细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜种植瘤的研究进展

腹盆腔肿瘤局部进展所导致的腹膜种植瘤是致命性病变，传统治疗方法的效果非常有限，国际上近年来把细胞减灭术加腹腔热灌注化疗作为新治疗模式，作者分析这方面的研究进展。文献检索分析腹膜种植瘤的发病率．病理生理学基础，药物治疗学基础，介绍细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗各类腹膜种植瘤的临床试验结果。胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜间皮瘤、腹膜假黏液瘤、腹腔肉瘤都可形成腹膜种植瘤，常规化疗的中位生存期约6个月。术中腹腔内热灌注化疗可使腹腔内药物浓度比血液内高10～1000倍，温热与化疗有协同抗肿瘤作用。腹膜种植瘤指数是判断癌症腹膜播散程度的客观标准，最大程度细胞减灭术加腹腔内热灌注化疗能显著延长病人的中位生存期：结直肠癌可达到20个月，胃癌达10个月，卵巢癌达65个月，围手术期病残率约27-56％、死亡率0-11％。大多数为Ⅱ期临床研究，Ⅲ期随机分组临床试验较少。细胞减灭术加腹腔热灌注化疗是目前治疗腹膜种植瘤的最有效方法．需要前瞻性多中心随机分组临床试验，以进一步优化技术，提高疗效.     

腹膜假黏液瘤的基础研究进展

摘 要：腹膜假黏液瘤是黏液癌的一种罕见亚型,大部分临床病例由阑尾黏液肿瘤在腹腔种植引发。腹膜假黏液瘤的发病机制仍不清楚,当前的临床治疗手段无法有效避免其复发。全文论述近年来腹膜假黏液瘤的基础研究进展,主要包括腹膜假黏液瘤动物模型研究、腹膜假黏液瘤中黏液分泌相关信号通路、降解黏液的物理化学方法研究,以及腹膜假黏液瘤中的基因突变研究等,以期为腹膜假黏液瘤的临床治疗提供参考。     

专栏寄语

腹膜癌是我国临床肿瘤诊治工作中的难题之一,多发于胃癌、结直肠癌、卵巢癌等腹腔内的播散转移,长期以来被认为是终末期疾病,在其发生发展机制及治疗措施研究方面,尚无重大进展。但是,国际肿瘤学界已经有一批专家致力于该领域研究长达三十余年,在结直肠癌腹膜癌、腹膜假性黏液瘤、阑尾癌腹膜癌等领域取得了重大突破,已经把肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜癌增加到临床治疗指南中。相比之下,我国在该领域的发展相对缓慢。     

细胞减灭术+腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤—单中心854例经验总结

目的:腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种罕见的临床综合征,细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)联合腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)因其良好的治疗效果已经成为各中心公认的标准治疗方案,航天中心医院从2008年开始致力于PMP患者诊治工作,2016年开始将全腹膜切除应用于临床,本研究通过对既往资料进行收集整理,对PMP治疗经验进行总结。方法:回顾分析2008年1月到2019年1月航天中心医院腹膜假黏液瘤中心收治并接受手术治疗的PMP患者临床资料及随访结果。对所有患者的手术方式、根治程度及并发症发生情况等临床资料进行搜集整理,并通过随访结果对相关因素进行生存分析,了解CRS+HIPEC在PMP治疗中的临床价值,同时对腹膜切除技术治疗效果进行评价。结果:共纳入854例患者,平均年龄50岁,中位改良腹膜肿瘤指数(peritoneal cancer index,PCI)为29,其中25.5%的患者接受了根治性手术切除,细胞减灭程度(completeness of cytoreduction,CC)达到0或1。总体并发症发生率为21.7%,围术期死亡率为1.1%。自2016年引进腹膜切除技术后,本中心达CC-0/1的比例由14.3%升至36.5%,且并发症发生率显著下降(16.8%vs.28.8%,P<0.001)。总体而言,CC-0/1的患者5年和10年生存率分别为77%、64.3%,显著优于CC-2/3患者的45.8%、39.4%。在未达根治的患者中,CC-2和CC-3患者10年生存率也存在明显差异(45.5%vs.34.5%,P=0.006)。对总体生存进行分析,改良腹膜肿瘤指数、手术方式、术中是否行热灌注治疗、病理级别、CA125水平均为影响术后生存的独立危险因素。结论:细胞减灭术+腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤安全有效,腹膜切除技术可显著提高根治程度并降低并发症风险;对于无法达到根治切除的患者,最大限度的减瘤亦可延长远期生存。     

组织学分型对于CRS联合HIPEC治疗后的阑尾黏液性肿瘤预后评估的临床意义

  目的  阑尾黏液性肿瘤较为罕见,可发生腹膜转移形成腹膜假黏液瘤。目前,临床上多应用肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）和腹腔热灌注化疗（hyperthermic introperitoneal chemotherapy,HIPEC）进行治疗。其组织学类型、腹膜癌指数（peritoneal carcinomatosis index,PCI）评分及细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分等因素和预后的相关性尚为明确。将规范的组织学分类作为预测因子应用至临床,探讨不同组织学分型、PCI评分和CC评分等因素对伴有腹膜转移的阑尾黏液性肿瘤的预后影响。  方法  回顾行分析2009年3月至2019年1月重庆大学附属肿瘤医院就诊的经CRS联合HIPEC治疗后的阑尾黏液性肿瘤的转归。按照2019年第5版世界卫生组织（WHO）对消化道肿瘤推荐的分类标准和国际腹膜表面肿瘤组的规范化组织学分型,采用Cox比例风险模型,通过单变量和多变量分析明确组织学分型、PCI评分、CC评分对患者无进展生存期(progress free survival, PFS)的影响。  结果  共48名患者接受了CRS+HIPEC的治疗。经单因素Cox回归分析,PCI 评分 、CC评分、原发组织学类型和腹膜组织学类型均对PFS存在影响,差异具有统计学意义（P<0.05）。表现为与PCI评分≤10分相比,20～30的危险比为10.38;CC评分与0分相比,1分和3分的危险比分别为4.26和14.74;原发组织学类型中与低级别黏液性肿瘤相比,印戒细胞癌的危险比为9.81;腹膜组织学类型中,与无细胞黏蛋白相比,高级别腹膜黏液癌的危险比为14.35。经多因素Cox回归分析,仅原发组织学类型对PFS存在影响,差异具有统计学意义（P<0.05）,原发组织学类型中与低级别黏液性肿瘤相比,印戒细胞癌的危险比为110.79。  结论  对于经过CRS+HIPEC治疗阑尾黏液性肿瘤及其引起的腹膜假黏液瘤,规范化地进行原发病灶和腹膜病灶组织学分型对患者预后评估具有重要意义。腹膜病灶组织学恶性程度与原发病灶组织学恶性程度相比呈正相关。原发病灶和腹膜灶恶性度越高,患者预后越差。相对于腹膜病灶组织学分型,原发病灶组织学分型与患者预后更为密切,是更好的预测指标。同时,患者预后与CRS的CC评分和PCI评分有关,PCI评分和CC评分越高,患者预后越差。因此,在CRS+HIPEC治疗中,应对原发病灶和腹膜病灶进行组织学分型,尽可能减瘤彻底,规范化地HIPEC治疗使患者获益。      

腹膜假性黏液瘤的临床诊治分析

目的探讨腹膜假性黏液瘤的临床特点及诊治方法,并回顾相关文献。方法收集中国医学科学院肿瘤医院1995年6月至2009年12月所收治的31例腹膜假性黏液瘤患者的临床资料,回顾性分析其临床特点和治疗方式对患者生存状况的影响。结果 31例患者中,男10例,女21例。术前确诊率为6.5%。12例患者行肿瘤细胞减灭术,15例行减瘤术,4例患者行开腹活检术。所有患者的总3,5年生存率分别为76.8%和48.4%。行肿瘤细胞减灭术患者的3,5年生存率分别为90.0%和70.0%;行减瘤术患者的3,5年生存率为54.2%和21.7%。两组患者的生存状况比较存在显著统计学差异（P=0.015）。行活检术的患者均于术后3年内死亡。结论腹膜假性黏液瘤是一种进展缓慢但易复发的疾病,应积极行广泛的肿瘤细胞减灭术以提高患者的生存率。     

腹膜假粘液瘤（附8例分析）

自１９７５年至１９９１年，共收治腹膜假粘液瘤８例，均行手术治疗，术后死亡３例（其中失访１例），随访５例，２例健在，３例术后２年内均复发行二次手术。我们认为掌握手术时机是治疗的关键，再手术减瘤是延长生长期的重要手段，塞替哌，５—ＦＵ术中，术后腹腔内化疗有抑制肿瘤复发的作用。     

中国大陆腹腔热灌注化疗治疗胃肠癌腹膜转移癌的现状

对于胃、结直肠癌患者来说, 腹膜转移是肿瘤晚期的标志性事件。既往的全身化疗及姑息性手术治疗模式对其疗效很差, 细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗可改善部分腹膜转移癌患者的生活质量、延长生存期, 已经成为结直肠癌腹膜转移的标准治疗策略。但是, 该方案在我国并未获得统一认识和广泛应用。本文在分析我国胃、结肠癌腹膜转移癌的诊治现状同时, 就我国未来开展胃肠癌腹膜转移瘤的规范治疗提出建议。      

英国国家腹膜癌中心30年来对PSOGI的贡献

20世纪90年代之前，腹膜恶性肿瘤被认为是癌广泛转移的表现，缺乏理想治疗方法。之后，基于临床研究，国际肿瘤学界对此观念发生转变，认为部分经选择的病例，接受以肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）为核心的综合治疗不但能够有效控制疾病进展，还有可能达到临床治愈。英国贝辛斯托克医院是最早开展腹膜肿瘤诊治和研究的中心之一，30余年来，在腹膜肿瘤的诊疗和国际腹膜表面恶性肿瘤学会（peritoneal surface oncology group international，PSOGI）的创立发展等领域均作出了历史性的贡献:1994年，贝辛斯托克医院在Paul H. Sugarbaker教授指导下开展了第1例CRS，目前每年完成CRS超过350例；1998年，贝辛斯托克医院主持召开了第1届PSOGI大会；建立多学科团队，发展和推广CRS+HIPEC治疗策略；制订腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei，PMP）和恶性腹膜间皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma，MPM）指南；开展联合CRS和多脏器移植治疗腹膜肿瘤等临床研究。贝辛斯托克是PSOGI的基础，也是PSOGI发展和延续的重要组成部分，并将取得更大进展和更为丰硕的研究成果。      

国际腹膜癌治疗指南:肿瘤细胞减灭术加腹腔化疗临床路径

腹膜癌是一种预后较差的恶性肿瘤，肿瘤来源较广泛，开展规范化治疗对腹膜癌患者至关重要。腹膜表面肿瘤协作组国际联盟（Peritoneal Surface Oncology Group International，PSOGI）制订了腹膜癌临床指南，本文为国际腹膜癌治疗指南中文版，该指南共分四部分:术前评估、腹膜癌手术、腹膜癌化疗及临床路径。其中，术前评估主要包括术前CT检查、预后评估模型、诊断性腹腔镜探查、腹膜癌指数及细胞减灭程度评分；腹膜癌治疗原则是以肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）和围手术期化疗为核心的综合治疗，但完全CRS是患者获得长期生存的关键；腹膜癌化疗主要包括围手术期化疗及区域性化疗。最后，本指南概述了腹膜癌的临床路径。经PSOGI执行委员会秘书长许可，发表该指南中文版。