草果知母汤在阻断PTZ点燃癫痫模型中对大鼠脑内c-fos、c-junmRNA表达的影响

目的：探讨草果知母汤抗痫作用的分析生物学机制。方法：选用ＳＤ大鼠以戊四唑（ＰＴＺ）诱导产生癫痫动物模型，应用分子原位杂交技术观察草果知母汤对ＰＴＺ点燃癫痫大鼠脑内ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ基因表达的影响。结果：ＰＴＺ点燃癫痫大鼠脑内ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ基因表达明显增强，草果知母汤能明显阻断其表达，并显示出良好的抗痫作用。结论：草果知母汤的抗痫作用机制可能与降低脑内ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ基因表达水平有     

栝楼桂枝汤对戊四氮点燃癫痫大鼠大脑内c-fos和c-jun水平影响的实验研究

目的：研究栝楼桂枝汤治疗癫痫的作用机理。方法：选用Wistar大鼠40只,随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。用戊四氮（PTZ）点燃动物模型。对后三组分别给予生理盐水、栝楼桂枝汤和卡马西平灌胃。采用免疫组化的方法检测大鼠大脑内的c-fos和c-jun。结果：与正常组对比,所有癫痫大鼠大脑内的c-fos和c-jun均升高（P〈0．05）;栝楼桂枝汤能够降低癫痫的发作等级（P〈0．01）,降低癫痫大鼠大脑内c-fos和c-jun（P〈0．05）。结论：栝楼桂枝汤可能通过降低癫痫大鼠大脑内的c-fos和c-jun的表达而减轻癫痫的发作,是理想的抗癫痫中药方剂。     

脑痛立停胶囊对偏头痛模型大鼠脑干及下丘脑c-fos、c-jun基因表达的影响

目的：研究脑痛立停胶囊对偏头痛模型大鼠脑干及下丘脑原癌基因c-fos、c-jun基因表达的影响,探讨脑痛立停胶囊治疗偏头痛的作用机理。方法：建立电刺激上矢状窦（SSS）区硬脑膜大鼠偏头痛模型,给予脑痛立停胶囊灌胃治疗,以非甾体类抗炎镇痛药萘普生为对照药物。给药后4小时以免疫组化SABC法检测脑干和下丘脑c-fos、c-jun表达水平。计算机图像分析系统分析阳性细胞数、阳性细胞面积和阳性细胞灰度值。结果：电刺激SSS区硬脑膜偏头痛模型大鼠脑干和下丘脑c-fos、c-jun阳性细胞数及阳性细胞面积明显高于正常对照组和假手术组,经脑痛立停胶囊灌胃治疗后,模型大鼠脑干和下丘脑c-fos、c-jun阳性细胞数及阳性细胞面积明显下降,其中大剂量组作用明显,其作用强度与萘普生相当。结论：脑痛立停胶囊可能通过某些作用机制抑制脑干、下丘脑c-fos与c-jun基因表达,减弱或阻断了疼痛刺激在中枢神经的传导,发挥治疗偏头痛的作用。     

癫痫清颗粒对戊四唑点燃癫痫大鼠行为学及脑内NMDAR2B、c-fos表达的影响

目的:观察癫痫清颗粒对戊四唑点燃癫痫大鼠行为学及脑内NMDAR2B和c-fos表达的影响,探讨其抗癫痫的作用机理。方法:腹腔注射戊四唑建立癫痫大鼠点燃模型,连续灌胃给药30 d后,观察癫痫清颗粒对大鼠行为学及脑组织NMDAR2B和c-fos的影响。结果:癫痫清颗粒可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,缩短惊厥持续时间,减少组织NMDAR2B和c-fos的表达。结论:癫痫清颗粒对戊四唑点燃大鼠模型具有抗癫痫作用,作用机制与减少脑内NMDAR2B和c-fos的表达有关。     

抗痫灵对癫痫大鼠脑内nNOS活性影响的实验研究

目的:观察中药抗痫灵对戊四氮点燃癫痫大鼠模型的影响,进一步探讨从调节一氧化氮合酶(nNOS)的nNOS(神经元型)亚型代谢的角度探讨抗痫灵的抗癫痫作用机制。方法:动物模型采用戊四氮点燃大鼠模型。免疫印迹(Western blot)方法观察实验各组大鼠大脑海马nNOS的活性变化。结果:抗痫灵组、丙戊酸钠组、模型组阳性细胞表达与正常对照组相比,有显著性差异(P0.05),模型组较正常对照组大鼠脑nNOS内活性显著升高(P0.01),中药组显著低于模型组(P0.01)。结论:抗痫灵对戊四氮点燃大鼠癫痫发作有显著对抗作用,其作用机制可能与其降低模型大鼠脑内nNOS活性有关。     

麝香酮对戊四氮慢性致痫大鼠脑内c-jun表达的影响

目的:探讨麝香酮抗痫作用及可能的分子生物学机制。方法:将健康雄性SD大鼠90只随机分成6组:空白对照组、模型组、麝香酮小剂量组、麝香酮中剂量组、麝香酮大剂量组及丙戊酸钠组,每组各15只。通过行为学、免疫组化、Western Blot及q RT-PCR方法观察大鼠癫痫发作及脑内c-jun表达情况,以及不同剂量麝香酮对其干预作用。结果:空白对照组大鼠无癫痫发作,脑组织中仅有少量c-jun表达,而模型组及麝香酮小剂量组大鼠癫痫发作级别较高,脑皮质及海马中有大量c-jun表达。麝香酮中剂量组及大剂量组大鼠癫痫发作级别较模型组及小剂量组低(P0.05,P0.01),c-jun表达减少(P0.01)。与麝香酮中剂量组比较,麝香酮大剂量组大鼠癫痫发作级别更低(P0.05,P0.01),c-jun表达减少更加明显(P0.01)。结论:麝香酮具有一定的抗痫作用,且呈量效关系,其机理可能与阻断脑内c-jun表达有关。     

抗痫灵对戊四氮致痫大鼠脑组织中海马区c-fos蛋白表达的影响

目的:研究中药复方抗痫灵抑制癫痫的发病机制。方法:采用免疫组化方法和实时荧光定量PCR(Real timePCR)方法检测大鼠脑组织中海马c-fos蛋白表达的影响。结果:经中药复方抗痫灵治疗6周后,致痫大鼠脑组织海马区c-fos蛋白阳性表达显著降低。结论:中药复方抗痫灵可能通过减少戊四氮致痫大鼠脑组织海马区c-fos蛋白的阳性表达,对癫痫有明显的抑痫作用。     

痫宁片对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠大脑神经元损伤及c-fos表达的影响

目的观察痫宁片对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠大脑神经元损伤及c-fos表达的影响,探讨其抗痫的可能机制。方法将52只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和中药组,采用氯化锂-匹罗卡品制成慢性癫痫大鼠模型,分别给予蒸馏水、丙戊酸钠、痫宁片灌胃。常规病理切片观察大鼠大脑神经元损伤情况,免疫组化SABC法检测大鼠大脑c-fos的表达。结果对照组与中药组大鼠大脑神经元水肿、固缩等损伤较模型组明显减轻(P0.05),对照组与中药组大鼠大脑c-fos表达较模型组明显降低(P0.05),中药组与对照组比较,差异无统计学意义。结论痫宁片可明显减轻氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠大脑神经元水肿、固缩等损伤,降低大脑内c-fos水平,对癫痫大鼠大脑具有保护作用,是理想的抗癫痫中成药,其抗痫机制可能与降低大脑内c-fos的表达有关。     

石菖蒲挥发油对美解眠致痫大鼠脑内c-fos基因表达的调控

目的 探讨石菖蒲挥发油对美解眠致痫大鼠癫痫发作时间及其脑内c—fos基因表达的影响。方法 选用Wistar大鼠,观察石菖蒲挥发油对美解眠致痫大鼠发作时间的影响。以美解眠诱导制作癫痫动物模型,应用免疫组化方法观察石菖蒲挥发油对其脑内c—fos基因表达的影响。结果 服药组大鼠注射美解眠后首次抽搐发作的时间（SB）和第一次达到Ⅴ级发作的时间（RFSvS）延长,美解眠致痫大鼠脑内c—fos基因表达明显增强,石菖蒲挥发油能阻断其表达,并显示出良好的抗癫痫作用。结论 石菖蒲挥发油能缓解美解眠所致的癫痫发作。其作用机制可能与降低脑内c—fos基因表达水平有关。     

中药补脑止痫散对癫痫大鼠海马c-fos和PKCa表达的影响

目的 利用戊四氮点燃大鼠模型研究中药补脑止痫散对癫痫大鼠海马神经元c-fos和PKCa表达的影响,探讨补脑止痫散抗痫机制.方法 将80只大鼠随机分为8组,分别为空白组、模型组、补脑止痫散低、中、高剂量10天组和低、中、高剂量21天组,在戊四氮点燃大鼠模型后,分别用补脑止痫散低、中、高剂量对相应的组别进行灌胃,在预定时间点处死大鼠并取材,用免疫组化法检测海马神经元c-fos和PKCa的表达情况.结果 与模型组相比,补脑止痫散中、高剂量组海马神经元c-fos和PKCa的表达量均明显减少,差异极显著(P＜0.01);c-fos表达:高剂量组低于中剂量组,中剂量组低于低剂量组,21天组低于10天组,均差异显著(P＜0.05);PKCa表达:高剂量组和中剂量组均显著低于低剂量组(P＜0.05),中剂量和高剂量组之间比较无显著差异,10天组和21天组比较无显著差异(P＞0.05).结论 补脑止痫散能明显抑制癫痫大鼠海马神经元c-fos和PKCa的表达,中、高剂量组作用强于低剂量组;抑制c-fos和PKCa表达是补脑止痫散的抗痫机制之一.     

中药抗痫复方对PTZ致痫大鼠海马c-jun基因及其蛋白表达的影响

目的:观察中药抗痫复方对PTZ致痫大鼠海马c-jun基因及其蛋白表达的影响。方法:观察大鼠痫性发作的行为;采用免疫组化方法检测大鼠脑组织中海马c-jun基因及其蛋白的表达;采用Realtime PCR(实时荧光定量)方法检测大鼠海马组织c-junmRNA的相对表达。结果:经观察发现经中药抗痫复方治疗6周后,大鼠痫性发作行为明显减少。并可降低癫痫大鼠大脑内c-jun水平和海马中c-junmRNA表达。结论:中药抗痫复方能够减少大鼠癫痫发作的次数,降低海马区基因c-junmRNA及其蛋白表。     

中药宁痫煎剂对电点燃癫痫模型大鼠c—fos蛋白的表达及细胞凋亡的影响

目的：研究中药宁痫煎剂对电点燃癫痫大鼠模型的c．10s蛋白的影响。方法：利用改良的Coddard方法造模成功的电点燃大鼠癫痫模型随机分为5组：模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、西药组。另取6只作为正常组，在造模成功后连续给于相应的药物28天后进行电刺激诱发癫痫，观察脑电、行为学变化，2小时后取海马区脑组织用免疫组化法测定c-fos蛋白，并用TUNEL法做细胞凋亡的检测。结果：行为学试验显示：宁痫煎荆能有效对抗大鼠电点燃癫痫模型所致癫痫发作，其抗癫痫发作率、发作级别、后放电阔值和潜伏期与模型组相比均有明显差异（P〈0．01），其抗癫痫效应与药物剂量有关。与西药组相比，未见显著差异（P〉0.05）。脑电观察：治疗后与首次点燃相比，治疗组的AD值稍有升高，癫痫大发作所需刺激强度增大；模型组AD值明显降低，诱发大发作所需刺激强度降低。免疫组化试验显示：大鼠电点燃癫痫模型大脑皮层、海马c-fos阳性细胞较正常组表达增强，密集分布，染色较深；而4个药物治疗组则表达明显减少，分布稀疏，染色较浅。电点燃癫痫大鼠海马区中药高剂量组、中药中剂量组与西药组都可以抑制细胞的凋亡，而低剂量组则与模型组无显著差异，细胞凋亡可见细胞核中有棕黄色颗粒。结论：宁痫煎剂能有效减少癫痫的发作额度，降低其发作程度，提高后放电阔值，抑制Fos蛋白的表达。     

Effect of pricking blood therapy on behavior and gene expression in a rat model of migraine

目的：观察刺血法对偏头痛大鼠行为学及脑干组织c—fos、c-jun基因表达的影响。方法：以硝酸甘油造模偏头痛大鼠模型并予以刺血治疗,观察大鼠行学改变,应用免疫组化技术观察脑干组织c-fos及c-jun基因表达的变化。结果：与模型组及空白组比较,治疗组在刺血治疗后耳红、挠头次数显著减少（P〈0．05）,c-fos、c-jun表达明显降低（P〈0．01）。结论：刺血治疗可以改善大鼠偏头痛行为学指标,抑制大鼠c—fos及c-jun阳性表达。     

定痫丸对戊四唑点燃癫痫大鼠脑内神经递质含量及海马c-fos表达的影响

目的:通过观察定痫丸对癫痫大鼠神经递质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和海马c-fos表达的影响来探讨该方治疗癫痫的机理。方法:采用腹腔注射戊四唑3.2mg/100g,连续给予4周造成大鼠癫痫模型,造模同时给予定痫丸、丙戊酸钠和定痫丸加丙戊酸钠治疗,连续4周。结果:采用戊四唑造模后,模型组大鼠脑组织中谷氨酸含量升高而γ-氨基丁酸含量明显降低,c-fos阳性细胞数明显增多,与正常组比较有显著性差异(P<0.05)。定痫丸组、丙戊酸钠组和中西药合用组均可明显降低谷氨酸含量,升高γ-氨基丁酸含量,减少c-fos阳性细胞数,与模型组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:定痫丸可对抗戊四唑致大鼠癫痫的作用,作用机理与降低脑内神经递质谷氨酸含量、升高γ-氨基丁酸含量以及阻断脑内c-fos蛋白的表达有关。     

柴胡疏肝散调节“怒伤肝”大鼠即早基因表达

目的:探讨柴胡疏肝散对受体后传导通路中第三信使即早基因表达的影响,证实柴胡疏肝散的疏肝解郁作用与脑中枢机制部位即早基因(c-fos、c-jun)表达的下调有一定的关系。方法:采用免疫组化法检测大鼠海马及大脑皮层c-fos、c-jun的表达,采用R-TPCR法检测大鼠海马及大脑皮层c-fos mRNA、c-jun mRNA的表达。结果:与模型组相比,中药中剂量组大鼠海马及大脑皮层c-fos、c-jun表达的阳性细胞数量与阳性细胞灰度数均有不同程度的降低,有统计学意义(P0.05),中药中剂量组大鼠海马及大脑皮层c-fos mRNA、c-jun mRNA的表达量降低,有显著性差异(P0.05)。结论:柴胡疏肝散对"怒伤肝"大鼠的即早基因的表达具有下调作用。     

黄蒲通窍胶囊对拟血管性痴呆大鼠神经细胞c-fos、c-jun蛋白表达的影响

目的探讨黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆（VD）大鼠脑组织c-fos和c-jun影响的机制。方法制作线栓法大脑中动脉栓塞所致血管性痴呆大鼠模型,观察各组大鼠脑组织c-fos和c-jun的变化。结果模型组大鼠脑组织中c-fos和c-jun有一定的表达,中药组、都可喜组血浆和脑组织中c-fos和c-jun表达明显增强,并有统计学意义（P〈0.01）。结论黄蒲通窍胶囊一方面可能通过上调脑缺血后c-fos的表达,而起到脑保护的作用;另一方面可能通过增强c-fos的表达起到改善VD大鼠学习记忆障碍的作用。推测这可能是该方治疗血管性痴呆的机制。     

调理脾胃复方对PTZ点燃大鼠神经肽含量的作用

采用放免法观察大鼠ＰＴＺ点燃以及服用调理脾胃复方治疗后，脑内神经肽ＳＳ、ＳＰ、ＡＶＰ含量的变化。结果发现，ＰＴＺ点燃大鼠海马内ＡＶＰ明显降低，ＳＳ、ＳＰ无明显变化；大脑皮层内ＳＳ显著升高，ＡＶＰ、ＳＰ明显减少。调理脾胃复方治疗后，上述脑区ＡＶＰ显著增加；大脑皮层内ＳＳ明显减少，ＳＰ明显增加。提示癫痫发作及调理脾胃复方抗痫机制可能与脑内ＳＳ、ＳＰ、ＡＶＰ等的变化有关。     

抗痫灵对癫痫大鼠脑电图及海马NMDAR1表达的影响

目的:观察中药复方抗痫灵对戊四氮点燃癫痫大鼠模型脑电图及海马NMDAR1表达的影响。方法:Wistar雄性大鼠60只,体质量180～220g,随机分成空白组、模型组、抗痫灵高、中、低剂量组、丙戊酸钠(VPA)组各10只。点燃后各组大鼠描记脑电图,低温条件下迅速断头取脑,用免疫印迹(Westernblot)方法观察各实验组大鼠海马的NMDAR1活性变化。结果:抗痫灵组、丙戊酸钠组、模型组阳性细胞表达与空白组相比有显著性差异(P0.05),抗痫灵组显著低于模型组(P0.01)。结论:抗痫灵对戊四氮点燃大鼠癫痫发作有显著对抗作用,其作用机制可能与其降低模型大鼠海马NMDAR1活性有关。     

宁痫汤抗癫痫作用及对大脑亮-脑啡肽含量变化的影响

目的 :探讨宁痫汤的抗痫作用及机理。方法 :应用放射免疫法 ,观察宁痫汤 (僵蚕、蝉衣、姜黄、竹茹、半夏、大黄等 )对戊四唑诱导的实验性癫痫的阻抗作用 ,以及对癫痫大鼠脑内亮 -脑啡肽含量的影响。结果 :宁痫汤对癫痫发作有良好的拮抗作用 ,并能明显降低大鼠脑内亮 -脑啡肽的含量。结论 :宁痫汤的抗痫作用可能与降低癫痫大鼠脑内亮 -脑啡肽的含量 ,从而提高惊厥域值有关     

痫宁喷雾剂对癫痫大鼠海马c-fos表达的影响

目的:研究痫宁喷雾剂对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马神经元损伤及c-fos表达的影响,探讨其治疗癫痫的机制。方法:将46只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和鼻腔组。采用氯化锂-匹罗卡品制成慢性癫痫大鼠模型,分别给予生理盐水喷鼻,丙戊酸钠灌胃,痫宁喷雾剂鼻腔给药。病理切片观察大鼠海马神经元损伤情况,免疫组化法检测大鼠海马c-fos的表达。结果:对照组与鼻腔组大鼠海马神经元水肿、固缩等损伤较模型组明显减轻(P0.01),对照组与鼻腔组大鼠海马c-fos表达较模型组明显下降(P0.05),鼻腔组与对照组比较无显著性差异(P0.05)。结论:痫宁喷雾剂能明显减轻癫痫大鼠海马神经元水肿、固缩等损伤,降低c-fos表达水平,对神经元具有保护作用,其作用机制可能与降低神经元c-fos的表达有关。