甲状腺乳头状癌TGF-β1、nm23-H1、CD31表达及其与肿瘤转移的关系

目的研究甲状腺乳头状癌组织中TGF－β1、nm23－H1和CD31的表达水平及其与甲状腺癌转移的关系。方法应用EnVisionTM免疫组织化学法检测55例甲状腺乳头状癌和10例癌周组织TGF－β1、nm23－H1和CD31的表达；并计数CD31标记的肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果甲状腺乳头状癌组织中TGF－β1阳性表达率76．37％、nm23－H1阳性表达率65．46％，均高于癌周组织，两者之间的差异有统计学意义（χ^2分别=16．64、10．61，P均〈0．05）；MVD与TGF—B1的表达之间存在正相关关系（r=-0．70，P〈0．05），MVD与nm23－H1的表达之间存在负相关关系（r=－0．62，P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌中TGF—β1、nm23－H1和CD31表达水平可作为判断病情进展和肿瘤转移的指标之一。     

PLK1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中PLK1（polo-likekinase1）的表达及临床意义。方法用免疫组织化学EnVision法检测54例甲状腺乳头状癌及18例甲状腺腺瘤中的PLK1表达。结果甲状腺乳头状癌PLK1表达阳性率57．4％（31／54）显著高于甲状腺腺瘤5,6％（1／18）（P〈0.01）；甲状腺乳头状微灶癌（直径≤10mm）PLK1表达阳性率68．9％（31／54）显著高于癌灶直径〉10mm者（44.0％）（P〈0.05）；PLKI表达与淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论PLK1在早期甲状腺乳头状癌的发生、发展中起重要作用，PLK1的检测有望成为甲状腺乳头状癌早期诊断指标。     

CK-19在甲状腺乳头状癌及甲状腺乳头状增生患者外周血中的表达

目的检测细胞角蛋白（CK—19）在甲状腺乳头状癌（PTC）和结节性甲状腺冲并乳头状增生患者血清中的表达,筛选甲状腺乳头状癌的辅助诊断指标。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测结节性甲状腺肿并乳头状增生25例、乳头状癌25例及正常人25例血清中CK-19的表达。结果CK-19表达水平以甲状腺乳头状癌高,结节性甲状腺肿伴乳头状增生居中,正常人低,三者差异有显著性（F=8．371,P〈0．05）;CK-19表达水平在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移比无伴淋巴结转移者更高,两者差异有显著性（t=5．371,P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌患者外周血中CK-19表达率增高;CK-19对于甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移的诊断具有一定的指导作用。     

乳腺癌腋淋巴结微小转移与C-erbB-2，nm23基因表达关系的相关性研究

目的：探讨乳腺癌腋淋巴结微小转移与C-erbB-2,nm23基因表达的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法对78例淋巴结常规HE染色无癌转移的乳腺癌淋巴结1269枚进行上皮细胞角蛋白（CK19）表达和癌组织进行C-erbB-2,nm23基因表达的检测。结果：淋巴结CK19阳性率为4．25％,其病理阳性率为28．2％,C-erbB-2阳性率为43．6%,nm23阳性率为80．8％,CK19阳性组的C-erbB-2阳性率明显高于CK-19阴性组（P〈0．05）。CK-19阳性组的nm23阳性率明显低于cK-19阴性组（P〈0．05）。CK-19阳性率与患者月经状况、病理类型、临床分期、激素受体状况无关（P〈0．05）。结论：乳腺癌腋淋巴结CK19表达与癌组织C-erbB-2基因表达呈正相关,与癌组织nm23基因表达呈负相关,与患者月经状况、临床分期、病理类型、激素受体状况无关。     

ELISA法检测血清CK-19在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中的应用

目的检测细胞角蛋白（cytokeratin,CK-19）在甲状腺乳头状癌（PTC）和结节性甲状腺肿患者血清中的表达,筛选甲状腺乳头状癌的辅助诊断指标。方法采用酶联免疫吸附试验（E1。1SA）法,检测结节性甲状腺肿30例,乳头状癌30例,正常人30例中CK-19的表达。结果（1）CK-19表达水平以甲状腺乳头状癌高[（27．48±6．91）ng／ml],结节性甲状腺肿居中[（9．75±3．58）ng／ml],正常人低[（6．54±2．32）ng／ml],三者差异有统计学意义（F=18．254,P〈0．05）。（2）以16ng／ml为界值,CK-19在结节性甲状腺肿与甲状腺乳头状癌患者血清中的表达率,两者差异有统计学意义（0=53．571,P〈0．05）;此外,以10ng／ml为界值,CK-19在结节性甲状腺肿患者与正常人血清中的表达率,两者差异也有统计学意义（χ2=15．429,P〈0．05）。（3）CK-19表达水平在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移[（32．2±4．63）ng／ml]比未伴淋巴结转移者[（18．93±3．25）ng／ml]更高,两者差异有统计学意义（t=25．648,P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌患者外周血中CK-19表达率增高;CK-19对于甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移的诊断具有一定的指导作用。     

日照市沿海地区甲状腺癌临床病理特点及肿瘤因子表达的意义

目的研究沿海地区甲状腺癌与碘营养及HIF—1α、VEGF和VEGF—C的关系。方法分析日照市沿海地区2004年1月至2008年12月间甲状腺癌的检出率,调查饮食结构碘变化,随机选取70例甲状腺乳头状癌（PTC）、64例甲状腺腺瘤（TA）和70例结节性甲状腺肿（NG）免疫组化检测HIF-1α、VEGF和VEGF—C的表达。结果①5年甲状腺癌总检出率0．63％,年检出率随机分布;PTC中微小癌2004年后占61．29％,高于2000年前11．34％（P〈0．05）;②碘饮食比重增加;③HIF-1α、VEGF和VEGF-C在PTC中的表达均明显高于TA、NG（P〈0．05）,在PTC中淋巴结转移组中的表达高于未转移组（P〈0．05）,三种因子表达正相关（P〈0．05）。结论13照市沿海地区2004年后甲状腺癌发病率增加,一方面与诊断水平提高、微小癌检出率增加有关,另一方面推测与碘饮食增加及HIF-1α、VEGF和VEGF-C表达上调共同参与癌变和淋巴结转移有关,这还需进一步研究。     

高分子量细胞角蛋白与上皮钙粘蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的：检测高分子量细胞角蛋白（34βE12）和上皮钙粘蛋白（E—cadherin）在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达，筛选甲状晾乳头状癌的辅助诊断指标及预测淋巴结转移的可能性。方法：采用免疫组化SP法，DAB显色检测结节性甲状腺肿伴乳头状增生15例．甲状腺乳头状癌32例（无淋巴结转移22例，有淋巴结转移10例）中34βE12、E-cadherin的表达。结果：（1）34βE12表达以甲状腺乳头状癌有淋巴结转移最强（100％），无淋巴结转移较低（81．8％），甲状腺乳头状增生更低（26．7％），3组有显著差异（P〈0．01）。（2）E-Cadherin表达以甲状腺乳头状增生最强（100％），甲状腺乳头状癌无淋巴结转移较低（36．4％），有淋巴结转移更低（10％），3组间有显著差异（P〈0．01）。（3）根据两种蛋白表达阳性率行统计学分析，结果显示两种蛋白表达强度相互之间无相关性。结论：（1）甲状腺乳头状癌组织中34βE12表达率增高，而Ecadherin表达率低。（2）Ecadherin、34βE12对于甲状腺乳头状癌的诊断具有一定的指导作用。（3）E—cadherin有望作为预测淋巴结转移的参考指标。     

血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 检测乳腺浸润性导管癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及肿瘤微血管密度（MVD）值，探讨VEGF、MVD水平及与临床病理学特征之间的相关性。方法 采用免疫组化染色法（SP法）分别检测88例乳腺癌患者术后标本中VEGF的表达水平、MVD值以及C-erbB-2表达情况。结果 88例标本中VEGF阳性62例，阳性率为70．45％；淋巴结转移组中VEGF表达水平高于未转移组（P〈0．05）；相对中晚期组（Ⅱb-Ⅲ）中VEGF表达水平高于相对早期组（Ⅰ-Ⅱa）（P〈0．05）；C-erbB-2阳性组中VEGF表达水平高于阴性组（P〈0．05）；随着癌组织学分级的升高，VEGF表达水平也有逐渐升高趋势（P〈0，05）。随着癌组织学分级的升高，MVD值也呈现出逐渐增高趋势（P〈0．01）；MVD值随着VEGF表达水平增高而增高（P〈0．01）。结论 VEGF在乳腺浸润性导管癌的肿瘤血管生成及转移过程中可能发挥重要的调控作用。VEGF和MVD值可作为反映乳腺癌生物学行为的指标之一。以VEGF为靶点的抗血管生成治疗策略有望成为治疗C-erbB-2阳性患者的一条新的途径。     

Bcl-2、nm23-H1和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨Bcl-2、VFAGF和nm23-H1基因在肺癌在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测123例非小细胞肺癌组织中Bcl-2、VEGF和nm23-H1基因的表达。结果 Bcl-2蛋白的阳性表达在高、中和低分化肺癌组间比较，差异有显著性（P〈0．05），与肺癌P-TNM分期组间比较，差异亦有显著性（P〈0．05）．nm23-H1蛋白在淋巴结元转移肺癌组中显著高于转移组（P〈0．05），VEGF蛋白的阳性表达在肺癌病理分级、P-TNM分期及淋巴结转移各组间均有显著性（P〈0．05）。Bcl-2、VEGF和nm23-H1基因在肺癌中的表达元相关性。结论 Bcl-2、VFAGF和nm23-H1基因在肺癌的组织发生上起着重要作用，三种基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

食管鳞状细胞癌及相应癌旁组织中层黏连蛋白、CD44v6、血管内皮生长因子的检测及临床意义

目的探讨层黏连蛋白（Laminin,LN）、CD44v6、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在食管鳞状细胞癌及相应癌旁组织中的表达及其与临床病理意义。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（SP）法检测60例食管癌及相应癌旁组织中LN、CD44v6和VEGF的表达。结果癌旁组织中LN阳性率为60．0％（36／60）,CD44v6阳性率为50．0％（30／60）,癌组织中LN阳性率为48．3％（29／60）,CD44v6阳性率为60．0％（36／60）,两者比较差异无统计学意义;食管癌患者外膜侵犯、淋巴结转移及临床分期Ⅲ～Ⅳ的LN、CD44v6阳性率明显高于无外膜侵犯、无淋巴结转移及临床分期Ⅰ～Ⅱ（P〈0．05或〈0．01）。癌组织中VEGF阳性率为70．0％（42／60）,明显低于癌旁组织的90．0％（54／60）（P〈0．01）;低分化癌、外膜侵犯、淋巴结转移及临床分期Ⅲ～Ⅳ的食管癌患者VEGF阳性率明显高于高分化癌、无外膜侵犯、无淋巴结转移覆临床分期Ⅰ～Ⅱ的食管癌患者（P〈0．05或〈0．01）。癌组织中CD44v6与VEGF表达呈正相关（r2=0．329,P〈0．05）。结论LN、CD44v6和VEGF的表达增强与食管鳞状细胞癌的浸润、转移有一定关系,联合检测这3项指标对判断食管癌的生物学行为及预后有重要意义。     

nm23H1和血管内皮生长因子的表达与大肠癌浸润和转移的关系

目的 :探讨 nm2 3H1和 VEGF的表达与大肠癌浸润和转移的关系。方法 :采用免疫组织化学 SP法 ,显示nm2 3H1和 VEGF的表达与大肠癌浸润和转移的相关性。结果 :nm2 3H1的表达与大肠癌的浸润深度 ,及淋巴结转移 (P<0 .0 5 )有关 ,VEGF的表达与大肠癌的浸润深度、肿块大小、肿块的部位及淋巴结转移状况有关 (P<0 .0 5 ) ,二者均是独立的预后因素。结论 :大肠癌组织中 nm2 3H1及 VEGF的表达是判断大肠癌患者预后的有效指标。     

nm23和p53蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的:探讨肿瘤抑制基因nm23、p53蛋白产物在鼻咽癌组织中异常表达与肿瘤临床分期、病理分级和淋巴结转移等肿瘤的生物学特征的关系。方法:应用免疫组织化学ABC方法检测42例鼻咽癌活检标本中nm23、p53蛋白的表达水平。结果:鼻咽癌组织中nm23和p53蛋白表达的阳性率分别为50.0%和45.2%,nm23蛋白表达与临床分期和病理分级呈正相关,而与鼻咽癌的淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。p53蛋白表达与鼻咽癌的临床分期和分化程度呈正相关,而与肿瘤的淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:nm23、p53蛋白的表达在鼻咽癌的侵润转移中起重要作用,p53表达与鼻咽癌组织临床分期、分化程度有关,鼻咽癌的淋巴结转移可能与多基因异常改变有关。     

胃癌组织COX-2和VEGF的表达与临床病理特征相关性研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与胃癌临床病理特征之间的关系以及COX-2与VEGF在胃癌组织中表达的相关性。方法采用免疫组化EnVision两步法检测胃癌组织61例及相应的癌旁组织COX-2、VEGF的表达。结果胃癌组织中COX-2及VEGF的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P<0.05);胃癌中COX-2、VEGF的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和病理分化程度显著相关(P<0.05)。VEGF与COX-2表达呈明显相关(P<0.05)。结论COX-2、VEGF在胃癌组织中高表达,COX-2、VEGF的表达与胃癌的发生、发展密切相关,COX-2、VEGF的检测有助于判断胃癌的预后。COX-2表达与VEGF显著相关,两者联合检测有望成为判断胃癌恶性程度的重要生物学指标。     

MMP-9、TIMP-1及VEGF在大肠癌中的表达与临床病理和预后的相关性研究

目的研究MMP-9、TIMP-1及VEGF在大肠癌组织中的表达与临床病理和预后关系。方法对62例大肠癌患者的手术切除之癌组织和癌周正常组织,应用免疫组织化学方法检测其VEGF、基质金属蛋白酶(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)的表达情况,探讨这些因子表达与临床病理和预后关系。结果在62例大肠癌肿瘤组织:有29例VEGF表达阳性,阳性率46.8%;41例MMP-9表达阳性,阳性率为66.1%;39例TIMP-1表达阳性,阳性率为62.9%。这三种蛋白的表达水平与组织类型、组织分化程度、淋巴结转移和临床分期有统计学相关性(P<0.001)。MMP-9蛋白表达与五年生存率有影响(P<0.01),VEGF和TIMP-1蛋白表达对预后无影响(P>0.05)。结论大肠癌中MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素,可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标。     

PTEN和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨抑癌基因PTEN蛋白在人乳腺癌中的表达情况,及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法:应用免疫组织化学染色S-P法,检测44例乳腺癌组织石蜡切片中PTEN蛋白、VEGF蛋白的表达情况,比较PTEN蛋白表达与临床病理指标的关系,及其与VEGF蛋白表达的相关性。结果:PTEN蛋白表达定位于细胞质。PTEN蛋白表达减低者占47.7%(21/44),阳性表达者占52.3%(23/44)。PTEN蛋白表达与乳腺癌是否淋巴结转移、乳腺癌雌激素状态及局部是否复发相关(P<0.05)。PTEN与VEGF蛋白表达呈负相关,但无统计学意义(r=-0.236,P=0.122)。结论:乳腺癌患者PTEN蛋白低表达与预后不良有关,PTEN对乳腺癌有一定的预后价值。在人乳腺癌中,VEGF可能是PTEN的主要下游基因。     

肺腺癌中表皮生长因子受体基因突变及表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子的表达及与临床的关系

目的 探讨肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及人表皮生长因子受体2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素间的关系。方法 采用ARMS-PCR法检测10例正常肺组织及49例肺腺癌组织的EGFR基因突变的情况,同时应用免疫组织化学方法检测HER-2和VEGF蛋白表达水平。结果 (1)肺腺癌组织标本EGFR基因突变率及HER-2、VEGF蛋白表达率均比正常肺组织高(χ2=10.875 6,P=0.001;χ2=12.456 0,P=0.000;χ2=6.775 2,P=0.009)。(2)EGFR突变的发生与患者性别、是否吸烟有关(P0.05),与年龄、肿块大小、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无胸膜浸润无关(P0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达均与肿瘤的分化程度、肿块大小、TNM分期、有无淋巴结转移、有无胸膜浸润相关(P0.05),与患者性别、年龄、有无吸烟史无关(P0.05)。(3)肺腺癌中HER-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.376 4,P=0.007 7)。结论 EGFR突变与肺腺癌的发生密切相关,其在女性、非吸烟者的高表达有重要的临床意义。HER-2和VEGF在肺癌的发生、发展、转移中起协同作用,有助于临床评估预后,并为肺腺癌的新分子靶向治疗提供理论依据。     

肺癌组织芯片中Stat3、bcl-2和VEGF表达与临床病理的关系

目的：通过检测肺癌组织芯片中Stat3、bcl-2和VEGF的表达，探讨它们在肺癌的发生发展及浸润转移中的作用，为肺癌的早期诊断、预后判断提供一定的理论依据。方法：应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测正常肺组织，癌前病变、原发癌及淋巴结转移癌组织中Star3、bcl-2和VEC-F的表达情况，并分析与各临床病理参数之间的关系。结果：实验组中Stat3、bcl-2、VEGF的表达阳性率分别为65．17％、77．53％、79．77％，均显著高于正常对照组（P〈0．05）；Stat3表达阳性率与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（均P〈0．05）；肺癌中Stat3与VEGF，bcl-2的表达呈明显正相关。结论：Stat3与肺癌的浸润和转移密切相关，因而Stat3可用于判断肿瘤预后的指标检测。     

CD44v6、nm23-H1和CEA在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中CD44v6、nm23-H1和癌胚抗原（CEA）的蛋白表达与大肠癌转移的关系。方法应用免疫组织化学技术检测CD44v6、nm23-H1和CEA在76例大肠癌组织的蛋白表达水平，并观察它们与临床病理特征的关系。结果大肠癌组织中CD44v6蛋白的阳性表达与淋巴结转移、Dukes分期的延迟和恶性程度的增加相关；nm23-H1蛋白低表达与远处转移、Dukes分期的延迟相关；CEA蛋白高表达与淋巴结转移、远处转移和浸润深度的增加相关。联合测定CD44v6、nm23-H1、CEA蛋白的表达可明显提高检测大肠癌转移的敏感性和特异性（P〈0．05）。结论大肠癌组织中CD44v6阳性表达、nm23-H1低表达和CEA高表达与大肠癌的浸润和转移相关，综合分析3个指标，能更准确地判断大肠癌的转移状况。     

食管鳞癌组织中PTEN和血管内皮生长因子的表达及相关性研究

目的 通过对PTEN和血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌中表达的研究,结合临床病理特征,探讨PTEN和VEGF的临床意义及相关性.方法 应用免疫组织化学S-P法检测80例食管癌组织及20例正常食管黏膜中PTEN和VEGF的表达.结果 食管癌组织中PTEN蛋白表达率为38.75%(31/80),显著低于正常食管黏膜的表达(100%,20/20)(P<0.01),PTEN蛋白低表达与组织分化程度密切相关(r=0.57,P<0.05),与淋巴结转移密切相关(r=0.61,P<0.01).VEGF在食管癌中的表达率为70.13%(57/80).显著高于正常食管黏膜的表达(15.0%,3/20)(P<0.01),VEGF的表达与癌组织浸润深度密切相关(r=0.49,P<0.05),与淋巴结转移也密切相关(r=0.55,P<0.05),与组织分化程度相关(r=0.48,P<0.05).PTEN在食管癌中的表达与VEGF呈负相关(r=-0.327,P<0.01).结论 联合检测PTEN、VEGF 有助于提高食管癌侵袭转移能力的评估,对食管癌的预后判断具有重要的临床意义.