PARP抑制剂5-AIQ对CT26细胞侵袭及转移的影响

目的探讨多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerases,PARPs]抑制剂5-氨基异喹啉酮[5-Aminoisoquinolinone.HCl,5-AIQ]对小鼠结肠腺癌CT26细胞基质黏附、运动、侵袭能力的影响。方法应用Westernblot检测5-AIQ对PARP表达的影响,细胞-基质黏附实验、细胞运动及侵袭实验观察5-AIQ抑制CT26细胞PARP后,其基质黏附、运动及侵袭能力的变化。结果5-AIQ处理组PARP表达明显弱于未处理组(P<0.05);黏附实验结果显示,与5-AIQ未处理组比较,5-AIQ100、500μmol/L处理组的吸光度值明显降低(P<0.01),其黏附抑制率分别是14.54%、21.69%;运动及侵袭实验中,5-AIQ500μmol/L处理组与未处理组的细胞数差别显著(P<0.05),其运动及侵袭抑制率分别是30.09%、37.47%。结论5-AIQ可抑制CT26细胞PARP的表达,并可降低CT26细胞基质黏附、运动及侵袭能力,5-AIQ在抗肿瘤侵袭转移中可能发挥作用。     

抗肿瘤Polo样激酶1抑制剂的研究进展

Polo样激酶1(PLK1)是一种结构和功能高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞有丝分裂阶段发挥重要的作用.在人类80%的肿瘤类型中,PLK1过度表达,而在正常组织中,该激酶很少表达.临床治疗中,该激酶的过度表达是多种肿瘤不良预后的标志之一.PLK1抑制剂可以对细胞有丝分裂的多个阶段产生作用,如阻碍中心体成熟、纺锤...     

Survivin基因在肿瘤中的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein, IAP)家族的新成员,具有强大的抑制凋亡活性,并且参与了细胞的有丝分裂过程.研究表明survivin是一种肿瘤特异性凋亡因子,只在胚胎组织和肿瘤组织中表达,而在成熟的终末分化组织中不表达.肿瘤组织中survivin的过度表达与肿瘤病人预后不佳有关.Survivin可以作为判断肿瘤预后的一个新指标,以及肿瘤靶向治疗的一个新靶点.     

磷酸化STAT3和p53基因在表皮肿瘤的表达

目的:探讨stat3磷酸化(P-stat3)和p53基因表达在表皮肿瘤发生中的作用.方法:选择皮肤鳞状细胞癌(SCC)30例、基底细胞癌(BCC)、皮肤脂溢性角化(SK)和正常皮肤各20例,运用免疫组化方法,观察细胞中P-stat3和p53蛋白的表达.结果:①与正常皮肤和皮肤SK相比,P-stat3在皮肤SCC、BCC中呈明显的上调表达(P<0.001),皮肤SCC中 P-stat3的表达强度又明显地高于BCC(P<0.05);②P-stat3在皮肤SCC中的表达强度与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),阳性表达率与肿瘤浸润的深度有关(P<0.05),与肿瘤的大小无关.③正常皮肤和皮肤SK无p53的表达,皮肤SCC和BCC中p53表达明显上调(P<0.001),且在皮肤SCC中P53的表达强度与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),阳性表达率与肿瘤浸润的深度无关,与肿瘤是否位于暴露部位有关(P<0.05).④皮肤SCC中,P-stat3和p53的阳性表达强度具有正相关性,rs=0.641,P<0.05.结论:①P-stat3级联分子的表达异常可能在表皮肿瘤的发生中起重要作用.②stat3的过度活化可能与皮肤SCC的侵袭性生长潜能密切相关.③p53基因可能与stat3共同参与皮肤SCC的发病.     

Survivin在妇科肿瘤中的研究进展

Survivin是凋亡蛋白抑制因子家族的一个新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的功效,是联系细胞周期和细胞凋亡的重要因子.Survivin在体内的过度表达可抑制细胞凋亡,并与细胞的分裂增生有关,具有严格的细胞周期依赖性.Survivin在人类各种肿瘤组织中广泛表达,提示Survivin在肿瘤细胞的凋亡中发挥重要作用.Survivin与妇科肿瘤的发生﹑发展及预后均有密切关系,它将作为新靶点为妇科肿瘤的基因诊断及治疗带来新突破.     

针对表皮生长因子受体的靶向治疗研究进展

部分上皮性肿瘤中存在着表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达,EGFR的高表达与细胞恶变、肿瘤的增殖、转移和肿瘤血管形成等相关.以EGFR为靶点的抗肿瘤治疗具有特异、广谱、高效的特点.现综述目前已进入临床研究程序的针对EGFR的分子靶向药物研究进展.     

P53蛋白在食管癌组织中的过度表达及其临床意义

目的:研究食管癌组织中P53蛋白过度表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法,检测124例食管癌组织P53蛋白过度表达情况,并结合肿瘤的病理特点进行分析.结果:P53蛋白在食管癌组织中过度表达的阳性率为48%.过度表达的阳性率在性别、年龄、T分级、组织学类型(腺、鳞癌)、临床分期、肿瘤分化和淋巴结转移这些肿瘤临床病理特点中差异无显著性意义(P>0.05);而在高吸烟组中26例(≥10支/每天,≥10年)过度表达阳性率为56%,显著高于中、非吸烟组48例的36%(P<0.05).结论:P53蛋白过度表达在食管癌中较为普遍,与临床病理中性别、年龄、T分级、组织学类型(腺、鳞癌)、临床分期、肿瘤分化和淋巴结转移无关. P53蛋白过度表达更易发生在高吸烟者中,对无症状P53蛋白阳性的正常吸烟者人群的随诊是必要的.     

寻找肿瘤抗原的方法

肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称[1],它们大多属于蛋白质、糖蛋白、蛋白多糖或糖脂,通常呈异质性表达.目前研究较清楚的当属糖脂类肿瘤抗原,如高度表达于神经外胚层来源肿瘤(黑色素瘤、星形细胞瘤、神经母细胞瘤等)的神经节苷脂,其结构是唾液酸化的糖链与神经酰胺相连.肿瘤抗原可在细胞膜、细胞质和细胞核内表达,但与肿瘤免疫有关的抗原主要在胞膜表面.     

人表皮生长因子受体2靶向的亲和体在肿瘤核素显像的研究进展

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)与多种肿瘤的关系密切,在乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌中具有过度表达,而且HER2过度表达的肿瘤其恶性程度高、侵袭性强和患者预后差。因HER2分子在正常组织中的表达非常低甚至检测不到,这种表达差异的特点使得HER2作为一种肿瘤生物标记     

应用组织芯片技术研究Skp2、p27kip1在肾细胞癌中的表达及意义

目的 检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和抑癌基凶p27kip1在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨其与肾细胞癌生物学特征的关系及意义.方法 采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测Skp2和p27kip1在80例肾细胞癌组织和40例癌旁正常肾组织中的表达,并做统计学分析.结果 (1)Skp2在肾细胞癌中的表达率高于正常肾组织(P=0.025);随肿瘤恶性程度增加,Skp2阳性表达率升高(P=0.002),其表达率与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(2)p27kpi1在肾细胞癌中的表达率低于正常肾组织(P=0.007);p27kip1阳性表达率与肿瘤分级及临床分期呈负相关((P<0.05),与肾癌患者的年龄、性别、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(3)Skp2与p27kip1表达呈显著负相关(r=-0.273,P=0.014).结论 肾细胞癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解增强有关,提示Skp2可能在肾细胞癌发生中扮演着重要角色.     

生存素基因促进肿瘤发生和发展作用的研究进展

生存素基因(survivin)具有抗凋亡和调节细胞有丝分裂双重功能,并且特异性表达于人类胚胎发育组织及大部分人类肿瘤组织中。众多研究发现,survivin在肿瘤细胞中的表达受多种机制调节,与肿瘤的发生、发展、血管形成、转移及治疗抵抗、患者预后判断等关系密切。目前,sur-vivin与肿瘤关系的研究有了很大的进展,有望成为肿瘤治疗的新靶点之一。     

基于生物信息学筛选与鉴定宫颈癌的生物标志物微小染色体维持蛋白2

目的 应用生物信息学技术分析筛选影响宫颈癌预后的关键基因并深度挖掘基因功能.方法 从基因表达汇编(GEO)数据库下载宫颈癌微阵列数据集(GSE6791、GSE39001、GSE55940、GSE63678),合并和批量标准化后筛选差异表达基因(DEG).对DEG进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)...     

利用mRNA差异显示和基因芯片技术联合筛选乳腺原发癌与淋巴结转移癌患者的差异表达基因

目的 通过乳腺原发癌与配对的淋巴结转移癌基因表达谱的比较研究筛选乳腺癌转移相关基因。方法 首先利用mRNA差异显示（mRNA DD）技术筛选乳腺原发癌与其配对的淋巴结转移癌的差异表达基因片段,将差异基因片段克隆、测序并与GenBank同源性比较;然后利用同位素标记的反向斑点杂交和荧光标记的基因芯片杂交方法验证筛选得到的差异基因;采用实时定量逆转录聚合酶链反应（real-time RT—PCR）方法检测差异表达基因在7个不同生物学行为乳腺癌细胞系的mRNA表达。结果 乳腺癌的淋巴结转移癌与其原发癌的基因表达谱具有高度一致性,但也有少量差异表达的基因;mRNADD筛选得到16个差异基因,包括4个未知基因并已登录在GenBank,序列号为BG518428、BG518429、BM005520、BM005521,4个已知序列未知功能基因和8个已知基因。其中驱动蛋白样DNA结合蛋白（KNSL4）和二氢嘧啶脱氢酶（DYPD）为在同位素标记的反向斑点杂交和基因芯片杂交的验证结果中证实在转移癌中的表达较原发癌下调的基因。KNSL4 mRNA在7个不同生物学行为乳腺癌细胞系的表达,随着细胞转移能力的增强呈下调趋势。结论 乳腺原发癌与配对的淋巴结转移癌基因表达谱的相似性证实,淋巴结转移癌是其原发癌的转移亚克隆,二者的差异表达基因可能与细胞的转移表型相关;KNSL4和DYPD为3种方法均证实的在转移癌中表达下调的基因,是潜在的乳腺癌转移相关基因;KNSL4与乳腺癌细胞转移的生物学行为相关,提示其可能在乳腺癌转移中起重要作用。     

252例原发性支气管癌医源性延误诊断分析

对我院住院肺癌３９６例分析，发展未有及时确立诊断者３３３例，占总病列８４％，其中属于医源性延误者２５２例，占未能及时确立诊断病例的７５．７％。其主要原因是临床医师对肺癌缺乏警惕性，只重视Ｘ线胸片而不重视病者的症状和体征；痰液脱落细胞检查阳性率低；未有充分利用纤维支气近镜作为主要检查手段．为早期发现肺癌，减少延误，应充分运用纤维支气管镜和横断面计算机分层及磁共振等检查手段；提高痰检阳性率，对４５岁以     

人乳腺珠蛋白临床应用研究进展

人乳腺珠蛋白(hMAM)是一种分泌型球蛋白,在乳腺癌组织中高表达,具有乳腺组织特异性。hMAM是一种良好的乳腺肿瘤标志物,具有重要的临床应用价值,对乳腺癌早期诊断与鉴别诊断具显著意义,并为乳腺癌的免疫治疗、基因治疗提供广阔的应用前景。     

胃肠道肿瘤的抗体靶向治疗研究进展

随着对抗体结构和功能认识的不断深入,抗体在疾病的诊断和治疗中得到了广泛的应用.在肿瘤治疗领域,抗体也扮演了日益重要的作用.迄今美国FDA已经批准了20多种单克隆抗体用于肿瘤的治疗,其中用于胃肠道肿瘤的至少有9种.这些抗体药物主要通过抗体依赖的细胞毒性反应和补体介导的细胞毒性反应,以及通过阻断血供和改变细胞信号通路等机制达到杀伤肿瘤细胞的效果.随着现代基因工程技术的进步,重组抗体和抗体片段等新型抗体及其偶联药物的设计也得到了发展,抗体携带同位素、毒素和其它细胞毒性剂等新的靶向治疗药物不断涌现,使得治疗性抗体的开发进入了全盛时期.     

肿瘤中乳酸脱氢酶B作用机制的研究进展

有氧糖酵解增加是肿瘤代谢重编程的主要特征。有氧糖酵解不仅为癌细胞提供能量而且为其生物合成提供必要的前体,这对促进肿瘤生长非常重要。癌细胞通过对糖酵解酶进行调节来满足其自身需求,糖酵解酶在促进肿瘤存活、转移、侵袭等方面发挥着积极作用。乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）作为有氧糖酵解的关键酶,由乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)和乳酸脱氢酶B(lactate dehydrogenase B,LDHB)两种亚基组成。LDHA被认为在有氧糖酵解过程中起着关键作用,并得到了广泛的研究,然而对于LDHB的研究却较少。但目前LDHB在各种肿瘤进展中的重要作用已被越来越多的报道,大量研究表明,LDHB在多种肿瘤中异常表达,与肿瘤恶性进展相关。本文从LDHB在肿瘤中的调控机制、与肿瘤发生发展的关系以及作为肿瘤诊断的生物标志物等方面综述了其近10年的研究进展,有助于深入了解该蛋白在肿瘤中的作用机制。     

Hormone therapy for patients with advanced or recurrent endometrial cancer

The “gold standard” treatment for endometrial cancer is completely staged surgery, followed by radiation or chemotherapy, based on the final pathological surgical stage and requirements. In the primary treatment of endometrial cancers, hormones are rarely taken into consideration after primary surgery. Primary treatment with hormones to preserve fertility in younger women with endometrial cancer is an attractive option, and many successful cases have been reported, although the majority of them finally received definite therapy, including total hysterectomy. The role of hormone therapy is often delayed in recurrent disease; response rates to progestins and tamoxifen or aromatase inhibitors in advanced/recurrent endometrial cancers are approximately 15–20% and nearly ≤10%, respectively. This review is focused on updated information and recent knowledge on the use of hormones in the management of women with advanced or recurrent endometrial cancers.     

p53突变蛋白在甲状腺组织中的表达及意义

目的：探讨抑癌基因p53突变蛋白在甲状腺良恶性病变组织中表达的意义。方法：应用免疫组织化学方法，检测术前未行特殊治疗48例甲状腺癌和15例良性病变中p53突变蛋白的表达。结果:p53突变蛋白在良性病变中无阳性表达，恶性肿瘤中为16／48（33．3％），其中，分化性腺癌为12／43（27．9％），未分化癌为4／5（80％）。在恶性肿瘤中，其表达高于良性病变（P＜0．05）。但与年龄、性别、肿瘤直径、AMES分级无明显相关。结论：p53突变蛋白表达于甲状腺恶性肿瘤，在细胞恶性转化中发挥重要作用。     

CD15和CEA在非小细胞性肺癌组织中的表达及其意义

目的 观察CD15和CEA在非小细胞性肺癌中的表达情况，探讨它们在肺癌的发展、转移、病理分型和预后判断中的作用。方法 应用鼠抗CD15单抗和鼠抗CEA单抗，SP免疫组织化学染色法，对58例肺癌组织、10例癌旁肺组织及10例远端肺组织进行检测。结果 58例肺癌组织中39例(67．2％)CD15呈阳性表达。42例(72．4％)CEA呈阳性表达。20例肺组织中CD15和CEA均无表达。CD15在腺癌、鳞癌中的阳性表达分别为29例(96．7％)、10例(35．7％)。CEA在腺癌和鳞癌中的阳性表达分别为30例(100％)、12例(42．9％)。结论 CD15和CEA在肺癌中均有较高的阳性表达率，尤其在腺癌。CD15及CEA与肺癌的发展、转移及预后密切相关。CD15和CEA组合检测亦是鉴别肺腺癌和鳞癌的良好标志物。