一氧化氮吸入和重组人超氧化物歧化酶对胎粪吸入肺损伤后肺组织纤维化指标的观察

目的：观察一氧化氮(NO)吸入和重组人超氧化物歧化酶(rhSOD)气管内给药对胎粪吸入肺损伤时肺转化生长因子β1(TGF-β1)和羟脯氨酸的变化,以了解其对胎粪吸入肺损伤后组织修复的影响。方法: 40只雄性SD幼年大鼠，随机分为：(1)对照组（control，C）：气管置管注入1 mL/kg生理盐水，暴露于空气中；（2）胎粪吸入组(Mec)：气管置管注入20%胎粪1 mL/kg,暴露于空气中；(3)NO吸入组（iNO）：胎粪注入后暴露于20×10-6 NO中；（4）rhSOD组（SOD）：胎粪注入后，rhSOD 20 mg/kg气管内注入并暴露于空气中；（5）联合应用20×10-6 NO和20 mg/kg rhSOD组（iNO/SOD）。用RT-PCR方法测定肺组织TGF-β1 mRNA含量，用羟脯氨酸测试盒测定肺组织羟脯氨酸含量。结果: 胎粪吸入组肺组织TGF-β1 mRNA含量明显高于正常组（1.315±0.394 vs 0.676±0.166，P＜0.05），NO吸入、rhSOD及iNO/rhSOD治疗组TGF-β1 mRNA含量明显低于胎粪吸入组（0.694±0.187 vs 1.315±0.394， 0.758±0.331 vs 1.315±0.394, 0.566±0.370 vs 1.315±0.394， 均P＜0.05），iNO和rhSOD未见协同作用。各组羟脯氨酸含量未见显著差异。结论： NO吸入和rhSOD气管给药能降低胎粪吸入肺损伤时肺组织TGF-β1 mRNA 含量，提示这两种治疗方法对胎粪吸入肺损伤后组织纤维化可能具有抑制作用。     

气道给rhSOD对胎粪诱导肺损伤中NF-κB及MIP-1α表达的影响

目的：观察早期经气道给予重组人超氧化物歧化酶（rhSOD）对胎粪诱导大鼠肺NF-κB和炎症因子MIP-1α表达的影响，以探讨其在胎粪诱导肺损伤中的作用及其机制。 方法： 24只雄性SD大鼠，随机分为：（1）对照组（control）,经气管插管注入生理盐水1 mL/kg；（2）胎粪+生理盐水处理组（Mec/saline）；（3）胎粪+ rhSOD治疗组(Mec/rhSOD)。后两者先由气管插管注入20%新生儿胎粪生理盐水混悬液1 mL/kg建立急性肺损伤模型，再分别经气管插管注入生理盐水1 mL/kg或rhSOD 20 g·L-1·kg-1。24 h后取材， RT-PCR法测定肺组织MIP-1α mRNA、Western blotting法测定NF-κB蛋白表达改变，同时行支气管肺泡灌洗液（BAL）细胞计数。 结果： Mec/saline组大鼠BAL细胞计数、肺组织MIP-1α mRNA和NF-κB蛋白表达均明显高于control组［(4.68±1.40)×109 cells/L vs (0.53±0.19)×109 cells/L, 3.60±0.75 vs 1.56±0.33， 0.72±0.31 vs 0.23±0.21］，（均P<0.01）； Mec/rhSOD组大鼠BAL细胞计数、肺组织MIP-1α mRNA和NF-κB蛋白表达分别为(3.13±0.77)×109cells/L、2.20±0.39和0.44±0.21，均显著低于Mec/saline组（均P<0.01），但仍显著高于control组（均P<0.01）。 结论： 早期经气道给rhSOD可能通过抑制肺MIP-1α和NF-κB表达而减轻胎粪诱导的肺炎症反应。     

磷脂酰肌醇3激酶对哮喘大鼠气道上皮细胞诱导型一氧化氮合酶表达的调控作用

目的： 探讨磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂wortmannin对哮喘大鼠支气管上皮细胞诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。方法: 24只成年哮喘大鼠随机分成对照组、哮喘组以及PI3K抑制剂wortmannin干预组。对支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞总数及嗜酸性粒细胞进行计数,免疫组织化学检测大鼠支气管上皮细胞iNOS蛋白的表达,RT-PCR检测肺组织iNOS mRNA的表达,分光光度计检测肺组织PI3K活性、iNOS活性及NO含量。结果: 哮喘组大鼠BALF细胞总数计数及嗜酸性粒细胞分类均高于对照组;PI3K抑制剂wortmannin干预组BALF嗜酸性粒细胞计数及分类明显低于哮喘组,差异显著。哮喘组肺组织PI3K活性、iNOS活性及NO含量高于对照组,PI3K抑制剂wortmannin干预组肺组织PI3K活性、iNOS活性及NO含量低于哮喘组。哮喘组大鼠支气管上皮细胞iNOS蛋白及肺组织iNOS mRNA表达较对照组明显增强,但PI3K抑制剂wortmannin组iNOS蛋白及mRNA表达均明显弱于哮喘组。结论: PI3K可调节哮喘大鼠气道iNOS表达,影响哮喘气道炎症反应。     

金纳多对内毒素诱导小鼠急性肺损伤保护作用机制的初步研究

目的：初步探讨银杏叶提取物金纳多（Ginaton）对内毒素（lipopolysaccharide, LPS）诱导小鼠的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)保护作用的可能机制。方法：于小鼠腹腔注射LPS（10 mg/kg）复制ALI动物模型。将小鼠随机分为对照组、LPS组、Ginaton组和Ginaton＋LPS组。观察各组肺组织病理学改变,测量肺湿/干重比,支气管肺泡灌洗液蛋白含量及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）活性,测量丙二醛（malondialdehyde, MDA）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, iNOS）和髓过氧化物（myeloperoxidase,MPO),免疫组织化学方法检测血红素加氧酶（heme oxygenase HO-1）及iNOS蛋白表达。结果： 金纳多可有效减轻LPS所致肺组织病理学变化,并降低肺湿/干重比和肺泡灌洗液中蛋白含量,降低肺泡灌洗液中LDH活性、肺组织MPO和iNOS活性,同时MDA和NO含量下降。免疫组织化学结果显示,LPS组iNOS表达上升（P＜0.01）,而血红素加氧酶（HO-1）蛋白表达未见明显变化;而预先给予Ginaton可显著提高HO-1的表达,降低iNOS的表达（P＜0.01）。结论：Ginaton可减轻LPS所致急性肺组织损伤,其机制可能与诱导HO-1的表达,下调iNOS的表达和活性有关。     

肠系膜淋巴管结扎对大鼠急性肺损伤的影响

目的：探讨结扎肠系膜淋巴管对失血-脂多糖（LPS）致大鼠急性肺损伤（ALI）的拮抗作用。方法：雄性Wistar大鼠45只，均分为结扎组、未结扎组、假手术组，以失血、LPS复制二次打击模型，结扎组行肠系膜淋巴管结扎术致肠淋巴液断流。在手术创伤后24 h，所有大鼠颈总动脉放血，进行血气分析；从左肺收集支气管肺泡灌洗液（BALF），观察WBC、NO及其合酶、SOD、MDA以及肺泡通透性指数等指标的水平；右肺制备10%组织匀浆，检测MPO、ATPase活性等指标；观察右肺后叶超微结构。结果：二次打击后，未结扎组动脉血PaCO2、BALF中细胞总数及PMN、NO2-/NO3-、NOS、MDA含量以及肺匀浆MPO活性、肺通透性指数均显著高于假手术组，动脉血pH、PaO2、BALF中SOD、肺匀浆ATPase活性显著低于假手术组（P<0.01，P<0.05）；结扎组大鼠BALF中细胞总数及PMN、MDA、NO2-/NO3-含量、肺通透性指数均显著高于假手术组，BALF中SOD活性显著低于假手术组（P<0.01，P<0.05）。但结扎组大鼠动脉血pH、PaO2、肺匀浆ATPase活性显著高于未结扎组，动脉血PaCO2、BALF中细胞总数及PMN、NO2-/NO3-、NOS、MDA含量、肺通透性指数及肺匀浆MPO显著低于未结扎组（P<0.01，P<0.05）；且肺血管内皮细胞损伤程度较未结扎组轻微。结论：肠系膜淋巴管结扎可减轻失血-LPS致大鼠的急性肺损伤。提示二次打击的肠系膜淋巴液在大鼠急性肺损伤的发病过程中发挥着重要作用。     

iNOS在大鼠创伤模型心肌细胞凋亡中的作用

 目的 观察iNOS在创伤大鼠模型心肌细胞凋亡中的作用。方法 用Noble-Collip创伤仪制备大鼠创伤模型,用Caspase-3活性和DNA ladder测定法观察心肌细胞凋亡,用Western blot测定心肌组织iNOS的蛋白表达,用化学发光法检测心肌组织一氧化氮（NO）的含量,ELISA法测定心肌组织硝基酪氨酸（NT）含量。结果 机械创伤后心肌细胞凋亡显著增加（P<0.01）,心肌组织iNOS的表达显著升高（P<0.01）,同时心肌组织NO2-/NO3-和NT含量明显增加（P<0.01）;给予iNOS选择性抑制剂1 400W可显著降低心肌细胞凋亡（P<0.05）,且显著降低心肌组织NO2-/NO3-和NT的含量（NO2-/NO3-：P<0.01;NT：P<0.05）。结论 创伤时iNOS通过引起NO及过氧亚硝酸阴离子增加,进而导致心肌细胞凋亡。     

氯沙坦抑制急性肺损伤大鼠肺组织LOX-1表达

 目的 研究氯沙坦干预大鼠急性肺损伤模型肺组织血凝素样氧化低密度血浆脂蛋白受体-1（LOX-1）表达的变化,探讨LOX-1在急性肺损伤中的表现及氯沙坦的干预机制。方法 将大鼠随机分成：对照组、脂多糖(LPS)组（5mg/kg）及氯沙坦治疗组（8mg/kg）,每组10只。检测动脉血氧分压（PaO2）、肺湿/干质量值（W/D）、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、血浆和BALF中TNF-α水平及肺组织病理变化,比色法测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性,用RT-PCR法检测肺组织LOX-1 mRNA水平,western blot法检测肺组织中LOX-1、ICAM-1、Cleaved caspase-3蛋白的表达。结果 脂多糖处理后大鼠肺部炎症反应显著,PaO2较对照组下降,而肺W/D值、BALF蛋白含量及TNF-α水平、血浆TNF-α水平、MPO活性升高（P<0.05）;LOX-1 mRNA和LOX-1、ICAM-1及Cleaved caspase-3蛋白表达升高（P<0.05）。氯沙坦显著缓解上述变化（P<0.05）。结论 氯沙坦可能通过抑制LOX-1介导的炎症及细胞凋亡减轻急性肺损伤。     

髓过氧化物酶在大鼠哮喘中的作用及地塞米松对其的影响

目的：观察大鼠哮喘中性粒细胞（PMN）及其髓过氧化物酶（MPO）的表达水平及地塞米松（DM）对其的影响。方法：采用大鼠哮喘模型，随机分成哮喘组（A组）、正常对照组（C组）、地塞米松治疗组（D组），对血PMN进行分离纯化和支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数，免疫组化和比色法测定MPO的表达水平。结果：（1）A组血PMN和支气管壁中MPO的表达水平均显著高于C组（P〈0．01）；D组血PMN中其表达水平显著低于A组（P〈0．01），而在支气管壁两者没有显著性差异（P〉0．05）。A组肺组织和BALF中MPO的活性均显著高于C组（P〈0．01，P〈0．05），D组肺组织中其活性显著性低于A组（P〈0．01），而在BALF中两者没有显著性差异（P〉0．05）。（2）A组BALF、肺组织中PMN的计数均显著高于C组（P〈0．01）；D组肺组织中其计数显著高于A组（P〈0．01），而两组BALF中PMN占细胞总数的百分比无显著性差异（P〉0．05）。结论：PMN及其MPO的表达水平在哮喘时增加，PMN可能通过合成MPO参与了哮喘的炎症过程，DM对其合成功能有抑制作用，但加剧PMN在肺组织中聚集。MPO与气道中PMN的浸润密切相关。     

中性粒细胞弹性蛋白酶、髓过氧化物酶在大鼠哮喘中的变化及意义

目的：观察中性粒细胞（PMN）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和髓过氧化物酶（MPO）在大鼠哮喘中的表达水平变化及意义。方法:18只大鼠被随机平均分成2组：哮喘组、正常对照组，以卵清白蛋白（OVA）致敏激发法复制大鼠哮喘模型，对血PMN进行分离纯化，免疫组化和比色法检测MPO的表达水平，ELISA法测定NE的蛋白浓度。 结果:（1）免疫组化法显示哮喘组血PMN和支气管壁中MPO的表达水平均显著高于对照组（P<0.01），比色法显示哮喘组支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织中MPO的活性显著高于对照组（P<0.05，P<0.01）；（2）哮喘组PMN和BALF中NE蛋白浓度显著高于对照组（P<0.01）；（3）哮喘组BALF、支气管壁、肺组织中PMN的计数均显著高于对照组（P<0.01）。 结论:PMN 计数、NE和MPO的表达水平在此实验性哮喘中增加，PMN可能通过分泌NE、MPO参与哮喘炎症过程。     

内源性H2S对LPS所致大鼠急性肺损伤时肺动脉高压的影响及其与一氧化氮的相互作用

目的： 探讨硫化氢（H2S）对脂多糖（LPS）所致急性肺损伤时肺动脉高压（PAH）的影响及H2S/胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）体系和一氧化氮（NO）/一氧化氮合酶（NOS）体系在其发生机制中的相互作用。 方法： 将72只大鼠随机分为生理盐水（NS）对照组、LPS组、LPS+L-NAME组、LPS+PPG组，检测给药后2、4、6、8 h的平均肺动脉压（mPAP），以及4、8 h血浆H2S、NO含量和iNOS、cNOS活性、肺组织NO含量和iNOS、cNOS、CSE活性，免疫组化法测定肺组织iNOS蛋白表达，并结合肺光镜形态等指标综合评价肺损伤程度。 结果： LPS组各时点的mPAP显著高于对照组，给药后4、8 h，NO含量、iNOS活性和蛋白表达升高，cNOS活性及H2S含量、CSE活性降低，肺组织损伤较重。预先给予L-NAME可减轻LPS所致上述指标的改变。而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤，但对cNOS活性无明显影响。 结论： LPS使内源性H2S减少导致mPAP升高； H2S/CSE体系与NO/NOS体系共同参与LPS所致急性肺损伤时PAH形成的调控机制，在其中呈相互的负性调节作用。     

体位改变对兔急性肺损伤生理和病理的影响

目的：观察不同体位下兔油酸型急性肺损伤(ALI)模型肺生理功能和肺病理的改变。 方法： 采用油酸型ALI兔模型，分为正常对照组(Ⅰ组)、仰卧位油酸组(Ⅱ组)、俯卧位油酸组(Ⅲ组)、旋转体位油酸组(Ⅳ组)，观察各组兔实验过程中血压、心率和动脉血氧分压、呼吸力学、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的变化以及病理的改变。 结果： 在实验结束时Ⅳ组的心率(176.13±26.55)beats/min低于Ⅲ组(217.75±14.44)beats/min, P<0.05；Ⅲ、Ⅳ组的动脉血氧分压(157.75±51.19和166.08±37.07)mmHg、肺的顺应性（2.75±0.89和2.63±0.74）mL/cmH2O高于Ⅱ组动脉血氧分压（86.59±23.82）mmHg和肺的顺应性(1.63±0.52)mL/cmH2O,P<0.05；Ⅲ、Ⅳ组的肺内分流（20.94±5.23和18.06±5.28）%低于Ⅱ组（29.30±7.54）%,P<0.05； Ⅳ组的气道峰压（19.63±2.45）cmH2O高于Ⅲ组（16.00±2.27）cmH2O，P<0.05；Ⅱ、Ⅳ组TNF-α(3.12±0.83和2.59±0.79)μg/L显著高于对照组(1.36±0.34)μg/L，P<0.05,而Ⅲ组(1.84±0.46)μg/L和对照组差别无显著；3个实验组的动脉血氧分压与肺的顺应性呈明显正相关，与肺内分流呈明显负相关。Ⅱ组光镜下见背侧水肿比腹侧重，Ⅲ组腹侧水肿比背侧重，Ⅳ组腹背侧病变大体一致。 结论： 俯卧位和旋转体位能改善ALI肺的顺应性、减少肺内分流，改善氧合；但俯卧位比旋转体位安全并能减少TNF-α的产生。体位改变可使肺水肿的分布发生变化。     

N-乙酰半胱氨酸对慢性间歇缺氧大鼠海马神经元凋亡及氧化应激的影响

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性间歇缺氧(CIH)模型大鼠海马组织氧化应激及海马神经元凋亡的影响。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为慢性缺氧组、NAC治疗组及正常对照组3组，每组10只。采用化学比色法测定海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，同时应用免疫组化方法检测海马CA1 区磷酸化JNK(p-JNK)表达水平，应用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡率。结果:NAC治疗组 MDA水平低于CIH组（1.71±0.43 vs 1.37±0.26，P＜0.05）、SOD活性高于CIH组（44.94±14.01 vs 57.66±14.07，P＜0.05），p-JNK表达水平低于CIH组 （0.53±0.10 vs 0.39±0.16，P＜0.05），海马神经元凋亡率显著低于CIH组（0.32±0.18 vs 0.20±0.11，P＜0.05）。结论:NAC能抑制慢性间歇缺氧导致的氧化应激，从而影响JNK信号转导通路，减少海马神经元凋亡。     

M-CSF和staurosporine促进小鼠腹腔巨噬细胞巨涎蛋白摄取ox-LDL

目的：探讨巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和蛋白激酶C抑制剂(STA)对小鼠腹腔巨噬细胞（MPM）巨涎蛋白摄取氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的影响。 方法： M-CSF与蛋白激酶C抑制剂STA预处理MPM后制备膜蛋白，开展SDS-PAGE电泳及配体印迹试验，测定不同条件下巨涎蛋白结合［125I］ox-LDL的值。 结果： MPM膜蛋白经唾液酸酶预处理后，巨涎蛋白与［125I］ox-LDL的结合值为(2.45±0.46)μg/g细胞蛋白，显著低于对照组的(58.38±1.78)μg/g细胞蛋白。用M-CSF与STA预处理MPM后，处理组与对照组巨涎蛋白结合配体［125I］ox-LDL呈现一趋向饱和的浓度曲线，经线性回归得两类似平行的直线，M-CSF组Bmax(453.59±15.39)μg/g蛋白，显著高于对照组的Bmax(322.77±12.54)μg/g蛋白，而Kd值变化不大。STA处理组Bmax=(362.40±15.31)μg/g蛋白，Kd值为(15.10±2.67)mg/L，对照组Bmax为(264.76±11.29)μg/g蛋白，Kd值为(17.43±2.98)mg/L。 结论： 巨涎蛋白接受M-CSF和STA的上调作用，通过增加其在MPM表面数目而促进对ox-LDL的摄取，促进泡沫细胞的形成。     

己酮可可碱对扩张型心肌病大鼠心室重构和心功能的影响

目的： 探讨己酮可可碱（PTX）对扩张型心肌病（DCM）大鼠心室重构和心功能的影响。方法: 制备DCM模型，随机分为PTX组（n=10）和DCM组（n=10），同时设正常对照组（n=10）。PTX组给予PTX 25 mg·kg^-1·d^-1, ip，其它2组给予生理盐水ip，共30 d。用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-10的水平，Masson染色和免疫组化染色评估心肌纤维化情况，并采用彩色超声心动图评估心脏的结构和功能。结果: PTX组血浆TNF-α和IL-6的水平显著低于DCM组（P<0.01和P<0.05），但高于正常对照组（P<0.01）；而IL-10高于DCM组和正常对照组（P<0.05和P<0.01）。PTX组心肌纤维化程度较DCM组明显减轻，Ⅰ/Ⅲ型胶原比值降至正常对照组水平。PTX组左室舒张末期内径低于DCM组（P<0.05），而左室射血分数显著高于DCM组（P<0.01）。结论: PTX对DCM大鼠血浆中细胞因子的表达有明显作用，并可延缓心室重构，改进心功能。     

一氧化氮合酶2抑制剂对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响

目的：观察选择性一氧化氮合酶2（NOS2）抑制剂S-甲基硫脲（SMT）对心肌梗死（MI）后左心室形态学和血流动力学指标的影响，探讨NOS2在MI后心功能障碍形成过程中的作用。方法： 于大鼠冠状动脉结扎前30 min给予SMT灌胃，6周后测定左心室形态学和血流动力学指标、心肌NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、心肌纤维化程度。结果： MI后6周，心脏非梗死区NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、中心静脉压和左室舒张末压高于对照组。使用SMT可降低血浆NO2-/NO3-水平［(26.6±6.1） μmol/L vs （50.1±10.4） μmol/L, P＜0.01］，减少心肌梗死范围（36.0%±7.2% vs 42.6%±8.6%, P＜0.05），减轻心室扩张［LVD，（6.6±0.3） mm vs （7.2±0.3） mm, P＜0.01］，减小心肌细胞直径［(15.1±1.6） μm vs （16.9±2.3） μm, P＜0.05］，减轻心肌纤维化［CVF，4.1%±1.1% vs 5.7%±1.2%, P＜0.01］，降低中心静脉压［（0.9±0.3） mmHg vs （1.5±0.5） mmHg, P＜0.01］和左室舒张末压［（8.1±2.4） mmHg vs（13.4±3.1） mmHg, P＜0.01］，提高存活率（72.4% vs 39.3%, P＜0.05）。结论： 大鼠MI后，NOS2可能起促进心功能障碍形成的作用。抑制NOS2可以减轻心室重构，改善心功能。     

黑木耳多糖对内毒素诱导急性肺损伤大鼠肺组织的保护作用

目的:探讨黑木耳多糖对LPS诱导急性肺损伤大鼠肺组织的保护作用及其机制。方法:将健康SD大鼠随机分为对照组、LPS组、地塞米松组以及黑木耳多糖低、中、高浓度组,根据分组,分别给予生理盐水或不同浓度黑木耳多糖预防性灌胃7 d,第8天腹腔注射生理盐水或LPS(8 mg/kg),地塞米松组在给予LPS后腹腔注射地塞米松(3 mg/kg)。造模12 h后于腹主动脉取血,并制肺组织匀浆和肺泡灌洗液。检测支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、肺湿/干重比、髓过氧化物酶(MPO)、总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)等指标,做组织切片HE染色并进行肺损伤评分。结果:应用黑木耳多糖干预后,急性肺损伤大鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白含量明显下降,肺湿/干重比值降低;大鼠肺组织中MPO、NOS活性及MDA含量较LPS组降低,T-AOC含量和T-SOD活性较之升高;肺组织病理改变减轻,肺损伤指数下降。结论:黑木耳多糖具有保护LPS损伤大鼠肺组织的作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

低剂量棉酚与甾体激素联合应用对生精细胞凋亡和iNOS蛋白表达的影响

目的 研究低剂量棉酚与甾体激素联合应用(棉甾联合用药)对大鼠睾丸生精细胞凋亡和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响. 方法 本实验采用大鼠喂服棉酚12.5mg/(kg.d)+激素[去氧孕烯125μg/(kg.d)+炔雌醇25μg/(kg.d)+十一酸睾丸酮100mg/(kg.d)]联合用药的方式,与单独喂服相同剂量的棉酚或激素的大鼠及喂服甲基纤维素溶剂的大鼠相对照,通过原位缺口末端标记(TUNEL)染色,观察生精细胞凋亡的情况;通过免疫组织化学染色和免疫印迹法,观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的变化. 结果 TUNEL染色显示,在正常对照组,阳性着色主要分布在Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ期生精小管的残余体中,偶见于粗线期精母细胞中.棉甾联合用药组和激素组,阳性着色主要分布在粗线期精母细胞中,随用药时间的延长,阳性着色的细胞数量增多(P＜0.01).iNOS免疫组织化学显示,在正常对照组,在残余体、精原细胞和粗线期精母细胞中的表达具有期依赖性.在Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ期生精小管,iNOS主要在残余体中表达;在IX-XII期生精小管,精原细胞和粗线期精母细胞的核中可见少量表达.在棉甾联合用药组,iNOS在残余体中的表达,随用药时间的延长表达量降低(P＜0.05);iNOS在粗线期精母细胞、精原细胞胞核中的表达,随用药时间的延长表达量增高(P＜0.05).iNOS在正常对照组的间质细胞中持续表达,棉甾联合用药组4周降至最低,3时间点表达量无统计学差别. 结论 iNOS蛋白在低剂量棉酚加甾体激素联合应用大鼠睾丸中各部位的表达变化趋势不一致,分别产生不同的功能;生精细胞凋亡数增加,可能与iNOS的表达增多有关.     

丙酮酸乙酯对脓毒症小鼠肝细胞的保护作用

目的:研究丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对脓毒症小鼠肝细胞的保护作用。 方法:制作小鼠盲肠结扎穿孔模型，应用丙酮酸乙酯林格氏液(REPS)与乳酸钠林格氏液(RLS)对小鼠进行液体复苏，检测肝组织的抗氧化能力和肝功能改变。 结果:脓毒症小鼠抗氧化能力低于假手术组，P<0.01。应用REPS复苏显著提高肝组织抗氧化能力，REPS组肝组织丙二醛浓度低于RLS组［(48.18±5.98)μmol·g-1 protein vs (78.34±11.16)μmol·g-1 protein］，超氧化物歧化酶［(5.19±1.41)103U/g protein vs (3.20±1.08)103U/g protein］和总抗氧化能力［(7.02±1.79)103U/g protein vs (4.77±1.35)103U/g protein］高于RLS组, P<0.01；REPS组小鼠丙氨酸转氨酶低于RLS组，［(210.06±23.36)U vs (458.86±51.55)U］,P<0.01。 结论:丙酮酸乙酯具有显著的抗氧化效应，提高脓毒症小鼠肝细胞的抗氧化能力，改善肝功能。