慢性应激抑郁状态对大鼠海马神经元再生的影响

目的:探讨慢性应激性刺激引起的抑郁状态对大鼠海马神经元再生的影响。方法:建立大鼠慢性应激性抑郁症模型,通过开场实验和蔗糖饮水实验观察大鼠行为学变化;取大鼠脑冰冻切片行Doublecortin(DCX)免疫荧光检测海马新生神经元。结果:慢性应激抑郁模型大鼠开场实验水平运动得分和垂直运动得分降低,蔗糖偏嗜度降低,且体重明显减轻;免疫荧光结果显示慢性应激抑郁模型大鼠海马齿状回颗粒下层(subgranularzone SGZ)DCX阳性细胞减少。结论:慢性应激性刺激引起的抑郁状态下大鼠海马神经元再生能力减弱,提示海马神经元再生的损害可能参与了抑郁症的病理过程。     

缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马p-CREB阳性神经元数量的影响

目的探讨最佳剂量缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠行为及其大脑海马磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP responsive element-binding protein,p-CREB))阳性神经元的影响。方法将35只大鼠随机均分为正常对照组、未用药模型组、阴性对照模型组、阳性对照模型组、低剂量缬草模型组、中剂量缬草模型组和高剂量缬草模型组。在用药期间,每周测试大鼠体质量、自来水及1%糖水摄取量1次。用药后,计数大脑海马神经元数量,确定缬草最佳剂量。然后根据前述方法,在灌药结束后灌注和固定所有大鼠。采用中性红染色、免疫组化等方法对大鼠海马p-CREB和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)阳性神经元进行检测。结果高剂量(100mg·kg-1·d-1)缬草能促使抑郁大鼠1%糖水摄取量恢复至正常水平,还可使抑郁大鼠大脑海马神经元以及p-CREB阳性神经元数量恢复到正常水平。正常对照组大鼠大脑海马神经元的BDNF染色较浅淡,其余各组大鼠大脑海马神经元的BDNF阳性染色没有明显差异。结论本研究高剂量(100mg·kg-1·d-1)缬草可能是治疗慢性应激导致大鼠抑郁症的最佳剂量。缬草可以改善抑郁大鼠的行为活动,恢复大脑海马神经元以及p-CREB阳性神经元数量到正常水平。     

睡眠剥夺对大鼠血清细胞因子的影响

目的：观察睡眠剥夺后大鼠血清细胞因子水平变化，探讨睡眠剥夺对免疫功能的影响。方法；采用水平台水环境法建立睡眠剥夺模型，以大平台及正常笼养作为对照组，采用双抗体放射免疫法测定大鼠经24、72及120小时睡眠剥夺后清白细胞介素2、6、8、肿瘤坏死因子－α和皮质醇水平变化。结果：睡眠剥夺组的（SD）24hTNF-α及皮质醇高于正常对照组（CC）（P＜0．05），与大平台（TC）组比较无显著性差异（P＞0．05）；SD72h和120h组IL－2、TNF－α和皮质醇均高于CC组和TC组 ，IL－6高于CC组（P＜0．05，P＜0．01）；TC组皮质醇高于CC组（P＜0．05）。结论：睡眠剥夺后细胞因子水平升高，存在免疫激活；细胞因子可能参与了大鼠的睡眠调节。     

丹参对应激大鼠血液流变性的影响

目的：探讨丹参对应激大鼠血液流变性的影响。方法：采用血液粘度计检测血液流变学指标，荧光法检测血浆去甲肾上腺素的含量。结果：束缚应激大鼠血浆去甲状腺素的含量增高，全血比粘度、血浆比粘度、红细胞变形指数、聚集指数、压积、血浆纤维蛋白原含量均增高。经相关分析，去甲肾上腺素含量与血液流变学各指标呈中高度相关。胃灌丹参后，上述各指标均显著下降。结论：丹参能明显改善应激大鼠的血液流变性，可能是通过减少去甲肾上腺素的含量。     

慢性应激对小鼠行为和免疫功能的影响

目的:探讨慢性应激对小鼠行为和免疫功能的影响.方法:采用束缚制动的方法建立小鼠慢性心理应激模型,通过旷场行为实验检测各组小鼠的行为变化;并处死小鼠检测其血清IFN-γ和IL-4的水平,观察应激对小鼠免疫功能的影响.结果:应激组小鼠在旷场实验中的潜伏期显著延长,探究活动减少及粪便次数增多;IFN-γ、IL-4/IFN～γ比值明显下降,而IL-4水平无显著性差异.结论:慢性心理应激可导致小鼠行为的改变并抑制小鼠的免疫功能.     

束缚应激对S180荷瘤小鼠Th1/Th2型细胞因子及肿瘤生长的影响

目的:观察束缚应激对荷S180瘤小鼠Th1/Th2型细胞因子及肿瘤生长的影响。方法:取腹腔传代第7天的肿瘤细胞S180,调细 胞密度至1×1010/L,注射于昆明小鼠右腋皮下,每只0.2 mL。接种后束缚限制活动,8 h/d,并设单纯束缚组、单纯肿瘤组和正常对照组。10 d后处死小鼠,剥取肿瘤称瘤重,计算胸腺指数,分别采用MTT比色法和丝裂原激活淋巴母细胞法检测脾T细胞增殖及产生Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ的能力,并取血清用ELISA法检测Th2型细胞因子IL-4、IL-10的含量。结果:束缚应激可明显增加荷瘤小鼠的瘤重(P<0.01),降低小鼠胸腺指数和脾T细胞的增殖能力(P值分别<0.01),降低荷瘤小鼠脾细胞产生IL-2和IFN-γ的能力(P值分别<0.01),并可使小鼠血清IL-4、IL-10的含量明显增加(P值分别<0.01和<0.05)。结论:束缚应激可显著抑制荷瘤小鼠的细胞免疫功能,使产生Th1型细胞因子的功能减弱,Th2型细胞因子的含量增加,导致Th1/Th2细胞的平衡进一步向Th2细胞漂移。这可能是其促进肿瘤生长的重要机制。     

创伤后应激障碍患者的血清细胞因子相关性

目的:探讨海南地区创伤后应激障碍(PTSD)与血清细胞因子的相关性。方法:选择海南地区创伤后应激障碍患者和健康对照者各57例,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-8含量。结果:创伤后应激障碍组血清中IL-2(t=16.017,P=0.000)、IL-6(t=21.292,P=0.000)、IL-8(t=7.006,P=0.000)含量显著高于对照组。两组人群血清中IL-4含量差异无统计学意义。结论:创伤后应激障碍与血清细胞因子含量的变化息息相关,IL-2、IL-6、IL-8可能在PTSD的发病机理中起着重要作用。     

慢性轻度不可预见性应激对大鼠海马内甘丙肽表达的影响

目的:观察慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)对大鼠海马甘丙肽(ga-lanin,Gal)蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制。方法:将20只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组和模型组,每组10只。孤养结合CUMS 21 d建造抑郁症模型,应用旷场试验和糖水偏好试验检测大鼠行为学变化,使用免疫荧光组织化学方法和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定Gal及Gal mRNA的表达。结果:造模后模型组大鼠运动总路程、中央路程、周边路程及糖水摄入量均较正常组偏低(P<0.05);模型组与正常组相比,海马内Gal及Gal mRNA的表达同样降低(P<0.05)。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠海马内Gal及Gal mRNA的表达量下降,推测Gal在抑郁发病过程中可能起到神经保护作用。     

复方刺蒺藜苷对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马CNTF表达的影响

目的：观察刺蒺藜苷对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马CNTF表达的影响.方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、复方刺蒺藜苷组、氟西汀组,采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型.通过敞箱实验观察抑郁模型大鼠行为学改变并运用免疫组化和原位杂交方法探讨复方刺蒺藜苷对抑郁模型大鼠海马神经元细胞CNTF、CNTFmRNA表达的影响.结果：慢性应激抑郁大鼠敞箱实验中水平穿越格数、竖立次数、理毛时间有减少,中央格停留时间、粪便粒数均有增加.刺蒺藜苷和氟西汀可改善大鼠行为学变化.与模型组相比,复方刺蒺藜苷组大鼠海马神经元CNTF免疫反应阳性颗粒数目增多,神经元平均灰度值降低.结论：刺蒺藜苷能明显改善抑郁动物的各项行为学指标,增加海马CNTF、CNTF mRNA的表达具有抗抑郁作用.     

创伤后应激障碍患者血清细胞因子水平初探

目的初步探讨创伤后应激障碍(PTSD)患者血清细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量及其意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对50例PTSD患者血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α进行检测,并与对照组进行比较。结果 PTSD组血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平显著高于正常对照组(P<0.01)。结论 PTSD患者存在广泛的免疫异常。     

Agonistic Behavior and Unpredictable Chronic Mild Stress in Mice

A significant proportion of patients suffering from major clinical depression exhibit sudden bursts of anger often described as panic attacks without anxiety or fear or irritability. We investigated aggressive behavior in mice from four different inbred strains subjected to unpredictable chronic mild stress (UCMS). Our results show that UCMS affects self-grooming behavior, as evaluated by the state of an animal's fur, with severity of symptoms differing according to genetic background. Furthermore, UCMS increased aggression both in a resident-intruder test and between cage-mates. UCMS is therefore a valuable model of the problematic aggressive behavior seen in depressive patients.     

抑郁症与细胞因子相关研究进展

最近提出抑郁症与免疫学变化有关的假说,细胞因子在发病机理中起重要角色.本文综述了目前抑郁症患者细胞因子变化以及发现的可能与抑郁症有关的因子.     

慢性不可预知性应激刺激后大鼠行为学的改变

目的:建立长期慢性不可预知性应激刺激大鼠动物模型,观察大鼠在应激后行为学的改变。方法:雄性SD大鼠20只,5周龄,饲养3周后随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组进行为期5周的随机应激刺激,建立慢性不可预知性应激动物模型,对照组不施加任何刺激,正常饲养。两组大鼠每周都要进行体质量测量、矿场行为学测验以及糖水偏好测试,将两组的测试结果进行比较。结果:两组大鼠在体质量方面无明显差异,而矿场实验,实验组与对照组从第14天就开始出现显著差异(t=-2.420,P=0.016);糖水测验两组出现显著差异则出现在21天时(t=5.854,P=0.000)。结论:大鼠的行为活动在长期慢性不可预知性应激刺激后明显改变,说明大鼠长期处在应激刺激下,正常的行为活动会出现障碍。     

抑郁症患者血清细胞因子、C-反应蛋白和锌水平的变化及其临床意义

目的:探讨IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP、Zn在抑郁症病理生理机制中的作用。方法:抑郁症患者33例,正常对照组23例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定抑郁症患者和正常对照组的血清IL-6、IL-1β、TNF-α的水平,同时采用散射比浊法测定血清CRP,化学比色法测定血清Zn水平。于治疗前评定汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。结果:①抑郁症血清IL-6[(8.90±5.63)pg/ml]、TNF-α[(13.57±7.63)pg/ml]、CRP[(6.18±5.68)mg/L]水平显著高于正常对照组(IL-6:5.95±3.66;TNF-α:12.87±5.34;CRP:2.50±1.44),且血清Zn水平[(11.88±2.37)μmol/L]显著低于正常对照组(13.60±1.90);抑郁症组血清Zn水平女性患者(11.19±2.21)显著低于男性患者(14.04±1.48)。②抑郁症血清IL-6水平与TNF-α有显著的正相关(r=0.470,P<0.01),而血清IL-1β水平与Zn有显著的正相关(r=0.346,P<0.05)。③抑郁症血清Zn与HAMD中迟缓因子分有显著的正相关(r=0.351,P<0.05),与性别有明显的正相关(r=0.576,P<0.01)。结论:①在抑郁症组血清IL-6、TNF-α、CRP水平升高可能是抑郁症的免疫学标志之一;②抑郁症中细胞因子IL-1β表达异常与微量元素锌密切相关,提示可能与抑郁症发病机制有关。     

性别对应激和抑郁关系的调节效应检验

目的检验性别作为第三方变量在应激和抑郁情绪之间是否存在调节效应。方法应用青少年生活事件量表和Beck抑郁自评量表对732名大学生进行测评,运用分层回归分析研究变量之间的关系。结果应激可以解释抑郁10.3%的变异量,性别未能进入回归方程。交互作用项"性别×应激"的回归系数在以抑郁为因变量的回归方程中未达到显著性水平(β=-0.044,t=-1.263,P=0.207),引入交互作用项后新增解释量(△R2)亦未达到显著性水平(△R2=0.002,P=0.207)。结论性别不能调节应激对抑郁的效应,即应激对抑郁的效应没有性别差异。     

童年期创伤对高中生抑郁的影响:压力知觉的中介作用

目的:探讨高中生童年期创伤、压力知觉与抑郁之间的关系,为预防和识别高中生抑郁提供参考依据。方法:采用童年期创伤问卷、中文版压力知觉量表和流调中心用抑郁量表对安徽省滁州市2310名高中生进行调查。结果:(1)女生的压力知觉总分和抑郁总分显著高于男生,有留守经历学生的压力知觉总分和抑郁总分显著高于无留守经历的学生。(2)童年期创伤总分与压力知觉总分、抑郁总分均呈显著正相关。(3)中介作用检验结果表明,压力知觉在高中生童年期创伤与抑郁间中介作用显著,中介效应占总效应的比例为65.22%。结论:压力知觉在童年期创伤与抑郁间起部分中介作用,童年期创伤能直接或间接增加高中生患抑郁的风险。     

认知行为干预对慢性乙型肝炎患者抑郁情绪的影响研究

目的探讨认知行为干预对慢性乙型肝炎患者抑郁情绪的影响。方法对86例存在不同程度抑郁症状的慢性乙型肝炎患者进行心理分析,有针对性地进行认知行为干预,并采用抑郁自评量表（SDS）评定患者干预前后的抑郁状态。结果干预后患者SDS评分显著优于干预前（P〈0.05）。结论认知行为干预能有效地缓解慢性乙型肝炎患者的抑郁情绪,提高患者的心理健康水平,促进疾病痊愈。     

宁夏无果枸杞芽提取物对慢性温和不可预见性应激小鼠学习、记忆的影响

目的:探讨宁夏无果枸杞芽提取物(fruitless lycium-sprout extracts,FLE)对成年慢性应激小鼠学习、记忆功能,血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)含量及脑组织中神经细胞粘附分子(NCAM)表达的影响。方法:将40只成年昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、FLE低剂量组(FLE1组)和高剂量组(FLE2组),每组10只;采用慢性温和不可预见性应激(chronic mild unpredictable stress,CUMS)方法建立小鼠抑郁模型。在造模完成后灌胃给药,1次/d,连续灌胃6周,FLE1组、FLE2组分别用质量体积百分比为10%、20%的FLE每日0.2 ml/10 g灌胃,正常对照组及模型组灌胃等量生理盐水。用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力,黄嘌呤氧化酶法测定血清和脑组织SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA水平,免疫组化染色法检测脑组织中N-CAM蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠的目标象限停留时间减少,隐藏平台象限获得时间延长,血清SOD活性降低,MDA水平提高,脑组织中N-CAM表达下调(P0.01);与模型组比较,FLE2组的目标象限停留时间延长,隐藏平台象限获得时间缩短,血清和脑组织中SOD活性均增加,MDA含量均降低(P0.05),脑组织中N-CAM表达均上调(P0.001)。结论:FLE可以提高CUMS小鼠学习和记忆的能力,其机制可能与抗氧化作用有关。