痫宁喷雾剂对大鼠癫痫放电的影响

目的:研究痫宁喷雾剂对大鼠癫痫放电的影响及其可能机制。方法:使用青霉素致痫大鼠模型,记录大鼠大脑皮层癫痫放电,观察痫宁喷雾剂对癫痫放电频率及振幅的影响。结果:治疗组与生理盐水对照组比较,痫宁喷雾剂可使癫痫放电频率减慢,振幅降低。结论:痫宁喷雾剂能明显抑制大鼠癫痫放电,其机制可能与其抗癫痫有效成分靶向作用于中枢神经系统有关。     

川芎嗪对大鼠癫痫放电神经元超微结构的影响

目的：研究川芎嗪(TMP)对大鼠癫痫放电时其大脑神经元超微结构的变化。方法：通过青霉素致癫大鼠模型，采用BL-410生物机能实验系统记录腹腔注射不同剂量川芎嗪对双侧大脑皮层癫痫放电，观察川芎嗪对癫痫放电频率的影响，并用透射电镜观察大脑皮层神经元超微结构的变化。结果：川芎嗪可使大鼠癫痫放电频率减慢，并且随着频率的减慢，大脑皮层神经元超微结构形态也恢复正常。结论：川芎嗪能明显押制大鼠癫痫放电，并使神经元内的细胞器结构恢复正常。     

东莨菪碱对大脑皮层癫痫放电影响的动物实验研究

本工作目的在于研究胆碱能受体阻断剂东莨菪碱（scopolamine)能否纠正大脑皮层癫痫放电。实验用大鼠31只，80万单位青霉素诱发急性全身癫痫模型（n=19，ip)，170单位青霉素直接施加在大鼠大脑皮层上诱发癫痫放电（n＝12）。全身性癫痫模型的主要放电形式有：阵发性、持续性多棘波连续发放，棘慢波综合，其放电振幅一般为180－800μV，侧脑室注射“莨菪化”剂量东莨菪碱4．5－12μg（n=14)明显压抑大脑皮层多棘波形癫痫放电振幅（10／14），也可以使多棘波型癫痫放电向高波幅慢波转化，以及减少异常放电指数。侧脑室注射相同剂量生理盐水对癫痫放电无明显影响（n＝5）。大脑皮层局部用青霉素主要诱发高波幅尖波型痫放电，腹腔注射东莨菪碱0．3mg/kg明显降低癫痫放电频率，但对其振幅的影响较弱。结果提示：东莨菪碱能够压抑大脑皮层癫痫放电，但不能完全纠正之。     

鸡屎藤的活性成分──二甲基二硫化物对大鼠癫痫放电影响的实验研究

大鼠腹腔注射鸡屎藤的活性成分──二甲基二硫化物（５％）混悬液０．８～２ｍｌ／ｋｇ，明显易化青霉素致大鼠大脑皮层癫痫放电：爆发性高波幅尖波连续发放型癫痫放电频率增加（ｎ＝２０，Ｐ＜０．０１）；持续性多棘波型癫痫放电振幅增高；阵发性多棘波型癫痫放电异常放电指数增多。部分动物用药后出现呼吸抑制、心率变慢、心电图波形改变以及一过性脑波等电位现象。结果提示：二甲基二硫化物具有明显的中枢神经毒性作用。     

川芎嗪对青霉素致痫大鼠神经元内c-fos表达的影响

目的:用免疫组织化学方法观察川芎嗪（TM）对青霉素致痫大鼠大脑皮层神经元内c-fos表达的影响。方法:使用青霉素癫痫模型,采用BL-410生物机能实验系统记录双侧大脑皮层癫痫放电,观察腹腔注射TMP对大鼠癫痫放电大脑皮层神经元内c-fos表达的影响。结果:腹腔注射TMP（20-40mg/kg）后,大脑皮层神经元内c-fos表达较对照组明显降低。结论:TMP能明显抑制c-fos的表达,具有抗癫痫放电作用。     

东莨菪碱对大脑皮层癫痫放电影响的动物实验研究

本工作目的在于研究胆碱能受体阻断剂东莨菪碱(scopolamine)能否纠正大脑皮层癫痫放电.实验用大鼠31只,80万单位青霉素诱发急性全身性癫痫模型(n=19,ip),170单位青霉素直接施加在大鼠大脑皮层上诱发癫痫放电(n=12).全身性癫痫模型的主要放电形式有:阵发性、持续性多棘波连续发放,棘慢波综合,其放电振幅一般为180～800μV,侧脑室注射“莨菪化”剂量东莨菪碱4.5～12μg(n=14)明显压抑大脑皮层多棘波型癫痫放电振幅(10/14),也可以使多棘波型癫痫放电向高波幅慢波转化,以及减少异常放电指数.侧脑室注射相同剂量生理盐水对癫痫放电无明显影响(n=5).大脑皮层局部用青霉素主要诱发高波幅尖波型癫痫放电,腹腔注射东茛菪碱0.3mg/kg 明显降低癫痫放电频率,但对其振幅的影响较弱.结果提示:东莨菪碱能够压抑大脑皮层癫痫放电,但不能完全纠正之.     

实验性激活黑质对大鼠癫痫发作时脑电图的影响

为探讨黑质抗癫痫作用的神经化学机制，实验用大鼠４０只，１２０万Ｕ青霉素（ｉｐ）诱发其癫痫（ＥＥＧ）发作．高波幅尖波连续发放型癫痫放电稳定时：（１）电刺激黑质（１０Ｈｚ、６Ｖ、０．２ｍｓ）即刻出现癫痫放电频率下降（Ｐ＜０．０５），连续刺激２５ｍｉｎ，效应最明显时停止电刺激，癫痫放电频率随即恢复，（２）黑质内微量注射多巴胺（ＤＡ）受体激动剂盐酸阿朴吗啡５μｇ，出现癫痫放电频率抑制现象（Ｐ＜０．０５），持续６０ｍｉｎ以上，部分动作癫痫放电消失后不再复现．（３）黑质内微量注射γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）４～５μｇ，明显易化大鼠癫痫放电频率（Ｐ＜０．０１），４０ｍｉｎ后癫痫放电频率大约是用药前的５倍，该效应可以被黑质内微量注射印防己毒素５μｇ阻断．结果提示：激活黑质ＤＡ系统功能活动有利于对抗青霉素致大鼠癫痫发作．     

甘珀酸对铁离子诱导的癫痫大鼠缝隙连接及脑电的影响

目的：探究缝隙连接在外伤性癫痫（posttraumatic epilepsy,PTE）发病机制中的作用。方法：大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和甘珀酸干预组。观察大鼠行为学表现,并作脑电图动态记录。结果：大鼠行为学上出现癫痫发作,脑电图描记出多种形式的癫痫样放电波形。与模型组相比,应用甘珀酸干预后,大鼠行为学发作明显减少,程度减轻,痫性放电潜伏期不同程度延长,频率明显减慢和波幅明显降低,差别具有统计学意义（P〈0.05）。结论：腹腔注射甘珀酸可明显减轻痫性发作,减少痫性放电频率,降低波幅,提示大量异常的缝隙连接生成可能在PTE形成中起到了重要作用。     

甲啡肽、纳络酮对红藻氨酸、谷氨酸在大鼠海马兴奋作用的调制

目的 研究甲啡肽，纳络酮对红藻氨酸，谷氨酸在大鼠海马兴奋作用的调制，探讨甲啡肽，纳络酮影响癫痫生的可能机制。方法 健康Wistar大鼠以1％戊巴比妥钠（3ml/kg)腹腔注射麻醉后行气管插管并固定于立体定位仪上，清醒后用0.01% d-筒箭毒（1mg/kg)腹腔注射制动。使用多管微电极微电泳给药并细胞外记录海马单位放民。结果 （1）甲啡肽可兴奋大多数海马神经元，阿片受体拮抗剂纳络酮可拮抗甲啡肽的上述作用。而纳络酮单独电泳对海马神经元放电频率无影响。（2）红藻氨酸，谷氨酸可强烈兴奋海马神经元，甲啡肽及纳络酮可以影响这种兴奋作用。结论 甲啡肽可能通过调节红藻氨酸，谷氨酸在海马的兴奋作用来影响癫痫的发生。     

谷氨酸NMDA受体在马桑内酯致痫中的作用

采用马桑内酯大鼠癫痫模型和大鼠高体海马脑片CA1区锥体细胞癌样放电模型，观瘵了非竞争性NMDA受体结抗剂氯胶团对马桑内酯致癌作用的影响．结果发现：实验组大鼠的癫痫发作推迟，程度减轻；痫样脑电图出现的潜伏期延长，波幅下降（P＜0．05）；马桑内酯所致高体海马脑片CA1；区锥体细胞的痫样PS波被抑制：EPSPs幅度下降（P＜0．05）．结果提示：马桑内酯致痫的作用之一可能通过激活交触后膜上NMDA受体，使神经元兴奋性突触传递增强而产生痫样放电．     

川芎嗪对癫痫模型海马内信号分子的影响

目的：研究戊四氮（pentylenetetrazol，PTZ）点燃癫痫模型大鼠海马内环磷腺苷（Cyclic Adenosine monophosphate，cAMP）、环-磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的变化及川芎嗪（Tetrarnethylpyrazine，TMP）对其的影响。方法：将实验动物随机分为3组，正常对照组、癫痫模型组、TMP治疗组。采用放射免疫法测定海马内cAMP、cGMP的含量。结果：模型组与正常对照组比，cAMP．cGMP含量明显增加，cAMP／cGMP比值明显减小，差异均具有显著性意义（P〈0.01），TMP治疗组与癫痫模型组比，cAMP含量明显增加，cGMP含量则明显减少，caMP／cGMP比值明显增加，差异均具有显著性意义（P〈0．01）。结论：川芎嗪抑制癫痫放电作用与其调节海马内cAMP、cGMP含量变化有关。     

不同抗癫痫药物对幼年癫痫大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白的影响

目的：探讨左乙拉西坦（ levetiracetam , LEV）、丙戊酸钠（ sodium valproate , VPA）和蝎毒耐热蛋白（ scorpi-on venom heat resistant protein , SVHRP ）对幼年癫痫大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白（ glia fibrillary acidic protein , GFAP）的影响。方法生后2周SD大鼠共40只,分为（1）正常对照组：正常大鼠1次/d腹腔注射生理盐水1周;（2）癫痫模型组：应用匹罗卡品制作颞叶癫痫模型,癫痫造模后,1次/d腹腔注射生理盐水1周;（3）LEV治疗组：癫痫造模后1次/d LEV灌胃（150 mg/kg）1周;（4）VPA治疗组：癫痫造模后1次/d VPA（250 mg/kg）灌胃1周;（5）SVHRP治疗组：癫痫造模后腹腔注射SVHRP（0.01 mg/kg）,连续1周。用药后行免疫组化检测GFAP。结果癫痫模型组海马齿状回GFAP免疫阳性的星形胶质细胞分别与LEV治疗组、VPA治疗组和SVHRP治疗组相比明显增生（ P＜0.05）。尼氏染色结果显示LEV治疗组、VPA治疗组和SVHRP治疗组与癫痫模型组比较,海马CA3区神经元损伤较小。结论幼年大鼠癫痫发作可能与海马星形胶质细胞增生有关, LEV、VPA 、SVHRP的抗癫痫作用可能与抑制海马星形胶质细胞增生有关,但其具体作用及机制仍需进一步探讨。     

迷走神经刺激对丘脑网状核神经元自发放电的影响

目的观察迷走神经刺激(Vagus Nerve Stimulation,VNS)对大鼠丘脑网状核(thalamic reticular nucleus,TRN)神经元自发放电的影响,探讨迷走神经刺激抗癫痫的机制。方法采用玻璃微电极细胞外记录的方法,观察VNS对大鼠TRN神经元自发放电频率的影响。结果迷走神经刺激后,TRN神经元放电频率与刺激前比较明显降低(P<0.01)。结论本实验结果提示VNS可能通过抑制TRN神经元的放电,降低大脑皮层的兴奋性,从而抑制癫痫的形成及发展。     

草酸铵对青霉素致痫大鼠的影响

目的:研究草酸铵对青霉素致大鼠癫痫模型的影响。方法:32只大鼠随机均分为4组:假手术组、模型对照组、小剂量草酸铵实验组(30 mg/kg)和大剂量草酸铵实验组(60 mg/kg),各组均记录脑电(痫样波频率、幅度及总持续时间),HE切片计数海马CA1、CA3区残存正常神经元。结果:模型对照组病理切片中大鼠海马区结构严重破坏,存活锥体细胞数明显少于假手术组(P<0.01),痫样放电总时间明显长于假手术组(P<0.01),痫样放电频率和幅度加强。大、小剂量实验组痫样放电频率和幅度均减弱,放电总时间均较模型对照组明显减少(P<0.01);两组相应脑区的存活锥体细胞数则较模型对照组明显增多(P<0.01)。结论:草酸铵能抑制癫痫大鼠的痫样放电频率、幅度和总时间,能明显抑制海马区锥体层细胞坏死,对癫痫所致的脑部损伤有缓解作用。     

伤害性刺激对大鼠中央杏仁核痛反应神经元电活动的影响

目的：研究大鼠中央杏仁核（ACE）在痛觉调制中的作用。方法：用电脉冲刺激坐骨神经作为伤害性刺激，采用细胞外记录法，通过玻璃微电极引导神经元放电。结果：（1）ACE中存在痛反应神经元；（2）痛反应神经元在ACE中呈不规则分布；（3）伤害性刺激使痛兴奋神经元（PEN）诱发放电频率增加，使痛抑制神经元（PIN）诱发放电频率降低，并出现完全抑制时程，两类神经元相互配合活动；（4）腹腔注射吗啡（10mg/kg)可以对抗伤害性刺激对痛反应神经元的作用。结论：中央杏仁核参与痛觉信息的调制，是中枢神经系统控制的处理痛觉信息的一个重要组成部分。     

乙醇抑制谷氨酸钠介导的伏核神经元电活动的研究

制备离体大鼠伏核脑片，用细胞外记录法观察乙醇对谷氨酸钠诱发伏核神经元放电活动的影响，观察给药后５－１５分钟内神经元放电频率的改变。结果显示：灌流谷按酸钠后１０分钟神经元放电频率显著增多（Ｐ〈０．０１），此反应可被乙醇抑制。说明乙醇对伏核神经元抑制作用的机制可能与谷氨酸介导的突触传递受抑制有关。     

miR-34a抑制BCL-2激活NLRP1炎症小体诱导大鼠癫痫的发生

目的：探究miR-34a影响癫痫的相关机制。方法：通过MicroRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-34a在癫痫大鼠中的表达量，并观察miR-34a与癫痫发作频率和脑电图的关系；预测miR-34a的靶基因，采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况，观察过表达和抑制miR-34a对靶基因的影响，随后过表达和抑制靶基因，观察其对下游因子的影响，最终探究miR-34a影响癫痫的相关机制。结果：微阵列芯片和RT-PCR检测表明miR-34a在癫痫中呈高表达（P<0.05）,miR-34a表达水平与癫痫发作频率呈正相关（R=0.783,P=0.003），抑制miR-34a的表达可明显减少癫痫的发作频率（P<0.05）。在线数据库TargetScan和miRDB显示miR-34a与BCL-2具有结合区域，双荧光素酶报告基因实验证明两者具有结合关系，当miR-34a过表达时，BCL-2表达量会下调，相反，当miR-34a抑制时，BCL-2表达量会上调。癫痫大鼠脑组织中NLRP1及下游相关因子Caspase-3、Caspase-1、IL-1β、IL-18高表达（P<0...     

丘脑底核混沌电刺激对大鼠癫癎发作的影响

目的 评价丘脑底核混沌电刺激对大鼠癫痫发作的影响并探讨其作用的可能机制。方法 SD大鼠随机分3组：电刺激组、假刺激组和对照组。（1）电刺激组丘脑底核植入电极给予混沌电信号预刺激1周，美解眠腹腔注射诱发强直-阵挛发作，记录发作不同阶段发作行为、脑电图痫性放电的潜伏期和点燃后发作总的持续时间；（2）假刺激组除不接受电刺激外，处理同刺激组；（3）对照组不植入电极，不接受电刺激。采用免疫组织化学SABC法观察大鼠顶叶皮质和海马CA1、CA3区γ-氨基丁酸（GABA）免疫反应细胞的改变。结果 丘脑底核混沌电刺激明显延长大鼠癫痫Ⅰ、Ⅴ级发作的潜伏期，缩短点燃后发作的总持续时间，与脑电图获得结果一致。电刺激组皮质和海马CA1、CA3区GABA免疫反应阳性细胞多于对照组。假刺激组结果类似，作用弱于电刺激组。结论 丘脑底核混沌电刺激对大鼠癫痫发作有一定保护效应，其机制可能与皮层及海马增强GABA的抑制有关。     

氯苯氨丁酸和γ─羟基丁酸诱发大鼠失神性癫痫的比较

本文观察了γ─氨基丁酸能Ｂ受体（ＧＡＢＡＢ）激动剂氯苯氨丁酸和γ─羟基丁酸对大鼠皮层脑电和行为的影响。腹腔注射氯苯氨丁酸（２和４ｍｇ／ｋｇ）诱发剂量依赖性类失神性癫痫发作样行为和脑电变化；ＥＣｏＧ特点是双侧皮层同步的＂棘─慢波＂，频率在４．５０Ｈｚ～６．５０Ｈｚ（５．５０±０．２９Ｈｚ）之间；在＂棘─慢波＂放电期间，大鼠停止活动，呈凝视与木僵状态，与经典的致癫痫药物γ─羟基丁酸引起的改变极为相似。本结果表明脑内Ｂ型γ─氨基丁酸能递质活动增强可能是失神性癫痫的主要原因。     

艾地苯醌抗癫痫作用的用药时间和剂量研究

目的 研究艾地苯醌抗癫痫作用的最适用药时间与剂量。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组(经典氯化锂-匹罗卡品诱导法)、12 h+60 mg/kg组、12 h+120 mg/kg组、24 h+60 mg/kg组、24 h+120 mg/kg组。12 h+60 mg/kg组和12 h+120 mg/kg组癫痫持续状态12 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预，24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组癫痫持续状态24 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预，记录给药后癫痫发作频率、时间。水迷宫实验检测不同时间、不同剂量艾地苯醌对大鼠学习、记忆能力影响。通过Western blot检测海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartate receptor 2B,NMDAR2B)磷酸化水平的变化，检测大鼠棘波频率。结果 与模型组相比，12 h+60 mg/kg组大鼠癫痫发作频率、时间、大鼠记忆能力无显著变化(均P>0.05),大鼠海马组织NMDAR2B磷酸化水平和脑电波频率也无显著变化(P>0....