替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及安全性分析*

目的 观察比较应用替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效和安全性。方法 2015年1月~2016年12月我中心收治的初始治疗的CHB患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组,每组30例,分别给予TDF或ETV治疗,观察96 w,比较两组血清HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平和阴转率或复常率及不良反应发生情况。结果 在治疗前、治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF治疗组患者血清HBV DNA水平分别为（7.5±0.9）lg IU/mL、（1.7±1.4）lg IU/mL、（1.1±1.0）lg IU/mL、（1.0±0.8）lg IU/mL、（0.7±0.6）lg IU/mL和（0.6±0.5）lg IU/mL,ETV治疗组则分别为（6.8±1.5）lg IU/mL、（2.1±1.1）lg IU/mL、（1.8±1.1）lg IU/mL、（1.0±0.7）lg IU/mL、（0.8±0.8）lg IU/mL和（0.9±0.8）lg IU/mL,在治疗24 w前,TDF治疗组血清HBV DNA水平显著低于ETV治疗组,差异具有统计学意义（P<0.05）; TDF治疗组血清ALT水平分别为（205.8±23.8） U/L、（80.7±8.6） U/L、（49.7±12.5）U/L、（46.2±6.7）U/L、（42.5±6.5）U/L和（41.8±2.4）U/L,ETV治疗组则分别为（199.0±25.9） U/L、（99.8±11.0）U/L、（59.3±9.4）U/L、（53.9±8.8）U/L、（44.62±7.4）U/L和（42.7±4.5）U/L,在治疗24 w前,TDF组血清ALT水平显著低于ETV组（P<0.05）;在治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF组病毒学应答率分别为50.0%、70.0%、73.3%、80.0%和96.7%,而ETV组则分别为23.3%、56.7%、60.0%、70.0%和93.3%,在治疗12 w时,TDF组显著高于ETV组（P<0.05）;TDF组血清ALT复常率分别为63.3%、96.7%、96.7%、100.0%和100.0%,ETV组则分别为50.0%、86.7%、96.7%、96.7%和100.0%,两组无统计学差异（P>0.05）。结论 在当前情况下,应用TDF或ETV任一药物治疗CHB初治患者,均有很好的近期疗效,TDF显示出更早的病毒学应答率,值得进一步观察。     

阿德福韦酯分别联合恩替卡韦或替诺福韦治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎患者疗效初步研究*

目的 研究应用阿德福韦酯(ADV)分别联合替诺福韦(TDF)或恩替卡韦(ETV)治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2017年1月～2020年1月我院感染病科收治的50例rtA181V/T单位点突变的CHB患者被随机分为ADV联合TDF治疗25例和ADV联合ETV治疗25例,治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,包括β2-微球蛋白(β2-MG)和视黄醇结合蛋白(RBP),并计算估算的肾小球滤过率(eGFR)和内生肌酐清除率(Crcl),采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。结果 在治疗24 w和48 w,ADV联合TDF治疗组血清HBV DNA转阴率分别为100.0%和100.0%,与ADV联合ETV治疗组(分别为96.0%和96.0%)比,无显著性差异(P>0.05);血清AST水平分别为(49.2±5.5)U/L和(30.4±4.0)U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(55.3±7.0) U/L和(43.2±6.8) U/L,P<0.05】,血清ALT水平分别为(40.3±6.1) U/L和(39.1±4.3) U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(65.1±7.5)U/L和(45.3±6.1)U/L,P<0.05】,血清HBV DNA水平分别为(0.8±0.2)lg IU/mL和(2.0±0.4)lg IU/mL,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为 (2.9±0.3)lg IU/mL和(1.2±0.2) lg IU/mL,P<0.05】;外周血CD4⁺细胞百分比分别为(45.2±3.6)%和(48.3±4.2)%,CD4⁺/CD8⁺细胞比值分别为(1.4±0.2)和(1.8±0.1),显著高于ADV联合ETV治疗组【分别为(42.4±3.1)%和(45.0±3.2)%,和(1.2±0.1)和(1.5±0.1),P<0.05】;在观察期内,两组肾功能指标无显著性变化。结论 应用ADV联合TDF治疗rtA181V/T单位点突变的CHB患者近期效果较好,能够快速抑制病毒复制,稳定肝功能,对肾功能影响较小。     

替诺福韦酯治疗多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者疗效初步研究

目的探讨替诺福韦酯(TDF)治疗多重耐药的乙型肝炎肝硬化(LC)患者的治疗效果。方法 2014年10月~2016年6月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者80例,纳入患者在核苷(酸)类似物(NAs)治疗过程中出现多重耐药。采用随机数字表法将患者分为TDF治疗组40例和恩替卡韦(ETV)治疗组40例,均在接受TDF替换治疗12 w后,分别改为TDF或ETV继续治疗,观察48 w。结果在治疗24 w,TDF治疗组血清ALT复常率和HBV DNA阴转率分别为70.0%和82.5%,显著高于ETV治疗组的50.0%和65.0%(P0.05);在48 w时,则分别为92.5%和95.0%,显著高于ETV组的70.0%和75.0%(P0.05);在48 w时,TDF组血清ALT、ALB、Child-Pugh评分和肝硬度值分别为(45.6±10.4)IU/L、(35.2±1.9)g/L、(6.3±1.1)和(14.5±2.5)k Pa,显著优于ETV组【分别为(58.7±11.4)IU/L、(33.5±2.0)g/L、(7.9±1.2)和(17.5±2.8)k Pa,P0.05】;两组肾功能和血磷水平无显著变化,病毒学突破率分别为2.5%和5.0%(P0.05)。结论 TDF可有效抑制HBV DNA复制,持续改善患者肝功能,病毒学突破率低,对肾功能无明显影响,安全可靠,可作为多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者有效的挽救治疗药物。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平变化*

目的 探讨血清 HBV 共价闭合环状 DNA(HBV cccDNA)和HBV前基因组 RNA(HBV pgRNA)水平预测血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者接受恩替卡韦治疗后疗效的临床价值。方法 2018年1月～2020年1月我院收治的HBeAg阳性CHB患者89例,均口服恩替卡韦分散片治疗48 w。使用COOBAS TAQMAN和COBAS Amliprep系统和采用荧光定量PCR法检测血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平,采用化学发光法定量检测血清HBsAg和HBeAg水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清各指标预测恩替卡韦治疗的CHB患者疗效的价值。结果 89例HBeAg阳性CHB患者经恩替卡韦治疗48 w后,获得病毒学应答85例(95.5%),生化学应答80例(89.9%),血清学应答9例(10.1%);获得完全应答75例(84.3%);完全应答组血清ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA, HBV cccDNA和HBV pgRNA水平分别为(228.3±34.9)U/L、(2.5±0.4)lg IU/mL、(18.6±1.9)S/CO、(6.1±0.6)lg IU/mL、(2.2±0.2)cps/mL和(4.5±0.6)cps/mL,与非完全应答组【分别为(69.5±17.1)U/L、(3.7±0.7)lg IU/mL、(163.2±16.3)S/CO、(6.8±0.7)lg IU/mL、(3.9±0.4)cps/mL和(7.0±0.7)cps/mL】比,差异显著(P＜0.05);应用血清HBV cccDNA与HBV pgRNA水平联合预测CHB患者接受恩替卡韦治疗疗效的ROC曲线下面积为0.892,其敏感性为81.6%,特异性为89.5%。结论 在抗病毒治疗前,检测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平预测疗效有一定的应用价值,值得进一步研究。     

应用核苷(酸)类治疗慢性乙型肝炎患者早期肾功能的变化

目的 研究应用一线核苷(酸)类(NAs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者早期对肾功能的影响。方法 2019年9月～2021年5月安徽医科大学第一附属医院感染病科门诊诊治的CHB患者68例,其中应用ETV治疗22例,TDF治疗26例,TAF治疗20例,随访观察6 m。检测血肌酐(sCr),计算估算的肾小球滤过率(eGFR),检测尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿胱抑素C(Cys-C)、尿N.乙酰.β.D.葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1微球蛋白(α1-MG)和尿β2微球蛋白(β2-MG)。结果 在治疗24±2 w后,ETV治疗组、TDF治疗组和TAF治疗组血清ALT水平分别为(33.2±5.4)U/L、(31.4±8.2)U/L和(32.7±6.1)U/L,差异无统计学意义(P>0.05),三组血清AST水平分别为(23.8±7.6)U/L、(24.3±9.2)U/L和(22.9±7.8)U/L,差异无统计学意义(P>0.05);三组血清HBsAg水平分别为(3.0±0.7)lgIU/mL、(2.9±0.5)lgIU/mL和(2.8±0.6)lgIU/mL,血清HBV DNA载量分别为...     

恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者近期疗效和不良反应比较研究

目的 比较恩替卡韦（ETV）与阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的近期疗效与安全性。方法 2014年3月~2016年3月我院收治的CHB患者80例,接受ETV治疗40例,接受ADV治疗40例。观察72 w疗效。结果 在治疗4 w、12 w、48 w和72 w末,ETV组患者血清HBV DNA水平分别为（5.02±0.62） lg copies/ml、（4.10±0.45） lg copies/ml、（3.20±0.34） lg copies/ml和（1.45±0.32） lg copies/ml,均显著低于ADV组【（5.98±0.75） lg copies/ml、（5.08±0.54） lg copies/ml、（4.02±0.41） lg copies/ml和（2.76±0.43） lg copies/ml,P<0.05】;在治疗12 w、48 w和72 w末,ETV组血清ALT水平分别为（71.3±30.4） U/L、（45.2±23.4） U/L和（40.4±17.2） U/L,均显著低于ADV组【（101.7±34.2） U/L、（65.7±30.4） U/L和（61.2±22.3）U/L,P<0.05】;两组均未发生严重的不良反应。结论 在治疗CHB患者过程中,ETV和ADV均具有一定的效果,但在降低血清HBV DNA和ALT水平方面,ETV更具优势。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞Galectin-3基因水平对聚乙二醇干扰素α治疗应答的影响*

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)半乳糖凝集素-3(galectin-3)表达水平对干扰素治疗应答的影响。方法 2016年12月～2019年12月我院收治的CHB患者106例,CHB患者均给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周,随访24周。分离PBMCs,采用PCR和Western blot法检测PBMCs Galectin-3表达水平。结果 在治疗24 w,本组CHB患者应答27例(22.6%),在治疗48 w,应答44例(67.0%);入组时,24 w应答组血清AST、ALT和HBV DNA水平【分别为(122.8±98.2)U/L、(108.1±51.1)U/L和(6.3±0.6)lg copies/ml】,与48 w应答组【分别为(124.2±94.7)U/L、(113.1±47.3)U/L和(6.5±0.8)lg copies/ml】或与未应答组【分别为(121.9±97.4)U/L、(96.1±56.4)U/L和(6.8±0.9)lg copies/ml】比,差异无显著性统计学意义(P>0.05);治疗24 w应答组外周血单个核细胞Galectin-3 mRNA相对水平为(3.0±0.5),蛋白相对表达量为(1.4±0.2),均显著高于治疗48 w应答组【分别为(1.8±0.4)和(0.9±0.1),P<0.05】或未应答组【分别为(1.1±0.2)和(0.8±0.1),P<0.05】。结论 外周血单个核细胞Galectin-3水平与接受α-干扰素治疗的CHB患者应答密切相关,可以根据检测的结果预判治疗效果,值得临床进一步验证。     

艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效初步研究

目的 分析应用艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2021年8月～2022年2月我院诊治的62例CHB患者,被随机分为A组和B组,每组31例,分别给予艾米替诺福韦或富马酸替诺福韦治疗,治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用化学发光免疫分析法检测血清HBsAg和HBeAg水平,使用肝脏瞬时弹性成像仪行肝脏硬度检测(LSM),常规检测血液和血清指标,计算肝纤维化4因子指数(FIB-4)和估算的肾小球滤过率(eGFR)。结果 在治疗24 w时,A组血清ALT、AST水平和HBV DNA载量分别为(64.3±13.6)IU/L、(61.5±4.0)IU/L和(1.2±0.2)Ig IU/mL,在治疗48 w时,分别为(40.1±3.8)IU/L、(39.4±3.3)IU/L和(0.9±0.2)In IU/mL,与B组比,均无显著性差异【分别为(67.2±3.8)IU/L、(65.3±4.2)IU/L和(1.2±0.3)Ig IU/mL及(38.4±4.1)IU/L、(42.8±3.9)IU/L和(0.9±0.2)Ig IU/mL,P<...     

国产聚乙二醇化干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效研究

目的观察国产聚乙二醇化干扰素α-2b(peg-IFN-α-2b)治疗血清HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果。方法 2015年1月～2017年12月纳入血清HBe Ag阳性的CHB患者500例,被分为A组150例,给予国产peg-IFN-α-2b治疗,和B组350例,给予peg-IFN-α-2a治疗。两组均治疗24～48 w。在治疗结束后,随访24 w。结果治疗前,A组血清HBV DNA定量为(6.1±0.7) lg cps/ml、谷丙转氨酶(ALT)为(81.1±29.8)u/l、体质指数为(22.1±2.9)、血清HBe Ag定量为(3.1±0.6) lg s/co和HBs A定量为(4.4±0.6) IU/ml,与B组的(6.2±0.67) lg cps/ml、(80.7±27.9) U/L、(21.9±2.9)、(3.1±0.1) lg s/co和(4.4±0.5) IU/ml比,差异均无统计学意义(P0.05);在随访24 w结束时,A组血清ALT复常率为64.0%,血清HBV DNA阴转率为60.0%,与B组的66.9%和62.9%比,差异均无统计学意义(P0.05);两组不良反应发生率也无显著性相差(P0.05)。结论应用国产peg-IFN-α-2b治疗血清HBe Ag阳性的CHB患者能获得与peg-IFN-α-2a治疗相似的疗效,但价格便宜,具有临床应用价值。     

应用替比夫定和替诺福韦治疗阻断血清HBV DNA高载量孕妇母婴传播的效果分析*

目的 比较应用替比夫定(LdT)和替诺福韦(TDF)治疗血清乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)高载量孕妇,阻断病毒母婴传播的疗效。方法 2017年7月~2019年6月我科诊治的血清HBV DNA高载量(＞1×10⁶ IU/mL)孕妇85例,随机分为两组,分别在孕28周时接受LdT治疗(n=43)或TDF治疗(n=42)至分娩结束。新生儿出生时规范接受乙肝疫苗和人乙型肝炎病毒免疫球蛋白接种,新生儿或婴儿血清HBV DNA＞5×10² copies/mL或HBsAg阳性,视为HBV感染。结果 在分娩结束时,LdT治疗组妇女血清HBV DNA和HBeAg水平分别为(2.9±0.6)lg IU/mL和(939.5±286.6)S/CO,与TDF治疗组的【(3.1±0.7)lg IU/mL和(940.7±285.6)S/CO,P>0.05】比,无显著差异,两组血清HBsAg、ALT和AST水平均无显著变化; LdT治疗组妇女所生新生儿出生胎龄为(39.4±1.2)w,身长为(50.9±2.8)cm,头围为(33.8±1.3)cm,体质量为(3087.9±471.5)g,Apgar评分为(9.5±0.4)分,与TDF治疗组比,差异无统计学意义【分别为(39.6±1.1)w、(51.2±3.1)cm、(33.9±1.5)cm、(3112.9±464.9)g和(9.6±0.6)分,P>0.05】;随访婴儿至12个月,两组分别有1例(2.3%对2.4%)幼儿发生HBV感染。结论 应用LdT或TDF治疗孕晚期血清高HBV DNA载量的乙型肝炎病毒携带孕妇均可阻断HBV母婴传播,效果肯定,值得临床开展大规模研究。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦初治慢性HBV感染者的效果比较

目的比较富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、恩替卡韦(ETV组)治疗初治慢性HBV感染者的抗病毒疗效。方法收集2014年7月-2015年7月周口市中心医院和南京中医药大学附属八一医院接受TDF或ETV抗病毒治疗且定期随诊的420例初治慢性HBV感染或肝硬化患者,其中接受TDF治疗者184例(TDF组),接受ETV治疗者236例(ETV组)。监测患者的基线值以及治疗后4、8、12、24、48周的实验室指标:肝肾功能指标、血钙、血磷、肌酸激酶、HBV DNA水平、肝炎标志物(HBs Ag、HBeAg、抗-HBe等),以及药物的不良反应。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果治疗48周时,TDF组与ETV组的HBeAg阳性患者、HBeAg阳性且HBV DNA>6 lg IU/ml患者的HBeAg阴转率比较差异均无统计学意义(P值均>0.05);TDF组与ETV组的HBeAg阴性患者、HBeAg阳性患者、HBeAg阳性且HBV DNA>6 lg IU/ml患者的ALT复常率比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。给予抗病毒治疗后,2组患者HBV DNA水平逐渐下降。治疗48周时,TDF组与ETV组的HBeAg阳性患者中的HBV DNA水平低于检测值下限率分别为75.5%、60.8%,差异有统计学意义(χ2=5.857,P=0.016);TDF组与ETV组HBeAg阳性且HBV DNA>6 lg IU/ml患者中HBV DNA水平低于检测值下限率分别为75.7%、60.5%,差异有统计学意义(χ2=5.722,P=0.017)。96周时,不管是整体还是在亚组(HBeAg阳性、HBeAg阳性且HBV DNA>6 lg IU/ml)间比较,TDF组HBV DNA低于检测值下限率均高于ETV组(93.5%vs 86.9%,χ2=4.921,P=0.027;89.1%vs 76.2%,χ2=6.781,P=0.009;88.3%vs 73.7%,χ2=7.456,P=0.006)。结论在HBeAg阳性慢性HBV感染者中,TDF抑制HBV DNA的能力明显优于ETV,尤其对HBV DNA>6 lg IU/ml的患者。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎部分应答患者序贯替比夫定治疗疗效观察*

目的 探讨在聚乙二醇干扰素α-2a治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)部分应答患者序贯替比夫定继续治疗的临床疗效。方法 2016年1月～2017年2月我院感染病科收治的63例HBeAg阳性CHB患者在应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周后呈部分应答的患者,其中31例在停止干扰素治疗后接受替比夫定序贯治疗48周,另32例则停药观察48周。两组随访24周。结果 在治疗或观察24周、48周和随访24周,序贯治疗组患者血清HBeAg转阴率分别为22.5%、25.8%和35.4%,均显著高于停药观察组的0.0%、3.2%和3.2%(P<0.05),在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA转阴率为90.3%和87.0%,显著高于停药观察组的34.3%和18.7%(P<0.05),ALT复常率为96.7%和90.3%,显著高于停药观察组的75.0%和25.0%(P<0.05);在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA水平为(2.6±0.3)lgIU/mL和(1.9±0.1)lgIU/mL,显著低于停药组的【(4.5±0.7)lgIU/mL和(5.5±0.2)lgIU/mL,P<0.05】,血清ALT水平分别为(56.3±2.4)IU/L和(43.3±3.1)IU/L,显著低于停药组【分别为(60.1±7.2)IU/L和(71.3±2.8)IU/L,P<0.05】,在随访24周,序贯治疗组血清HBsAg水平为(2.0±0.2)lg IU/mL,显著低于停药组【(2.6±0.3)lg IU/mL,P<0.05】;序贯治疗组在48周治疗期间,其中9例(29.0%)患者在服用替比夫定期间出现血清肌酸激酶升高现象,在治疗10～13周后下降至正常水平。结论 对于经聚乙二醇干扰素α-2a治疗结束后呈部分应答的血清HBeAg阳性CHB患者序贯应用替比夫定继续治疗48周,发现能够有效提高患者血清HBV DNA转阴率和ALT复常率,且安全性较高。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗低水平血清HBsAg阳性的慢性乙型肝炎患者疗效研究

目的 探讨应用恩替卡韦(ETV)联合聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗血清低水平HBsAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法 2018年1月～2020年1月我院收治的CHB患者96例,采用随机数字表法分成对照组48例和观察组48例,分别给予ETV或ETV联合PEG-IFNα-2b治疗观察48 w。采用荧光定量PCR法检测HBV DNA定量,采用电化学发光法检测血清HBsAg和HBeAg水平,使用流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺细胞百分比,并计算CD4⁺/CD8⁺细胞比值。结果 在治疗48 w末,观察组血清HBsAg和HBeAg水平分别为(809.8±101.5)IU/mL和(193.4±24.5)IU/mL,均显著低于对照组【分别为(1201.7±204.9)IU/mL和(244.2±5.7)IU/mL,P<0.05】;观察组血清HBeAg转阴率为29.2%,显著高于对照组的4.2%(P<0.05),血清HBeAg转换...     

替诺福韦酯挽救治疗HBV DNA聚合酶区204位点突变的经治慢性乙型肝炎患者疗效及安全性分析

目的 探讨应用替诺福韦酯（TDF）挽救治疗HBV DNA聚合酶区204位点突变的经治的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及安全性。方法 2013年8月~2015年12月我院诊治的CHB患者87例,纳入患者均为曾接受拉米夫定（LAM）或阿德福韦酯（ADV）治疗6个月以上,血清HBV DNA阴转后又复阳,且经检测出现rtl204v耐药者,43例接受恩替卡韦（ETV）治疗,另44例接受TDF治疗,观察疗效,并使用流式细胞仪检测外周血CD4⁺T淋巴细胞计数,常规计算内生肌酐清除率（Crcl）。结果 在治疗24 w、48 w和72 w时,TDF治疗组血清HBV DNA阴转率分别为63.6%、79.6%和95.5%,显著高于ETV治疗组【分别为35.6%、55.6%和82.2%,P<0.05】,血清ALT复常率分别为84.1%、90.9%和93.2%,而ETV 治疗组则分别为65.1%（P<0.05）、83.7%和90.7%;TDF治疗组外周血CD4⁺T细胞计数分别为（481.5±232.4）/μl、（536.5±297.5）/μl和（566.5±321.6）/μl,与ETV治疗组比,无显著性差异【分别为（475.3±229.3）/μl、（565.8±255.9）/μl和（565.1±256.5）/μl,P<0.05】;Crcl分别为（101.2±40.1）ml/min、（104.3±26.8） ml/min和（98.7±21.5） ml/min,与ETV治疗组比,无显著性差异【分别为（105.2±42.6） ml/min、（102.5±30.6） ml/min和（99.6±26.8） ml/min,P<0.05】。结论 TDF和ETV挽救治疗对核苷（酸）类治疗耐药的经治CHB患者均有良好的疗效,但似乎TDF起效更快,而ETV用量较大,不应列为首选。     

阿德福韦联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者临床观察

目的观察阿德福韦联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果。方法 140例慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯片和拉米夫定治疗,观察48 w的疗效。结果 140例CHB患者经联合治疗48 w后,40例（28.6%）患者在血清HBV DNA降低后出现反跳;72例（51.4%）降至检测限以下;26例（18.6%）HBV DNA水平下降,但始终未阴转;2例（1.4%）患者血清HBV DNA长期维持在原水;在治疗3 m时,患者血清HBV DNA和ALT水平分别为（4.11±0.97）lg拷贝/毫升和（147.01±81.33）U/L;在治疗6 m时,HBV DNA和ALT水平分别为（3.52±2.04）lg拷贝/毫升和（80.07±22.35）U/L;在治疗12 m时,HBV DNA和ALT水平分别为（5.01±2.88）lg拷贝/毫升和（77.34±21.02）U/L。结论阿德福韦联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效满意。     

替诺福韦挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者48周疗效初探

目的观察替诺福韦（TDF）单药或联合恩替卡韦（ETV）挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法回顾性分析11例耐药复发的慢性乙型肝炎患者的挽救治疗,其中6例患者单用TDF,5例患者采用TDF联合ETV。采用时间分辨免疫荧光法检测血清乙型肝炎病毒标志物,采用脱氧核糖核酸测序法检测与耐药相关的HBV P区169、173、180、181、184、202、204、233、236、250位耐药变异,采用PCR-荧光探针法检测血清HBV DNA载量,采用苦味酸法检测血清肌酐（Cr）水平。应用Kaplan-Meier分析血清HBV DNA累积不可检出率。结果挽救治疗前,1例患者检测到ADV基因型耐药,7例患者检测到LAM/ETV基因型耐药,3例患者检测到LAM/ETV/ADA基因型耐药;HBV DNA基线水平为（4.82±1.29） lg IU/ml,挽救治疗第4周降至（3.57±0.55） lg IU/ml,第12周降至（2.91±0.37） lg IU/ml,随访至第48周,仅1例患者可检测出HBV DNA。挽救治疗4、12、24和36周,血清HBV DNA累积不可检出率分别为36.4%（4/11）、63.6%（7/11）、81.8%（9/11）和90.9%（10/11）;随访结束时,血清ALT水平由（64.36±34.55） U/L降至（37.7±24.49） U/L;治疗期间未发生肾功能异常或其他不良事件。结论TDF单药或联合ETV挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者仍能较快速地抑制病毒复制,具有良好的疗效和安全性。     

不同HBsAg水平的慢性乙型肝炎患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨不同血清HBsAg水平的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、载脂蛋白E(ApoE)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化及其临床意义。方法 2019年10月～2021年10月我院诊治的CHB患者196例,定量检测血清HBsAg水平。采用ELISA法检测血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平。结果 在196例CHB患者中,血清HBsAg＜6000 IU/mL(A组)100例,6000 IU/mL＜血清HBsAg＜8000 IU/mL B组54例,和血清HBsAg＞8000 IU/mL( C组)42例;三组性别分布、年龄、体质指数和病程无显著性差异(P>0.05); C组血清谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和HBV DNA水平分别为(112.3±6.2)U/L、(125.1±6.8)U/L、(49.3±10.1)μmol/L和(6.4±0.2)lg copies/ml,显著高于B组【分别为(76.2±7.1)U/L、(93.5±4.4)U/L、(41.4±7.8)μmol/L和(6.4±0.3)lg copies/ml,P<0.05】或A组【分别为(55.5±5.3)U/L、(67.2±3.4)U/L、(23.5±4.5)μmol/L和(6.4±0.1)lg copies/ml,P<0.05】; C组血清ApoE、HIF-1α和TGF-β1水平分别为(0.8±0.1)g/L、(4.5±0.2)pg/ml和(286.1±16.0)mg/L,均显著高于B组【分别为(0.6±0.1)g/L、(3.1±0.3)pg/ml和(256.6±19.5)mg/L,P<0.05】或A组【分别为(0.4±0.1)g/L、(1.5±0.2)pg/ml和(231.1±21.6)mg/L,P<0.05)。结论 血清HBsAg高水平的CHB患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平也升高,并可能与病情严重程度相关,值得进一步研究。     

替诺福韦酯治疗多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者疗效初步研究*

目的 探讨替诺福韦酯（TDF）治疗多重耐药的乙型肝炎肝硬化（LC）患者的治疗效果。方法 2014年10月~2016年6月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者80例,纳入患者在核苷（酸）类似物（NAs）治疗过程中出现多重耐药。采用随机数字表法将患者分为TDF治疗组40例和恩替卡韦（ETV）治疗组40例,均在接受TDF替换治疗12 w后,分别改为TDF或ETV继续治疗,观察48 w。结果 在治疗24 w, TDF治疗组血清ALT复常率和HBV DNA阴转率分别为70.0%和82.5%,显著高于ETV治疗组的50.0%和65.0%（P<0.05）;在48 w时,则分别为92.5%和95.0%,显著高于ETV组的70.0%和75.0% （P<0.05）;在48 w时,TDF组血清ALT、ALB、Child-Pugh评分和肝硬度值分别为（45.6±10.4） IU/L、（35.2±1.9） g/L、（6.3±1.1）和（14.5±2.5） kPa,显著优于ETV组【分别为（58.7±11.4） IU/L、（33.5±2.0） g/L、（7.9±1.2）和（17.5±2.8） kPa,P<0.05】;两组肾功能和血磷水平无显著变化,病毒学突破率分别为2.5%和5.0%（P>0.05）。结论 TDF可有效抑制HBV DNA复制,持续改善患者肝功能,病毒学突破率低,对肾功能无明显影响,安全可靠,可作为多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者有效的挽救治疗药物。     

恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者血糖和血脂的影响

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者不同肝纤维化状态与血糖、血脂和尿酸代谢的相关性。方法选取我院2013年1月—2017年3月收治的1 206例CHB患者为研究对象,均行肝活组织检查。采集患者静脉血5 mL,检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),低载脂蛋白A I(APOA I)和高载脂蛋白B(APOB)。结果在1 206例CHB患者中,肝纤维化S0~1期268例(22.2%),S2期416例(34.5%),S3期302例(25.0%),S4期220例(18.2%)。治疗前后,随着纤维化分期进展,ALT、AST、HBV DNA病毒载量升高(P0.05)。S0期与S4期患者治疗前ALT、AST、HBV DNA病毒载量分别为(56.9±23.5)U/L、(43.2±31.8)U/L、(5.73±0.86)lg拷贝/mL与(86.5±20.0)U/L、(73.7±25.3)U/L、(7.26±0.81)lg拷贝/mL。治疗后各纤维化分期患者HBV DNA病毒载量均降低,S0期与S4期患者ALT、AST、HBV DNA病毒载量分别为(17.3±6.8)U/L、(29.1±2.1)U/L、(2.36±0.51)lg拷贝/mL与(34.5±6.2)U/L、(35.8±5.3)U/L、(5.31±0.62)lg拷贝/mL,治疗前后,随着纤维化分期进展,TC和HDL-C上升,LDL-C下降(P0.05)。治疗后S4 APOB (1.2±0.4)g/L高于S0~1(0.7±0.1)g/L、S2(0.8±0.2)g/L和S3(0.9±0.3)g/L。结论 CHB患者肝纤维化情况严重,且与血糖和血脂代谢异常存在密切关系,糖代谢异常可加重肝细胞受损程度,且促进炎肝脏纤维化进程,而肝纤维化越重TG和HDL和LDL水平越低;肝纤维化与尿酸无明显相关性。     

IFNL4和IL-28B基因多态性检测评估慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗应答价值分析

目的探讨检测血干扰素λ4(IFNL4)和白介素-28B(IL-28B)基因多态性对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗后应答的评估价值。方法 2015年3月～2017年3月收治的CHB患者140例,均接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗12个月。应用市售试剂盒检测外周血IFNL4和IL-28B基因多态性。结果在治疗结束时,在140例CHB患者中,108例(77.1%)获得应答,32例(22.9%)无应答;应答组IL-28Brsrs8099917位点基因TT型占比为88.9%,显著高于无应答组的68.8%(P0.05);应答组血清ALLT、AST和HBV DNA水平分别为(35.4±3.2) U/L、(38.6±2.1) U/L和(3.8±2.1) lg copies/ml,均显著低于无应答组的(61.5±4.8) U/L、(73.5±3.0) U/L和(5.2±3.1)lg copies/ml (P0.05);125例IFNL4 TT/TT型患者血清ALT、AST和HBV DNA水平分别为(47.1±2.5) U/L、(49.1±1.6) U/L和(4.5±1.2) lg copies/ml,与15例TT/△G型患者的(48.0±2.1) U/L、(59.4±1.5) U/L和(4.7±1.3)lg copies/ml比,无显著性差异(P0.05);118例IL-28B TT型患者血清ALT、AST和HBV DNA水平分别为(36.4±2.1) U/L、(38.9±2.7) U/L和(4.0±1.7) lg copies/ml,显著低于22例TG型患者[分别为(59.0±1.4) U/L、(72.1±1.1) U/L和(6.0±2.1) lg copies/ml(P0.05)。结论 CHB患者IFNL4rs368234815位点基因以TT/TT型和IL-28Brs8099917位点基因以TT型居多,检测IFNL4基因多态性可能对预测抗病毒疗效无明显指导意义,而检测IL-28B基因多态性可能对抗病毒疗效有一定的预测价值。