头颈部癌中BMI1表达与肿瘤干细胞的研究进展

头颈部癌中晚期患者治疗仍不尽如意,其主要死亡原因是肿瘤的复发和转移。肿瘤干细胞(CSCs)能够维持肿瘤的转移、复发、抵抗放化疗。BMI1重要的功能即CSCs的生物标志物,所以对于这一标志物的研究使我们更好理解CSCs在头颈部癌的作用机制。     

对肿瘤干细胞的认识和可调控的意义

恶性肿瘤严重地威胁着人类的健康，是危害人类生命的重要原因之一。尽管有关研究报告很多，遗憾的是其机制尚不清楚，至今尚无确切有效的抗癌、控癌措施。局部复发和远处转移一直是导致最终治疗失败的主要问题。WHO提出的新目标和理念——肿瘤属于可调控的慢性疾病。新的研究发现在肿瘤组织中有一类具有自我更新及分化潜能的细胞亚群，而且是肿瘤复发及转移的根源。这部分细胞被称马肿瘤干细胞。国内外相继从血液系统肿瘤及多种实体瘤中分离、鉴定了肿瘤干细胞。随着肿瘤干细胞学说的提出及确认，人们对肿瘤复发、转移机制和对策有了新的认识和期望，从而为恶性肿瘤治疗後的复发转移的预防提供了一个全新的途径。现综述如下。     

肿瘤干细胞及其潜在影响实体瘤的治疗

有越来越多的证据表明,多种人类癌症细胞中包含小部分具有干细胞特性的癌细胞,称为肿瘤干细胞.肿瘤干细胞维持肿瘤的生长;可能引发转移.本篇文章的目的是评估肿瘤干细胞存在的证据,及其对现行治疗实体肿瘤的影响.在评估中我们发现肿瘤干细胞具有与正常干细胞相似的两个主要特征,自我更新和分化.肿瘤干细胞的存在与癌症治疗方面具有广阔的临床意义.肿瘤干细胞的靶向治疗,对肿瘤干细胞进行表面标记,在实体瘤中对肿瘤干细胞的鉴别和分离,逆转肿瘤干细胞对放化疗的抵制.临床试验表明肿瘤干细胞能够驱使和维持人类多种类型恶性肿瘤生存.然而,多年的肿瘤干细胞靶向治疗仍然面临多方面困难.     

肿瘤干细胞研究:一个漫长且不寻常的旅程

一直以来,传统的肿瘤研究理论把肿瘤看作为一个均一的细胞团体,并认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞共同增殖的结果。治疗癌症的传统方法则是通过手术切除、放化疗或生物治疗等方法尽量去除已经存在的肿瘤细胞,但在常规治疗后癌症的复发与转移     

肿瘤患者自体高效CIK细胞免疫治疗体会

目前,肿瘤生物治疗是相继手术、放疗以及化疗传统的手段以后的第四大肿瘤治疗的相关模式,国际最新研制的自体高效CIK细胞免疫治疗技术,主要是在体外活化和扩增患者或供者免疫细胞回输机体后,以期达到利于杀灭肿瘤的免疫平衡状态,通过与手术、放化疗结合应用,具有清除残留病灶、防止肿瘤复发与转移,对增加放化疗的耐受性、敏感性和治疗效果有重要作用[1]。1自体高效CIK杀伤肿瘤的机理     

肿瘤患者自体高效CIK细胞免疫治疗体会

目前,肿瘤生物治疗是相继手术、放疗以及化疗传统的手段以后的第四大肿瘤治疗的相关模式,国际最新研制的自体高效CIK细胞免疫治疗技术,主要是在体外活化和扩增患者或供者免疫细胞回输机体后,以期达到利于杀灭肿瘤的免疫平衡状态,通过与手术、放化疗结合应用,具有清除残留病灶、防止肿瘤复发与转移,对增加放化疗的耐受性、敏感性和治疗效果有重要作用[1]。1自体高效CIK杀伤肿瘤的机理     

胰腺癌淋巴转移分子机制研究进展

胰腺癌是实体肿瘤中恶性程度最高的肿瘤之一,具有发病隐匿、手术切除率低、局部侵袭性强、早期容易发生转移、术后易复发、总体预后极差等特点。淋巴转移是胰腺癌最主要的转移方式,也是胰腺癌患者的早期不良预后事件,同时也是胰腺癌术后独立不良预后因子。胰腺癌淋巴转移的发生并不是偶然或随机事件,而更像是由肿瘤细胞与其周围微环境共同精心策划的。越来越多的研究表明,肿瘤转移起始细胞（或肿瘤干细胞）与肿瘤微环境在胰腺癌淋巴转移中起着“唱双簧”的作用。然而,参与整个转移过程的细胞与分子机制复杂,尚未完全阐明。本文结合近年相关文献对胰腺癌淋巴转移的细胞分子机制进行讨论。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞在化疗耐药中作用的研究进展

肿瘤的复发、转移以及获得性耐药的高度关联是导致90%以上肿瘤患者治疗失败的最主要原因。化疗是治疗恶性肿瘤最有效且应用广泛的治疗手段,但化疗耐药性的产生是影响肿瘤的临床疗效的主要障碍。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤的起源,与肿瘤的复发、侵袭和转移密切相关,而且具有多药耐药(对目前绝大多数化疗药物不敏感),抵抗放化疗和长期静寂的特点,是导致获得性耐药的重要原因。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,可使肿瘤细胞具有干细胞的特征,从而促进CSCs的产生,在肿瘤的侵袭转移发挥着重要的作用。本文旨在综述CSCs和EMT在化疗耐药发生中的作用的研究进展,以期为肿瘤的临床治疗提供指导。     

PI3Kα抑制剂联合程序性死亡受体-1抗体在宫颈癌治疗中的研究探讨

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一。宫颈癌的发病主要与生殖道人乳头瘤病毒(HPV)长期感染有关,激活PI3K通路,促进宫颈癌变的发生。宫颈癌的治疗以手术为主,辅助放化疗、靶向及免疫治疗。早期宫颈癌治愈率较高,5年生存率>90%^[1],而晚期及复发性Ⅳ期宫颈癌5年无进展生存率显著下降,仅约10%^[2]。提高晚期复发性宫颈癌的疗效成为现今面临的难点及挑战。宫颈癌PI3K通路的激活,促使程序性死亡配体-1(PD-L1)表达水平升高,成为宫颈癌免疫治疗靶点,提高了复发转移性宫颈癌的免疫治疗效果,但程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体单药治疗复发或转移性宫颈癌患者的疗效并不是很令人满意。如何提高复发或转移性宫颈癌的免疫治疗反应率,优化免疫治疗组合方法是提高抗肿瘤疗效的未来发展方向。本研究旨在探讨PI3Kα靶向抑制剂联合PD-1抗体能否提高复发转移性宫颈癌中疗效,并为未来优化免疫组合治疗提供选择。     

TRAIL基因修饰间充质干细胞治疗恶性肿瘤研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是一种具有自我更新及多向分化潜能的干细胞。MSCs具有对多种肿瘤组织归巢及定向迁移的特性,可以将其作为治疗肿瘤药物的载体,用来治疗无法通过手术去除的肿瘤;同时,MSCs自身参与重塑肿瘤微环境,影响其侵袭、增殖和转移等生物学行为,并且具有抗炎及损伤组织修复的能力。肿瘤坏死因子相关凋亡配体（TRAIL/Apo2L）作为诱导细胞凋亡的肿瘤坏死因子家族成员之一,可通过结合肿瘤细胞表面两个特异性死亡受体（DR4、DR5）,特异激活肿瘤细胞凋亡。TRAIL基因修饰的MSCs（TRAIL-MSCs）可定位至肿瘤组织并抑制原发肿瘤及转移瘤的增殖、促进其凋亡,有望用于多种实体肿瘤及血液肿瘤的靶向治疗。综述了TRAIL-MSCs治疗肿瘤的研究进展,并讨论了TRAIL-MSCs联合放化疗对肿瘤的治疗效果,为该疗法在肿瘤治疗领域的应用提供理论依据。