2型糖尿病患者大血管病变基因多态性的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)严重威胁人类的健康,影响人们的生活质量。其诸多并发症中,大血管病变是其致死、致残的主要原因。实践表明,针对T2DM大血管     

辽宁地区FoxO1基因rs17446593多态性与2型糖尿病的关系

【目的】探讨FoxO1基因rs17446593单核苷酸多态性与2型糖尿病（T2DM ）的关系。【方法】395例T2DM患者和366例对照组,用分子量阵列技术（MassARRAY）方法检测FoxO1基因 rs17446593单核苷酸多态性,并用SPSS13．0统计软件进行分析。【结果】FOXO1基因 rs17446593在 T2DM 组GG、GA 型及AA型分别为1．77％、27．09％及71．14％,在对照组GG、GA型及AA型分别为1．64％、20．22％及78．14％（两组间χ2＝5．0460,P ＝0．080）。G等位基因在两组分别为15．32％,及11．75％（两组间χ2＝4．116,P ＝0．042）。【结论】FoxO1基因 rs17446593 G等位基因可能是T2DM的易感基因。     

甘肃东乡族L选择素P213S基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨L选择素基因多态性在甘肃东乡族人群中的分布及其与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法应用聚合酶链反应-高温连接酶检测反应（PCR—LDR）技术检测116例T2DM和126例健康对照者L选择素的基因型,以生物化学法检测他们的血糖、胰岛素、血脂、肌酐和尿素氮等水平。结果L选择素基因型PP、PS和SS频率在T2DM组和对照组间分别为44．8％、48．3％、6．9％和38．1％、44．4％、17．5％;等住基因P、S频率在T2DM组和对照组分别为69．0％、31．0％和60．3％、39．7％。其基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。P等位基因患T2DM的风险是S等位基因的1．462倍（OR=1．462,95％CI=1．005～2．127）。结论 L选择素P213S基因多态性与T2DM的发病有相关性,P等位基因可能是甘肃东乡族人群中T2DM发病的危险因素之一。     

基因多态性与维吾尔族2型糖尿病患者亲级关系的研究

目的:分析PPARγ2基因Pro12Ala位点多态性与新疆维吾尔族2型糖尿病家系中不同亲级的相关性.方法:以新疆62个雏吾尔族2型糖尿病核心家系及13个非核心家系为样本,研究其遗传方式.将75个新疆维吾尔族2型糖尿病家系一级亲和二级亲成员482人做2组比较分析,采用基因芯片SNP-Stream实验方法检测PPARGAMA位点多态性,分析PPARγ2基因Pro12Ala基因多态性是否在2型糖尿病家系不同亲级关系存在差异.结果:(1)2型糖尿病家系一级亲遗传度为0.578,二级亲遗传度为0.032,随亲缘系数降低而减小;(2)一级和二级亲之间PPARγ2基因Pro12Ala基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P<0.05);(3)空腹血糖、体质量指数、血压、腹围、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数等在PPARγ2基因Pro12Ala基因位点3种不同基因型之间差异无统计学意义.结论:新疆维吾尔族2型糖尿病的遗传度随亲缘系数的降低而减小;一级亲和二级亲之间PPARγ2基因Pro12Ala基因型和等位基因频率分布差异均元统计学意义.     

CYP1182-344T/C基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者CYPlIB2.344T/C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性以及与DN不同分期的关系.方法:将145例12DM患者分为DN组73例和糖尿病非肾病组(NDN组)72例,另选择52例门诊体验健康人为正常对照组(NC组).应用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对以上197例观察对象进行基因型分析.结果:(1)DN患者存在CYPllB2-344T/C多态性.本研究197例观察对象中CYP11B2-344T/C多态性存在CC、CT、TT3种基因型,频率分别为12.7%、50.3%、37.1%;C、T等位基因频率分别为31.2%、68.8%.(2)DN组CYPllB2.344T/C T等位基因频率明显高于NC组(P<0.05).(3)DN组CYP11B2-344T/C多态性CC、CT、TT3种基因型各临床指标均数比较差异无显著性(均P0.05).(4)DN组内微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期CC、TT、CT基因型频率和C、T等位基因频率差异均无显著性(均P0.05).(5)CYP11B2-344T/C基因型与DN无相关性(P0.05).(6)DN患者TT基因型血浆醛固酮水平最高.结论:CYP1182-344T/C多态性与2型糖尿病肾病无显著相关性.     

雌激素受体基因多态性与2型糖尿病患者骨密度的关系

目的 探讨雌激素受体（ER）基因多态性与2型糖尿病患骨密度（BMD）的相关性。方法 运用双能量X线吸收法（DEXA）测定61例2型糖尿病患的BMD，PCR-RFLP检测ER基因多态性。结果 2型糖尿病组PP型的BMD与Pp型相比，在L2，L3，L4及L2-4有显的统计学差异（P值分别为0.045,0.021,0.019和0.019）；与pp型相比，在L4有显的统计学差异（P=0.037）。Pp型与pp型相比，各部位BMD均无显的统计学差异。ER基因型分布频率为PP型0.128,pp型0.333,Pp型0.539,PP型腰椎BMD明显低于Pp型与pp型。结论 2型糖尿病易合并骨量减少和骨质疏松，ER其因PP型与2型糖尿病患腰椎低BMD密切相关。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病患者发生脑梗死的相关性研究

目的探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性与2型糖尿病患者发生脑梗死的相关性。方法采用病例-对照的研究方法,收集2016年8月至2019年3月中日友好医院内分泌和神经内科245例2型糖尿病无脑梗死患者(CON组)(男/女,128/117例)和270例2型糖尿病发生脑梗死患者(CI组)(男/女,145/125例),年龄范围40~85岁。采用实时荧光定量PCR技术检测APOE基因的多态性。应用t检验和χ^2检验比较两组间差异。结果CI组有高血压病史的患者(84.12%)显著高于CON组(70.42%)(χ^2=15.91,P<0.05);且CI组患者收缩压(142.78±20.52)mmHg明显高于CON组(133.89±18.58)mmHg(t=-5.16,P<0.05)。CI组与CON组比较,APOEε2/ε3及ε3/ε4基因型频率明显增高,而ε3/ε3基因型频率明显减低(χ^2=11.48,P<0.05);APOE的等位基因频率比较显示,CI组ε4的基因频率高于CON组,而ε3的基因频率低于CON组(χ^2=7.00,P<0.05)。Logistic回归分析显示,高血压史(OR=1.95,P<0.05)、收缩压(OR=1.02,P<0.05)、APOEε2/ε3(OR=2.08,P<0.05)与APOE基因ε3/ε4(OR=1.85,P<0.05)为T2DM患者发生脑梗死的独立危险因素。结论APOE基因的多态性可能与2型糖尿病患者发生脑梗死有关。     

辽宁地区汉族 IL-1βrs16944基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

【目的】探讨白介素-1β（IL-1β） rs16944基因多态性与2型糖尿病（T2DM ）的关系。【方法】利用提取基因组DNA及Mass ARRAY 分子量阵列技术对健康对照组人群366人及T2DM患者583例进行基因多态性分析。【结果】IL-1βrs16944基因 AA、AG、GG三种基因型在健康对照组中分布频率分别为22．40％、50．00％、27．60％,在T2DM组中分布频率分别为20．58％、50．09％、29．33％,等位基因 A在健康对照组及T2DM组中分布频率分别为47．40％及45．63％,等位基因G在两组中分布频率分别为52．60％及54．37％,两组各基因型及等位基因型分布相比较无显著性差异（ P ＞0．05）。【结论】IL-1β rs16944基因其多态性可能与辽宁地区T2DM 无关。     

CYP11B2-344T/C基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者CYP11B2-344T/C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性以及与DN不同分期的关系。方法:将145例T2DM患者分为DN组73例和糖尿病非肾病组(NDN组)72例,另选择52例门诊体验健康人为正常对照组(NC组)。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对以上197例观察对象进行基因型分析。结果:(1)DN患者存在CYP11B2-344T/C多态性,本研究197例观察对象中CYP11B2-344T/C多态性存在CC、CT、TT3种基因型,频率分别为12.7%、50.3%、37.1%;C、T等位基因频率分别为31.2%、68.8%。(2)DN组CYP11B2-344T/CT等位基因频率明显高于NC组(P<0.05)。(3)DN组CYP11B2-344T/C多态性CC、CT、TT3种基因型各临床指标均数比较差异无显著性(均P>0.05)。(4)DN组内微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期CC、TT、CT基因型频率和C、T等位基因频率差异均无显著性(均P>0.05)。(5)CYP11B2-344T/C基因型与DN无相关性(P>0.05)。(...     

沈阳地区人群TCF7L2基因rs7903146-T/C多态性与2型糖尿病的相关性

目的 探讨沈阳地区汉族人群TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对203例正常个体和202例2型糖尿病患者TCF7L2基因rs7903146多态位点进行检测.结果 rs7903146的等位基因T在对照组与病例组的频率分别为2.96％和7.18％,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 沈阳地区汉族人群TCF7L2基因rs7903146位点的多态性与2型糖尿病可能具有相关性.     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病临床指标的关系

目的：研究载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病（DM）的关系。方法：运用PCR方法检测136例2型DM患者及60例非DM对照者的ApoE基因型，并分析其临床特征。结果：（1）DM患者TC、LDL水平在∈4组最高，在∈两组最低，差异具有显著性（P〈0.01）。（2）∈4组胰岛B细胞功能指数较E2、E3组低（P〈0.01）。结论：∈4等位基因携带者血TC、LDL水平增高而E2等位基因携带者降低。∈4等位基因可能加速2型DM胰岛B细胞功能衰竭。     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病患者骨质疏松症的发生关系

目的 探讨维生素D受体基因多态性与2型糖尿病患者骨质疏松症发生之间的关系。方法 随机抽取已确诊的2型糖尿病骨质疏松症患者和正常对照各50例，比较两组的VDR基因型分布；用相关性分析判断VDR基因多态性与骨矿质面密度的关系。结果 VDR基因型在各组中的分布均未偏离Hardy-Weinberg定律（P〉0．05）。 3种酶定义的VDR基因型的分布在2型糖尿病骨质疏松症患者组明显高于正常对照组；AA型和Aa型相比aa型在腰椎及股骨均有较低的骨矿质面密度。结论 维生素D受体基因多态性与2型糖尿病患者骨质疏松症发生存在一定的关系。     

白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性与2型糖尿病相关性的研究

【目的】探讨白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）基因rs1143627-C/T 多态性与2型糖尿病（T2DM ）的关系。【方法】应用MassARRAY分子量阵列技术检测240例 T2DM 患者（DM 组）和245例健康对照者（NC组）IL-1β基因rs1143627-C/T多态性。检测两组研究对象的空腹血糖,血脂等临床指标,并测定体质量指数（BMI）。【结果】 DM 组 IL-1β基因（rs1143627）基因型频率分别为：TT 69例（28．8％）,TC 126例（52．5％）,CC 45例（18．7％）;NC组IL-1β基因（rs1143627）基因型频率分别为：TT 57例（23．3％）,TC 116例（47．3％）,CC 72例（29．4％）;等位基因T在DM 组和NC组的频率分别为55．0％和46．9％;等位基因C在DM 组和NC组的频率分别为45．0％和53．1％;两组IL-1β基因（rs1143627）基因型频率和等位基因频率间差异均有明显统计学意义（ P ＜0．05）。【结论】 IL-1β基因rs1143627-C/T多态性可能与 T2DM 发病有相关性,还可能与T2DM 的遗传易感性相关。     

TCF7L2基因rs7903146的多态性与2型糖尿病肥胖的相关性

【目的】探讨TCF7L2基因rs7903146的多态性与2型糖尿病（T2DM ）肥胖的相关性。【方法】收集T2DM 患者216例（DM组）,根据体质量指数（BMI）又分为肥胖T2DM组（BMI＞25 kg／m2）和正常T2DM组（BMI≤25 kg／m2）,另外收集健康体检者194例,根据体质量指数（BMI）又分为肥胖对照组（BMI＞25 kg／m2）和正常对照组（BMI≤25 kg／m2）,采用 PCR‐RFLP技术检测各组 TCF7L2基因 rs7903146多态性并比较。【结果】T2DM组与对照组TCF7L2基因rs7903146位点基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）;肥胖DM组与正常DM组、肥胖对照组与正常对照组 TCF7L2基因rs7903146位点基因型分布、等位基因频率比较均有统计学意义（ P ＜0．05）,肥胖DM 组与肥胖对照组、正常DM 组与正常对照组基因型分布、等位基因频率比较均无统计学意义（ P ＞0．05）。【结论】TCF7L2基因rs7903146位点变异不是糖尿病发病的危险因素,有可能是引起肥胖的重要遗传因素。     

RANTES基因启动子多态性与2型糖尿病并发肾病的相关性

背景:遗传易感性是糖尿病肾病发生发展的一个重要因素。单核细胞在肾脏组织的聚集、向巨噬细胞的分化和某些趋化性细胞因子信号的增强可能与2型糖尿病肾病的发生和发展有着密切的联系。T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白RANTES是一种C-C亚族的趋化因子,它可以介导炎性细胞的浸润和活化,引起肾小球和肾间质的损伤,这可能是糖尿病发生发展的一个重要机制。因此,RANTES基因也可能是糖尿病肾病的候选基因。目的:分析RANTES基因启动子-28C/G多态性与中国人2型糖尿病并发肾病之间的关系。设计:病例-对照观察。单位:贵阳医学院附属医院内分泌科,贵州省糖尿病中心。对象:选择2003-09/2005-09在贵阳医学院附属医院和贵州省人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者143例,其中正常白蛋白尿患者53例、合并微量白蛋白尿患者54例,合并大量白蛋白尿患者36例。以及来自贵阳医学院附属医院体检中心的健康对照者55例。方法:所有受试者取外周静脉血3～5mL,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测RANTES基因启动子-28C/G基因型。主要观察指标:①各组人群的RANTES基因启动子-28C/G的等位基因频率和基因型频率。②采用Logistic回归分析法分析糖尿病肾病的危险因素。结果:198例受试者全部进入结果分析。①-28C/G的CG基因型频率比较:正常对照组和糖尿病组比较差异不显著(P>0.05);微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组明显高于正常白蛋白尿组(24.1%,47.2%,9.4%,P<0.05),大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组(P<0.05)。②-28C/G的G等位基因型频率:正常对照组和糖尿病组比较差异不显著(P>0.05);微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组明显高于正常白蛋白尿组(12.0%,23.6%,4.7%,P<0.05),大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组(P<0.05)。③Logistic回归分析表明-28G阳性基因型与糖尿病肾病相关(95%CI为1.402～15.032,P=0.012)。结论:RANTES基因启动子-28G阳性基因型可能与糖尿病肾病相关。     

2型糖尿病遗传易感性与CAPN-10基因多态性的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)遗传易感性与CAPN-10基因多态性的关系。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术对100例T2DM患者(病例组)和100例健康者(对照组)CAPN-10基因SNP19(rs3842570)、SNP43(rs3792267)和SNP63(rs5030952)多态性位点进行基因分型。结果病例组CAPN-10基因43位点的GG基因型频率和G等位基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);19位点和63位点的基因型频率、等位基因频率在病例组与对照组分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CAPN-10基因SNP43(rs3842570)位点与T2DM的发生有相关性,而SNP19(rs3842570)和SNP63(rs5030952)位点则与T2DM的发生无相关性。     

2型糖尿病患者FAT／CD36基因启动子区-3489C／T和密码子区478C／T多态性研究

目的探讨FAT／CD36脂肪酸转位酶基因启动子区-3489C／T和密码子区478C／T多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对196例T2DM患者和120例正常对照者的-3489C／T与478C／T多态性进行检测，并比较各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料。结果（1）所有研究对象均无一例存在FAT／CD36基因启动子区478C→T突变，基因型均表现为478CC之纯合子，478CC和478TT等位基因频率分别为1和0。（2）T2DM组和正常对照组的-3489C／T多态性基因型和等位基因频率比较差异无统计学意义，P值分别为0．682和0．683。结论昆明地区的汉族人中FAT／CD36基因的启动子区一3489C／T和密码子区478位C／T多态性与昆明地区汉族人群2型糖尿病的发生无显著相关关系。     

PC-1基因K121Q变异与2型糖尿病的关系

目的探讨浆细胞膜糖蛋白(PC1)基因4号外显子K121Q多态性与2型糖尿病及临床特征的相关性。方法用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR RFLP)、DNA测序等技术检测上海地区汉族人群中165例2型糖尿病患者和98名正常糖耐量对照者PC1基因K121Q的多态性分布情况,同时采用PCR单链构像多态性分析(PCR SSCP)筛查该区域其他可能与2型糖尿病发生有关的多态性位点。结果糖尿病患者中KK基因型143例(86.67%),KQ基因型22例(13.33%),QQ基因型0例(0.00%),K、Q等位基因频率分别为93.33%和6.67%;正常对照组中KK基因型85例(86.73%),KQ基因型12例(12.25%),QQ基因型1例(1.02%),K、Q等位基因频率分别为92.86%和7.14%,2组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性(P>0.05);2型糖尿病患者中Q等位基因携带者的胰岛素抵抗指数(IR)、血糖、胰岛素、血脂等均略高于KK基因型的患者,但两者之间的差异均无显著性;中国上海地区汉族人群Q等位基因频率明显低于欧洲白种人。结论目前尚不能确定PC1基因K121Q多态性与上海地区汉族人群胰岛素抵抗及2型糖尿病发病相关;PC1基因的K121Q多态性具有明显的种族差异。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1（type 1 11 beta—hydroxysteroiddehydrogenase,11β-HSD1）基因rs12086634．G／T和rs846910-G／A多态性与云南汉族人群2型糖尿病（T2MD）的关系。方法提取78例健康对照者和210例T2DM患者基因组DNA,通过基因测序检测11β-HSD1 5′端-2940多态位点rs846910-G／A、第三内含子＋94处rs12086634．G／T基因型及等位基因分布频率。结果云南汉族人群11β-HSD1rs846910-G／A基因型GG、AG和AA在T2DM组和对照组中的频率分别为79．8％／63．2％,17．5％／32．9％,2．6％／3．9％,G／A等位基因频率为88．6％／79．6％,11．4％／20．4％,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。rs12086634-G／T基因型GG、GT和TT在两组间分布频率为5．3％／3．9％,27．4％／23．4％,67．3％／72．7％,G／T等位基因频率为19．0％／15．6％,81．0％／84．4％,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论11β-HSD1 rs846910-G／A可能与云南汉族人群T2DM相关,但rs12086634-G／T与T2DM不一定相关。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病心血管并发症关联研究

背景：糖尿病晚期并发症的发生与遗传因素有关。有报道血管紧张素Ⅰ转换酶(angiotensin Ⅰ-converting enzyrme，ACE)基因是糖尿病心血管并发症发生的风险因子。目的：探讨ACE基因多态性与2型糖尿病心血管并发症之间的相关性。设计：以2型糖尿病患者为研究对象的病例一对照研究。单位：一所医学院的生物科学系普通生物学教研室。对象：本研究于2001-02／2002-06在华北煤炭医学院分子生物学实验室完成。研究对象均为本医学院附属医院门诊及住院2型糖尿病患者，根据是否合并心肌梗死分为两组。心肌梗死患者组68例，其中男29例，女39例，年龄(65&;#177;3)岁；非心肌梗死组190例，其中男161例，女29例，年龄(60&;#177;1)岁。纳入标准：均符合1985年WHO2型糖尿病诊断标准，心肌梗死诊断根据MRI确诊；排除标准：资料不完整或不合作者。方法：按常规酚／氯仿法提取基因组DNA，扩增产物用20mL／L琼脂糖凝胶电泳分析，溴化乙锭染色观察结果。对不同患者组等位基因和基因型频率进行比较。主要观察指标：两组患者ACE基因的等位基因和基因型分布比较。结果：2型糖尿病心肌梗死患者(64．7％)与非心肌梗死患者(55．0％)比较，DD纯合子频率显著增高(41．2％vs33．2％)，差异具有显著性意义(x^2=0．833，P&;lt;0．05)，D等位基因频率也显著增高，差异也具有显著性意义(x^2=3．8491，P&;lt;0．05)。结论：D等位基因和DD基因型是2型糖尿病心肌梗死发生的风险因子，这些指标的监测为糖尿病心肌梗死患者的二级康复预防和提高远期生活质量提供理论参考。