水通道蛋白-4与脑水肿关系的研究

水通道蛋白(AQPs)是近年来研究水液代谢疾病的热点,水通道蛋白-4(AQP4)是美国科学家Agre教授于1994年分离发现的[1],它是水通道蛋白家族的一个成员.迄今为止,已从哺乳动物组织中鉴定中13种AQPs[2].脑组织中的AQP主要为AQP4.AQP4是分布于脑组织中的主要水通道蛋白.     

水通道蛋白与自身免疫性疾病关系的研究进展

水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是广泛存在于微生物、动植物和人体内的一组小分子蛋白质,是与水通透有关的细胞膜上转运水的特异孔道。迄今已知在哺乳动物体内至少存在13种AQPs分子(AQP0～AQP12),它们介导着不同类型细胞膜上跨膜水转运,对水有选择性通透作用[1],并与某些疾病的发生密切相关。自身免疫性疾病是指机体免疫系统针对自身组织成分产     

AQP4与脑水肿

水通道蛋白(AQPs)广泛分布于机体不同组织器官中,脑组织中的水通道蛋白主要为AQP4。AQP4蛋白主要在星型胶质细胞和室管膜细胞内表达,尤其在于毛细血管和软脑膜直接接触的胶质细胞上及血管周表达丰富,AQP4的分布特点与其功能密切相关,可能是脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理、病理过程的分子生物学基础。研究AQP4可为脑水肿及水代谢疾病提供分子水平的理论依据,同时为临床治疗脑水肿及水代谢疾病提供一种新途径。     

水通道蛋白过表达对脊髓损伤大鼠便秘的影响

目的 探讨脊髓损伤大鼠结肠水通道蛋白(AQPs)的表达及其与粪便含水率的关系。方法 将48只雌性Sprague-Dawley大鼠分为对照组(n = 24)和脊髓损伤组(n = 24)。脊髓损伤组行T₈横断脊髓损伤,对照组仅行椎板切除术。于造模前,造模后第1、3、7、14、28天,采用Basso-Beattie-Bresnahan (BBB)评分评价后肢运动功能;于术前,术后第3、14、28天检测粪便含水率;于术后第3、14、28天取结肠标本,免疫组化检测AQP1、AQP3和AQP4的表达。结果 脊髓损伤组术后BBB评分(t > 69.230, P< 0.001)和粪便含水率(t > 5.814, P< 0.001)均显著低于对照组。术后第3、14、28天,脊髓损伤组结肠AQP1、AQP3和AQP4表达均明显高于对照组(|t|> 5.165,P < 0.01)。脊髓损伤后AQPs表达与粪便含水率呈显著负相关( r = -0791~-0.730, P< 0.001)。结论 脊髓损伤后大鼠结肠AQPs表达上调,可能与脊髓损伤后结肠过度吸收水分有关。     

水通道蛋白1与麻醉相关研究进展

正水通道蛋白家族(AQPs)是一组对水有高度选择性的膜通道蛋白,它们在哺乳动物的组织和器官中广泛分布,至今已发现13种(AQP0-AQP12),其中水通道蛋白1(AQP1)[1]是最早被发现且目前研究最深入的水通道。目前已发现许多麻醉药物对机体重要器官的保护作用与AQP相关,本文就其与AQP1的研究进展进行综述。     

水通道蛋白与脑水肿

水能道蛋白(AQPs)是一组具有高度选择性的水通道特异蛋白家族,其中分布于脑部的主要为AQP4,AQP4是胶质细胞与细胞间液、脑脊液以及血管之间的水调节和运输的重要结构基础,参与了各种原因如创伤、中风、脑肿瘤等所致的脑水肿的形成以及癫痫的发生,对AQP4在脑水肿中的形成机制的作用研究有望为临床脑水肿的治疗开辟新的途径。     

水通道蛋白4在中枢神经系统疾病中的研究进展

水通道蛋白(aquaporins, AQPs)是一跨膜蛋白家族,主要调节体内水的转运,AQP4是水通道蛋白家族成员,在中枢神经系统主要表达于星形胶质细胞终足。近年来,AQP4在多种神经系统疾病发生发展中的作用机制备受关注,通过深入研究AQP4在中枢神经系统疾病中的变化,有助于在分子层面阐明疾病的发生机制,从而为中枢神经系统疾病的诊疗提供新的思路和方法。     

AQP磁共振分子成像在肿瘤中的研究进展

水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是细胞膜上选择性转运水分子的膜内在蛋白,广泛存在于生物体内各组织器官,其生理状态的改变与许多疾病的发生发展密切相关,特别是恶性肿瘤的生长、浸润和转移。早期准确检测肿瘤细胞AQPs分布和表达水平能为肿瘤的术前诊断及分期、术后疗效评估提供更为精准的信息。近年来,以AQPs理论为基础的多b值扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)技术已展现出巨大的发展潜力,其通过表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)的变化来反映细胞膜AQPs的分布和功能,开辟了MR分子成像的新领域。笔者对AQPs的基本结构、生理功能、肿瘤中的表达及其意义进行简要概述,同时就AQP磁共振分子成像的基本原理以及在肿瘤中的应用进行综述。     

MRI水扩散加权成像分子机理研究进展

本文简要介绍磁共振扩散加权成像(MRI-DWI)原理和影响因素,多b值DWI成像临床应用,以及采用传统简单水扩散原理在对DWI临床图像进行解释时存在的一些挑战。然后重点介绍水通道蛋白(Aquaproins,AQPs)理论和研究现状,以及生理和病理情况下表观扩散系数(ADC)与AQP表达之间的关系和研究进展。迄今,还没有通过分子影像技术直接获得ADC与AQP表达之间关系的结果。最后对基于AQP分子成像前景进行介绍,需要从分子生物学、分子医学和分子影像的新观点重新认识MRI水分子成像技术和其潜在的临床应用。     

水通道蛋白分子靶向治疗和分子靶向成像研究进展

水是组织、细胞代谢的基础。水分子是通过细胞膜的水通道蛋白（Aquaporins,AQPs）进行转运的。AQP是一族在细胞膜上具有选择性的能够高效运转水和甘油等小分子的特异孔道,对水和甘油等小分子物质具有选择性通透作用[1-3]。AQP与许多疾病具有密切的关系,比如：痴呆、帕金森病、海马硬化癫痫、脑血管疾病、脑水肿、肝脏纤维、全身肿瘤、心功能衰竭和冠心病,以及肾脏功能变化等。     

水通道蛋白在干燥综合征中的表达及意义

目的分析水通道蛋白(aquaporins, AQPs)在干燥综合征(Sjogren’s syndrome, SS)患者外周血中的表达水平和临床价值。方法收集临床确诊的23例SS患者为试验组,分别由其他自身免疫病(autoimmune diseases,AIDs)患者14例作为试验对照组和由来自体检中心20例健康人作为健康对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血AQP5和AQP8的表达。结果 SS组AQP5水平比健康对照组表达增加(Z=1.826,P=0.041), AQP8表达水平差异无统计学意义(P0.05)。SS组与试验对照组比较,AQP5和AQP8表达水平差异均无统计学意义(P0.05)。SS患者外周血AQP5和AQP8的表达水平之间存在相关性(r=0.991,P0.01)。SS患者外周血AQP5(r=0.4805,P=0.032)、AQP8(r=0.5357,P=0.0149)水平与外周血IgM具有相关性,二者与IgG、IgA、ESR、CRP、RF以及白细胞、血红蛋白和血小板之间无相关性(P0.05);按照有无间质性肺疾病和有无血液系统受累、抗SSB抗体阴性和阳性以及唇腺病理分级对SS患者进行亚组分析,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 AQP5在SS患者较健康人群表达增高,可能对于SS的诊断和发病机制研究具有一定价值。AQP8与AQP5的表达水平在SS患者具有相关性,其对于SS的意义有待进一步研究。     

脑内水通道蛋白-4与脑水肿的机制

脑内水平衡在生理上和临床上都具有重要意义。中风后 1周 ,脑细胞内水分增多形成脑水肿是患者主要的死亡原因 ,对水流入脑组织的有关途径缺乏了解阻碍了有效的治疗。水通道蛋白 (AQPs)为临床治疗脑水肿带来了新的希望。研究发现 ,红细胞膜和集合管上存在高表达的蛋白AQP0 ,卵母细胞转染DNA证实这种蛋白能促进水跨过细胞膜 ,于是作者将其命名为水通道蛋白 (aquaporin) [1] 。水通道蛋白属于膜蛋白家族 ,它能促进水跨过许多组织细胞的细胞膜 ,例如肾、分泌腺体、胃肠道、肺和脑。至今 ,哺乳动物体内已发现了 11种水通道蛋白AQPs,脑组织有…     

雌激素对海水淹溺型肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白表达影响的研究

目的 观察雌激素对海水淹溺型肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白表达的影响.方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为三组,即对照组、海水淹溺组及雌激素治疗组.海水淹溺组用气管吸入海水法建立模型;对照组除不吸入海水外,其他处理同海水淹溺组;雌激素治疗组在海水吸入后30 min给予腹腔注射17β-雌二醇5 mg/kg.分别于海水致肺损伤后1、2、4 h时间点取大鼠颈动脉血做血气分析观察动脉血氧分压(PaO2)的变化,测肺组织湿重/干重(W/D)比值,光镜下观察肺组织病理变化情况,采用RT - PCR方法检测AQPs mRNA的表达.结果 成功复制了大鼠海水淹溺型肺损伤模型:海水淹溺组在吸入海水后PaO2显著下降,各时间点PaO2显著低于对照组.雌激素治疗组PaO2显著上升,各时间点均高于海水淹溺组.海水淹溺组W/D比值显著高于正常对照组及雌激素治疗组.光镜下可见海水淹溺组肺组织有灶性出血,肺泡腔内渗出增多、少量中性粒细胞浸润和肺泡间质稍有增厚;对照组未见明显病理变化;雌激素治疗组肺组织充血、水肿有所减轻.海水淹溺组肺组织AQP1 mRNA及AQP5 mRNA表达高于对照组,AQP3 mRNA及AQP4 mRNA无明显变化;雌激素治疗组AQP1 mRNA及AQP5 mRNA表达减少.结论 吸入海水可引起大鼠肺组织AQP1 mRNA及AQP5 mRNA表达增加,但对AQP3 mRNA及AQP4 mRNA表达无明显影响.雌激素通过抑制海水吸入引起的大鼠肺组织AQP1 mRNA及AQP5 mRNA表达上调,影响大鼠海水淹溺型肺损伤时肺组织水的转运.     

水通道蛋白与围术期脑水肿

水通道蛋白(AQPs)是新近发现的膜蛋白,已发现13种AQPs亚型,分布于脑组织的AQPs共有6种,以AQP-4、AQP-5和AQP-9为主.AQPs以四聚体形式存在于细胞膜上,三维结构类似"沙漏"状,可以调节水分子的通透性.脑内微环境改变导致AQPs表达上调,细胞膜结构发生改变,增加细胞膜对水的通透性,并使血脑屏障通透性增加,促进脑水肿的形成.     

水通道蛋白1与内皮细胞功能

水通道蛋白（AQP）是与转运水有关的一系列具有同源性的内在膜蛋白家族,广泛存在于动植物和微生物中,迄今为止哺乳动物已发现13种AQP（AQP0-AQP12）,其在机体的不同组织和部位也执行着不同的生物学功能。大量研究证实,许多疾病可能与AQP功能异常或调节失控有关。     

AQP1在不同分化程度胃腺癌组织中的表达

目的 为了研究AQP1在胃腺癌分化中的表达和作用。方法 采用HE法和SP免疫组织化学法研究不同分化程度的人胃腺癌的AQP1的表达。结果 高、中分化的胃腺癌细胞形成腺泡,并且AQP1表达于其细胞质和细胞膜,在它们的细胞质中可见阳性反应的泡状结构;无腺泡形成的低分化的腺癌细胞不表达AQP1,有腺泡形成的低分化腺癌细胞具有弱阳性AQP1。结论 AQP1参与胃腺癌细胞的分化和外分泌功能。     

水通道蛋白亚型1-5在鼠鼻粘膜中表达及意义

目的 检测水通道蛋白（water channel protein；Aquaporin AQP）不同亚型在大鼠鼻粘膜组织中的分布及各亚型的组定位。探讨其组织水代谢障碍所致疾病的发生机制。方法 取20只成年Wistar大鼠，3％戊巴比妥钠腹腔麻醉，即刻取鼻粘膜组织，4％多聚甲醛固定，石蜡包埋。应用免疫组织化学技术检测鼻粘膜组织中水通道蛋白1、2、3、4、5的分布情况。结果 AQP1、4为1：1000，AQP3为1：300，AQP5为1：400的抗体浓度可以观察到它们在鼻粘膜组织不同部位稳定、清晰的染色反应。但AQP2使用1：50也未观察到染色，AQP1在基底膜反应清晰，AQP3在腺体内导管及胞浆被标记，AQP4在被覆上皮细胞膜、血管内皮表达清晰，AQP5在纤毛，浆液细胞胞浆广泛表达。结论 水通道蛋白1、3、4、5广泛分布在鼻粘膜不同部位，当某种水通道蛋白亚型表达出现异常时，可能会成为导致组织发生水代谢异常疾病的重要原因之一。     

脂多糖刺激黏液下腺细胞后黏蛋白5AC和水通道蛋白5的变化

目的:探索脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下水通道蛋白5(aquaporin-5,AQP5)和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)的变化。方法:采用不同的时间点、不同浓度LPS干预SPC-A1细胞株,荧光定量聚合酶链反应(polymerase chainreaction,PCR)检测AQP5和MUC5AC的mRNA水平,Western杂交、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent as-say,ELISA)法检测AQP5和MUC5AC蛋白的变化。结果:给予SPC-A1细胞LPS 0μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL浓度刺激后,AQP5mRNA和AQP5蛋白表达呈LPS浓度依赖性降低,而MUC5AC mRNA和MUC5AC蛋白表达呈LPS浓度依赖性升高。LPS干预0、12、24、48h后,AQP5mRNA和AQP5蛋白呈时间依赖性降低,MUC5AC mRNA和MUC5AC蛋白升高,两者呈负相关。结论:LPS刺激后AQP5和MUC5AC的变化呈负相关。     

水通道蛋白在肿瘤细胞中的表达及意义

目的探讨水通道蛋白AQP1-AQP9,AQP11及AQP12在多种肿瘤细胞系中的表达并探讨其意义。方法利用RT-PCR方法对小鼠乳腺癌细胞系4T1、mmt和lewis肺癌细胞系(LLC)表达水通道情况进行初步分析。结果4T1细胞表达AQP5、AQP7及AQP11,AQP5只有少量表达,后两者表达水平较高;在lewis肺癌(LLC)中有AQP7,AQP8及AQP11表达,其中AQP7和AQP11表达较高;在mmt细胞中AQP3、AQP4、AQP7及AQP11均被检出有表达,AQP7表达程度较高。结论肿瘤细胞表达水通道蛋白是一普遍现象,可能与肿瘤细胞易转移和高度增殖等特性有关。深入研究水通道蛋白在肿瘤细胞增殖及迁移中的作用,将为肿瘤的发生、发展及转移提供新的机理。     

脑内水通道蛋白4表达调节的研究进展

脑内水通道蛋白4（AQP4）在细胞分化不同阶段表达情况不同，内皮细胞也影响其表达分布；星形胶质细胞及其微环境的渗透压、氨浓度、氧分压、温度以及一些其他因素如激素及肽类、外源性物质铅、补体抑制剂、脂多糖等的存在都会影响AQP4表达。但脑内AQP4表达的调节机制不十分清楚，与之相关的有蛋白的相互作用、蛋白激酶C（PKC）磷酸化途径、丝裂原激活的蛋白激酶信号转导途径、钙信号途径、转录因子活化等，其中研究最多的是PKC通过磷酸化抑制AQP4的活性。