转化生长因子β1基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性研究

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）＋869T／C、＋915G／C基因多态性与广东汉族糖尿病肾病（DN）的相关性。方法采用病例-对照方法进行研究,即以DN患者为病例组,糖尿病不伴肾病患者与健康对照者两组人群分别构成两个对照组进行比较研究。采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术检测糖尿病肾病患者45例,糖尿病不伴肾病患者53例,健康对照组50例的TGF-β1第1号外显子＋869T／C及＋915G／C位点等位基因及基因型分布,并对该基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性进行分析。结果TGF-β1＋869T／C、＋915G／C基因多态性可区分为3种类型,分别为TT、TC、CC3种和GG、GC、CC3种;＋869T／C中T、C等位基因的分布,DN组分别为0．414、0．586,糖尿病非肾病组分别为0．455、0．545,对照组分别为0．596、0．404;＋915G／C中G、C等位基因的分布,DN组分别为0．714、0．286,糖尿病非肾病组分别为0．700、0．300,对照组分别为0．768、0．232;三组数据总体比较,＋869T／C基因类型TT、TC、CC这一组数据总体上差异有显著性（P〈0．05）,说明DN组、非肾病组和对照组这三组的TT、TC、CC3种基因类型总体分布存在差异,＋915G／C基因类型差异无显著性（P〉0．05）;三组数据两两比较,差异均无显著性（P〉0．05）。结论TGF—β1＋869T／C及＋915G／C位点基因多态性与广东汉族糖尿病肾病可能无关。     

TGF-β1、CTGF基因的过表达与早期糖尿病肾病关系的研究

目的:探讨转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)在早期糖尿病肾病(DN)中的作用。方法:建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组(NC)和糖尿病组(DM)。每周测量体质量,每2周测定血糖,于实验第8周末处死大鼠后测定相关的生化指标及肾功能指标,同时留取肾皮质液氮冻存,应用实时定量PCR方法检测肾皮质TGF-β1、CTGF的mRNA水平,用免疫组化法检测肾小球中TGF-β1和CTGF的蛋白表达情况,并进行半定量分析。结果:与NC组相比,DM组血尿素氮、24h尿量及尿微量蛋白、肾脏肥大指数明显升高(P<0.01),但血肌酐明显下降(P<0.01)。实时定量PCR及免疫组化结果显示,DM组较NC组TGF-β1、CTGFmRNA及蛋白表达量均明显增高。结论:TGF-β1与CTGF在肾病早期表达明显升高,对于评价DN进程具有重要意义。     

血清TGF-β1水平和TGF-β1基因C-509T多态性与急性缺血性脑卒中的关系

目的：探讨血清转化生长因子β1（TGF-β1）水平、TGF-β1基因C-509T多态性与急性缺血性脑卒中的关系,以进行早期干预和治疗。方法：收集100例急性脑梗死患者和100例正常人（对照组）的血清,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TGF-β1的水平及采用RT-PCR扩增技术进行TGF-β1基因C-509T多态性分析。结果：脑梗死组的血清TGF-β1浓度[（26.5±16.7）ng/ml]显著低于对照组[（45.6±21.3）ng/ml],P〈0.01。脑梗死组TT型基因携带频率明显高于对照组,而CT型基因的携带频率明显低于对照组。CT型基因型携带者的血清TGF-β1浓度[（47.6±19.6）ng/ml]明显高于TT型基因携带者[（24.5±15.3）ng/ml],P〈0.01。结论：血清TGF-β1水平、TGF-β1基因C-509T多态性与急性缺血性脑卒中有关。     

TGF-β1基因多态性与高级别宫颈上皮内瘤变易感性的关系

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)遗传易感性的关系。方法选择191例CINⅡ-Ⅲ患者为病例组,207例年龄相匹配的正常者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β1基因C509T和T869C多态性在两组中的频率和分布,比较不同基因型携带者患CINⅡ-Ⅲ的危险性。结果与携带T869CTT基因型相比,携带T869CTC/CC基因型者罹患CINⅡ-Ⅲ的风险升高1.582倍(OR=1.582,95%CI=1.026-2.438,P<0.05)。产次0-1次和不吸烟的女性携带T869CTC/CC基因型较携带TT基因型者罹患CINⅡ-Ⅲ的风险升高更为显著(P<0.05)。结论 TGF-β1T869C多态性可能与人群CINⅡ-Ⅲ的遗传易感性相关。     

缬沙坦对糖尿病肾病患者血清转化生长因子TGF-β1水平的影响临床观察

目的 探讨缬沙坦对糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）水平的临床观察。方法 选郑州大学第一附属医院收治216例糖尿病肾病患者作为观察对象,分为110例对照组和106例实验组,用酶联免疫吸附法测定血清TGF-β1水平,并进行组间比较。结果 对照组治疗前后的TGF-β1含量虽有所下降,但无统计学意义,P〉0.05,而实验组在治疗前后的TGF-β1含量有统计学意义,P〈0.05,治疗后的对照组和实验组的TGF-β1含量也有统计学差异,P〈0.05。结论 缬沙坦能抑制TGF-β1的含量,能有效的减缓或控制慢性肾损害,使其在糖尿病肾病中减缓肾小球硬化及肾间质纤维化发挥重要意义。     

对氧磷酯酶基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系(附236例分析)

目的 探讨对氧磷酯酶2(PON2)基因A148G多态性与糖尿病视网膜病变的关系。方法 (1)用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)分析法探查PON2基因A148G多态性在正常对照组、单纯2型糖尿病组、糖尿病视网膜病变组中的基因分布频率；(2)放免法检测血清免疫反应性胰岛素(IRI)、C肽(C—P)水平。结果 (1)糖尿病视网膜病变组的GG基因型和G等位基因频率明显高于单纯2型糖尿病组(X^2＝3．98 P＜0.05，X^2＝4．49 P＜0.05)和正常对照组(X^2＝8．44 P＜0.01，X^2＝8．66 P＜0.01)；(2)方差分析结果显示基因型为GG的糖尿病患者空腹血糖浓度明显高于基因型为GA和AA的糖尿病患者(F＝3．94 P＜0.05，F＝5．17 P＜0.05)，而正常对照组各基因型间空腹血糖浓度无显著性差异(P＞0.05)；(3)非参数检验表明PON2基因多态性与糖尿病视网膜病变的发生有关(Z＝0．574 P＜0.05)，多因素分析结果表明PON2基因型(相对危险度为3．5471 P＜0．001，模型总判对率90．31％)和空腹血糖浓度(相对危险度为4．0143 P＜0．001，模型总判对率89．74％)与糖尿病视网膜病变独立相关。结论 PON2基因多态性与糖尿病视网膜病变有关，糖尿病视网膜病变的易感性在一定程度上与较高的空腹血糖浓度有关。     

2型糖尿病肾病患者外周血IGF-1、TGF-β和VEGF水平及临床意义

目的 探讨2型糖尿病肾病患者外周血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)水平及临床意义.方法 选取2014年10月-2016年5月收治的100例2型糖尿病肾病患者,根据24 h尿白蛋白排泄量分为正常白蛋白尿组34例、微白蛋白尿组32例、高白蛋白尿组34例,另选32例正常健康体检者作为对照组.采集研究对象外周血及尿样,对IGF-1、TGF-β和VEGF水平及其他临床指标进行检测分析.结果 2型糖尿病肾病患者肌酐、尿素氮和收缩压随尿蛋白增高而增高(P＜0.05).高白蛋白尿组IGF-1水平高于对照组、正常白蛋白尿组和微白蛋白尿组(P＜0.05);正常白蛋白尿组、微白蛋白尿组和高白蛋白尿组TGF-β和VEGF水平均高于对照组(P＜0.01),高白蛋白尿组TGF-β水平高于正常白蛋白尿组和微白蛋白尿组(P＜0.05),高白蛋白尿组和微白蛋白尿组VEGF水平高于正常白蛋白尿组(P＜0.05).结论 检测IGF-1、TGF-β和VEGF水平能有效评估2型糖尿病肾病患者肾脏损伤程度,指导临床及时进行相关治疗.     

服用卡马西平癫痫患者CYP3A4基因多态性的研究

目的:研究服用卡马西平癫痫患者细胞色素P4503A4(CYP3A4)的基因多态性,为临床制定卡马西平个体化给药方案提供依据。方法:收集临床服用卡马西平癫痫患者的血标本,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP3A4的突变。结果:141例患者中存在CYP3A4*4、CYP3A4*6的突变,个体突变率均为0.71%;未见CYP3A4*5的突变。结论:2例突变型标本与其他标本的血药浓度与临床疗效比较无显著性差异,不能说明CYP3A4*4、CYP3A4*6的突变对其表达的药物代谢酶的活性有影响。     

不同剂量阿托伐他汀对早期糖尿病肾病TGF-β_1的影响

目的观察不同剂量阿托伐他汀治疗早期DN的不同时期血清TGF-β1的水平变化情况,探讨其对肾脏的保护作用。方法 40例早期DN患者随机分为A组和B组各20例,分别给予阿托伐他汀20mg/d和40mg/d,睡前一次口服,观察随访6个月。结果无论何种给药剂量治疗后血清TGF-β1水平均明显降低,且随治疗时间延长逐渐下降;B组与A组比较TGF-β1下降更显著,差异有统计学意义。结论阿托伐他汀具有调脂作用之外的肾脏保护作用,且具有剂量依赖性和时间依赖性。     

佛山市汉族人群HIF1A基因1790(G→A)多态性研究

目的 研究低氧诱导因子-1α基因(HIFlA)第12外显子1790(G→A)单核苷酸多态性在广东佛山市汉族人群中的分布特征.方法 随机选取佛山市汉族健康个体90人的血样,提取白细胞基因组DNA,利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(restriction fragment length polymor-phism-polymerase chain reaction,RFlP-PCR)技术检测HIFlA基因第12外显子1790(G→A)的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征.结果 HIF1A基因1790(G→A)单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为75.56%、21.11%和3.33%,G、A等位基因频率分别为86.11%、13.89%.广东佛山汉族人群HIF1A基因1790(G→A)单核苷酸多态性等位基因分布频率与日本人群相比差异有显著意义(P<0.05).结论 广东佛山汉族人群HIF1A基因1790(G→A)多态性以GG基因型分布频率高,具有一定的种族差异性.     

ACE基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因的插入／缺失多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患合并肾病的关系。方法采用聚合酶链反应技术检测109例T2DM患(其中合并肾病患37例，未发生肾病患72例)和260例健康对照组ACE基因插入／缺失多态性。结果糖尿病肾病患的DD基因型频率和D等位基因频率有高于无肾病糖尿病患组的趋势，其频率差异接近显性水准(75．7％vs55．6％，P=0．070；87．8％vs77．1％，P=0．057)。DD基因型糖尿病患合并肾病的频率高于其他基因型，差异有统计学意义(41．2％vs22．0％，P=0．040)。对糖尿病病程与ACE基因多态性的交互作用分析发现，DD基因型与5年以上病程存在交互作用(OR=3．75，95％CI；1．019～13．795)。结论ACE基因的DD基因型可增高T2DM患并发肾病的危险性，并且与糖尿病病程有交互作用。     

中国汉族人群中TNF-α-1031位点基因多态性分布的研究

目的 了解肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)启动子上游-1031位点基因多态性在中国汉族正常人群中的分布特点.方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法对正常个体基因组DNA中TNF-α-1031位点基因多态性进行了观察,探讨其基因型及等位基因分布特点.结果 正常汉族人群中TNF-α-1031位点基因型以TT型发生频率最高(64.4%),TC型较少(33.0%),CC型最少(2.6%),T等位基因的频率为80.9%,C等位基因的频率为19.1%,这种分布特点在正常男女间差异不显著(P＞0.05).与其它种族相比较,TNF-α-1031位点基因型在中国正常人群中的分布与日本人群中的分布相似(P＞0.05).结论 中国汉族正常人群中存在TNF-α-1031多态性,其分布特点与日本人群中的分布相似.     

中国汉族人群hGSTA1基因C-69T多态性分析

目的　研究中国汉族人群中人谷胱甘肽S 转移酶(hGSTA1 )C-69T基因多态性的分布。方法1 4 0例血样本来自中国2 5个省份的汉族人口,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法检测hGSTA1 69位点的变异。结果　中国汉族人群GSTA1基因 69位点的野生型纯合子(CC)基因型的分布频率为75 .0 %,突变型纯合子(TT)基因型为0 .7%,杂合子(CT)基因型为2 4 .3 %;C及T两种等位基因的频率分别为87.1 %及1 2 .9%。结论中国汉族人群GSTA1基因呈多态性分布,其等位基因和基因型频率不同于其他种族     

佛山市汉族人群HIFIA基因1790（G→A）多态性研究

目的研究低氧诱导因子-1α基因（HIF1A）第12外显子1790（G→A）单核苷酸多态性在广东佛山市汉族人群中的分布特征。方法随机选取佛山市汉族健康个体90人的血样,提取白细胞基因组DNA,利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应（restriction fragment length polymorphisrm-polymerase chain reaction, RFLP-PCR）技术检测HIF1A基因第12外显子1790（G＋A）的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征。结果HIF1A基因1790（G→A）单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为75．56％、21．11％和3．33％,G、A等位基因频率分别为86．11％、13。89％。广东佛山汉族人群HIF1A基因1790（G→A）单核苷酸多态性等位基因分布频率与日本人群相比差异有显著意义（P〈0．05）。结论广东佛山汉族人群HIF1A基因1790（G→A）多态性以GG基因型分布频率高,具有一定的种族差异性。     

卡托普利对早期糖尿病肾病患者血清TGF-β1和TNF-α水平的影响

目的:探讨卡托普利对糖尿病肾病(DN)的治疗机制.方法:DN组在饮食及降血糖治疗的基础上,给予卡托普利治疗,疗程为12周.正常对照组均为健康体检者.糖尿病肾病组的血标本在治疗前和治疗12周时采集,健康对照组采集1次血标本.所有受试者在静息和空腹状态下取外周静脉血5 mL,采用双抗体夹心ELIASA法检测血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度.DN组治疗前、后常规检测24h尿白蛋白(24hUAlb)、肌酐清除率(Ccr).测定平均动脉压(MAP),MAP(mmHg)=收缩压+1/3脉压差.结果:(1)与正常对照组比较,DN组的患者TGF-β1和TNF-α浓度均明显升高(P＜0.05);(2)卡托普利治疗后DN患者血清TGF-β1、TNF-α浓度以及24hUAlb、Ccr、MAP等指标均明显下降(P<0.05);(3)TGF-β1、TNF-α分别与24hUAlb、Ccr、MAP均呈正相关(P均<0.05).结论:卡托普利可以有效降低TGF-β1和TNF-α对肾组织的损伤,从而改善肾功能.     

产后抑郁症与雌激素受体β基因的多态性

目的 探讨汉族女性产后抑郁症与雌激素受体β (estrogen receptor β,ERβ)基因多态性的相关性.方法 收集产后抑郁症124例(观察组)和无抑郁症状的年龄匹配的健康女性144例(对照组),采用PCR-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)法分析ERβ第5外显子Rsa-Ⅰ酶切多态性和第8外显子Alu-Ⅰ酶切多态性.结果 两组ERβ第5外显子Rsa-Ⅰ酶切多态性基因型rr、Rr、RR频率和等位基因r、R频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组ERβ第8外显子Alu-Ⅰ酶切多态性基因型aa、Aa、AA频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);产后观察组A等位基因频率高于对照组(P＜0.05).结论 ERβ第8外显子Alu-Ⅰ多态性可能与常州本地区汉族女性产后抑郁症的易感性有关,含A等位基因的基因型增加患产后抑郁症风险,而ERβ第5外显子Rsa-Ⅰ酶切多态性与本地区汉族女性产后抑郁症发病风险无相关性.     

转化生长因子-β1基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚和酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测300例冠心病患者（冠心病组）及300例健康人（对照组）-509C／T位点的TGF-β1的基因多态性,同时检测血清血脂和超敏C反应蛋白（hsCRP）水平。结果冠心病组血清超敏C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平和C、T等位基因频率明显大于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。结论TGF-β1基因-509C／T基因多态性与冠心病的发病有相关性;C等位基因可能是冠心病发病的易感基因。     

血尿转化生长因子-β1对糖尿病肾病的早期诊断意义

目的通过检测2型糖尿病患者血清、尿转化生长因子-β1（TGF-β1）,探讨其在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义。方法54例2型糖尿病患者根据24h尿白蛋白排泄率（UAER）被分为正常蛋白尿组（UAER〈30mg／24h）和微量白蛋白尿组（UAER30-300mg／24h）。用酶免法分别检测各组的血、24h尿中TGF-β1浓度,并与正常人群对照组进行比较。结果与正常对照组比较．微量白蛋白尿组病人血TGF-β1值明显升高（P〈0．01）。同时正常蛋白尿组与微量白蛋白尿组病人血TGF．B1亦存在明显差异（P〈0．01）．24h TGF-β1在正常蛋白尿组病人已明显升高（P〈0．05）．并随着肾脏疾病的加重,尿TGF-β1值在微量白蛋白尿组病人中会进一步升高（P〈0．01）。结论血清、24h尿TGF-β1含量随着DN的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断DN较敏感的指标．对于监测早期DN的发生和病情发展程度有重要意义。     

转化生长因子β1在糖尿病肾病中的作用

目的：探讨转化生长因子β1在糖尿病肾病中的作用及检测TGF-β1 的临床意义。方法：13例正常对照及52例Ⅱ型糖尿病患者测定血、尿TGF-β1及尿白蛋白、血糖、肌酐。结果：与对照组相比,糖尿病组血TGF-β1显著升高,差异有显著意义（P＜0．05）。组内比较,B、C组同A组相比差异有显著意义（P＜0．05）。尿TGF-β1糖尿病组明显升高,同时对照组相比差异具显著意义（P＜0．05）,且A、B、C三组间差异也有显著意义（P＜0．05）。尿TGF-β1与血TGF-β1呈正相关（r＝0．3324,P＜0．05）,与尿白蛋白明显正相关（r＝0．895,P＜0．05）,与血肌酐正相关（r＝0．313,P＜0．05）。尿TGF-β1异常率与尿白蛋白异常率的卡方检验差异有显著意义（P＜0．05）。结论：TGF-β1参与糖尿病的形成及进展。尿TGF-β1比尿白蛋白能更早地反映糖尿病的肾脏损害,尿TGF-β1可作为评价糖尿病早期肾功能损害的一项敏感指标。     

缬沙坦对早期糖尿病肾病患者血清TGF-β1、D-D及 CysC水平的影响

【】 目的 探讨缬沙坦对早期糖尿病肾病患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、D-二聚体(D-D)及胱抑素C(CysC)水平的影响。方法 30例体检健康者作为对照组(NC组),90例合并糖尿病肾病的2型糖尿病患者分为正常白蛋白尿1组(NA1组, UMA/Cr＜10μg/mg)22例,正常白蛋白尿2组(NA2组,UMA/Cr 10～30μg/mg)29例,微量白蛋白尿组(MA组,UMA/Cr 31～300μg/mg)39例,均合并DR、高血压,应用缬沙坦80mg/d 共4周。分别采血测定用药前后血清TGF-β1、D-D及CysC水平。结果NA1组、NA2组、MA组血清TGF-β1、D-D、CysC水平明显升高 (P＜0.05),且三组间比较差异也均有统计学意义(P＜0.05)。DN各组中应用缬沙坦后血清TGF-β1、D-D及CysC水平明显下降(P＜0.05)。结论 血清TGF-β1、D-D及CysC有可能作为早期糖尿病肾病的特异性指标。早期应用缬沙坦可能通过降低DN患者血清TGF-β1、D-D及CysC的水平延缓DN的发生发展。