HLA-G与妊娠免疫耐受

在妊娠过程中，胎儿及其附属物对于母体来说相当于同种半异体移植物，理论上应受到母体免疫系统识别，产生以细胞免疫为主的免疫应答而遭到母体的排斥。但正常情况下，母体非但不会排斥胎儿，相反却产生保护性抗体使大多数胎儿可在母体子宫内安然生长近10个月，直到分娩。这种神奇的母胎耐受作用，一直是生殖免疫中人们颇为疑惑而又热衷研究的问题。     

HLA-G--母胎界面的一个免疫耐受分子

正常妊娠显示母体对同种异体胎儿的一种免疫耐受,HLA-G蛋白作为HLA移植抗原的代表限制性表达在母胎界面上,不仅不引起母体对胎儿的免疫排斥反应,相反被认为在母胎免疫耐受中起积极作用.     

HLA-G基因与免疫耐受的研究进展

免疫耐受是机体免疫系统接触某一抗原后形成的特异性免疫无应答状态，是免疫应答的一种重要类型。人白细胞抗原-G（human leucocyte antigen-G，HLA-G）是一种非经典的HLA-Ib类抗原，作为免疫耐受分子之一，它可通过多种机制参与机体免疫耐受的诱导与维持，     

HLA-G结构与功能研究进展

胎盘组织外绒毛滋养层细胞不表达经典的HLAⅠ类分子 ,使这些细胞易感于NK细胞的攻击 ,但由于表达非经典的MHCⅠ类分子HLA G可以防止NK细胞识别这些细胞 ,HLA G至少是 3种NK细胞抑制受体的配体 ;表达HLA G的滋养层细胞可能递呈肽类给T细胞 ,转染膜结合型HLA G1, G2及可溶型HLA G分子的细胞能抑制同种T淋巴细胞的增殖反应及抗原特异性的CTL反应 ;以及HLA G基因的多态性程度是有限的 ,提示HLA G在母体对半异体的胎儿的免疫耐受中可能起一个重要的作用。     

免疫耐受的研究进展

免疫耐受是机体对抗原的无反应状态,它是现代免疫学的重要分支.免疫耐受的各种理论随着研究的发展而得到丰富,各种相关分子更多地被发现.FasL在免疫耐受建立中的作用得到重视;HLA-G与妊娠耐受的关系被证实;在细胞水平上,TH2与TH1的转换对于免疫耐受的诱导有重要作用.免疫耐受研究的进展也给临床带来新的治疗方法,对免疫学的发展起着推动作用.     

HLA-G诱导T细胞免疫耐受的实验研究

用W6/ 3 2单抗对JEG 3细胞进行免疫荧光染色 ,可见在JEG 3细胞膜表面有高强度的黄绿色荧光。HLA G+的JEG 3细胞作为刺激细胞 ,观察其对淋巴细胞增殖反应的影响 ,结果JEG 3细胞不能刺激淋巴细胞增殖。采用经典的单向混合淋巴细胞培养的方法 ,以转染及未转染HLA G分子的K5 62细胞作为抑制细胞 ,按一定的比例加入反应体系 ,结果表明 ,转染HLA G的K5 62细胞能抑制淋巴细胞的增殖反应 ,该抑制以刺激细胞∶反应细胞∶抑制细胞的比例为 1∶1∶2时效果最明显 ,抑制率为 5 4 1% (P <0 0 1) ,转染空质粒和未转染HLA G的K5 62细胞均无明显抑制作用。外周血淋巴细胞与JEG 3细胞共同孵育 ,碘化丙啶 (PI)染色 ,流式细胞仪观察 ,结果发现 ,HLA G分子能诱导淋巴细胞的凋亡。     

HLA-G研究进展

HLA-G分子属MHC Ⅰ类非典型分子(MHC Ⅰb),组织特异性地高表达于胎母界面的滋养层细胞,MHC Ⅰ、Ⅱ类抗原是缺乏的。HLA-G分子通过NK细胞受体抑制NK细胞杀伤活性,并作为CD8~+细胞毒抑制性T细胞的识别和激活因子,抑制CTL的杀伤作用,HLA-G在胎母耐受中发挥重要作用。     

HLA-G分子在体外抑制NK细胞杀伤效应的研究

在获得稳定表达HLA G分子的K5 62细胞克隆的基础上 ,观察 4h及 16h不同效靶比例时NK细胞对靶细胞的杀伤效应 ,结果显示 ,NK细胞对转染HLA G基因的K5 62细胞的杀伤作用较未转染细胞明显降低 (P <0 0 1) ,用W6/ 32及BFL 1单克隆抗体阻断HLA G分子 ,可以恢复NK细胞的杀伤活性。用Y9/Z2 70及XA185 /Z2 70单抗特异性阻断抑制性受体CD94/NKG2A ,未观察到明显影响     

HLA-G与NK细胞

自然杀伤细胞(natural killer,NK)是天然免疫系统的主要效应细胞,是机体抵抗肿瘤和病毒感染的第一道防线。人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,是机体内一个重要的免疫耐受分子。HLA-G抗原对NK细胞的免疫调节功能一方面是依赖于一系列杀伤细胞免疫球蛋白样受体,另一方面是通过调节NK细胞多种趋化因子受体表达。本文就HLA-G对NK细胞调节功能的研究进展作一综述。     

HLA-G与T细胞

人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子。T细胞是细胞免疫的主要效应细胞,在机体维持免疫稳态中发挥重要作用。近来研究发现,HLA-G对T细胞的免疫调节功能一方面依赖于T细胞上抑制性受体直接发挥免疫抑制作用,另一方面通过诱导或胞啃机制产生调节性T细胞(Treg)、HLA-G+T细胞间接参与机体免疫耐受。本文就HLA-G对T细胞调节功能的研究进展作一综述。     

器官移植免疫耐受研究概况

器官移植的长期存活至今仍面临宿主免疫排斥所致的移植物功能丧失.临床上抗排斥治疗价格昂贵并存在明显的毒副作用.诱导宿主产生对移植器官的特异性免疫耐受是人们长期追求的目标.本文就器官移植的免疫耐受最新进展作一综述.     

HLA-G的遗传、功能及临床意义

HLA－G属非经典的HLA Ⅰ类分子，与经典的HLA Ⅰ类分子相比它有3个特点：（1）多态性水平低；（2）体内分布局限于特定组织；（3）由于内含子和外显子间的剪接位点改变可形成4种膜结合型和两种可溶型HLA－G异构体。过去几年大量研究结果表明，HLA－G是一种免疫耐受分子。在此将系统地介绍HLA－G的遗传多态性、表达、功能、对免疫相关疾病的影响、演变及HLA－G的临床应用前景。     

胎盘在妊娠免疫耐受作用中的研究进展

胎儿携带二分之一父方基因和二分之一母方基因在母体宫内,可视为移入母体内的半异体移植物,但成功妊娠的胎儿却不被母体排斥,这是由于妊娠期的母体存在免疫耐受。其中胎盘的滋养层和底蜕膜上有许多免疫因子可使胎儿得以逃避母体的免疫攻击：胎盘自身的机械性屏障作用也起重要作用；HLA-G，E可抑制妊娠时T细胞及NK细胞的表达；补体调节蛋白可通过干扰膜攻击复合物的形成而利于母胎免疫；母体Treg细胞在正常妊娠时的表达量高于非妊娠时的表达量，也参与了母胎免疫耐受。     

Immune modulation of HLA-G dimer in maternal-fetal interface

HLA-G is a non-classical human MHC class I molecule, which has several characteristics distinct from classical MHC, such as low polymorphism and restricted tissue distribution. HLA-G is expressed on placenta, thymus and some tumors. At the maternal-fetal interface, trophoblasts do not express major classical MHC class I molecules (MHCI), HLA-A and -B, to prevent normal T cell responses. Instead, HLA-G is expressed and can suppress a wide range of immune responses by binding to inhibitory immune cell surface receptors, such as leukocyte Ig-like receptor (LILR) B1 and LILRB2. HLA-G exists in various forms, including beta2m-associated or -free disulfide-linked dimers that can be expressed either at the cell surface or in soluble form. However, until recently the physiological role of these different molecular forms has been unclear. In this issue of the European Journal of Immunology, one article demonstrates that the disulfide-linked homodimer of beta2m-associated HLA-G is the major fraction expressed by trophoblast cells. The HLA-G dimer modulates the function of LILRB1-expressing antigen-presenting cells by principally binding to LILRB1. On the other hand, another recent report showed that beta2m-free disulfide-linked HLA-G dimers are produced by villous cytotrophoblast cells. Taken together, these results provide strong evidence in support of the hypothesis that HLA-G dimers play a role in immune suppression at the maternal-fetal interface. Further in-depth investigation will help to clarify the precise mechanism of HLA-G receptor recognition and signaling in vivo and the role of these interactions in successful reproduction. See accompanying article: (http://dx.doi.org/10.1002/eji.200737089).     

免疫耐受机制研究进展

免疫耐受是机体免疫系统在接触某种抗原后所产生的对该抗原特异性免疫无应答状态,是免疫应答的一种特殊形式,免疫应答的复杂性决定了免疫耐受诱导的复杂性和困难性.随着免疫学的发展,人们对免疫耐受产生机制有了较多的认识.本文对免疫耐受与细胞凋亡、调节性T细胞及树突状细胞的研究进展进行综述.     

HLA衍生肽诱导移植免疫耐受机制的研究概况

器官移植排斥是移植领域久未攻克的医学难题。诱导受者产生特异性移植免疫耐受是克服移植排斥反应较为理想的办法。人工合成HLA肽（petides derived from HLA)可诱导受者产生特异性移植免疫耐受，但HLA衍生肽诱导耐受机制目前尚不清楚，许多新观点不断呈现。