不同剂量H2S对大鼠肾缺血再灌注所致心肌损伤的保护作用研究

目的观察不同剂量H2S对肾缺血再灌注所致心肌损伤的作用,并探讨其可能的作用机制。方法成年健康雄性SD大鼠60只随机分成5组,各组动物造模24 h后,取血测定血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);摘取心脏,测定心肌组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(i NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及内皮素(ET)。结果不同剂量H2S可显著降低肾缺血再灌注损伤(RI/RI)的大鼠血中BUN和Scr的浓度,同时可降低心肌组织MDA、LDH、CK和i NOS的含量,提高心肌组织SOD活力,增加NO含量。结论不同剂量H2S可减轻RI/R大鼠心肌组织损伤,保护心肌,机制可能与其减低ET的含量有关。     

早期糖尿病大鼠心肌NOS系统与胶原纤维演变的实验研究

目的:观察不同时期糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠血清、心肌组织中NO、NOS水平及心肌胶原纤维的变化,探讨NO与心肌胶原纤维的相关性.方法:应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠糖尿病模型,设立正常对照组(1个月、2个月和3个月)和模型组(1个月、2个月和3个月).测定各组大鼠血清、心肌匀浆中的NO含量及NOS活性,利用Van Gieson氏胶原纤维染色法观察各组大鼠心肌胶原纤维的变化.结果:DM大鼠血清、心肌中的NO、NOS水平较正常组显著降低(P＜0.05)并随着糖尿病病程的延长不断降低,心肌胶原纤维在糖尿病组明显增生,而且也随着病程的延长不断加重.结论:DM大鼠心肌胶原纤维的增生与细胞中NO及NOS水平的减少有关.     

甘乐片对大鼠酒精肝损伤的保护作用及机制研究

目的考察甘乐片对酒精肝损伤的保护作用及机制。方法 60只SD大鼠分为正常组、模型组、甘乐片低剂量组(300 mg/kg)、甘乐片中剂量组(600 mg/kg)、甘乐片高剂量组(1 200 mg/kg)、联苯双酯组(5 mg/kg)。每日除正常组外各组大鼠口服给予60%乙醇溶液10 m L/kg,6 h后口服给予相应的药物,连续给药30 d。末次给药后禁食16 h,取血及肝组织。测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)的水平;测定肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)的水平及引物Bcl-2、Bax、Caspase-3的m RNA表达。结果甘乐片中、高剂量组可显著降低酒精肝损伤大鼠血清LDH、AST、ALT、NOS、NO水平;降低肝组织MDA、TG,提高GSH;提高Bcl-2 m RNA的表达,降低Bax和Caspase-3 m RNA的表达,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论甘乐片中、高剂量对实验性酒精肝损伤具有良好的保护作用,其作用机制可能与减少过氧化损伤,降低NOS、NO水平,调节Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达有关。     

奥扎格雷钠对实验性心肌缺血大鼠心肌组织NO及eNOS的影响

目的:观察奥扎格雷钠对实验性心肌缺血大鼠心肌组织NO及eNOS的影响。方法:将心电图正常的健康大鼠随机分成空白对照组(0.15mL生理盐水)、模型对照组(0.15mL生理盐水)、低剂量组(8g/kg奥扎格雷钠)、中剂量组(12g/kg奥扎格雷钠)、高剂量组(16g/kg奥扎格雷钠)和阳性对照组(81.0mg/kg复方丹参滴丸),连续灌胃给药7d,从第3d起除空白对照组外,其余各组均于给药后1h皮下注射异丙肾上腺素5mg/kg.d,连续5d,时间间隔为24h,正常对照组给予等量生理盐水皮下注射,末次注射异丙肾上腺素2h后取心肌组织测定NO、eNOS的活性。结果:与空白对照组相比,模型对照组大鼠的eNOS活力、总NOS活力明显提高,NO浓度明显降低(P<0.05);与模型对照组相比,低剂量组大鼠eNOS活力、总NOS活力降低,NO浓度提高(P>0.05),差异不显著,无统计学意义,而中剂量组及高剂量组、阳性对照组大鼠血清eNOS活力、总NOS活力明显减轻,NO浓度明显提高(P<0.05);中剂量组及高剂量组与阳性对照组比较,eNOS活力、总NOS活力降低程度,NO浓度提高程度相当。结论:奥扎格雷钠能有效地升高心肌组织NO浓度,抑制eNOS及总NOS活力系数,清除自由基,减轻心肌损伤。     

电针对吗啡戒断大鼠血、脑组织NO/NOS水平的影响

目的 :观察电针足三里穴对吗啡戒断大鼠血液 ,脑组织中一氧化氮 (NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活力的影响 ,探讨其对吗啡戒断大鼠调整作用的机理。方法 :给大鼠连续注射递增量吗啡 8d,造成其对吗啡依赖。停药后第 2 d开始给于强度为 2 m A,频率 2～ 1 0 0 Hz混频刺激。NO采用硝酸还原酶的化学比色法测定 ,NOS采用化学比色法测定 ,中枢损毁采用电凝法损毁下丘脑腹内侧核 (ventral medialhypothalamus,VMH)。结果 :模型组大鼠体重与正常组比明显降低 P<0 .0 1 ) ;血清 NO水平升高 (P<0 .0 1 ) ,NOS活力增强 (P<0 .0 5 ) ,脑组织中 NO、NOS水平与正常组比较均无显著差异 ;电针组大鼠体重、血清 NO、NOS含量与正常组相比无显著差异。结论 :电针对吗啡戒断大鼠血清 NO、NOS水平具有良性调整作用 ,损毁下丘脑 VMH后 ,对电针的调整作用有一定影响     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠血液、睾丸组织中内皮素和一氧化氮水平的影响

目的:探讨银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠血液、睾丸组织中内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平的影响.方法:将SD大鼠分为三组:正常对照组、糖尿病组、EGb治疗组.EGb治疗5 w后,分别测定三组大鼠血液中葡萄糖、胰岛素、ET和NO水平以及睾丸组织中ET、NO水平和一氧化氮合酶(NOS)活性.结果:EGb治疗组与糖尿病组大鼠比较血糖明显降低(P＜0.01),血清胰岛素水平轻度升高(P＞0.05).各组大鼠血浆中ET水平无明显差异(P＞0.05),血浆NO水平糖尿病组显著高于对照组,而EGb治疗组明显低于糖尿病组(P＜0.05).睾丸组织中ET水平糖尿病组显著高于对照组(P＜0.05),EGb治疗组低于糖尿病组(P＞0.05);EGb治疗组大鼠睾丸组织中N0水平、NOS和iNOS活性显著低于糖尿病组(P＜0.01和P＜0.05).结论:EGb可通过降低糖尿病大鼠血液中葡萄糖和NO水平及睾丸组织中ET、N0水平和NOS活性,从而减轻糖尿病对睾丸组织所造成的损害.     

羟基红花黄色素A对实验性心肌梗死大鼠的保护作用及机制

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对大鼠缺血心肌的保护作用及其作用机制。方法通过结扎大鼠左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型,观察HSYA对大鼠心肌梗死面积(MIS),血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓烷B2(TXB2)和血管紧张素(Ang)的影响。结果与模型组比较,HSYA明显减小急性心肌梗死大鼠MIS,显著提高血清NOS活性,明显增加NO及6-Keto-PGF1α的量,显著降低血清CK-MB、LDH、TXB2及Ang水平。结论HSYA对急性缺血心肌具有保护作用,其机制与HSYA调节NO、6-Keto-PGF1α、TXB2和Ang的水平,从而增加心肌供血供氧,减轻心肌细胞损伤、凋亡有关。     

丹皮酚对急性心肌梗死大鼠氧化应激和内皮型一氧化氮合酶信号通路的影响

目的观察丹皮酚对急性心肌梗死模型大鼠心脏的保护作用,并探讨可能的分子机制。方法将50只大鼠随机分为对照组、模型组及丹皮酚低、中、高剂量组,每组10只。丹皮酚低、中、高剂量组大鼠分别腹腔注射丹皮酚注射液4、8、16 mg·kg~(-1)·d~(-1)。对照组、模型组大鼠腹腔注射生理盐水1.6 mL·kg~(-1)·d~(-1),连续给药14 d。末次给药后30 min,除对照组大鼠外,其余各组大鼠均通过永久性结扎大鼠左冠状动脉前降支制作急性心肌梗死模型。并于冠状动脉结扎后6 h,检测血浆肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、一氧化氮(NO)、8-异前列腺素水平,及心肌组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时实时定量反转录-聚合酶链式反应检测心肌组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达。结果与对照组比较,模型组及丹皮酚低、中、高剂量组大鼠心电图中ST段显著升高(P<0.01),血浆中CK、CKMB、LDH、cTnT及心肌组织中MDA水平均显著增高(P<0.05),而血浆中NO含量、SOD活力和心肌组织中eNOS mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,丹皮酚中、高剂量组大鼠心电图中ST段显著降低(P<0.05),血浆中CK、CKMB、LDH、cTnT、8-异前列腺素和心肌组织中MDA水平显著下降(P<0.05),同时血浆中NO含量和心肌组织中SOD活性、eNOS mRNA表达显著增加(P<0.05);丹皮酚低剂量组与模型组大鼠比较,除CKMB显著下降外(P<0.05),其余均无明显变化(P>0.05)。与丹皮酚低剂量组比较,丹皮酚高剂量组大鼠心电图中ST段显著降低(P<0.05),血浆中CK、CKMB、LDH、cTnT、8-异前列腺素及心肌组织中MDA水平显著降低(P<0.05),而血浆中NO含量、SOD活力和心肌组织中eNOS mRNA表达显著增高(P<0.05);丹皮酚中剂量组与低剂量组大鼠比较,除LDH、cTnT、SOD活力、8-异前列腺素外,其余指标均有显著变化(P<0.05)。与丹皮酚中剂量组比较,丹皮酚高剂量组大鼠心电图中ST段显著降低(P<0.05),血浆中CK、CKMB、LDH、cTnT、8-异前列腺素及心肌组织中MDA水平显著降低(P<0.05),心肌组织中eNOS mRNA表达显著升高(P<0.05),而血浆中NO含量和心肌组织中SOD活力变化不明显(P>0.05)。结论丹皮酚对急性心肌梗死大鼠心肌具有保护作用,其作用可能与激活eNOS信号系统和抑制氧化应激有关。     

调气活血补肾汤对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响

目的:探讨调气活血补肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾功能、肾组织一氧化氮(NO)及脂质过氧化的影响.方法:Wistar大鼠64只随机分为模型组、调气活血补肾汤大剂量治疗组、小剂量治疗组和正常对照组,前3组大鼠麻醉后,用摘除5/6肾脏皮质的方法制备CRF模型;模型制备后,小剂量模型组给予调气活血补肾汤生药13.9 g/kg灌胃,大剂量组给予27.8 g/kg灌胃,模型组给予蒸馏水,各组给药4周、10周分别处死8只大鼠,测定肾功能及NO含量、一氧化氮合酶(NOS)及超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.结果:大鼠CRF模型成功制备,调气活血补肾汤大剂量组大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)明显降低;CRF模型组4周时匀浆NO水平和NOS活性均较对照组明显升高,随时间延长呈下降趋势,大剂量组、小剂量组用药4周NO水平和NOS活性下降,10周时持续降低;且治疗后肾组织SOD活性升高,MDA水平下降,大剂量组均优于小剂量组.结论:调气活血补肾汤可改善肾脏功能,其机制与其调节肾功能NO的代谢平衡、降低自由基损伤有关.     

莱菔子水溶性生物碱对自发性高血压大鼠降压作用的实验研究

目的:探讨莱菔子水溶性生物碱对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用以及对大鼠血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及心肌一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。方法:将40只SHR随机分为5组:空白对照组、莱菔子水溶性生物碱高、中、低剂量组、卡托普利组,每组8只。采用尾动脉测压法测量给药前及给药后2、4、6、8w大鼠收缩压,于给药8w后,检测大鼠血清NO含量,SOD活性,MDA含量以及心肌NOS活性。结果:给药8w后,莱菔子水溶性生物碱明显降低了SHR的血压,其中高、中剂量组的降压幅度与卡托普利组比较无显著性差异,同时莱菔子和卡托普利均能增加大鼠心肌NOS活性和血清NO含量,并且莱菔子水溶性生物碱能显著提高大鼠血清SOD活性,降低MDA含量,而卡托普利此作用不明显。结论:莱菔子降压作用可能与激活了NO-NOS系统有关,并可能通过抗氧化起到保护靶器官的作用。