磷脂酶A2抑制剂溴苯乙酮对大鼠急性失血性休克复苏后早期损伤？…

目的 观察磷脂酶Ａ２抑制剂４－二溴苯乙酮（４－ＢＰＢ）对大鼠急性失血性休克复苏后早期肺损伤的保护作用。方法 纯种ＳＤ大鼠３６只，随机分为假手术组（对照组）乳酸林格氏液复苏组（ＬＲ组）乳酸林格氏液＋４－ＢＰＢ复苏组（保护组）。两复苏组动物放血并维持低血压（ＭＡＰ４～５．３ｋＰａ）６０分钟，其后１０分钟内分别输入全部自体抗凝血或同时静注４－ＢＰＢ（２５μｍｏｌ）２０分钟内输入２倍放血量的乳酸林洛氏液，     

失血性休克再灌注复苏后早期血清磷脂酶A2和一氧化氮的变化

目的 探讨失血性休克再灌注后早期血清磷脂酶A2（PLA2）和一氧化氮（NO）变化的意义以牛磺酸对其影响。方法 24只家兔随机分为三组（n=8）：对照组（I）、单纯休克组（Ⅱ）、牛磺酸治疗组（Ⅲ）。采用失血性休克再灌注模型，测定灌注后0.5、2和4小时血清PLA2及NO和丙二醛（MDA）植。结果 Ⅱ组血压、NO相对Ⅰ组降低明显，而PLA2、MDA显著升高，Ⅲ组无明显变化。结论 再灌注后早期PLA2激活和内源性NO分泌减少，对休克再灌注损伤和最终多脏器功能失常综合征（MODS）衰竭发展起重要作用。牛磺酸对这种损伤具有明显保护作用。     

异丙酚对失血性休克复苏后肺损伤的保护作用

近年来，失血性休克复苏后发生的肺损伤越来越得到大家的重视，肺损伤发生机制与如何预防和治疗成为研究的重点。新型静脉麻醉药异丙酚具有抗氧化潜能，能减轻休克复苏所致肺损伤。     

利多卡因对失血性休克大鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨利多卡因对失血性休克大鼠肺损伤的保护作用。方法 80只雄性Wistar大鼠建立失血性休克模型后,随机分为四组,假手术组(Ⅰ组,n=8)、休克组(Ⅱ组,n=8)、生理盐水组(Ⅲ组,n=32)、利多卡因组(Ⅳ组,n=32)。Ⅰ组于假手术后,Ⅱ组于休克60 min,Ⅲ、Ⅳ组分别于复苏开始后2、4、8、12 h,测定中性粒细胞(PMNs)表面粘附分子CD11b/CD18表达、肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,并采用光镜和透射电镜观察肺组织的病理学改变。结果 与Ⅰ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组复苏后各时点PMNs表面CD11b/CD18表达均升高(P<0.01),Ⅱ组差异无显著性(P>0.01),Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组复苏后各时点肺组织中MPO活性升高(P<0.05或0.01)。与Ⅲ组比较,Ⅳ组复苏后同一时点、Ⅰ组、Ⅱ组PMNs表面CD11b/CD18表达及肺组织中MPO活性降低(P<0.01)。结论 小剂量利多卡因可以抑制失血性休克大鼠PMNs表面CD11b/CD18的表达,减少PMNs在肺组织中的浸润,从而减轻肺损伤。     

异丙酚对失血性休克复苏后肺损伤的保护作用

近年来,失血性休克复苏后发生的肺损伤越来越得到大家的重视,肺损伤发生机制与如何预防和治疗成为研究的重点。新型静脉麻醉药异丙酚具有抗氧化潜能,能减轻休克复苏所致肺损伤。     

失血性休克后肠黏膜损伤与急性肺损伤相关性研究进展

背景 失血性休克后急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的发生机制尚不完全明了,但是休克后机体失控性全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)在ALI的发生发展过程中起着关键性作用,而休克后肠道黏膜损伤被认为是SIRS的始动因素. 目的 就失血性休克对肠道血供、肠黏膜屏障结构与功能的影响及失血性休克期间肠源性炎性因子的产生及其在ALI发生中的作用作一综述. 内容 讨论失血性休克后机体肠黏膜损伤对SIRS的影响及导致ALI的相关机制. 趋向 阐明失血性休克后ALI的发生机制,为失血性休克的救治提供依据.     

低血压复苏对失血性休克鼠肠损伤及肺损伤的影响

目的 观察低血压复苏对出血未控制的失血性休克鼠肠及肺损伤的影响.方法 16只雄性出血未控制的失血性休克Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常血压复苏组(Ⅰ组)及低血压复苏组(Ⅱ组).复苏3 h后,分别比较肠损伤及肺损伤的程度.结果 Ⅰ组肠黏膜绒毛受损率为(33.13±2.17)%,而Ⅱ组为(12.38±1.69)%(P＜0.05);Ⅰ组肠道菌群移位发生率为87.5%(7/8),而Ⅱ组为25.0%(2/8)(P＜0.05);Ⅰ组及Ⅱ组伊文思蓝(EBD)漏出率分别为(3.03±0.28)%和(1.25±0.17)%(P＜0.05),肺通透指数(LPI)分别为0.140±0.018和0.085±0.004(P＜0.05),肺组织髓过氧化物酶(MPO)的浓度分别为(16.4±2.6)u/g和(33.8±2.1)u/g(P＜0.05).结论 低血压复苏可以减轻出血未控制的失血性休克鼠肠道及肺的损伤.     

高原失血性休克大鼠相关急性肺损伤病变及发病机制

目的探讨高原失血性休克相关急性肺损伤(acute lung injury,ALI)病变及发病机制。方法雄性Wistar大鼠72只,体重280~320g,随机分为六组:假手术组(Sham组)、休克15min组(HS15组)、休克30min组(HS30组)、休克45min组(HS45组)、休克60min组(HS60组)和休克90min组(HS90组),每组12只。建立高原大鼠失血性休克模型后,Sham组麻醉置管后不予失血,仅观察90min即刻处死,其余五组分别按照15、30、45、60和90min观察终止时间窗维持于休克状态。光镜下观察肺组织病理变化,测定肺湿/干重比(W/D)、计算肺通透指数,同时测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性和丙二醛(MDA)的浓度,采用ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10的浓度。采用免疫组化法检测肺组织中claudin-3和claudin-4的表达和分布。结果与Sham组比较,休克造成不同程度的肺损伤,且与休克维持时间成正比。在休克15~30min,大鼠肺组织W/D、肺通透指数、MPO、MDA、TNF-α、T-SOD和IL-10的变化甚微,在此之后,随着时间的延长,肺W/D、肺通透指数、MPO活性、MDA浓度和TNF-α浓度明显升高,同时伴随SOD活性和IL-10浓度的明显下降(P0.05)。claudin-3和claudin-4在肺上皮细胞和内皮细胞处的表达明显错位并减少(P0.05)。结论高原环境下,遭受失血性休克的大鼠血流动力学在短时间代偿后,病变呈现螺旋式恶化。且随着休克的延续,大鼠体内炎性/抗炎、氧化/抗氧化稳态失衡,导致肺上皮细胞内claudin-3和claudin-4流失,呈现出急性肺损伤的表现。     

失血性休克急性肺损伤的发病机制

背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是失血性休克死亡率和发病率升高的重要原因. 目的 对失血性休克ALI的可能发病机制作一综述. 内容 多核中性粒细胞(polymorph nuclear neutrophils,PMNs),Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs),活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS),低氧诱导因子(hypoxia-inducibie factor,HIF)以及核因子(nuclear factor-κB,NF-κB)的激活和相互作用参与了创伤失血性休克后ALI,并且发挥了关键作用. 趋势 加深对创伤失血性休克ALI发病机制和各种损伤因素横向联系将有助于其治疗.     

异丙酚早期给药对内毒素休克大鼠急性肺损伤的保护作用

目的观察不同时点给予异丙酚对脂多糖(LPS)致内毒素休克大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制.方法静脉注射LPS 8 mg·kg-1复制内毒素致ALI模型,雄性Wistar大鼠76只随机分为5组对照组(A组,n=8)、LPS组(B组,n=17)、异丙酚给药组(C～E组,n=17),C组、D组和E组分别于LPS注入前1 h、LPS注入即刻、LPS注入后1 h、静脉注射异丙酚5 mg·kg-1,继以10mg·kg-1·h-1持续泵注.从注入LPS至实验结束,历时5 h.持续监测平均动脉压(MAP),测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白(BALFpro)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、肺组织湿/干重比、肺通透指数(PPI)、肺组织中硝基酪氨酸(NT)表达、NT的Westem Blot、肺组织中诱生型一氧化氮合酶mRNA表达及大鼠死亡率.结果与基础值比较,B组、C组、D组、E组在注入LPS后3、5 h MAP降低(P＜0.05),与B组比较,C组、D组注入LPS后5 h MAP降低(P＜0.05).与A组比较,B组、D组、E组PPI、W/D、BALFpro及BALF中TNF-α、NO均升高(P＜0.01),C组W/D、BALFpro及BALF中TNF-α、NO升高(P＜0.01);与B组比较,C组、D组PPI、W/D、BALFpro及BALF中TNF-α、NO均降低(P＜0.05或0.01),E组W/D、BALFpro及BALF中NO降低(P＜0.05).与B组比较,A组NT微弱表达,B组表达明显增强,C组、D组、E组表达减弱,以C组最明显.与B组比较,C组、D组、E组吸光度比值降低(P＜0.01).A组、B组、C组、D组、E组大鼠死亡率分别为0%、64.7%、11.8%、23.5%和41.2%.结论异丙酚早期给药对内毒素致ALI有保护作用.     

Toll样受体4在失血性休克复苏致小鼠急性肺损伤中的作用

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)在失血性休克复苏致小鼠急性肺损伤中的作用.方法 TLR4基因突变型C3H/HeJ小鼠和野生型C3H/HeN小鼠各24只,两种品系小鼠各随机分为2组:假手术组(S组,n=6)、失血性休克复苏组(HSR组,n=18)制备失血性休克复苏模型,并于复苏后6、24、48 h时各取6只小鼠颈动脉放血处死后开胸取肺组织,免疫组织化学法检测p38 MAPK表达水平,酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL)-10和IL-6含量,透射电镜下观察肺组织超微结构.结果 与C3H/HeN小鼠比较,C3H/HeJ小鼠复苏后肺组织p38 MAPK表达下调,IL-6和IL-10含量降低(P<0.05或0.01),病理损伤程度减轻.两种品系小鼠中,与S组比较,HSR组复苏后24 h时肺组织IL-6和IL-10含量增加,复苏后48 h时肺组织IL-6含量增加(P<0.05或0.01);C3H/HeN小鼠中,与S组比较,HSR组复苏后6 h和24 h时肺组织p38 MAPK蛋白表达上调,复苏后48 h时肺组织IL-10含量增加(P<0.01).结论 TLR4参与小鼠失血性休克复苏致急性肺损伤的发生,其机制与激活p38 MAPK信号转导通路有关.     

失血性休克肺组织IκB激酶-β表达及山莨菪碱干预研究

目的　探讨IκB激酶 β(IKK β)在失血性休克继发急性肺损伤中的意义及山莨菪碱( 65 4 2 )的干预作用。方法　采用原位杂交、免疫组织化学结合原位定量分析以及酶联免疫吸附试验分别检测模型组、干预组、对照组肺组织IKK β、核因子 (NF) κB表达以及血浆肿瘤坏死因子 α(TNF α)含量 ,并行病理学光镜检查。结果　模型组上述指标依次为 [( 0 .1685± 0 .0 164 )、( 0 .14 69± 0 .0 0 83 )、( 63 6.72± 10 0 .2 3 )ng/L] ,较对照组升高 (P <0 .0 1) ,肺组织有明显炎症改变 ;干预组上述指标依次为 [( 0 .1115± 0 .0 2 87)、( 0 .10 12± 0 .0 0 5 7)、( 3 92 .3 5± 92 .44 )ng/L] ,较模型组降低 (P <0 .0 1) ,肺组织炎症改变减轻。结论　IKK β/NF κB/TNF α效应是失血性休克继发急性肺损伤的重要机制 ;65 4 2可下调IKK β/NF κB通路减轻失血性休克后的急性肺损伤。     

Therapeutic effect of cisapride on gastric injury following hemorrhagic shock resuscitation in rats

Whenshockandtraumaoccur, stomachisoneofthetargetorganswhichcaneasilybeharmed,1acutegastricmucosalesionisalatentandfatalthreattothoseclinicalcriticallyillpatients.Aresearchshowsthattreatmentofgastricmotilityishelpfultoreducedeathrateofcriticallyillpatients…     

Effect of methylprednisolone on reperfusion injury in severe uncontrolled hemorrhagic shock

Ucontrolledhemorrhagicshockisoneoftheseverediseasesinclinic .Severeuncontrolledhemorrhagicshockandhypotensiveresusicitationhavebecomeafocusintraumotologyandtherelatedfield .Researchessuggestthatoxygenfreeradicalinjuryispresentduringischemiaandreperfusionandthatoxygenfreeradical mediatedreperfusioninjurymightinvolveinoneofthemechanismsleadingtoirreversiblehemorrhagicshock .ThisstudyaimstoexplorethetreatmenteffectofMPonreperfusioninjuryfollowingsevereuncontrolledhemorrhagicshockindogsbyobservin…     

盐酸戊乙奎醚预先给药对失血性休克大鼠急性肺损伤时TLR4 mRNA表达的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对失血性休克大鼠急性肺损伤时Toll样受体4(TLR4)mRNA表达的影响.方法 健康SD大鼠40只,体重200～250 g,随机分为5组(n=8):假手术组(S组)、失血性休克致急性肺损伤组(ALI组)和低、中、高剂量盐酸戊乙奎醚预先给药组(P1～3组).S组仅行动静脉穿刺,不放血,ALI组股动脉放血至35～45 mm Hg制备急性肺损伤模型,P1～3组分别于放血前30 min股静脉注射盐酸戊乙奎醚0.3、1.0、3.0 mg/kg,随后制备急性肺损伤模型.各组复苏后4 h时处死大鼠取肺,称重后计算肺湿干重比,检测TLR4 mRNA和NF-κB p65蛋白的表达水平,观察病理学结果.结果 与S组比较,ALI组和P1组TLR4 mRNA、NF-κB p65蛋白表达水平及肺湿干重比升高(P＜0.05或0.01),P2.3组差异无统计学意义(P＞0.05);与ALI组比较,P2,3组TLR4 mRNA、NF-κB p65蛋白表达水平及肺湿干重比降低(P＜0.05或0.01);P2组和P3组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).P2,3组肺组织病理学损伤程度较ALI组明显减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药可通过抑制肺组织TLR4 mRNA表达上调,进而降低NF-κB活性,从而减轻失血性休克诱发大鼠的急性肺损伤.     

盐酸戊乙奎醚对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用研究

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(penequinine hydrochloride,PHC)对百草枯(paraquat,PQ)所致大鼠急性肺损伤(acutelung injury,ALI)的保护作用及其可能的机制.方法 雄性SD大鼠54只随机分为对照组(n=6)、PQ组(n=24)和PHC组(n=24),后两组均再分6、24、48、72 h四个亚组(n=6).PQ组和PHC组大鼠腹腔注射PQ(25 mg/kg),对照组腹腔注射等容的生理盐水;PHC组在PQ注射后2 h再腹腔注射PHC(0.3 mg/kg),PQ组腹腔注射等容的生理盐水.用ELISA法分别测定各时间点各组大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(bronehoalveolar,BALF)中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutadc,SOD)的含量;测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下观察肺组织结构变化;并采用免疫组化方法测定大鼠肺组织核因子-κ(NF-κB)p65的表达.结果 与对照组比较,PQ组各时间点血浆及BALF中MDA水平明显升高(P＜0.01)、血浆中SOD水平明显下降(P＜0.05);BALF中SOD水平6、24 h时下降(P＜0.05),但48 h后升高(P＜0.01);PHC组与PQ组比较,血浆和BALP中MDA含量明显下降(P＜0.05),SOD含量明显升高(P＜0.05);光镜下观察:PHC组各组肺组织病理变化较PQ组减轻;PHC组肺组织W/D值及NF-κB P65的表达较PQ组明显下降(P＜0.05).结论 PHC对PQ中毒所致的大鼠ALI具有保护作用.     

七氟烷预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 评价七氟烷预处理对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响.方法 72只SD大鼠随机分成6组:NS组、LPS组和七氟烷预处理(S-1 h组、S-6 h组、S-12 h组、S-24 h组).通过气管内滴注LPS建立大鼠ALI模型.大鼠在气道内给予LPS或NS后6 h处死,检测不同时间点七氟烷预处理(2.4%,30 min)对支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞计数、细胞因子TNF-α和IL-1β水平,肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,肺血管通透性及肺组织病理学等的影响.结果 与NS组相比,LPS组肺组织损伤程度,BALF白细胞计数以及TNF-α和IL-1β水平,血管通透性和肺组织MPO活性均显著增高(P<0.01).给予LPS前1 h和24 h七氟烷预处理能降低肺组织MPO活性,BALF中IL-1β水平及白细胞计数(P<0.01),而S-6h组和S-12 h组与IPS组相比无明显差别.七氟烷预处理均能够降低肺血管通透性和BALF中TNF-α水平(P<0.01),且以S-1 h和S-24h组为显著(P<0.01).提示七氟烷预处理对LPS所致肺损伤具有早期和延时的保护作用.结论 气道内给予LPS1 h和24 h前七氟烷预处理对LPS致大鼠ALI具有保护作用.     

维生素C减轻失血性休克引起的大鼠肺树突细胞聚集及肺损伤

目的 探讨失血性休克对大鼠肺组织树突细胞聚集及肺损伤的影响,以及维生素C的保护作用.方法 SD大鼠(6～7周龄)42只,按数字随机法随机分为对照组、失血性休克2h、6h、24 h组及失血性休克+维生素C2h、6h、24 h组等7组,每组各6只.以股动脉放血法建立大鼠失血性休克模型.免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织树突细胞特异性细胞间粘附分子非整合素蛋白-3(DC-SIGN)表达情况.同时检测肺TNF-α、IL-6含量,髓过氧化物酶(MPO)活性,并进行肺损伤评分.结果 对照组肺中DC-SIGN蛋白表达很少,失血性休克组表达显著升高(P＜0.05),失血性休克后2h肺DC-SIGNmRNA含量就开始增高,休克后24 h仍呈升高趋势.失血性休克组大鼠肺TNF-α、IL-6 mRNA水平升高(P＜0.05),MPO活性增加(P＜0.05),病理损伤显著加重(P＜0.05).失血性休克大鼠在复苏前给予维生素C干预后,上述现象均减轻(P＜0.05).结论 失血性休克可能通过促进肺组织树突细胞聚集引起急性肺损伤.维生素C对这一过程有抑制作用.     

Effect of TLR-4 and HO-1 on acute lung injury induced by hemorrhagic shock in mice

Objective： To examine whether TLR-4 has an ettect on hemorrhage induced changes in lung, and to investigate the change of heme oxygenase-1 （HO-1） on acute lung injury （ALl） induced by hemorrhagic shock in mice.
Methods： Forty-eight male mice, including C3H/HeN mice and C3H/HeJ mice, were randomly divided into sham group （n=12）, hemorrhagic shock group with twelve mice in each phase. Blood pressure （BP） was monitored continuously by attaching carotid artery catheter to a strain gauge pressure transducer/ polygraph. Arterial blood samples were taken for blood gas analysis. A mouse model of non-lethal hemorrhagic shock and resuscitation was used to observe pulmonary myeloperoxidase （MPO） activity and wet/dry weight ratio （W/D）. The expression of HO- 1 was observed by means of RT-PCR and immunohistochemistry. IL-6 and IL-10 in lung tissue homogenate were assayed by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The pulmo- nary pathologic changes were observed under electron microscope and light microscope.
Results： Compared with sham group, the expression of HO- 1 in lung tissue was significantly higher in Hem 24 h and Hem 48 h of C3H/HeN mice （P〈0.01）. The expression of HO-1 mRNA and the levels of IL-6, IL-10 and MPO in lung tissue were markedly increased in Hem 24 h （P〈0.01 or P〈0.05）; Compared with C3H/HeN mice, the expression of HO- 1 rnRNA and the levels of IL-6 and IL-10 in C3H/HeJ mice significantly decreased in Hem 24 h and Hem 48 h （P〈0.01 or P〈O.05）, and the W/D, MPO in C3H/HeJ mice were obvi- ously lower in Hem 24 h （P〈0.05）. The injuries of lung tissues after hemorrhagic shock have been demonstrated by histological examination with electron microscope and light microscope.
Conclusions： TLR-4 and HO-1 might modulate the bal- ance of pro- and anti-inflammatory processes in inflamma- tory reaction of hemorrhagic shock-induced ALl, and the activation of Toll-like receptor might induce the transcrip- tion activity of HO- 1, which may play a k