肝外胆管癌相关基因的研究进展

肝外胆管癌是一种恶性程度较高的肿瘤,早期诊断困难,预后较差。随着现代分子生物学的发展,人们不断发现与肝外胆管癌相关的癌基因、抑癌基因以及各种细胞因子和蛋白,并对其有了较为深入的了解,为肝外胆管癌的早期诊断和治疗提供了有利条件。     

肝门部胆管癌早期分子生物学诊断的研究进展

肝门部胆管癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,因其极易早期侵犯肝门区血管、神经、淋巴结组织及邻近肝组织且易发生远处转移,并且对放、化疗不敏感,外科手术目前是唯一有效的治疗方法。如何早期发现并诊断肝门部胆管癌是目前亟待解决的一大难题。从分子生物学方面寻找肝门部胆管癌早期诊断的临床指标是当前研究的热点。本文从肝门部胆管癌的相关癌基因、表观遗传学改变、蛋白组学、肿瘤标志物等方面对其早期诊断的相关研究进展作一综述。     

肝门部胆管癌的诊断和处理

肝门部胆管癌(hilar bile duct cancer)是指来源于胆管上端、胆管分叉部、左右胆管的癌,亦常称之为上段胆管癌(proximal bile duct cancer)或Klatskin瘤,是肝外胆道癌的最常见部位.     

凋亡相关基因bcl—2和bax胆管癌组织中表达的意义

目的 探讨细胞凋亡抑制基因ｂｃｌ－２和凋亡促进基因ｂａｘ在胆管癌组织中的表达。方法 应用且化方法对２０例胆管癌（ＣＨＣ）和７例先天性胆总管囊肿（ＣＣＣ）组织中ｂｃｌ－２、ｂａｘ蛋白进行检测。结果 ２０例ＣＨＣ中有１例ｂｃｌ－２蛋白表达阳性（５％）,７例ＣＣＣ中ｂｃｌ－２均表达阴性。２０例ＣＨＣ中有１１例ｂａｘ蛋白表达生（５５％）,７例ＣＣＣ中仅１例表达阳性（１４．２９％）。两是差异有显著意义（Ｐ〉     

肝外胆管癌的诊断和治疗（附55例分析）

报告肝外胆管癌按Ｌｏｎｇｍｉｒｅ分型，上段肛管癌占４３．６４％，中段胆管癌２１．８２％，下段胆管癌３４．５５％；有４２例得到病理诊断，浸润型２４例，结节型６例，乳头型１１例，９７．６２％为腺癌。手术切除１１例，切除率２６．１９％，其中上段胆管癌手术切除率１１．７６％；平均生存期１０．７８±９．６７月（ｘ±ＳＤ），但手术切除组生存期为２１．３５±１６．７３月（Ｘ±ＳＤ），疗效最好，胆肠内引流次之。并对肝外肛管癌的早期诊断、治疗方法选择以及是否术前施行ＰＴＣＤ等问题进行了讨论。     

DNA甲基化在胃癌早期诊断中的价值

虽然胃癌的发病率和病死率在某些国家近年来稳步下降．但在世界范围内,胃癌仍然是常见的恶性肿瘤。在肿瘤的研究和临床实践中．早期发现、早期诊断和早期治疗是获得良好预后的关键。随着分子生物学技术的发展．从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关．且往往先于肿瘤的发生．所以测定癌基因、抑癌基因及其产物可能成为早期诊断和控制胃癌的有效措施。     

凋亡相关基因bcl-2和bax在胆管癌组织中表达的意义

目的　探讨细胞凋亡抑制基因ｂｃｌ－ ２ 和凋亡促进基因ｂａｘ 在胆管癌组织中的表达。方法　应用免疫组化方法对２０ 例胆管癌（ＣＨＣ）和７例先天性胆总管囊肿（ＣＣＣ）组织中ｂｃｌ－ ２和ｂａｘ 蛋白进行检测。结果　２０例ＣＨＣ中有１例ｂｃｌ－ ２ 蛋白表达阳性（５％ ）,７例ＣＣＣ中ｂｃｌ－ ２均表达阴性。２０例ＣＨＣ中有１１ 例ｂａｘ 蛋白表达阳性（５５％ ）,７例ＣＣＣ中仅１ 例表达阳性（１４．２９％ ）,两组间差异有显著意义（Ｐ＜ ０．０１）。结论　ｂｃｌ－ ２ 和ｂａｘ 蛋白的改变在胆管癌发生发展过程中不起重要作用。     

肝门胆管癌的鉴别诊断

目的 提高对肝门胆管癌诊断和鉴别诊断的认识，减少对其误诊误治；方法 对上海中山医院1993年1月至1996年12月收治的33例术前诊断为肝门胆管癌的手术病例进行回顾性分析．根据病理结果，探讨影像学检查、肿瘤相关抗原、组织活检和细胞学检查以及手术探查对肝门胆管癌诊断和鉴别诊断的价值。结果 根据病理结果．33例手术病例中有8例系其他肝门部梗阻性疾病被误诊为肝门胆管癌，误诊率占所有手术的24．2％。这8例被谋诊患者中，包括肝门胆管癌栓3例，特发性良性狭窄2例。咀囊管癌累及肝总管1例，胆囊管残株癌1例，肝外胆管结核1例。结论 虽然有较多的方法可用于肝门胆管癌的鉴别诊断．但临床误诊率仍较高。我们建议对所有肝门胆管癌病人．只要无手术禁忌证，均应积极手术探查。     

肝门部胆管癌的分子生物学研究新进展

肝门部胆管癌又称近端胆管癌或高位胆管癌，是胆道系统常见的恶性肿瘤，早期诊断困难，手术切除率低，预后差。现代研究表明肿瘤的预后主要取决于肿瘤本身的生物学行为，因此加强对肝门部胆管癌生物学特性的研究是攻关的重要课题。本文现将近年来有关肝门部胆管癌分子生物学研究，主要是肝门部胆管癌细胞增殖与细胞凋亡、癌基因和抑癌基因、肿癌DNA倍体和相关性抗原的研究作一综述。     

散发性肝外胆管癌中RASSF1A基因启动子甲基化状态的研究

目的　检测肝外胆管癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化及各CpG位点甲基化发生率。方法　采用甲基化特异性聚合酶链反应 (MS PCR)和半巢式PCR对RASSF1A基因启动子区域进行扩增 ,并对扩增产物克隆测序。结果　在全部 48例肝外胆管癌组织中 ,RASSF1A基因启动子区域存在CpG位点甲基化现象的共 2 8例 ,16个CpG位点甲基化平均发生率为 42 .45 % ,明显高于对照组 (χ2 =11.77,P <0 .0 1)。结论　RASSF1A基因启动子区域CpG岛甲基化是RASSF1A失活的主要机制 ,在肝外胆管癌的发生过程中发挥重要作用。     

乙肝相关混合型肝细胞癌-胆管癌切除术后早期复发的影响因素

目的 探讨乙肝相关混合型肝细胞癌-胆管癌（combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,c HCC-CCA）患者手术切除后早期复发的影响因素。方法 收集2016年1月至2020年12月在解放军总医院第五医学中心行根治性切除并经病理证实的乙肝相关c HCC-CCA患者40例。收集临床病理及随访资料。采用Kaplan-Meier分析无复发生存（recurrence-free survial,RFS）情况。采用单因素和多因素分析确定独立预后因素。结果 患者术后1年、1.5年、2年累积无复发生存率分别为37.5%、15.0%和2.5%,无复发生存中位时间为11.4个月。单因素及多因素分析显示,微血管癌栓分型M2(HR 4.196,95%CI 1.147～15.357,P=0.030)、非解剖性肝切除（HR 2.551,95%CI 1.051～6.193,P=0.039）、术前乙肝病毒载量> 100 IU/m L(HR 3.391,95%CI 1.090～10.557,P=0.035),是影响乙肝相关c HCC-CCA患者术后复发的独立因素。结论 微...     

RASSF1基因在肝外胆管癌组织中转录表达及其临床意义的研究

目的　探讨RASSF1基因3种不同转录本在肝外胆管癌中的表达及其临床意义。方法用RT PCR的方法检测 48 例肝外胆管癌组织及 12 例癌旁正常组织中 RASSF1A、RASSF1B 和RASSF1C mRNA的表达情况。结果　RASSF1A 在肝外胆管癌组织中的转录表达缺失高达68 75%,其缺失与肝外胆管癌的淋巴转移(P< 0 05)及 TNM 分期(P< 0 01)相关。RASSF1B、RASSF1C的表达与肝外胆管癌的组织学类型、分化程度、淋巴转移不相关。结论　RASSF1 基因 3种转录本在胆管癌组织中的表达存在明显差异,转录本 RASSF1A与肝外胆管癌淋巴转移及 TNM分期相关,是一种肝外胆管癌的候选抑癌基因。     

烧伤早期营养对大鼠降钙素基因相关肽影响的实验研究

目的观察烧伤早期不同营养途径对肠道的复苏效应,及其与降钙素基因相关肽(cal-citoningene-relatedpeptide,CGRP)的关系方法30%TBSAⅢ度烧伤Wistar大鼠,随机分为灌喂组(EF组,30只)及早期静脉营养组(EPN组,30只).此外,6只大鼠不烧伤,作对照组(C组).伤后6、12、24、48、72h观察大鼠一般情况、肠黏膜血流量、血浆CGRP免疫活性物质浓度、CGRP染色阳性物质在肠道的变化.结果烧伤后大鼠肠黏膜血流量下降,EF组下降程度明显低于EPN组(P＜0.05～0.01);烧伤后血浆CGRP升高,EF组血浆CGRP在伤后72h明显低于EPN组(P＜0.01);肠道CGRP阳性染色物质在烧伤后明显减少(P＜0.05～0.01),EF组在伤后24、48h明显多于EPN组(P＜0.05);肠黏膜血流量下降和肠肌间丛CGRP下降呈正相关(r=0.72,P＜0.05).结论肠道营养在烧伤早期肠道的复苏效应方面较静脉营养优越,伤后肠道CGRP免疫活性物质减少,血浆CGRP免疫活性物质过度增高可能是烧伤后肠道血供减少的重要机制之一,早期肠道营养可能通过调节CGRP而发挥复苏作用.     

周围型肝内胆管细胞癌的诊断和治疗

目的 探讨周围型肝内胆管细胞癌(PICC)的诊断及外科治疗，提高其诊治水平。方法 总结分析1991～2000年间我科收治的46例PICC病人诊断、治疗及预后的资料。结果 (1)本病早期无特异性临床表现，部分病例可并存乙型肝炎(20％)、肝硬化(45％)，部分伴有肝内胆管结石(20％)，血清AFP升高(30％)；(2)影像学检查：B超、CT、MRI的诊断率分别为90．0％、95．4％及100．0％；(3)手术切除率为64．0％．全组病例的1、3、5年生存率分别为60．0％、33．0％及26．0％；(4)生存5年以上的12例病人中，直径≤3cm的小肝癌9例，包膜完整的肿块型直径位于3～5cm肝癌3例，术后均辅助性放射治疗和选择性肝动脉灌注化疗。结论影像学检查能在早、中期提供临床线索，但缺乏特异性血清肿瘤标志物，治愈性切除术加辅助治疗可获得良好生存率。     

重视肝门部胆管癌的诊断和治疗

随着诊断技术的进步，诊断为肝门部胆管癌的病例越来越多，国外2000—2006年共报告了1368例，其中手术切除882例，切除率约为69％。国内1999—2006年的切除肝门部胆管癌超过50例的文献报告中，总结了1978—2005年1400余例，其中手术切除733例。无论是国外还是国内，肝门部胆管癌病例可能逐渐增加。     

抑癌基因p16和RB与肺癌早期诊断的临床实验研究

目的 研究肺癌组织中ｐ１６和ＲＢ基因失活的比率和失活的机制,探讨其与肺癌生物学特性及临床、病理和基因分型诊断的关系。方法 采用免疫组化、双重原位杂交、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ以及序列分析等方法,检测１０６例肺癌患者的癌组织和正常肺组织以及２３例肺良性疾病标本抑癌基因ｐ１６和ＲＢ的改变,并做对比研究。结果 肺癌细胞ｐ１６ＲＢ在蛋白和ｍＲＮＡ水平的表达明显低于正常肺组织和良性疾病肺组织,且与肺癌组织学类型、有无淋巴结转移以及临床病理分期密切相关,较早期肺癌（Ⅰ、Ⅱ期）病例即 较显著的抑癌基因０ｐ１６和ＲＢ的失活（３２．６％和２８．３％）;非小细胞肺 以ｐ１６基因失活为主（５０．１％）,小细胞肺癌以ＲＢ基因失活为主（８８．２％）,ｐ１６基因失活的主要机制有纯合缺失、甲基化和点突变。结论 抑癌基因ｐ１６和ＲＢ在肺癌发生     

基于全偏振成像和机器学习的肝细胞癌与肝内胆管癌鉴别诊断研究

目的 探讨全偏振成像和机器学习在肝细胞癌与肝内胆管癌鉴别诊断中的作用。方法 利用全偏振显微镜对术后经病理确诊为低分化肝细胞癌和低分化肝内胆管癌病例各8例进行偏振成像；病理医生根据HE切片选取3块感兴趣区域，测量每块区域的穆勒矩阵，并根据穆勒矩阵参数提取分析方法计算出一系列的偏振基准参数；将偏振特征参数输入到人工神经网络模型中，采用了8折交叉验证方法对模型进行三分类的训练和验证。结果 模型结果显示，基于图像偏振特征区分肝细胞癌、肝内胆管癌与除了癌变细胞以外的其他组织的准确率为0.846 3,灵敏度为0.810 7。结论 基于全偏振成像和机器学习构建的肝细胞癌和肝内胆管癌诊断模型具有重要的病理辅助诊断价值。     

ras和p53基因在原发性胆囊癌早期诊断中的应用研究

目的 研究p53和ras基因在原发性胆囊癌早期诊断中的应用价值。方法 用免疫组化的方法分别检测炎症组、增生组、非典型增生组、癌变组的胆囊黏膜P53和P21蛋白的阳性表达。结果 P53蛋白在非典型增生组开始表达，与癌变组的阳性表达率无显著性差异；P21蛋白在癌变组高表达，炎症组低表达，两组间有显著性差异；两种蛋白的阳性强度随病变的恶性程度逐渐增加。结论 p53和ras基因在胆囊癌早期诊断方面有较高的应用价值。     

长链非编码RNA同源盒基因A11反义RNA对肝癌细胞增殖和肝癌相关基因表达的影响

目的探究长链非编码RNA(lncRNA))同源盒基因A11反义RNA(HOXA11-AS)对肝细胞癌(HCC)细胞增殖及HCC相关基因表达的影响。方法 15例人HCC组织及癌旁组织由西安交通大学第二附属医院生物诊疗中心样本库于2017年6月至2019年11月收集。采用实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测HOXA11-AS的表达并用RNA荧光原位杂交进行亚细胞定位;通过转染lncRNA Smart Silencer敲低Bel-7402和Hep3细胞中HOXA11-AS的表达, 并采用细胞计数试剂(CCK-8)、平板克隆形成实验、流式细胞术检测细胞的增殖、周期及凋亡情况;利用qPCR芯片检测敲低HOXA11-AS对HCC相关基因表达的影响, 使用R语言clusterProfiler包对差异基因进行功能富集分析, 并通过rescue实验验证差异基因介导HOXA11-AS调控HCC细胞增殖的作用。分别采用t检验和Turkey检验分析两组或多组间差异。结果 HOXA11-AS在HCC组织中的表达明显高于癌旁组织(9.72±5.99比5.53±4.92, t=2.09, P<0.05), 在...