吡喹酮抗血吸虫作用的研究进展

吡喹酮是目前惟一对人体5种血吸虫病均有效的治疗药物，其突出优点是口服方便、安全有效和疗程短。了解其抗血吸虫的作用机制，可能有益于发展新的广谱抗蠕虫药物。本文综述了近30年来国、内外实验室对吡喹酮抗血吸虫作用的研究进展。     

左旋吡喹酮、右旋吡喹酮和消旋吡喹酮的体外与体内抗不同发育期日本血吸虫的作用

目的：测定消旋吡喹酮（Ｐｒａ）、左旋吡喹酮（Ｌ－Ｐｒａ）和右旋吡喹酮（Ｄ－Ｐｒａ）对不同发育期日本血吸虫的作用。方法：用含２０％小牛血清的ＰＲＭＩ１６４０培养不同发育期的血吸虫，测定上述三种药物的体外抗血吸虫作用。体内试验系于小鼠感染血吸虫尾蚴后不同时间灌服（ｉｇ）Ｐｒａ、Ｌ－Ｐｒａ或Ｄ－Ｐｒａ，根据残留平均虫数评估药效。结果：依据药物引起虫的皮层损害程度，虫龄为２８ｄ（ｄ２８）和３５ｄ（ｄ３５）的成虫对Ｌ－Ｐｒａ最敏感，而１４ｄ（ｄ１４）童虫则最不敏感。在药物浓度为０．１－１μｇ／ｍｌ时，Ｌ－Ｐｒａ的抗血吸虫作用较Ｐｒａ的为强，即使Ｌ－Ｐｒａ的浓度减至Ｐｒａ最低有效药浓度的１／２亦有效。在体外，上述浓度的Ｄ－Ｐｒａ对不同发育期血吸虫无明显作用。感染小鼠ｉｇ单剂量的Ｌ－Ｐｒａ，Ｐｒａ或Ｄ－Ｐｒａ３００ｍｇ／ｋｇ或５００ｍｇ／ｋｇ，仅前２种药物对３ｈ（ｄｏ）、２１ｄ（ｄ２１）童虫和ｄ２８及ｄ３５成虫有较明显的疗效，而对３ｄ（ｄ３）、７ｄ（ｄ７）和ｄ１４童虫的疗效甚差或无效。与Ｌ－Ｐｒａ和Ｐｒａ相比，Ｄ－Ｐｒａ仅对ｄ３５成虫有较差的疗效。感染ｄ３５血吸虫成虫的小鼠用Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ／ｋｇｉｇ治疗，其疗效与用Pra 300mg/kg 治疗的相仿。D-Pra 的总剂量增至L -Pra 的2—6 倍时亦仅示很差的疗效。结论: 在消旋Pra 中,L-Pra 是抗血吸虫的活性成分。     

血吸虫钙调蛋白与吡喹酮杀虫作用机理

提取了日本血吸虫成虫之钙调蛋白制成 DNS—虫钙调蛋白,利用它本身的荧光及加入荧光探针,观察了吡喹酮对其蛋白构象的影响,从而表明在钙离子存在下吡喹酮可与虫钙调蛋白发生结合。对动物钙调蛋白具有亲和性的三氟拉嗪、氯丙嗪及异博定等在体外具有吡喹酮相似的杀虫效果,但在小鼠体内的效果较差。作者认为吡喹酮的杀虫作用是由于吡喹酮使血吸虫的钙调蛋白构象发生固定化,从而导致了一系列代谢系统失调的结果。     

吡喹酮对日本血吸虫毛蚴攻击力的影响

吡喹酮对血吸虫虫卵无直接杀伤作用，但可促进血吸虫虫卵毛蚴的孵出，对毛蚴有明显的杀伤作用［１］。经吡喹酮作用后的毛蚴对钉螺的攻击力如何，国内外尚未见报道。本文观察了吡喹酮在体内条件下对日本血吸虫毛蚴攻击力的影响。材料与方法昆明种小鼠１８只，感染日本血吸...     

左旋吡喹酮与右旋吡喹酮治疗对体内日本血吸虫皮层…

感染日本血吸虫３５ｄ的小鼠用左旋吡喹酮（Ｌ－Ｐｒａ）１５０ｍｇ．ｋｇ＾－１，或右旋吡喹酮（Ｄ－Ｐｒａ）１５０．６００ｍｇ．ｋｇ＾－１次灌胃治疗，在给药后的１５ｍｉｎ，１、２、４、８、２４ｈ分别解剖取虫，以扫描电镜观察血吸虫的皮层变化。结果，发现，Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ．ｋｇ＾－１对血吸虫可引起明显和广泛的损害，包括皮层的严重肿胀、融合、糜烂和剥落，并伴有宿主白细胞的粘附；盘状感觉器官亦示有明显的肿胀     

血吸虫对吡喹酮的抗药性研究进展

吡喹酮是高效、低毒的口服抗血吸虫首选药物,自1970年代研制出至今,已被大规模反复用于现场30余年。血吸虫是否会在药物选择压力下对吡喹酮产生抗药性已引起了高度关注。该文对血吸虫抗药性的定义、吡喹酮抗药性的实验和现场研究近况、抗药性产生机制、血吸虫对吡喹酮敏感性的检测、抗药性产生的相关因素及控制措施等作一综述。     

吡喹酮处理日本血吸虫成虫蛋白质组学分析

目的 利用蛋白质组学的方法鉴定吡喹酮处理前后日本血吸虫成虫蛋白质组,比较处理前后差异表达的蛋白质,探讨吡喹酮抗血吸虫机制。 方法 日本血吸虫合抱成虫分别暴露于吡喹酮（处理组,30 μg/ml）和二甲基亚砜（对照组）中,18 h后收集虫体,提取总蛋白。采用二维-纳喷雾-液相色谱联合串联质谱（2D-nano-LC-MS/MS）鉴定吡喹酮处理组与对照组的蛋白质。数据库查询确定蛋白质的功能,统计分析其中差异表达的蛋白质。 结果 吡喹酮处理后明显上调的血吸虫成虫蛋白为12个,明显下调4个。上调蛋白中有10个功能明确,分别归属于细胞骨架蛋白家族的肌动蛋白、肌球蛋白、副肌球蛋白、微管蛋白、原肌球蛋白和膜联蛋白,应激蛋白家族的热休克蛋白70、热休克蛋白60和硫氧还原蛋白过氧化物酶和信号转导蛋白14-3-3。下调蛋白为参与转录调控的蛋白,即多聚合蛋白和髓磷脂基因表达因子。 结论 吡喹酮处理后日本血吸虫成虫蛋白质组具有差异,提示吡喹酮处理后促进或抑制了特定基因的表达。     

血吸虫对吡喹酮抗药性的研究V吡喹酮对曼氏血吸虫吡喹酮抗性株和敏感株成虫皮层的损伤

目的 体内比较吡喹酮对曼氏血吸虫吡喹酮抗性株与敏感株成虫皮层的损伤程度。方法 用各虫株尾蚴分别感染小鼠，感染后第57天，以300mg／kg微粒化吡喹酮悬液对小鼠作灌胃治疗；在灌药后10、30min和1、12、24h后剖杀感染小鼠，门静脉灌注收集成虫，按常规方法制成扫描电镜标本，扫描电镜下观察成虫体表的变化。结果 吡喹酮诱导的皮层损伤主要为虫体表形成泡状结构的薄壁隆起；给药10min，敏感株雄虫皮层可见较多小泡状物，而抗性株则少见；1h后，敏感株虫体表可见大量的泡状物，泡状物溃破可形成皮层损伤灶，抗性株仅见少量的泡状物；24h后，敏感株雄虫体表完全受损，部分皮层剥落，暴露出肌肉层，而抗性株仅见少量泡状物和破损的泡状物。给药1h后，敏感株雌虫开始出现少量泡状物，抗性株雌虫体表未见泡状损伤；12h后，敏感株雌虫泡状物数量增加，抗性株仪在有限区域见少量泡状物。结论 抗性株和敏感株成虫体表吡喹酮诱导的皮层损伤程度存在明显差异，敏感株的损伤程度重于抗性株，雄虫重于雌虫。     

血吸虫对吡喹酮抗药性的研究X日本血吸虫中国大陆株对吡喹酮敏感性的现场调查

目的现场评价日本血吸虫中国大陆株对吡喹酮的敏感性.方法在云南、江苏、江西、湖南和湖北等5个省的血吸虫病流行区,选择11个村作为调查现场.在血吸虫病非传播季节,采用粪检法（Kato-Katz法和/或尼龙袋集卵孵化法）筛选出病人;以吡喹酮40 mg/kg 一次顿服对粪检阳性病人实施抗血吸虫治疗;治疗后6周采用相同方法复查粪便;阳性者仍按40 mg/kg吡喹酮顿服进行第2次治疗;首次治疗后12周,对所有已治者（包括第2次治疗者）进行再次粪便复查.结果在11个流行村共粪检村民4 760人,阳性者584人,其中505人经吡喹酮首次治疗后6周复查粪便, 480人转阴, 治愈率为95.1%;21例首次治疗后粪检仍然阳性者予以第2次治疗.在首次治疗后12周,对所有已治者（包括第2次治疗者）进行再次粪便复查,未发现粪检阳性者.结论尽管在我国血吸虫病主要流行区采用吡喹酮实施大规模化疗已达10余年,但现场至今尚未发现日本血吸虫中国大陆株对吡喹酮敏感性下降的证据.     

吡喹酮治疗日本血吸虫病的毒副反应

吡喹酮自临床和现场大量使用以来,所引起的轻微毒副反应时有报道,如恶心、腹痛、乏力等。重度的副反应发生率较低,但后果严重,如晕厥眩晕、消化道出血、瘫痪甚至死亡等。吡喹酮在家畜所引起的副反应与在人体的虽有所不同,但同样可以引起严重的后果,如进行积极预防则可减缓或避免其发生。     

吡喹酮抗肝纤维化作用研究进展

吡喹酮除具有广谱抗吸虫和绦虫作用外,还具有调节炎症反应、抗纤维化等药理作用.本文综述了吡喹酮抗肝纤维化作用及其机制,以期为吡喹酮用于肝纤维化治疗提供理论依据.     

Genetic analysis of decreased praziquantel sensitivity in a laboratory strain of Schistosoma mansoni

A laboratory strain of Schistosoma mansoni subjected to repeated in vivo praziquantel (PZQ) treatments for several generations has been previously found to have lesser sensitivity to the drug than the original unselected strain. In this study we have collected evidence on the mode of inheritance of the partial insensitivity exhibited by the PZQ-selected schistosomes. A single male and a single female worm of the two strains, assorted in the four possible combinations, were introduced into the mesenteric veins of mice and the eggs produced by each pair were used as the source of the F₁ progeny. PZQ sensitivity was assessed using both in vivo and in vitro methods. In the first approach, the PZQ ED₅₀ was determined by infecting mice with cercariae of the strains to be tested, treating at seven weeks with different drug doses and counting the number of surviving worms three weeks later. For the in vitro approach, adult schistosomes kept in culture were exposed overnight to different PZQ concentrations and their survival was monitored during the subsequent 7 days. Results from both approaches lead to the conclusion that hybrid schistosomes of the F₁ generation have a drug sensitivity intermediate between those of the two parental strains and are thus suggestive of a pattern of partial dominance for the trait under study.     

阿苯达唑 氟苯达唑和吡喹酮对犬钩蚴的作用

目的了解阿苯达唑、氟苯达唑和吡喹酮对犬钩蚴的作用。方法将药物与标本充分混匀,置于固体培养基滤纸上,均匀按压后,盖上平皿盖。置35℃培养（孵化）箱培养24h,分别将药物与培养物钩蚴混匀,用水洗沉淀法镜下分别观察药物作用24、48h的沉淀物中钩蚴的生长发育情况。结果药物作用24、48h后,与对照组相比,阿苯达唑效果明显,钩蚴发育停止、轮廓模糊、内部结构不清消失。氟苯达唑几乎无作用。吡喹酮结果与对照组相同,可见钩蚴明显长大,体态自然、虫体透明、轮廓明显、结构清晰。结论阿苯达唑对犬钩蚴发育有明显的抑制作用,氟苯达唑和吡喹酮对犬钩蚴发育无抑制作用。     

甲氟喹抗血吸虫及其他蠕虫作用的研究进展

近年来抗疟药甲氟喹,一种氨基乙醇化合物,被发现具有很强的抗血吸虫作用,其特点是对不同发育期的血吸虫童虫和成虫的杀灭作用相仿。本文对近3年有关甲氟喹抗血吸虫和其他蠕虫的实验研究进展进行综述。     

血吸虫与宿主非适应性概述

血吸虫对宿主的特异性和宿主对血吸虫的相容性是宿主与血吸虫在长期进化过程中形成的, 其不仅与环境而且与两者的遗传等因素密切相关。本文从遗传学、 免疫学、 细胞生物学、 分子生物学、 生理学的角度对血吸虫与宿主的非适应性简要作一综述。     

吡喹酮缓释包埋剂预防小鼠血吸虫病的初步研究

目的研制吡喹酮缓释包埋剂,观察其预防小鼠血吸虫病的效果。方法将吡喹酮原药与控释材料硫化硅橡胶、交联剂和催化剂等按一定比例经一定工艺制成吡喹酮缓释包埋剂,经体外释放试验确定最佳配方剂型,并进行动物实验观察其预防小鼠血吸虫病的效果。结果缓释剂型为棒状,长2cm,外径 2mm,每根含吡喹酮原药30mg。小鼠植入药棒(2根/鼠)后4周进行感染(40尾/鼠),感染后7周解剖观察,其预防保护率为40.2％,肝虫卵减少率64.3％,粪EPG减少率70.5％。结论吡喹酮缓释包埋剂是一种有希望的预防动物感染的新缓释剂型。     

吡喹酮化疗在血吸虫病防治中的作用

本文阐述了吡喹酮化疗在控制传染源和血吸虫病防治中的作用,同时提出了值得思考和关注的问题。