＭ微量白蛋白尿期即可伴肾小管功能损伤且部分患者Ｕα１ＥＲ、ＵＴＨＥＲ增高先于ＵＡＥＲ的改变而反映肾脏受累。②ＮＩＤＤＭ肾小管功能损伤既有近曲小管重吸收功能障碍，亦存在髓袢合成、分泌功能异常。③联合检测ＵＡＥＲ、ＵＴＨＥＲ、Ｕα１ＥＲ有助于临床早期、全面判断ＮＩＤＤＭ肾脏病变部位及程度。     

ApoAI基因多态性与NIDDM关系的研究

采用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）技术，对９０例中国汉族人进行分析，发现载脂蛋白ＡＩ（ＡｐｏＡＩ）Ｍ１等位基因频率在体重指数（ＢＭＩ）≥２４的ＮＩＤＤＭ与ＢＭＩ〈２４的ＮＩＤＤＭ之间、在动脉硬化（ＡＳ）与正常对照组之间均存在显著性差异。此外，ＮＩＤＤＭ件ＡＳ（ＮＡ）的等位基因频率分布与ＮＩＤＤＭ相似，与ＡＳ不同。根据上述结果，认为：ＡｐｏＡＩ基因与ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ相关联：ＢＭＩ≥２４的Ｎ     

中国人II 型糖尿病与 HLA-DQA1 基因的关联研究

应用ＰＣＲ扩增ＨＬＡＤＱＡ１基因第二外显子多态区基因片段，γ３２Ｐ末端标记９个序列特异性寡核苷酸（ＳＳＯ）进行斑点杂交，本文首次对９８例中国人Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）与ＨＬＡ的关联进行研究，结果显示ＮＩＤＤＭ全组及常见型亚组０４０１等位基因频率均较正常对照组显著减少，ＰＣ值分别小于０．０１和０．０５，ＲＲ０．２４７，这与ＩＤＤＭ中ＤＱＡ１等位基因频率的变化不同，提示ＮＩＤＤＭ与ＨＬＡ确有关联，但和ＩＤＤＭ发病与ＨＬＡ的关联并不相同。     

肌糖原合成酶基因多态性与糖尿病及其合并高血压的关系

目的研究肌糖原合成酶基因与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其合并高血压的关系。方法采用限制性内切酶Ｘｂａｌ对肌糖原合成酶基因片段的聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物酶解的方法，观察１６４例ＮＩＤＤＭ（包括６２例合并高血压病人）的糖原合成酶基因多态性。结果肌糖原合成酶基因型（Ａ１／Ａ１，Ａ１／Ａ２）和等位基因（Ａ１，Ａ２）均与ＮＩＤＤＭ无关，而ＮＩＤＤＭ合并高血压者Ａ２等位基因频率明显高于血压正常的ＮＩＤＤＭ者（Ｐ＜０．０５）。结论糖原合成酶基因多态性作为一种标志，提示与其连锁的基因可能参与ＮＩＤＤＭ病人的高血压的发病。     

非胰岛素依赖型糖尿病病人心脏功能的改变

经静注潘生丁锝－９９ｍ标记的甲氧基异丁基异腈心肌断层显像术筛选后，用核素心室造影术评价非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人组１８例及对照组１６例在静息及极量运动状况下的心脏收缩功能变化；以多普勒超声心动图评价静息时心脏舒张功能改变。结果：静息状态下ＮＩＤ－ＤＭ组心率虽快于对照组，射血分数（ＥＦ）、峰射血率（ＰＥＲ）与对照组无差异；极量运动时则ＰＥＲ有统计学意义地明显低于对照组，且有４例ＥＦ较运动前降低＞５％，对照组无此现象，此差异接近显著意义（Ｐ＝０．０６５）．静息时ＮＩＤＤＭ组的Ｅ／Ａ比值降低，等容舒张时间延长，揭示ＮＩＤＤＭ病人心室收缩贮备功能降低，舒张功能在静息时已异常。     

新诊断的NIDDM和IGT患者的早期肾功能改变

本文研究了６３例新诊断的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者和１６例糖耐量减低（ＩＧＴ）患者的早期肾功能改变，显示ＮＩＤＤＭ患者早期存在肾小球滤过率（ＧＦＲ）升高，肾脏体积增大和尿白蛋白排泄率（ＵＡＥ）轻度增高；１６例ＩＧＴ患者的ＧＦＲ也高于正常对照组。３４例ＮＩＤＤＭ患者经饮食控制和／或口服降糖药治疗４个月后进行了复查，结果显示：１２例代谢改善者的ＧＦＲ、肾脏体积和ＵＡＥ有不同程度的恢复；２２例代谢无改善者的ＧＦＲ有所升高，肾脏体积和ＵＡＥ则无明显变化。     

老年NIDDM患者apoE等位基因频率变化的研究

为研究老年ＮＩＤＤＭ患者ＡｐｏＥ等位基因频率的变化，采用ＰＣＲ技术检测了４０￣８０岁ＮＩＤＤＭ患者１４０例的ａｐｏＥ基因型。结果表明，老年组ε４等位基因率为８．６％，明显低于非老年组的１７．９％（Ｐ〈０．０５）。当调整年龄和性别的影响后，ＮＩＤＤＭ患ε４和ε３与ＴＣ呈正相关（Ｐ分别〈０．０１及〈０．０５），ε４与ＬＤＬ－Ｃ呈正相关（Ｐ〈０．０１）。故我们推测，携ε４的ＮＩＤＤＭ患者ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ