荧光定量PCR快速筛查脊髓性肌肉萎缩症smn1致病基因携带者

目的采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测脊髓性肌肉萎缩症(SMA)运动神经元生存基因1(smn1)基因拷贝数,快速筛查SMA致病基因携带者。方法采用荧光定量PCR技术检测经多重连接探针扩增技术(MLPA)确认的21例SMA携带者、79例健康人群标本,及另200例本地人群标本。结果 21例SMA携带者及79例健康人群标本检测结果与MLPA符合率均达100.0%;200例本地人群标本中,4例smn1基因拷贝数为1(为携带者),占2.0%;173例smn1基因拷贝数为2,占86.5%;23例smn1基因拷贝数为3,占11.5%。结论荧光定量PCR技术是1种快速、简便和准确的SMA致病基因携带者检测技术。     

基于脊髓性肌萎缩症注册队列人群的基因诊断技术应用调查分析

目的:调查分析基于中国罕见病注册系统中脊髓性肌萎缩症（SMA）队列人群相关基因诊断技术的应用现况和发展趋势。方法:本项横断面调查研究以2016年7月至2018年12月在首都儿科研究所注册登记的200例SMA患儿为研究对象,通过查阅注册信息、基因检测报告以及电话随访等方式获得患儿基本信息、疾病分型、基因型、基因诊断相关信...     

小儿脊髓性肌萎缩症的分子学发病机理及基因诊断

脊髓性肌萎缩 (spinalmusculararophy ,SMA)是以脊髓前角运动神经元变性、缺失为特征的遗传性神经肌肉疾病 ,临床表现为进行性、对称性肌肉萎缩及肌肉无力。根据发病年龄、病变程度可将本病分为 4型[1] ,除Ⅳ型为成人型SMA外 ,Ⅰ～Ⅲ型均为儿童型SMA ,属常染色体隐性遗传病 ,发病率仅次于杜氏肌营养不良 ,为第二常见的神经肌肉疾病。基因诊断SMA灵敏、快速 ,有助于遗传咨询和产前诊断。本文就小儿SMA的分子学发病机理及基因诊断的研究进展作一概述。1　与SMA相关多态标记及相关基因的定位、克隆1.1　与SMA相关的多态标记　 1990年 …     

Ⅱ型脊髓肌肉萎缩症患儿基因治疗的护理

目的总结3例脊髓性肌萎缩症患儿鞘内注射诺西那生钠注射液的护理方法。方法 2020年3月至2021年3月, 采用以个案管理模式为基础的多学科联合照护对3例脊髓性肌萎缩症患儿完成多学科个体化评估、术前和术中护理配合、术后并发症的观察和处理。结果 3例患儿均顺利完成鞘内注射, 于术后第3天出院;随访未发生严重并发症。结论多学科联合照护对鞘内注射诺西那生钠注射液患儿有着积极的意义。     

胶质细胞源性神经营养因子对培养脊髓运动神经元的影响

背景：胶质细胞源性神经营养因子对运动神经元具有营养作用，但不同浓度的营养因子对培养运动神经元体外生长影响的作用缺乏量化数据，目的：采用体外培养胚胎大鼠的脊髓运动神经元，观察不同浓度胶质细胞源性神经营养因子对其生长活性的作用。设计：以体外培养细胞为对象的验证性观察，单位：河北医科大学第二医院神经内科。材料：实验于2001-01／2002-09在河北医科大学第二医院神经内科实验室完成。选择成年清洁级雌雄SD大鼠合笼，取孕15d的大鼠胚胎进行脊髓分离。方法：取孕鼠15d胚胎的脊髓腹侧半组织进行原代体外分离培养。胶质细胞源性神经营养因子组按浓度1，10，50，100μg／L分为4组。对照组为不含胶质细胞源性神经营养因子的培养液。各组设立8个复孔，共做2个批次。从细胞形态学及应用MTT法观察不同浓度胶质细胞源性神经营养因子对大鼠脊髓运动神经元的影响。主要观察指标：培养运动神经元的细胞存活数目和细胞突起的长度。结果：①脊髓运动神经元细胞突起的长度比较：胶质细胞源性神经营养因子1μg／L组、10μg／L组、50μg／L组和100μg／L组明显高于对照组[（107．4&;#177;35．4068，160．5&;#177;38．5649．450．5&;#177;60．6403，293．5&;#177;67．3814，82．8&;#177;7．9725）μm，t=2．610—2．647，P〈0．01]．②细胞存活数：胶质细胞源性神经营养因子1μg/L组、10μg/L组、50μg／L组和100μg／L组明显高于对照组[（13.9&;#177;0．8999，16．1&;#177;0.6680．20.1&;#177;0.6679．26．0&;#177;0.6030，10．5&;#177;0．7820）μm，t=2。211—2-312,P〈0．05]。③MTT比色微量分析：胶质细胞源性神经营养因子1μg／L组、10μg／L组、50μg／L组和1μg／L组明显高于对照组[（0.350&;#177;0.0598，0．3667&;#177;0．0719，0.3819&;#177;0．0638，0．3953&;#177;0．0605，0．2858&;#177;0．0325）μm，t=2．259—2．577．P〈0．05]．结论：不同浓度胶质细胞源性神经营养因子对体外培养大鼠胚胎脊髓运动神经元有小同程度的促生长作用。     

肺癌的基因诊断与治疗

随着影像学、核医学与分子生物学技术的不断进展,近年有关肺癌基因诊断与治疗的研究取得了很大成果。本文就这一方面的进展作一综述。     

血友病基因诊断的研究现状

血友病(hemophilia)分为血友病A(hemophilia A, HA)和血友病B(hemophilia B, HB)两型.我国大陆血友病的发病率缺乏详细的统计资料.据邵宗鸿的综合报道,我国血友病的发病率低于西方国家(平均5～10/105),为2.27～2.84/105,其中血友病A为1.95～2.40/105,血友病B为0.32～0.44/105.据我国11所大型医院截止1999年底统计,血友病共计4 655例,其中血友病A3999例(占86%),血友病B656例(占14%).另据我国台湾省截止2000年3月统计,血友病A 362例(占86%),血友病B59例(占14%).本文就我国血友病基因诊断的研究现状作一简述.     

1例脊髓性肌萎缩干细胞移植的观察及护理

脊髓性肌肉萎缩症（spinal muscular atrophy,SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉病,以脊髓前角细胞变性为特点[1]。传统治疗以改善神经营养、理疗、中药治疗为主,疗效不肯定,我院于2010年3月收治1例,采用干细胞移植治疗SMA,并针对病人在治疗过程中存在的护理问题,实施有针对性的护理,取得了满意的效果。现报道如下。     

Nusinersen,an exon 7 inclusion drug for spinal muscular atrophy: A minireview

Spinal muscular atrophy is an autosomal recessive neuromuscular disease with incidence of 1 in 5000 to 10000 live births and is produced by homozygous deletion of exons 7 and 8 in the SMN1 gene. The SMN1 and SMN2 genes encode the survival motor neuron protein, a crucial protein for the preservation of motor neurons. Use of the newer drug, Nusinersen, from early infancy has shown improvement in clinical outcomes of spinal muscular atrophy patients.     

成人型脊髓性肌萎缩─附1例临床及病理报告

成人型脊髓性肌萎缩，是一组较少见、以下级运动神经元变性的疾病。发病年龄较晚，多在３０岁以后，为性连隐性遗传，主要表现为近端肌萎缩伴球麻痹。可见广泛的束震颤，无锥体束征及感觉障碍。病理上病变仅在脊髓前角及脑干运动神经核，故认为是不同于肌萎缩侧索硬化的一组独立的疾病。现将我院经尸检确诊的１例报告如下，并结合文献进行简单地讨论。     

一种罕见的运动神经元病亚型：散发性面肩肱型脊肌萎缩症一例并文献复习

目的 探讨面肩肱型脊肌萎缩症的临床表现和早期诊断.方法 对我院2006年收治的1例患者临床资料结合文献进行回顾性分析.结果 该患者为青年女性,隐袭起病,进行性进展.初期表现为选择性累及颜面、肩胛带肌群和上肢近端肌群,早期血浆肌肉酶谱正常,电生理检查和肌肉活检均提示神经源性损害.结论 面肩肱型脊肌萎缩症与肌营养不良性面肩肱型肌萎缩临床上极为类似,应早期进行电生理和肌肉活检检查协助确诊.     

Update on gene and stem cell therapy approaches for spinal muscular atrophy

Introduction: Spinal muscular atrophy (SMA) is the leading genetic cause of pediatric death to which at present there is no effective therapeutic. The genetic defect is well characterized as a mutation in exon 7 of the survival of motor neuron (SMN) gene. The current gene therapy approach focuses on two main methodologies, the replacement of SMN1 or augmentation of SMN2 readthrough. The most promising of the current work focuses on the delivery of SMN via AAV9 vectors via intravenous delivery.

Areas covered: In the review the authors examine the current research in the field of stem cell and gene therapy approaches for SMA. Also focusing on delivery methods, timing of administration and general caveats that must be considered with translational work for SMA.

Expert opinion: Gene therapy currently offers the most promising avenue of research for a successful therapeutic for SMA. There are many important practical and ethical considerations which must be carefully considered when dealing with clinical trial in infants such as the invasiveness of the surgery, the correct patient cohort and the potential risks.     

脊肌萎缩症家系运动神经元生存基因微小突变的鉴定

目的 建立一套运动神经元生存(SMN)基因微小突变检测体系,以评价其用于脊肌萎缩症(SMA)家系的价值.方法 采用RNA水平和基因组DNA水平双途径检测策略,用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)、位点特异性PCR、多重连接依赖性探针扩增(MLPA)和T克隆测序技术对2个SMA家系共7个成员行SMN基因微小突变分析.结果 用MLPA和T克隆测序技术检测家系A的SMA患者有1个拷贝的SMN1基因,其第228位密码子上存在1个无义突变L228X,该突变来源于患者父亲;家系B的SMA患者父亲有2个SMN1基因,其中1个SMN1基因存在移码突变22_23 insA.其余家系成员均为有1个SMN1基因拷贝的SMA携带者.结论 建立的SMN微小突变检测体系成功鉴定了2个SMN微小突变,为SMA家系的遗传咨询提供了可靠依据.     

脊髓性肌萎缩症患儿的营养管理研究进展

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病,临床表现为肢体近端进行性、对称性肌无力和肌萎缩。SMA患儿易合并吞咽功能障碍、胃肠道功能障碍、喂养困难、骨代谢异常和营养缺乏/过剩等营养相关问题。目前尚无标准化的SMA营养支持指南。患儿需定期进行生长和营养状况的监测与评估,并由专业营养师进行营养干预与治疗。个体化的营养管理在提高患儿生活质量、延缓病情、延长生存期中起着重要作用。     

神经源性肌萎缩的MRI表现

目的：探讨神经源性肌萎缩的病变肌肉的MRI表现及MRI的应用价值。材料和方法：选择30例经临床证实的神经源性肌萎缩患者，选择舌头、肩胛肌带、大腿及双侧手掌行MRI检查。结果：①肌萎缩侧索硬化症者15例，其中舌肌萎缩4例；手掌蚓状肌及骨间肌萎缩6例，受累肌肉见斑片状长T2等T1异常信号影；双侧大腿肌肉见片状混杂信号影1例；4例表现为双侧手掌肌肉萎缩，信号无异常。余受检部位肌肉形态及信号无明显异常。②脊肌萎缩症1例，腓骨肌萎缩症2例，均表现双下肢肌肉萎缩，肌肉内见短T1长T2异常信号。③平山病8例，表现受累肌肉萎缩，手掌蚓状肌及骨间肌见斑片状长T2等T1异常信号影；④4例为单侧下肢的神经源性肌萎缩，表现为肌肉萎缩，肌肉内可见斑片状长T2及短T1混杂信号影。结论：神经源性肌萎缩主要表现为病变区肌肉的萎缩，部分肌肉为脂肪替代，另有部分病变肌肉可表现为肌纤维的坏死性改变。     

高分辨荧光熔解曲线法检测脊肌萎缩综合症SMNt基因7号外显子缺失

目的 探讨高分辨荧光熔解曲线分析在SMNt基因7号外显子缺失检测中的应用. 方法 用高分辨荧光熔解曲线分析方法分析脊肌萎缩综合症SMNt基因7号外显子纯合缺失、SMNc基因7号外显子纯合缺失及未见SMNt、SMNc完全缺失三种情况. 结果 高分辨荧光熔解曲线分析方法能很好地区分SMNt基因7号外显子纯合缺失...