纯化乙型脑炎减毒活疫苗的免疫效果和不良反应观察

目的观察纯化乙型脑炎(乙脑)减毒活疫苗的免疫效果和不良反应。方法筛选405名8～20月龄无乙脑疫苗免疫史和419名18～36月龄并仅接种一次纯化乙型脑炎减毒活疫苗的二组健康婴幼儿为观察对象,接种纯化乙型脑炎减毒活疫苗后观察其接种不良反应,并在两组观察对象中抽取193名用细胞蚀斑减少中和试验检测免疫前和免疫后1个月血清乙脑中和抗体。结果纯化乙脑疫苗不良反应总发生率为5.22%;免疫成功率为78.9%;基础免疫后抗体阳性率为82.47%,GMT达1:23.1,1年后抗体阳性率为60.91%,GMT为1:10.9,加强免疫后1月抗体阳性率高达93.24%,GMT为1:28.6,基础、加强免疫前后抗体滴度分布、阳性率差异均有统计学意义。结论纯化乙型脑炎减毒活疫苗是一种安全、有效的乙脑疫苗,值得在控制乙脑工作中大力推广使用。     

冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗在低流行区的人体反应及免疫效果

为了进一步观察冻干精制猴肾传代细胞(Vero细胞)流行性乙型脑炎(乙脑)灭活疫苗(Vero细胞乙脑疫苗)的接种反应及免疫效果,在乙脑的低流行区内蒙古自治区选择6～9岁未接种过乙脑疫苗的健康儿童为观察对象,分别接种Vero细胞乙脑疫苗、原代地鼠肾细胞(PHK)乙脑灭活疫苗和乙脑减毒活疫苗.结果显示接种第1剂Vero细胞乙脑疫苗后体温中、强反应率为5.6%,未见局部及其它全身反应,接种第2剂后只有1人为中反应;用Vero细胞乙脑疫苗基础免疫2针后1个月,血清中和抗体阳转率和几何平均滴度(GMT)分别为100.0%和1∶25.30,显著高于PHK乙脑灭活疫苗的56.8%和1∶8.83,亦显著高于乙脑减毒活疫苗1针免疫后的60.7%和1∶8.35;用Vero细胞乙脑疫苗基础免疫2针1年后中和抗体阳性率及GMT分别为50.0%和1∶7.42,加强免疫后中和抗体阳性率为100.0%,GMT达1∶220.1,≥4倍增长率为95.1%,加强免疫前后差异显著.由此可见,用Vero细胞乙脑疫苗对学龄儿童进行基础免疫或加强免疫,是安全有效的.     

冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗在流行区的人体反应及免疫效果

为了进一步观察冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎 (乙脑 )灭活疫苗 (Vero细胞乙脑疫苗 )的接种反应及免疫效果 ,在乙脑流行区江苏省苏州市吴中区选择 6～ 18月龄未接种过乙脑疫苗的健康婴幼儿为观察对象 ,分别接种Vero细胞乙脑疫苗、原代地鼠肾细胞 (PHK)乙脑灭活疫苗和乙脑减毒活疫苗。结果显示 :接种Vero细胞乙脑疫苗第 1剂后体温中、强反应率为 12 4 % ,未见局部及其它不良反应 ;接种第 2剂后无发热反应。用Vero细胞乙脑疫苗免疫 2针后 1个月 ,血清中和抗体阳转率和几何平均滴度 (GMT)分别为 10 0 0 %和 1∶2 7 7,显著高于PHK乙脑灭活疫苗和乙脑减毒活疫苗的免疫后血清学效果。用Vero细胞乙脑疫苗初免的儿童 ,1年后抗体阳性率与GMT分别为 88 3%和 1∶2 6 4 ,用同一种疫苗加强免疫后抗体阳性率与GMT分别为 10 0 0 %和 1∶2 80 1。此外 ,用Vero细胞乙脑疫苗对该区的 1～ 6岁已接种过乙脑疫苗的儿童进行加强免疫 ,结果显示 :免疫前阳性率与GMT分别为 6 8 2 %和 1∶10 2 ,免疫后阳性率为 10 0 0 % ,GMT达 1∶2 32 4 ,≥ 4倍增长率为 98 5 % ,加强免疫前后差异显著。由此可见 ,用Vero细胞乙脑疫苗对儿童进行初免或加强免疫 ,除初免第 1针有一过性发热外 ,无其它不良反应 ,血清学效果明显优于PHK乙     

流行性乙型脑炎灭活疫苗与减毒活疫苗不同免疫策略效果研究

目的:为合理利用流行性乙型脑炎灭活疫苗和减毒活疫苗各自的优点,降低预防接种副反应的发生率,提高免疫效果。方法:初免疫2针均接种乙脑灭活疫苗,初免1年后实验组使用乙脑减毒活疫苗,对照组使用乙脑灭活疫苗。观察比较两种疫苗单一使用与联合使用的免疫效果和安全性。结果:接种乙脑减毒活疫苗24 h内副反应发生率为6.06%,未发生中重度反应;接种灭活疫苗副反应发生率为25.53%,中反应以上发生率为4.12%。加强免疫后1年中和抗体的GMT从1∶20.42降至1∶7.37。第3针免疫后,联合免疫组中和抗体阳性率为99.24%,单纯使用灭活疫苗组阳性率为95.86%,差异无显著性。结论:对儿童使用乙脑灭活疫苗进行基础免疫,用减毒活疫苗进行加强免疫有很好的免疫效果和安全性,是理想的免疫策略。     

乙脑减毒活疫苗两针法免疫效果观察

目的观察流行性乙型脑炎(乙脑)减毒活疫苗现行的2针免疫法免疫效果。方法在广州市海珠区选取未接种过乙脑疫苗且未患过乙脑的8~10月龄儿童176人,进行乙脑减毒活疫苗的初免以及14~18月后加强免疫;于每剂次免疫前后1个月采集静脉血检测乙脑中和抗体。结果初免前抗体阳性率9.6%,抗体几何平均滴度(GMT)为1∶1.27;初免后抗体阳性率86.9%,GMT为1∶19.35,抗体阳转率85.5%。加强免疫前抗体阳性率75.0%,GMT为1∶9.38;加强免疫后抗体阳性率96.0%,GMT为1∶40.92,加强免疫抗体阳转率84.1%,2针次后抗体总体阳转率95.6%。结论现行的乙脑减毒活疫苗的免疫程序能取得很好的免疫效果。     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗免疫效果观察

目的评价流行性乙型脑炎减毒活疫苗的免疫效果。方法在北京市东城和昌平2个区随机选择满1周岁未接种过乙型脑炎疫苗的儿童99名，采集乙脑疫苗免疫前、免疫后1-2个月和2周岁加强免疫后1～2个月的外周静脉血各1份，分离血清检测血清乙型脑炎中和抗体。结果乙型脑炎减毒活疫苗的初次免疫成功率86．87％，95％CI（80．22％～93．52％），GMT1：17．86；加强免疫成功率97．33％，95％CI（93．68％～99．98％），GMT1：97．82。结论乙型脑炎减毒活疫苗具有较好的免疫原性，且该疫苗为单人份包装，更利于安全接种，适合基层推广。     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果及人体接种反应观察

为比较流行性乙型脑炎 (乙脑 )减毒活疫苗和灭活疫苗的免疫效果和安全性 ,选择北京市 1～ 2周岁应初免儿童 2 6 4名 ,分组接种乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗 ,观察人体接种反应 ,采用细胞蚀斑减少中和试验检测免疫前及免疫后血清乙脑中和抗体。结果显示 :减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体几何平均滴度 (GMT)分别为91 30 %和 1∶2 0 2 2 ;灭活疫苗组为 6 4 38%和 1∶16 5 1。经统计学分析 ,减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体GMT均高于灭活疫苗组。经观察 ,减毒活疫苗组和灭活疫苗组人体反应均为发热和接种部位轻度红肿 ,发热率分别为 8 5 1%和 8 13% ,中、强反应率为 2 13%和 0 81% ,红肿率为 1 4 2 %和 0 81%。所有发热及轻度红肿者均于2 4h恢复正常。提示 :乙脑减毒活疫苗免疫效果好 ,免疫针次少 ,安全性好 ,是现阶段预防乙脑比较理想的疫苗 ,适宜推广使用     

两种乙型脑炎疫苗的免疫效果观察

将 319名受隐性感染机会较少的 5～ 18月龄的婴幼儿分为两组 ,分别接种乙型脑炎 (乙脑 )灭活疫苗和减毒活疫苗。经间接免疫荧光法检测其血清抗体发现 ,免疫前血清抗体仅有 3.76%阳性。基础免疫后 ,两种疫苗的抗体阳性率分别增加至 59.56%和 56.0 8% ,但尚不能达到保护性水平。 1年后加强注射 1针 ,1个月后阳性率分别增加至 94 .62 %和 98.2 1% ,GMT也明显增加 ,半年后 ,阳性率改变为 72 .34 %和 94 .74 %。减毒活疫苗在加强免疫后的免疫效果及持久性明显高于灭活疫苗。根据观察结果认为 ,乙脑灭活疫苗免疫 ,应基础免疫两针 ,间隔 7～ 10天 ,第二年加强免疫1针之后 ,间隔 1年再加强 1针。减毒活疫苗基础免疫 1针 ,第二年加强 1针 ,经 4～ 5年后再加强注射。由于减毒活疫苗高的免疫效果 ,较少的接种次数以及较高的安全性 ,适宜于广大地区推广应用。     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗两针免疫法免疫效果研究

目的了解流行性乙型脑炎(乙脑)减毒活疫苗当前使用的两针免疫法的免疫效果。方法在广州市海珠区选取未接种过乙脑疫苗且未患过乙脑的8月龄~10月龄儿童,按当前8月龄始初免、24月龄始加强的程序先后进行两针次免疫,并于免疫前和免疫后1个月各采集静脉血(共4次)进行乙脑中和抗体检测。结果 176名儿童的初免前抗体阳性率为9.6%,抗体几何平均滴度(GMT)为1:1.27;初免后抗体阳性率为86.9%,GMT为1:19.35;至加强免疫前抗体阳性率降至75.0%,GMT降至1:9.38;加强免疫后抗体阳性率为96.0%,GMT为1:40.92;免疫后抗体应答强弱与免疫前抗体滴度高低呈负相关关系。结论我国当前使用的乙脑减毒活疫苗两针免疫法的免疫效果良好。     

纯化冻干Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗人体接种反应及免疫效果观察

为观察北京生物制品研究所研制的纯化冻干Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗(Vero细胞乙脑疫苗)接种后的人体反应和免疫效果,在乙脑非疫区的内蒙古自治区伊金霍洛旗选取两所小学6～8岁学龄儿童,按照补体结合抗原18和14两种抗原含量接种疫苗.设未接种疫苗的对照组.结果显示接种两种抗原含量的疫苗后未见接种局部反应和全身不适,仅1.6%～2.9%的儿童出现中度发热反应;基础免疫2针,中和抗体阳转率分别为77.59%、89.58%,中和抗体几何平均滴度(GMT)分别为114.96、116.75;3针的阳转率分别为96.78%、100.00%,中和抗体GMT分别为189.46、189.80.因此,18及14两种抗原含量的Vero细胞乙脑疫苗人体接种反应轻微,免疫效果良好,均比现行应用的纯化地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗免疫效果好.     

接种SA-14-14-2株流行性乙型脑炎减毒活疫苗的安全性观察

为在我省推广使用ＳＡ－１４－１４－２株流行性乙型脑炎（乙脑）减毒活疫苗提供科学根据，我们于１９９８年５月在江苏省新沂市和邳州市进行试点，对新沂市２５４名１～１５岁健康儿童接种了ＳＡ－１４－１４－２株乙脑减毒活疫苗，对邳州市２１６名６月龄～１．５岁健康儿童接种乙脑灭活疫苗。经观察，接种减毒活疫苗后无疑似乙脑症状，未发现严重的副反应，安全可靠。减毒活疫苗只需接种１次，易于推广和应用．     

2008～2010年太原市乙脑、流脑疫苗接种率调查

[目的]掌握太原市将乙脑疫苗、流脑疫苗纳入儿童免疫规划后的接种率情况,为今后有计划地开展免疫规划工作提供科学依据。[方法]2008年、2009年和2010年,在太原市各县(市、区)抽取部分常住和流动适龄儿童进行调查。[结果]2008~2010年分别调查常住儿童881、877、879名,乙脑疫苗第一针接种率分别为89.67%、94.87%、98.86%,2008年第二针接种率为65.04%;流脑疫苗第一针接种率分别为87.85%、96.69%、96.59%,第二针接种率分别为70.15%、83.69%。2008~2010年分别调查流动儿童290、289、287名,乙脑疫苗第一针接种率分别为80.00%、91.35%、98.95%,2008年第二针接种率为57.59%;流脑疫苗第一针接种率分别为76.21%、94.81%、97.21%,第二针接种率分别为50.00%、83.74%。[结论]两脑疫苗纳入免疫规划后,接种率明显提高。流动儿童接种率显著低于常住儿童。     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗大面积接种后安全性和流行病学效果的5年观察

目的　考核乙脑减毒活疫苗大面积接种后的安全性和降低乙脑发病率,在乙脑高发区安徽省蒙城和涡阳县进行为期５ 年（１９９２ ～１９９６ 年） 的人群观察。方法　观察对象为１ ～６ 岁儿童。１ 岁初免１ 针,２ 岁加强１ 针。结果　通过５ 年连续观察共接种乙脑活疫苗３３５ ９４１ 人。表明：①疫苗对小龄儿童接种后近期和５ 年内均未出现不良反应,表明疫苗是安全的。②当地乙脑平均总发病率有显著性下降,从接种观察前１９８７ ～１９９１ 年的１１ ．３４／１０ 万下降到１９９２ ～１９９６ 年的２ ．７４／１０ 万（ Ｐ＜ ０ ．００５） 。③１ ～６ 岁儿童发病专率观察前５ 年涡阳县平均为５６ ．２４／１０ 万,蒙城县为４４ ．５７／１０ 万;普种后５ 年,两县分别下降至１３ ．８３／１０ 万和１６ ．９４／１０ 万（ Ｐ＜ ０ ．００５） 。④有接种史儿童发病率明显低于无接种史的儿童（２ ．２１／１０ 万和３５８ ．１／１０ 万） 。１８ 例死亡病例全部为无接种史者。⑤疫苗免疫一针后中和抗体阳转率为８３ ．８７ ％ ～９４ ．７４ ％ 。结论　乙脑活疫苗安全有效,接种后可明显提高机体的免疫力,对降低乙脑发病控制流行效果显著。     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗大面积接种后安全性和流行病学效果的5年观察

目的 考核乙脑减毒活疫苗大面积接种后的安全性和降低乙脑发病率,在乙脑高发区安徽省蒙城和涡阳县进行为期５年（１９９２￣１９９６年）的人群观察。方法 观察对象１￣６岁儿童。１岁初免１针,２岁加强１针。结果 通过５年连续观察共接种乙脑活疫苗３３５９４１人。 表明：①疫苗对小龄儿童接种后近期和５年内均未出现不良反应,表明疫苗是安全的。②当地乙脑平均总发病率有显著性下降,从接种观察前１９８７￣１９９１年的１     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗效果的病例对照研究

为了解流行性乙型脑炎 (乙脑 )减毒活疫苗在乙脑流行时的保护效果 ,对 2 0 0 0年发生乙脑流行的重庆市万州区 1～ 6岁临床诊断病例 4 7例 ,按照 1∶2配对进行乙脑减毒活疫苗免疫接种史调查。结果显示 :乙脑病例和对照中 ,有免疫接种史的分别占 2 13% (1/47)和 35 11% (33/94 )。乙脑减毒活疫苗对 1～ 6岁儿童的保护率为95 98% ,95 %可信限为 72 0 3%～ 99 4 2 % ,即最低的保护率为 72 0 3%。接种乙脑减毒活疫苗可提高人群免疫力 ,在乙脑流行时有较好的保护效果。     

Concomitant administration of live attenuated Japanese encephalitis chimeric virus vaccine (JE-CV) and measles,mumps, rubella (MMR) vaccine: Randomized study in toddlers in Taiwan

Background

Japanese encephalitis (JE) is the most important cause of viral encephalitis in Asia.

Methods

In this randomized, open-label, multicenter trial in 550 children aged 12 to 18 months in Taiwan, children received one dose of JE-CV and one dose of MMR vaccine. Vaccines were either administered separately 6 weeks apart (Groups ‘JE-CV’ and ‘MMR’, named after which vaccine was given first), or concomitantly (Group ‘Co-Ad’). JE neutralizing antibody titers were assessed using PRNT₅₀. MMR antibody levels were determined by ELISA.

Results

All groups had low seroprotection/seropositivity rates (<10%) before vaccination for all antigens. Forty two days after vaccination, on either Study Day 42 or 84, seroconversion rates for all antigens were high in all groups, irrespective of the order of vaccinations. Seroconversion for JE ranged from 96.9% in Group Co-Ad on D42 to 100% in Group MMR. Non-inferiority was demonstrated for all analyses as the lower bound of the 95% CI of the difference in seroconversion rates between groups was above the pre-defined limit of −10.0%. The immune responses remained high for all antigens and well above the level of protection 12 months after vaccination in all groups. There were no safety concerns.

Conclusions

JE-CV is safe and induces a strong protective immune response which persists over 1 year when co-administered with MMR vaccine.     

中国1998～2002年流行性乙型脑炎流行趋势分析

通过对中国 1998～ 2 0 0 2年流行性乙型脑炎 (乙脑 )发病资料进行系统分析 ,根据乙脑平均发病率水平、病例构成等指标将 31个省 (自治区、直辖市 ,下同 )划分为 5个区域。中国近年乙脑发病相对集中于 11个高发省 ,其发病数占全国病例总数的 80 %以上。因此控制高发省乙脑爆发或流行 ,对于降低全国乙脑发病水平具有决定性意义。建议对高发省尽快采取有效措施 ,控制爆发或流行 ,降低乙脑发病 ,并尽早将乙脑疫苗纳入儿童计划免疫     

乙型脑炎减毒活疫苗细菌内毒素凝胶法的检测

目的建立乙型脑炎减毒活疫苗细菌内毒素检测方法和质量标准,检测样品中的内毒素含量。方法中国药典2010年版三部细菌内毒素检测法(凝胶限度试验、凝胶半定量试验)。结果选用λ为0.5 EU/ml的鲎试剂,采用凝胶限度法对乙型脑炎减毒活疫苗进行细菌内毒素检查,样品经稀释至80倍或以上稀释度后对内毒素检查均无干扰,确定该疫苗的内毒素限度值为40 EU/ml[即20 EU/剂(0.5 ml)]。凝胶限度试验结果显示,疫苗每1 ml中含内毒素的量均小于40EU,即每1次人用剂量(0.5 ml)中含内毒素的量均小于20 EU。凝胶半定量测定结果显示,1人份规格疫苗中含内毒素的量为2.50～10.00 EU/ml(平均5.36 EU/ml);5人份规格疫苗中含内毒素的量为1.50～6.00 EU/ml(平均3.02 EU/ml)。结论凝胶法两种试验均可用于乙型脑炎减毒活疫苗细菌内毒素检测,与凝胶半定量试验相比,凝胶限度试验更为简便、且易于操作;采用凝胶限度法本研究建立了乙型脑炎减毒活疫苗细菌内毒素检测方法和质量标准;凝胶半定量法测定结果用准确数据显示该疫苗的内毒素含量均在人体安全限度以内。     

国内外3种乙脑疫苗在小鼠体内的保护力试验比较

比较乙型脑炎（ＪＥ）ＳＡ１４１４２减毒活疫苗、地鼠肾细胞灭活疫苗（ＨＫＶ）和鼠脑纯化疫苗（ＭＢＶ）在小鼠体内的免疫保护效果。采用免疫后以Ｐ３株和中山株（Ｎａｋ）腹腔或脑内攻击的方法。结果表明乙脑ＳＡ１４１４２减毒活疫苗免疫１次对２株乙脑病毒的腹腔攻击均有１００％保护,对脑内攻击亦有较好的保护（４０％～８０％）,而２种灭活疫苗仅对腹腔有一定的保护（４０％～８０％）,对脑内几乎无保护。３种疫苗均可诱生中和抗体（ＮＡ）,活疫苗与ＭＢＶ的抗体水平无明显差异,但保护力活疫苗明显高于ＭＢＶ。ＭＢＶ虽较ＨＫＶ诱生的中和抗体高,但保护力却不比ＨＫＶ高。因此结果表明中和抗体与保护力并无绝对的相关关系,活疫苗具有诱生体液和细胞免疫的全面免疫,而死疫苗则无有