新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚及其光学异构体的细胞毒性评价

目的:评价新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚(PHC)及其4个光学异构体R-1、R-2、S-1和S-2的细胞毒性。方法:不同浓度的PHC及其光学异构体作用HepG2细胞24 h后,采用MTT法和中性红吸收法测定细胞毒性:结果:PHC及其光学异构体均能浓度依赖性地降低细胞存活率。根据半数抑制浓度(IC_(50))比较这5个抗胆碱能化合物的细胞毒性:MTT法所测定的细胞毒性强弱次序为PHC>R-2>R-1>S-2>S-1,中性红吸收法所测定的细胞毒性强弱次序为R-2>PHC≈R-1>S-2>S-1。结论:就HepG2细胞而言,R构型异构体的细胞毒性强于S构型。并且,在PHC的4个光学异构体中,R-2的细胞毒性相对最强,而S-1相对最弱。     

HPLC测定盐酸戊乙奎醚注射液中的有关物质

目的采用HPLC法测定盐酸戊乙奎醚注射液中的有关物质。方法采用Hypersil GOLD^TM C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),流动相为乙腈-0.05 mol·L^-1磷酸二氢铵溶液(pH3.0),梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长210 nm,进样量20μL。采用不加校正因子的主成分自身对照法检测盐酸戊乙奎醚注射液中的有关物质。结果所用方法能够使盐酸戊乙奎醚色谱峰与有关物质得到良好的分离,盐酸戊乙奎醚的最低检测限为50μg·L^-1,精密度良好(RSD=0.10%)。结论所用方法稳定性好、专属性高,可作为盐酸戊乙奎醚注射液有关物质的检测方法。     

盐酸戊乙奎醚的临床应用

盐酸戊乙奎醚注射液(商品名长托宁)是新型抗胆碱药,对M受体亚型有高度选择性,选择性拮抗M1、M3和N1、N2受体,对M2受体无明显作用或作用较弱,可有效地避免阿托品所致的心动过速及阻断突触前膜M2受体调节功能,且药效长,副作用较少。这些特点使其在有机磷农药中毒抢救、麻醉前用药、休克、呼吸系统疾病等临床领域得到广泛应用[1],而且,盐酸戊乙奎醚在改善微循环和体外循环器官保护方面的研究也有了进展。1盐酸戊乙奎醚的药物作用特点盐酸戊乙奎醚的化学名称为3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐。成人经肌肉注射1mg后,约0.56h…     

盐酸戊乙奎醚治疗原发性痛经疗效观察

目的 观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)治疗原发性痛经的临床效果.方法 70例中、重度原发性痛经患者,随机分为2组:治疗组50例,应用盐酸戊乙奎醚治疗,初治者:盐酸戊乙奎醚0.5 mg肌肉注射,早晚各1次;效差者:盐酸戊乙奎醚0.8 mg肌肉注射,早晚各1次.对照组20例,用强痛定50 mg肌肉注射治疗,早晚各1次.按"痛经程度划分标准"分级,作为对痛经治疗疗效的评估标准.并建档进行远期跟踪观察.结果 治疗组37例治疗1～2次症状基本消失,评分(3.6±1.1)分属显效;10例患者治疗一疗程后基本治愈,评分(5.0±1.9)分属有效;有3例患者治疗时症状改善,但反复发作,属效差.对照组用强痛定治疗后,显效3例,有效5例,无效12例.治疗组总有效率为94%,对照组为40%,组间比较具有统计学意义(P＜0.01).结论 盐酸戊乙奎醚用于治疗原发性痛经效果显著,明显优于强痛定.     

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的测定及[3H]-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响

目的：研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响。方法：应用GC-MS／SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度。结果：盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度，各异构体在脑中的分布特点是，与M受体亲和力较大的R-2异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度。R型异构体在脑中消除慢，而S型异构体在脑中消除快。给予一定剂量的QNB，可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平，其中药效作用较大的R-2异构体受QNB的影响更大。说明R-2异构体在脑中占据的M受体位点多，R-2异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关。结论：盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR的亲和力存在相关性，QNB对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响。     

盐酸戊乙奎醚应用于支气管镜检查的临床观察

目的观察盐酸戊乙奎醚用于支气管镜检查中的临床效果。方法选取96例需行支气管镜检查的患者随机分为对照组及观察组各48例,对照组检查前给予阿托品肌内注射,观察组给予盐酸戊乙奎醚肌内注射,比较术前用药前、支气管镜检查开始时、检查5min时体温、呼吸频率、心率、血氧饱和度、平均动脉压、疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分。结果对照组在检查开始时、检查5min时体温、呼吸、心率、血氧饱和度、平均动脉压均比用药前下降,与用药前比较存在统计学差异（P〈0.05）,观察组检查开始时、检查5min时监测结果比较用药前变化不大,与用药前比较无统计学差异（P〉0.05）;比较对照组与观察组检查5min时各指标,具有统计学意义（P〈0.05）。术后VAS评分两组比较具有统计学意义（P〈0.05）,住院时间两组比较无统计学差异（P〉0.05）。结论盐酸戊乙奎醚在支气管镜前检查用药,可降低检查时对心血管系统的刺激,降低疼痛感提高耐受性。     

盐酸戊乙奎醚致精神症状2例

例1,女,64岁。患者因腹痛、腹泻2 d来我院就诊,体检：脐周围压痛,无反跳痛、肌紧张,大便常规化验示：白细胞（WBC）每高倍视野0～2个,诊断为急性胃肠炎,给予盐酸戊乙奎醚1 mg,im,同时给予加替沙星（此前1 d已静脉滴注,无异常反应）0.4 g加入5%葡萄糖注射液250 mL 中静脉滴注,1 h后患者出现谵妄、应答不切题,双手不停抓摸被子,当时患者生命体征平稳,神经系统未见阳性体征,之后给予静脉输入能量合剂、维生素C、氯化钾等对症治疗后,患者症状逐步缓解,3 d后症状完全消失,既往患者无类似病史,无精神疾病,无明显药物致变态反应史。例2,女,74岁。因上腹痛1 d来院就诊,门诊B超诊断为急性结石性胆囊炎,给予静脉输入头孢他啶3 g,盐酸戊乙奎醚1 mg,im,2 h后患者出现类似上述精神症状,给予对症治疗3 d后患者症状完全消失,患者既往无精神疾病史。     

盐酸戊乙奎醚注射液的过敏性实验研究

目的盐酸戊乙奎醚临床主要用于麻醉前给药和有机磷农药中毒解救,文中评价盐酸戊乙奎醚注射液的过敏性。方法主动全身过敏试验和被动皮肤过敏试验。结果盐酸戊乙奎醚注射液主动全身过敏试验和被动皮肤过敏试验结果均为阴性。结论盐酸戊乙奎醚在本试验条件下无过敏性反应。     

盐酸戊乙奎醚术前用药的不良反应

2004年9月～2005年8月，我院麻醉科在患者全麻前给予盐酸戊乙奎醚（商品名：长托宁，成都力思特制药股份有限公司生产）约1500例，其中患者术后出现不良反应6例（0．4％）。报道如下。     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒观察

目的:观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)治疗有机磷农药中毒的疗效。方法:将100例有机磷农药中毒患者分为治疗组和对照组,在基本治疗基础上治疗组给予长托宁治疗,对照组给予阿托品治疗。结果:长托宁用药次数明显少于阿托品,疗效确切,住院天数明显缩短,不良反应少。结论:长托宁治疗有机磷农药中毒优于阿托品。     

高效液相色谱法测定人尿中盐酸多西环素

目的:建立测定人尿中多西环素含量的反相高效液相色谱方法。方法:以盐酸土霉素为内标,色谱分离采用Hyper-sil-ODS分析柱(4.6mm×250mm10μm),柱温30℃,以N,N-二甲基甲酰胺-0.05mol·L-1草酸铵缓冲液(40∶60,pH7.5)为流动相;流速:1.0mL·min-1,紫外检测波长:269nm。结果:尿中多西环素测定方法的线性范围为5~310mg·L-1,方法回收率平均为99.63%;日内精密度RSD小于0.49%、日间精密度RSD小于0.63%,最低检测限为0.03mg·L-1。多西环素尿样在检测过程中保持稳定。结论:本方法操作简便,灵敏度高,专一性强,可用于多西环素临床药动学研究。     

高效液相色谱法测定盐酸美金刚烷胺片的含量

目的建立HPLC测定盐酸美金刚烷胺片含量的方法.方法采用 Hypersil ODS柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)为固定相,流动相为0.33%磷酸氢二钾溶液-乙腈(40∶60,v/v);检测波长为197 nm;流速为1.5 mL·min-1;柱温30 ℃.结果本方法在0.5～2.0 mg·mL-1呈良好线性关系(r=0.999 9),进样重现性RSD为1.08%(n=5),平均回收率为98.50%,日内RSD为1.68%(n=5),日间RSD为1.82%(n=5).结论本方法简便、快速,结果准确可靠,可用于盐酸美金刚烷胺片的含量测定.     

HPLC法测定散痰宁糖浆中盐酸麻黄碱的含量

目的为了控制散痰宁糖浆的质量,建立盐酸麻黄碱含量测定的HPLC方法.方法色谱条件为:Sim-Pack ODS柱,0.01mol·L-1磷酸二氢钾溶液-甲醇(95:5)用磷酸调pH至2.5为流动相,流速1.2 ml·min-1,检测波长210 nm,柱温为室温.结果盐酸麻黄碱在10.028～60.168 mg·L-1浓度范围内与峰面积呈良好的线形关系(r=0.9999),平均回收率99.41%,RSD=2.0%.结论本法简便、准确、重复性好,可用于该产品的质量控制.     

高效液相色谱法测定盐酸吡硫醇粉针剂的含量

目的:建立高效液相色谱法测定盐酸吡硫醇的含量。方法:色谱柱为Kromasil C_(18)(4.6mm×20cm,5μm);以乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液-三乙胺(76∶24∶0.28)为流动相;流速1.0mL·min~(-1),检测波长在295nm。结果:盐酸吡硫醇的浓度范围为10～150μg·mL~(-1)时,峰面积与浓度呈现良好的线性关系,回归方程为Y=58100X 96518,r=0.9998;回收率为99.3%～99.7%,RSD为0.57%～0.78%。结论:本方法简便、快捷、可靠,可用于盐酸吡硫醇的质量评价。     

高效液相色谱法测定盐酸安非他酮缓释片的含量

目的建立专属性强的HPLC法测定盐酸安非他酮缓释片含量。方法采用DiamonsilTMC18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1 mol.L-1磷酸二氢钾溶液-二乙胺(60∶40∶0.7)(用磷酸调节pH至7.5)作为流动相,检测波长为245 nm,流速为1.0 mL.min-1。结果本色谱条件能将盐酸安非他酮与其他降解产物有效分离;在26.5~265.0μg.mL-1色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系;平均回收率为99.94%,RSD为0.71%。结论本法专属性强、准确、简便,可用于盐酸安非他酮缓释片的质量控制。     

高效液相色谱法测定盐酸多巴酚丁胺注射液中依地酸二钠的含量

目的 建立盐酸多巴酚丁胺注射液中依地酸二钠的含量测定方法.方法 色谱柱为Hibar C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.3％四丁基氢氧化铵溶液(pH=4.0)-水-乙腈(18∶45∶37),检测波长为254nm,流速为1.0mL·min-1,进样量为20μL.样品经稀释后加醋酸铜溶液7mL,直接进样分析.结果 依地酸二钠浓度在6.960-116.1μg·mL-1线性关系良好(r=0.9999);检出限为0.46 μg· mL-1;样品平均回收率(n=9)为101.3％.结论 本方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可用于盐酸多巴酚丁胺注射液中依地酸二钠的含量测定.     

HPLC法测定盐酸氯丙嗪片的含量

目的建立测定盐酸氯丙嗪片含量的方法。方法采用HPLC法,C8柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.5%三氟醋酸(用四甲基乙二胺调节pH值至5.3)(50︰50);检测波长为254nm。结果盐酸氯丙嗪在3.29～49.35μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9996),平均回收率为99.00%,RSD=0.43%。结论本方法简便、快速、准确,专属性强,可作为盐酸氯丙嗪片的含量测定方法。     

HPLC法同时测定敏宁搽剂中二组分含量

目的:建立以高效液相色谱法同时测定敏宁搽剂中盐酸左氧氟沙星和盐酸达克罗宁含量的方法。方法:采用ZorbaxSB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-pH 2.5的0.02 mol.L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(70∶30),流速0.6mL.min-1,柱温30℃,检测波长300 nm。结果:盐酸左氧氟沙星和盐酸达克罗宁的线性范围分别为0.016~0.131μg(r=1.000)和0.071~0.592μg(r=1.000);回收率为99.3%~99.8%,RSD<0.6%。结论:该方法简便、快速、准确,可用于该制剂的质量控制。