乙型肝炎病毒感染孕妇IL-18对Th1/Th2细胞免疫平衡的作用与胎儿宫内感染相关性研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇外周血白细胞介素-18(IL-18)水平对Th1/Th2细胞免疫的平衡作用与胎儿宫内感染的相关性。方法:选择2006年1月至2006年10月在本院分娩孕产妇101例,合并HBV感染、肝功能正常,单胎、足月妊娠。检测新生儿脐血HBV-DNA及HBsAg,诊断胎儿宫内感染21例为研究组,无宫内感染80例为对照组。用双抗夹心酶联免疫吸附法(DAS-ELISA)检测孕妇外周血清IL-18、IFN-γ(γ-干扰素)、IL-4的水平。结果:(1)研究组孕妇外周血IL-18及IFN-γ明显低于对照组,而IL-4水平明显高于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05);研究组IFN-γ/IL-4比值较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)两组孕妇外周血IL-18与IFN-γ均呈显著正相关、与IL-4水平均呈显著负相关、与IFN-γ/IL-4比值均呈显著正相关。结论:HBV宫内感染与孕妇Thl型特异性反应降低以及Th2型特异性反应增强有关,Th1/Th2免疫平衡失调可能是胎儿HBV宫内感染的机制之一;HBV宫内感染与孕妇外周血IL-18分泌下降有关,IL-18水平下调可能是HBV宫内感染的危险因素之一。     

新生儿IL-18对Th1/Th2类细胞免疫平衡的作用与HBV宫内感染相关性研究

目的:探讨新生儿IL-18对Th1/Th2类细胞免疫平衡的作用与HBV宫内感染的相关性。方法:选择HBsAg、HBeAg双阳性但肝功能正常孕产妇分娩的新生儿157例,以其中胎儿宫内感染21例为研究组,无宫内感染136例为对照组。用流式细胞仪检测两组脐血白细胞介素-18(IL-18)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)的表达水平。结果:(1)研究组IL-18及IFN-γ表达水平明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05;P<0.05);研究组IL-4表达水平百分数高于对照组,但差异无显著性(P>0.05);研究组IFN-γ/IL-4高于对照组,差异有显著性(P<0.05);(2)研究组IL-18与IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4均呈显著正相关(P均<0.05)。结论:IL-18是Th1/Th2网络平衡的更高层次的调控者;IL-18水平下调,导致新生儿Th1/Th2细胞因子比例下降,以致不利于HBV的清除,IL-18水平下调可能是HBV宫内感染的危险因素之一。     

先兆子痫患者外周血Th1 Th2细胞亚群功能变化研究

目的：探讨先兆子痫患者Th1、Th2细胞亚群功能变化。方法：采用ELISA方法检测17例先兆子痫患者及15例正常孕妇PBMC培养上清液中IFN－γ和IL－4的水平。结果：先兆子痫患者IFN－γ水平升高，差异非常显著（P＜0．01）；IL－4水平下降，差异非常显著（P＜0．001）；IFN－γ／IL－4比值升高，差异非常显著（P＜0．001）；且IFN－γ水平与平均动脉压呈显著正相关，γ为0．546（P＜0．01）；IL－4水平与平均动脉压呈显著负相关，γ为－0．544（P＜0．01）；IFN－γ/IL-4比值与平均动脉压呈显著正相关，γ为0．786（P＜0．01）。结论：先兆子痫患者Th1、Th2细胞亚群功能失衡，与病情密切相关。     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播与Th1/Th2型细胞因子相关性研究

目的 :研究乙型肝炎病毒 (HBV)母婴垂直传播与T辅助细胞 1、2型细胞因子的相关性。方法 :将研究对象分为两组 :研究组为 78例乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇 ;对照组为 40例正常孕妇。采用双抗夹心酶联免疫吸附法 (DAS-ELISA)检测孕妇外周静脉血及其新生儿脐静脉血血清中乙型肝炎五项指标 (HBVM)及细胞因子干扰素γ(IFN γ)、白细胞介素 12 (IL 12 )、白细胞介素 6 (IL 6 )水平。结果 :研究组孕妇分娩的新生儿有 10例宫内感染 ,宫内感染率为 12 82 %。胎儿宫内感染组孕妇血清中IFN -γ、IL - 12水平显著低于宫内未感染组及对照组孕妇 ,IL - 6水平则显著高于宫内未感染组及对照组孕妇 (P <0 0 5 )。宫内未感染组与对照组相比 ,上述三种细胞因子水平差异均无显著性(P >0 0 5 )。上述各组孕妇血清中IFN -γ与IL - 12水平均呈显著正相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5 ) ;IL - 12与IL -6呈显著负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5 ) ;IFN -γ与IL - 6亦呈显著负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5 )。各组新生儿脐血清中IFN -γ、IL - 12、IL - 6水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :孕妇细胞免疫功能紊乱导致Th1型细胞因子IFN -γ、IL - 12水平下降 ,而Th 2型细胞因子IL - 6水平上升     

反复自然流产与Th1 Th2细胞因子失衡的研究

目的：探讨Th1/Th2型细胞因子失衡在原因不明反复自然流产（URSA）发生中的作用。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA），测定42例原因不明反复自然流产妇女及40例正常经产妇的外周血及蜕膜 中干扰素γ（IEN－γ）和白介素－4（IL－4）的含量。结果：①正常早期妊娠妇女IL－4的诱生水平比正常非妊娠组升高（P＜0．05），反复自然流产妇女IFN－γ的诱生水平比正常非妊娠组升高（P＜0．05），IL－4诱生水平降低（P＜0．05）；②正常早期妊娠妇女的IFN－γ/IL-4的比值比正常非妊娠组下降（P＜0．05），反复自然流产妇女的IFN－γ/IL-4的比值显著升高（P＜0．01），在外周血及蜕膜中的变化是一致的。结论：正常妊娠以Th2型细胞因子反应为主，而在反复自然流产患者中，Th1型细胞因子过度表达，Th1/Th2失去平衡，可能是原因不明反复自然流产发生的原因。     

黄芪对新生儿脐血Th1/Th2功能平衡的影响

目的　观察新生儿脐血单个核细胞 (CBMC) Th1/Th2的功能状态及黄芪 (AM)对新生儿 CBMC Th1/Th2功能平衡的影响。　方法　对 2 4例足月新生儿 CBMC体外分别经植物血凝素(PHA- P)和 PHA- P+AM刺激 (分为新生儿 PHA组和 AM组各 2 4例 ) ,培养 4 8h,用 EL ISA法检测培养上清液中白细胞介素 4 (IL - 4 )和γ干扰素 (IFN -γ)含量。以 15例正常儿童外周血单个核细胞(PBMC)为对照 (分为儿童 PHA组和 AM组各 15例 )。　结果　新生儿 PHA组 IFN-γ、IL - 4水平显著低于儿童 PHA组 (P均 <0 .0 1) ,IFN -γ/IL - 4比值也明显低于儿童 PHA组 (P<0 .0 5 ) ,与儿童比较呈现低水平的 Th2相对优势状态。新生儿 AM组 IFN -γ、IL - 4水平显著高于新生儿 PHA组 (P均 <0 .0 1) ,其中以 IFN-γ变化明显 ,IFN-γ/IL - 4比值明显高于 PHA组 (P<0 .0 5 )。儿童 AM组 IFN-γ水平较儿童 PHA组明显增高 (P<0 .0 1) ,IL - 4水平较 PHA组无明显变化 (P>0 .0 5 )。新生儿 AM组IFN-γ和 IL - 4水平明显高于儿童 PHA组 (P均 <0 .0 1) ,IFN-γ/IL - 4比值明显高于儿童 PHA组(P<0 .0 5 )。新生儿 AM组 IL - 4水平明显高于儿童 AM组 (P<0 .0 5 ) ,两组 IFN-γ水平差异无显著性(P>0 .0 5 ) ,IFN-γ/IL - 4比值明显低于儿童 AM组 (P<0 .0 1)     

Th1／Th2型细胞因子在药物流产绒毛和蜕膜组织中的表达

目的了解米非司酮药物流产局部绒毛、蜕膜组织中Th1／Th2型细胞因子的表达,进一步探讨药物流产发病机制。方法Th1／Th2型细胞因子以白介素-2（Interleukin-2,IL-2）、干扰素-γ（Interferon gamma,INF-γ）／白介素-4（Interleukin-4,IL-4）、白介素-10（Interleukin-10：IL-10）为代表,采用原位杂交及免疫组化方法对40例药物流产患者绒毛和蜕膜中IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10的表达进行检测（实验组）,利用计算机CMIAS系统,表达指标以阳性数密度（N／S）计算,并与40例正常人工流产的绒毛和蜕膜组织比较（对照组）。结果原位杂交显示实验组绒毛组织IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10分别为[（0．003±0．001）、（0．0027±0．0007）、（0．0±0．0）、（0．031±0．008）],与对照组[（0．0027±0．001）、（0．0028±0．0007）、（0.0±0．0）、（0．042±0．011）]比较,IL-10差异有统计学意义（P〈0．05）。蜕膜组织实验组IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10[（0.0±0.0）、（0.0±0．0）／（0．029±0．010）、（0．028±0．010）]与对照组[（0.0±0．0）、（0．0±0．0）／（0．031±0．005）、（0．032±0．006）]比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫组化结果显示与原位杂交一致。结论绒毛组织Th1／Th2型细胞因子与流产有关,蜕膜组织Th1／Th2型细胞因子与药物流产无关,绒毛组织Th1／Th2平衡失调是米非司酮导致流产的机制之一。     

Th1/Th2类细胞因子与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:通过对妊娠滋养细胞疾病患者外周血血清中Th1/Th2类细胞因子的测定,从免疫学角度探讨Th1/Th2类细胞因子预测葡萄胎恶变的价值。方法:收集1997至2001年首次以葡萄胎诊断进行清宫和手术的患者的外周血血清,采用酶联免疫吸附法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的水平来确定Th1/Th2的活性。结果:与侵葡+绒癌组相比,葡萄胎组IFN-γ含量明显增加(P<0.001),IL-10含量明显降低(P<0.001)。葡萄胎患者中,与非恶变组相比,恶变组Th1类细胞因子(IFN-γ,IL-2)含量呈下降趋势,而Th2类细胞因子(IL-4,IL-10)含量呈增加趋势,4种细胞因子变化均具有统计学差异(P<0.0001)。随着滋养细胞增生程度的增加,4种细胞因子的变化均具有统计学差异,除外IL-4的变化在轻、中度增生组中无统计学意义(P>0.05)。结论:Th1/Th2细胞因子向Th2漂移时,葡萄胎恶变倾向增高。     

孕妇乙肝免疫球蛋白被动免疫阻断HBV母婴垂直传播作用机理的研究

目的 :研究HBV阳性孕妇孕期应用乙肝免疫球蛋白 (HBIG)预防HBV宫内感染的作用机理。方法 :将 78例乙肝表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇分为两组 :预防组 30例 ,于孕 2 8、32、36周肌肉注射HBIG 3次 ,每次 2 0 0IU ;对照组 4 8例 ,只随访查体不用药。检测母儿血清乙肝标志物 (HBVM)和细胞因子IFN γ ,IL 12 ,IL 6水平用双抗夹心酶联免疫吸附法 (DAS ELISA) ,测定HBVDNA含量用荧光定量PCR(FQ PCR)技术。结果 :78例HB sAg阳性孕妇分娩的新生儿宫内感染 10例 ,宫内感染率为 12 .82 % .HBIG预防组孕妇的胎儿HBV感染率显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;预防组新生儿脐血清抗 HBs检出率显著高于对照组 (P <0 .0 0 1) ;预防组孕妇血清中IFN γ ,IL 12水平显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,IL 6水平、HBVDNA含量则显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :孕妇HBIG被动免疫可有效阻断HBV母婴垂直传播。     

乙型肝炎病毒感染胎盘的免疫组织病理学研究

目的：分析胎儿乙型肝炎病毒（HBV）感染与胎盘感染的关系。探讨HBV通过胎盘屏障感染胎儿的机理,方法：采用聚合酶链反应及酶联免疫吸附试验,对61例HBV携带孕妇的新生儿脐血或静脉血行HBV DNA及HBsAg检测,证实有胎儿HBV感染的28例为胎儿感染组,无胎儿HBV感染的33例为对照组,对两组孕妇的胎盘行免疫组织病理学检查并作组织学分级,结果：（1）61例HBV携带孕妇的胎盘组织中,共发现HBsAg和（或）HBcAg阳性41例,阳性率为67％,其中胎儿感染组阳性23例,阳性率为83％,对照组阳性18例,阳性率为55％,两组比较,差异有显著性（P＜0．05）,（2）两组胎盘组织细胞成分比较显示,胎儿感染组羊膜细胞的HBsAg和（或）HBcAg阳性率为36％（10／28）,明显高于对照组的6％,两组比较,差异有极显著性（P＜0．01）,（3）在两组的胎盘屏障各层组织细胞中,合体细胞的HBsAg和（或）HBcAg阳性率（49％）最高,明显高于其他层次组织细胞的阳性率（P＜0．05）,（4）两组胎盘组织病理学比较显示,胎儿感染组纤维样坏死（＋＋＋）发生率为29％,绒毛血管增生或充血的发生率为50％,均分别高于对照组的9％,15％,而胎儿感染组Hofbauer细胞阳性率为46％,明显低于对照组的79％,两组比较,差异有显著性（P＜0．05）,结论：胎儿感染HBV与胎盘感染有关,胎盘组织中可出现纤维素样坏死及绒毛血管增生或充血增多,Hofbauer细胞减少等改变,羊膜细胞感染是胎儿宫内HBV感染的重要因素之一,胎盘屏障对胎儿有一定的保护作用。     

Increased circulating Th22 cells correlated with Th17 cells in patients with severe preeclampsia

Objective: We aimed to investigate Th22 cells and their association with Th17 and Treg cells in the etiology of severe preeclampsia (sPE).

Methods: Thirty sPE patients and 30 healthy pregnant women were recruited in this study. The percentages of Th17, Th22, and regulatory T cells (Tregs) in the peripheral blood were measured by flow cytometry. ELISA was used to measure the plasma concentrations of interleukin (IL)-17, IL-22, and IL-10.

Results: The percentages of Th17 and Th22 cells and the plasma concentrations of IL-17 and IL-22 were significantly increased in sPE patients along with a decreased percentage of Treg cells and a decreased plasma IL-10 concentration. There was a positive correlation between the levels of Th22 cells and Th17 cells in sPE patients. Moreover, a positive correlation was found between plasma IL-22 concentration and the percentage of Th22 cells in sPE patients.

Conclusions: Increased circulating Th22 cells, which were correlated with Th17 cells, were observed in patients with sPE. The immune imbalance between T helper (Th) cells may contribute to the pathogenesis of sPE.     

Prenatal diagnosis of holoprosencephaly (HPE) in a fetus with a recombinant (18)dup(18q)inv(18)(p11.31q11.2)mat

Alobar holoprosencephaly (HPE) was identified by ultrasonography at 18 weeks' gestation in a fetus of a 29-year-old G2P0A1 woman. HPE has been described in association with various chromosomal anomalies. Amniocentesis was performed and a rearrangement of chromosome 18 resembling an isochromosome for the long arm of chromosome 18 was found. Subsequently, the mother was found to have a pericentric inversion of chromosome 18 with breakpoints at p11.31 and q11.2. The karyotype of the fetus was re-interpreted as 46,XX, rec(18)dup(18q)inv(18)(p11.31q11.2)mat. This is the first case of a parental inversion leading to a deficiency of 18p11.31 to 18pter associated with HPE.     

Th1/Th2细胞因子在妊高征患者胎盘组织中的表达

目的 :探讨T辅助细胞 (Th) 1/Th2细胞因子在妊娠高血压综合征 (PIH)孕妇和血压正常的晚期妊娠妇女 (NLP)胎盘中的表达规律 ,从免疫学角度研究妊高征的发病原因及机制。方法 :选取PIH和NLP孕妇作为研究组和对照组 ,应用原位杂交法对两组胎盘的Th1型细胞因子 [肿瘤坏死因子 (TNF)α、白细胞介素 (IL) 2 ]和Th2型细胞因子 (IL 10 )进行标记并通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并作比较。结果 :(1)TNFαmRNA、IL 2mRNA在PIH及NLP组胎盘合体滋养细胞表达的平均光密度分别为0 .1978± 0 .0 32 1、0 .2 0 39± 0 .0 4 11及 0 .16 79± 0 .0 30 9、0 .16 0 0± 0 .0 4 46 (P <0 .0 0 1) ,随着PIH病情加重 ,表达逐渐增强 (P <0 .0 5 ) ;(2 )IL 10mRNA在PIH及NLP组胎盘合体滋养细胞表达的平均光密度分别为 0 .15 6 4± 0 .0 4 36及 0 .2 0 17± 0 .0 32 1(P <0 .0 0 1) ,随着PIH病情加重 ,表达逐渐减弱 (P <0 .0 5 )。结论 :在妊高征孕妇胎盘中表现为免疫杀伤的Th1型细胞因子表达增强 ,与病情呈正相关。表现为免疫保护或免疫营养的Th2型细胞因子则表达减弱 ,与病情呈负相关。提示母胎界面的Th1/Th2细胞因子平衡偏离可能是导致PIH发病的病因之一。     

Th1/Th2细胞平衡及NK细胞对胚胎种植的影响

目的:通过研究反复种植失败(RIF)患者与首次移植妊娠成功患者种植窗口期外周血中Th1、Th2型细胞因子及自然杀伤(NK)细胞的表达差异,探讨Th1/Th2细胞平衡及NK细胞对胚胎种植的影响及调节机制.方法:选取2020年3月至2020年9月于山东大学齐鲁医院不孕不育诊疗中心就诊的35例RIF患者(RIF组)和首次行体...     

泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响

目的:观察泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响,为泰山磐石散临床应用提供新的实验依据。方法:采用经典造模方式DBA/2小鼠与CBA/J杂交,获得复发性流产小鼠模型,随机将与DBA/2小鼠合笼的60只CBA/J妊娠小鼠分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和阳性对照组;与BALB/C合笼的10只CBA/J孕鼠作为正常妊娠模型。于妊娠14 d后处死孕鼠,观察小鼠胎盘丢失情况,并提取培养胎界母细胞,24 h后收集细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10含量。结果:经泰山磐石散治疗后,与模型组比较,复发性流产小鼠胎盘丢失率明显改善,母胎界面细胞上清液中Th1型细胞因子IFN-γ明显降低,Th2型细胞因子IL-4、IL-10明显升高,Th1/Th2免疫调节失衡明显改善,以中药高剂量组改善最为明显。结论:泰山磐石散能改善复发性流产小鼠胎盘丢失情况,其具体机制可能是通过调节Th1/Th2免疫调节平衡实现。     

卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子的检测

探讨卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子失调及其临床意义。方法 :用ELISA法检测了 2 5例卵巢癌及 15例健康妇女血浆中IL - 2、IFN -γ、IL - 6和IL - 10水平。结果 :卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL - 2水平明显降低 ,而IL - 6和IL - 10明显升高 ,且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 :卵巢癌患者外周血中Th1/Th2类细胞因子失调 ,在卵巢癌的发生发展中可能起重要作用。     

T helper (Th)1, Th2, and Th17 interleukin pathways in infertile patients with minimal/mild endometriosis

In the present study, interleukin (IL)-10, IL-12, IL-17, and IL-23 levels were measured in serum and peritoneal fluid of women with minimal or mild endometriosis and compared with levels in controls without endometriosis. Higher IL-23 levels were encountered in the peritoneal fluid of women with endometriosis, suggesting a possible role of this cytokine in these women's infertility.     

Th1/Th2细胞因子在不同临床特征的EMs患者差异性表达

目的:研究Th1、Th2各细胞因子在不同临床特征的子宫内膜异位症(EMs)患者差异性表达。方法:收集120例拟诊为"EMs"的患者临床资料。患者均于卵泡期行腹腔镜手术探查,术后经病理证实EMs者87例,非EMs者33例,将EMs组和非EMs组患者分别以主要主诉及临床特征如不孕、痛经/慢性盆腔痛、月经异常、卵巢受累进行再分组,应用ELISA法检测患者腹腔液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达。结果:以"痛经/盆腔痛"为主要临床特征的EMs组与非EMs组患者腹腔液TNF-α表达有显著差异,显示其与EMs盆腔痛有相关性(P=0.00);以"不孕"为主要临床特征的EMs组与非EMs组患者腹腔液IL-2表达有统计学差异(P=0.03);在检查有盆腔包块或月经异常的患者,术中探查卵巢子宫内膜异位囊肿或明确卵巢受累者的腹腔液IL-10在EMs组与非EMs组表达有统计学差异(P=0.01)。结论:在EMs患者Th1/Th2漂移的免疫异常中,不同的细胞因子在发病和临床特征的形成中发挥作用。