剪切波速与四种无创血清评分系统对慢性肝炎患者肝纤维化诊断效果的比较

目的 研究声脉冲辐射力成像(ARFI)技术测量的肝脏剪切波速及四种常用纤维化评分[天冬氨酸转氨酶-血小板比值指数(APRI)、Forns、S指数、FIB-4]无创评估慢性肝炎患者明显肝纤维化的临床价值.方法 运用ARFI技术对2010年10月至2013年4月宁波市第二医院237例经肝活检证实的慢性肝炎患者测量肝脏剪切波速,同时检测血清学指标,计算APRI、Forns、S指数和FIB-4四种评分.所有患者肝脏纤维化程度按Scheuer系统标准分为S0～S4,≥S2者为明显肝纤维化.采用受试者工作特征(ROC)曲线评价剪切波速、四种常用纤维化评分单项及联合应用对明显肝纤维化的诊断价值.结果 肝脏剪切波速值与肝纤维化分级(S)有较好的相关性(r =0.46,P＜0.01).剪切波速和四种常用纤维化评分(APRI、Forns、S指数、FIB-4)诊断明显肝纤维化的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.758(0.696 ～0.821)、0.727(0.662～0.793)、0.777(0.717～0.836)、0.747(0.684 ～0.810)、0.737(0.673 ～0.802).对剪切波速和四种常用纤维化评分进行多因素Logistic回归分析构建联合预测模型,其AUC达到0.810.结论 基于ARFI技术的肝脏剪切波速对慢性肝炎患者明显肝纤维化的预测有一定价值,与其他无创诊断指标联合应用可以提高预测的准确性.     

血液及超声指标对慢性乙型肝炎早期肝硬化的诊断价值

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血液及超声指标联合诊断早期肝硬化（S4）的价值。方法选择2002年4月至2011年3月入住沈阳市第六人民医院并进行肝活组织检查（肝活检）的CHB患者631例。收集患者的血液和超声检查结果,利用Logistic回归分析等方法筛选出与早期肝硬化独立相关的指标并建立诊断模型。采用受试者工作特征曲线下面积（AUROC）评价本模型与FIB4指数、天冬氨酸转氨酶与血小板比值（APRI）指数和s指数诊断早期肝硬化的价值。结果回归分析提示,年龄、血小板（PLT）、白蛋白／球蛋白（A／G）以及脾脏面积（SPS）是与早期肝硬化相关的独立因素（Wald=10056,46．236,3．75l和10．669,P〈0．01）。由这四项指标构成的模型预测早期肝硬化的AUROC达0．908,诊断价值优于FIB-4指数、APRI指数和s指数（Z=8．322,4．334和4．087,P〈0．05）。取0．063为诊断的临界值,本模型预测s4的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为90．1％,77．8％,50．0％和97．1％。以〈0．060和≥0．110作为除外和诊断的界值,可使69．7％（440／631）的患者免于肝活检。结论由年龄、PLT、A／G、SPS四项指标建立的模型可有效预测早期肝硬化,并可使部分患者免于肝活检。     

血清miRNA-122检测在乙型病毒肝炎及晚期肝纤维化患者中的临床意义

[摘 要] 目的 探索血清miRNA-122在乙型病毒肝炎及晚期肝纤维化患者中的表达及其临床意义。方法采用前瞻性非随机对照法,选取2014 年3 月至2016 年6 月在宝鸡市人民医院进行肝穿刺活检的乙型肝炎患者320 例和健康对照者310 例。参照2010 年病毒性肝炎防治方案进行纤维化分期。RT-qPCR法检测血清miRNA122,ROC分析miRNA-122 对乙肝患者肝纤维化程度的预测价值。结果 320 例乙肝患者纤维化分期S0-1 者98 例,S2 者82 例,S3 者66 例,S4 者74 例。健康对照者血清miRNA-122（1.00±0.09）显著低于S0-1（4.76±1.13,t=21.52,P<0.001）、S2（3.97±0.85,t=22.43,P<0.001）、S3（2.83±0.56,t=20.72,P<0.001）和S4（2.48±0.41,t=22.34,P<0.001）组乙肝患者。血清miR122与肝纤维化分期（S0,1,2,3,4）呈负相关（r=-0.328,P=0.033）。AST、HBV-DNA、ALB、PLT、FIB-4、APRI、miRNA-122是乙肝患者晚期肝纤维化的独立危险因素。血清miRNA-122 对不同肝纤维化程度乙肝患者的预测价值能效较好（P<0.05）,尤其是晚期纤维化组（S3+S4 组）和肝硬化组（S4 组）能效更佳（AUC>0.700,敏感性和特异性均>70%,P<0.05）。结论 血清miRNA-122可作为乙肝患者无创纤维化评价指标,尤其是针对晚期纤维化乙肝患者。     

术前外周血肝纤维化血清学指标对肝内胆管癌预后预测价值研究

目的 探讨术前外周血反映肝纤维化血清学指标对肝内胆管癌根治性切除术后病人预后预测价值。方法 回顾性分析2010年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因肝内胆管癌行根治性切除术的124例病人的临床病理资料。采用ROC曲线确定天冬氨酸氨基转移酶血小板比值指数（APRI）、γ-谷氨酰转肽酶血小板比值指数（GPRI）、基于4因子的肝纤维化指数（FIB-4）、S指数（S-index）的最佳截断值。生存单因素分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。基于Cox回归模型筛选的独立危险因素建立贝叶斯网络生存预测模型。结果 单因素分析显示,APRI、GPRI、FIB-4、S-index是影响肝内胆管癌根治性切除术后病人预后的危险因素（P<0.05）;多因素分析显示,S-index为独立危险因素（P<0.05）。术前S-index>0.18与≤0.18病人相比,APRI>0.50、GPRI>0.25、FIB-4>3.40、CA19-9水平>39.0 kU/L、TBIL>34.1 μmol/L、合并肝内胆管结石、肝功能Child-Pugh分级B级、合并肝硬化及肿瘤大小>5 cm比例明显高于后者（P<0.05）。基于影响预后的独立危险因素建立贝叶斯网络生存预测模型,建模组及验证组AUC分别为76.3%、73.8%,模型精确度分别为71.6%、70.0%。结论 术前外周血S-index对肝内胆管癌根治性切除术后病人预后具有良好的预测能力。     

APRI、FIB-4、BPRI对原发性肝细胞癌术后复发的预测价值

目的：探讨天门冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数（APRI）、4因子的纤维化指数（FIB-4）、谷丙转氨酶-血小板比值指数（BPRI）在腹腔镜肝切除术治疗原发性肝细胞癌中的应用价值。 方法：选取2015年1月—2018年9月腹腔镜肝切除术治疗的原发性肝细胞癌患者60例为肝癌组,同期选取体检中心健康人员60例作为健康组,两组均检测APRI、FIB-4、BPRI,肝癌组在术后随访 18个月复发情况,分析APRI、FIB-4、BPRI与复发的关系。 结果：肝癌组APRI（1.82±1.02）、FIB-4（6.21±2.64）、BPRI（75.12±7.6）明显高于健康组（0.98±0.58,3.33±1.61,32.21±4.65）（P<0.05）;肝癌组术后随访18个月,复发21例（35%）,复发者APRI（1.37±0.53）、FIB-4（4.11±1.24）、BPRI（70.11±7.23）明显高于无复发者（0.41±0.49,2.14±1.30,51.13±5.57）（P<0.05）;ROC曲线分析结果显示,在评估HCC腹腔镜肝切除术治疗后复发的敏感度、特异度、准确度、曲线下面积方面,APRI>1.42时为61.90%、71.79%、68.33%,FIB-4>4.21时为66.67%、74.35%、71.67%,BPRI>36.25（U/L）时为71.42%、74.35%、73.33%,三者联合时为85.71%、97.43%、93.33%,三者联合明显高于三者单独（P<0.05）。 结论：APRI、FIB-4、BPRI可作为评估患者复发的重要指标,且三者联合时具有更佳的评估价值。     

直接抗病毒药物抗丙型肝炎病毒治疗改善肝纤维化程度的疗效

目的探讨应用直接抗病毒药物（DAAs）成功清除丙型肝炎病毒（HCV）后慢性丙型肝炎（CHC）患者肝纤维化程度的改善。 方法共纳入111例经DAAs治疗后获得持续病毒学应答（SVR）的CHC患者,比较患者治疗前后白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、肝硬度（LSM）、AST和血小板比率指数（APRI）和Fib-4评分（Fib-4 score）的变化;将患者按应用DAAs治疗前的诊断进行分组,其中慢性肝炎组77例,代偿期肝硬化组13例,失代偿期肝硬化组21例,比较各组患者DAAs治疗前后LSM、APRI和Fib-4评分的变化;采用Logistic二元回归分析性别、基因型、体重指数（BMI）、WBC、PLT、ALT、AST、TBil、APRI和Fib-4评分的基线值对LSM变化值的影响。 结果入组111例患者,WBC、PLT升高,ALT、AST和TBil降低,与治疗前差异均有统计学意义（Z =－3.842、P < 0.001,Z =－3.854、P < 0.001,Z =－8.919、P < 0.001,Z =－8.882、P < 0.001,Z =－4.487、P < 0.001）,而入组111例患者血肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）与治疗前差异均无统计学意义（Z =－0.287、P = 0.774,Z =－0.424、P = 0.671）。111例患者的3种无创肝纤维化指标,即LSM、APRI和Fib-4下降,与治疗前差异均有统计学意义（Z =－6.955、P < 0.001;Z =－8.836、P < 0.001;Z =－6.838、P < 0.001）,其中代偿期肝硬化组、失代偿期肝硬化组患者LSM、APRI和Fib-4下降幅度均较慢性肝炎组显著（LSM：χ² = 13.52、P < 0.001,χ² = 34.00、P < 0.001;APRI：χ² = 10.84、P < 0.001,χ² = 28.38、P < 0.001;Fib-4：χ² = 16.83、P < 0.001,χ² = 29.36、P < 0.001）。代偿期肝硬化组与失代偿期肝硬化组患者LSM、APRI和Fib-4下降幅度差异均无统计学意义（LSM：χ² = 1.08、P = 0.58,Fib-4：χ² = 0.84、P = 0.66,APRI：χ² = 0.09、P = 0.96）。较高ALT基线值[P = 0.045,OR（95%CI）= 0.918（0.844～0.998）]、AST [P = 0.013,OR（95%CI）= 0.862（0.767～0.969）]和APRI基线值[P = 0.032,OR（95%CI）= 0.001（0.000～0.555）]或较低WBC基线值[P = 0.019,OR（95%CI）= 2.508（1.161～5.421）]患者获得SVR后LSM得到显著改善。 结论成功清除CHC患者的HCV可使其肝纤维化显著改善,且肝硬化患者肝纤维化程度改善更为显著。对CHC患者应尽早启动抗病毒治疗,尽早实现SVR可阻滞CHC患者肝脏炎症及肝纤维化进展,从而减少肝硬化失代偿并发症的发生。     

瞬时弹性成像联合APRI及HA在慢性乙肝患者肝纤维化无创诊断中的应用

目的探讨瞬时弹性成像技术(FibroScan)、谷草转氨酶/血小板(APRI)及透明质酸(HA)在慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断中的价值。方法比较分析符合条件的250例慢性乙肝肝炎患者肝硬度、APRI、HA单项及联合诊断模型对肝纤维化诊断效果,并分别绘制ROC曲线。结果肝硬度、APRI、HA单项及三项联合对S2~S4期肝纤维化诊断的曲线下面积分别为0.73、0.71、0.51及0.78;对S3~S4期的患者曲线下面积分别为0.79、0.62、0.78及0.85;对S4期的患者曲线下面积分别为0.81、0.52、0.75及0.81。结论肝硬度、APRI、HA三项指标联合可提高各期慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断效果,在肝纤维化的动态监测上有一定的临床应用价值。     

比较肝剪切波速与血清指标评估肝纤维化

目的比较剪切波速（SWV）与血清学指标对肝纤维化的诊断价值。方法对88例慢性肝纤维化患者（肝纤维化组）及50名健康人（对照组）行声脉冲辐射力成像,测量SWV,并检测血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（cⅣ）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平,比较两组间上述指标的差异;以肝穿活检病理检查结果作为金标准,比较上述指标ROC曲线下面积,评价其诊断肝纤维化效能。结果肝纤维化组和对照组肝脏SWV、血清HA和LN水平差异均有统计学意义（P均〈0．05）,CⅣ和PCⅢ差异均无统计学意义（P均〉O．05）,SWV、LN、HA、cⅣ和PCⅢ诊断肝纤维化的曲线下面积分别为0．88、0．72、0．68、0．53和o．50,SWV、LN和HA诊断肝纤维化界值分别为1．35m／s、46．21ng／ml和66．34ng／ml,其对应的敏感度分别为78．34％、65．56％和57．48％,特异度分别为83．23％、73．35％和67．46％。结论swV诊断肝纤维化的敏感度和特异度高于血清学指标。     

乙型肝炎病毒感染者门静脉及脾静脉血流量与肝脏组织学变化的关系

目的通过观察肝组织不同纤维化阶段脾脏大小、门静脉和脾静脉内径及其血流量等指标变化的关系，探讨彩色多普勒超声检查在慢性肝炎和早期肝硬化诊断方面的应用价值。方法对乙型肝炎病毒（HBV）携带者78例、慢性乙型肝炎（CHB）患者65例，采用彩色多普勒超声仪器常规检查肝脾大小、内部回声等情况，测量门静脉及脾静脉内径、血流速度，计算出其血流量；并行穿刺活检取得肝组织进行病理观察。结果随着肝纤维化的不断加重，脾脏逐渐增大，静脉增宽，脾静脉血流量增加．Qsv／Opv比值增大。脾脏长度≥12．0cm，诊断肝硬化的特异度为79．0％，脾脏厚度≥4．0cm，诊断肝硬化的特异度为78．8％，Qsv／Qpv大于0．6，提示肝硬化的特异度是96．0％。结论在慢性肝炎肝纤维化形成早期阶段．即可出现门静脉系统血流动力学改变，通过彩色多普勒超声检查，观测门静脉和脾静脉管径及血流速度、脾脏大小、Osv／Opv值大小等改变，对早期肝硬化诊断有重要参考价值。     

脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系研究

目的研究脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的表达,并对部分患者抗病毒治疗前后的脂联素水平进行对比,探讨脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性。方法ELISA法定量检测血清脂联素水平,免疫组织化学法以及RT-PCR法检测肝活检组织脂联素的表达,同时检测患者肝功能以及HBVDNA变化,并对患者肝脏穿刺前后的纤维化程度进行比较。结果血清脂联素水平在慢性乙型肝炎肝硬化患者中的表达[（20．65±1．29）mg／L]高于肝纤维化0～1级、2级以及3级的患者[分别为（8．57±0．28）、（12．22±0．64）、（15．22±0．77）mg／L],P〈0．01。血清脂联素水平与肝纤维化分级呈正相关（r=0．976,P〈0．01）,与血清转氨酶水平及血清HBVDNA滴度无关（P〉0．05）;血清脂联素水平与肝硬化呈独立相关（相对危险度为1．07,95％可信区间为1．00～1．14。P=0．02）。在抗病毒治疗后,患者肝纤维化程度改善以及获得持续病毒学应答的患者血清脂联素水平降低。结论血清脂联素在慢性乙型肝炎肝纤维化的进展过程中发挥了作用,血清脂联素水平在抗病毒治疗后显著下降,并与肝纤维化改善有关。     

APRI and FIB-4 Scores Are Useful After Liver Transplantation Independently of Etiology

Noninvasive liver fibrosis scores are evaluated in hepatitis C virus-infected patients but are less known in liver transplant recipients. Fibrosis is a frequent, multifactorial event in these patients. This preliminary retrospective study reviewed the diagnostic performance of 3 simple scores for liver fibrosis in transplant patients: namely, APRI (aspartate aminotransferase to platelet ratio index), FORNS (platelets, γ-glutamyltransferase, patient age, and cholesterol), and FIB-4 (patient age, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, and platelets). Ninety-four biopsies were collected from 50 liver transplant recipients at a mean period after orthotopic liver transplantation (OLT) of 30.7 months (range, 12–108 months). The indications for OLT were hepatitis C in 23% of cases, hepatitis B in 14%, alcoholic disease in 33%, cholestatic disease in 19%, and others in 11%. According to the Metavir classification, 72% of biopsies revealed no significant histological fibrosis (F0–1 = group 1) and 28% showed significant fibrosis (F2–4 = group 2). A correlation was observed between the histological stage of fibrosis and albumin, γ-glutamyltransferase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, and hyaluronic acid levels. APRI and FIB-4 correlated significantly with the histological stage of fibrosis both globally and in the subgroup of nonhepatitis C liver recipients. When APRI and FIB-4 tests were applied to predict fibrosis (area under the receiver operating characteristic curve), the results were 0.87 and 0.78, respectively. Values were not significant with the FORNS test. In conclusion, APRI and FIB-4 enabled accurate prediction of significant fibrosis after OLT. In the nonhepatitis C subgroup, we found similar predictive performances. These simple scores may be applied in clinical practice in the context of follow-up after OLT independent of hepatitis C status.     

Effectiveness of Noninvasive Fibrosis Markers for the Prediction of Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B and Chronic Hepatitis B+D Induced Cirrhosis

PurposeDespite advances in prevention techniques, screening, and new technologies in both diagnosis and treatment, the incidence and mortality of hepatocellular carcinoma (HCC) continue to rise. To obtain the best treatment result for HCC, early diagnosis is the key. In this study, we investigated the accuracy of noninvasive fibrosis markers, which have been typically used to predict liver fibrosis in recent years, in the prediction of HCC development in patients with chronic hepatitis B and chronic hepatitis B + D–induced cirrhosis.MethodsBetween 2004 and 2018, 1216 patients with chronic liver disease were retrospectively reviewed, and 331 patients (27%) with hepatitis B and hepatitis B+D virus–related cirrhosis were enrolled in our study. Patients were divided into 2 groups based on HCC diagnosis (HCC and non-HCC group). Eleven noninvasive fibrosis markers were evaluated in the groups. These markers included 3 alpha-fetoprotein (AFP)-based models (PAPAS index, Fibro-alpha, and BRC score) and 8 non-AFP based models (Lok index, FIB–4, Fibro-O index, APRI, King’s score, Forns index, Bonacini score, and HUI model) for each Child-Pugh score in the prediction of HCC.ResultsAFP-based models were higher in HCC group patients, and statistically significant outcomes were detected with these methods in each Child-Pugh score group for HCC prediction (P < .05). Non-AFP based–methods showed different and inconsistent results in each Child-Pugh score group.ConclusionThese easily applied fibrosis markers, particularly AFP-based models, may provide an effective, simple, and low-cost way to predict HCC development in patients with hepatitis B and hepatitis B + D cirrhosis.     

Barrier to using APRI and GPR as identifiers of cystic fibrosis liver disease

Cystic fibrosis-associated liver disease (CFLD) is the third most common cause of death in cystic fibrosis (CF). Poor ability to identify early, non-cirrhotic liver disease hampers interventions to mitigate complications associated with CFLD and potential early therapies that may halt the progression of cirrhosis. Liver fibrosis indices, such as APRI, FIB-4, and GPR, are minimally invasive biomarkers that may be useful for the detection and monitoring of CFLD. However, variability in the upper limit of normal values used in these calculations makes it difficult to compare results across research studies and identify appropriate indices cutoffs. Previously published APRI and GPR values are re-calculated using the same upper limit of normal values as recently published data on APRI and GPR, highlighting the importance of standardized upper limit of normal values for calculating liver fibrosis indices in CFLD detection and monitoring.     

血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3蛋白测定在肝细胞癌诊断中的价值

目的检测血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3,GPC3)的浓度,探讨其对原发性肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法用酶链免疫吸附试验(ELISA)对67例HCC患者、41例肝硬化患者、30例健康者血清中GPC3进行测定,化学发光法检测甲胎蛋白(AFP)。结果 HCC患者血清GPC3平均浓度为(10.85±0.58)μg/L;肝硬化患者血清GPC3平均浓度为(2.45±0.61)μg/L;健康者血清GPC3平均浓度为(1.14±0.22)μg/L。HCC患者血清GPC3浓度明显高于肝硬化患者和健康者(H=327.000,P=0.0001),肝硬化患者与健康者差异无统计学意义(Z=0.792,P=0.429)。当以3μg/L为诊断界值时,GPC3对HCC的敏感性和特异性分别为88.1%和85.9%。当AFP以20μg/L为诊断界值时,其对HCC的敏感性和特异性分别为65.7%和76.2%。GPC3对HCC的敏感性显著高于AFP(χ2=10.995,P=0.001)。在23例AFP阴性的HCC患者中有17例GPC3阳性,阳性率为73.9%(17/23)。GPC3的ROC曲线下面积大于AFP(0.898vs0.814)。结论血清GPC3对HCC有很高的敏感性和特异性,可作为一种新的肿瘤标志物用于HCC的诊断。     

CT灌注成像在术前评估原发性肝癌合并肝纤维化者肝储备功能中的价值初探

目的初步探讨CT灌注(CTP)成像术前评估原发性肝癌合并肝纤维化者肝储备功能的价值。方法以18例原发性肝癌合并肝纤维化患者为试验组,以10例健康者为对照组。试验组术前行肝脏CTP扫描筛检S1～S4期敏感的CTP参数;分析CTP结合Child-Pugh分级、标准残肝体积比(STELV)与患者术后出现肝功能障碍发生的关系。结果①术前所有患者均为Child-PughA级,肝实质纤维化属S1～S4期,CT扫描无明显肝硬化形态学的改变。门静脉灌注量(HPP)、肝动脉灌注量(HAP)、总肝灌注量(TLP)、门静脉灌注指数(PPI)试验组分别为(85.94±6.00)ml·min-1·100g-1、(27.89±4.74)ml·min-1·100g-1、(113.83±2.39)ml·min-1·100g-1、(0.75±0.10)%;对照组分别为(93.5±9.56)ml·min-1·100g-1、(25.10±2.85)ml·min-1·100g-1、(118.60±7.53)ml·min-1·100g-1、(0.78±0.11)%。两组比较,试验组HPP有明显下降,差异有统计学意义;TLP、HAP和PPI差异无统计学意义。②术后在Child-PughA级基础上,以术后肝功能障碍出现的有无作为判别结果,以HPP和STELV作为判别指标,经判别分析建立方程:f1=5.533X1+375.418X2-382.957,f2=5.221X1+354.685X2-341.385,Wilks'Lambda值为0.610,P0.05。结论 HPP能反映肝纤维化S1～S4期肝血流的变化,结合CTP参数和STELV,能建立有意义的判别方程,初步评估原发性肝癌合并肝纤维化者的肝储备功能。