异基因造血干细胞移植治疗50岁以上恶性血液病患者35例

目的 总结异基因造血干细胞移植治疗50岁以上恶性血液病患者的经验.方法 2002年5月至2010年1月接受异基因造血干细胞移植的患者35例,患者年龄均超过50岁,其中18例接受减低剂量的预处理(非清髓组),17例接受清髓性预处理(清髓组).统计受者干细胞植入情况,并发症发生情况以及存活情况.结果 35例中,32例的粒系造血获得重建,粒系植入的中位时间为12 d,血小板植入的中位时间为17 d.急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率为48.6%,慢性GVHD的发生率为37.9%.受者5年预期存活率为48.5%,5年累积死亡率为51.5%,移植相关死亡率为22.9%,原发病复发率为11.4%.非清髓组慢性GVHD发生率高于清髓组,差异有统计学意义.其他指标的差异均无统计学意义.结论 50岁以上恶性血液病患者可以进行异基因造血干细胞移植.

Abstract：

Objective To investigate the efficiency and safety of allogeneic hematopoietic cell transplantation for malignant hematological diseases in patients older than 50 yeas of age. Methods From May 2002 to January 2010, 35 patients (＞ 50 years) with malignant hematological diseases received allogeneic hematopoietic cell transplantation. In 35 patients, 18 patients were conditioned with non-myeloablative regimen and 17 patients with myeloablative regimen. The outcome,engraftment and prognosis of allogeneic hematopoietic cell transplantation were analyzed. Results The hematopoetic reconstitution was achieved in 32 of 35 patients. The median time of granulocyte count exceeding 0. 5 × 109/L was 12 days and the that of platelet count exceeding 20 × 109/L was 17days. The cumulative incidence of aGVHD was 48. 6 %, and 37. 9 % patients developed cGVHD.The estimate probability of cumulative survival at 5 years was 48. 5 %, The estimate probability of cumulative mortality rate was 51.5 %, and the estimated transplant-related mortality was 22. 9 %.The relapse rate was 11.4 %. There was significant difference except for the incidence of cGVHD.Conclusion Allogeneic hematopoietic cell transplantation may be appropriate for older patients with malignant hematological diseases.     

采用静脉注射白消安预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病一例

异基因造血干细胞移植（all-HSCT）是治疗白血病的一种有效方法。预处理是HSCT的重要环节之一，白消安／环磷酰胺（Bu／Cy）是经典的非全身照射预处理方案，但Bu常为口服制剂，我们为1例慢性粒细胞白血病（CML-CP）患者采用含Bu注射液的预处理方案，行无关供者造血干细胞移植，获得成功，现报道如下。     

一日两次全身放疗加环磷酰胺预处理方案的毒性和造血恢复

一日两次不等剂量全身放疗加环磷酰胺预处理，自体或异基因骨髓移植或外周血造血干细胞移植治疗１２例恶性血液病。按ＷＨＯ抗癌药副反应分度标准分析预处理方案的毒性并积分。结果表明，不同剂量组毒性积分和造血恢复速度无显著差异。较大剂量组移植后复发率较低，但随访时间，例数少尚难评价。     

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗血液病三例

我们采用新的非清髓预处理方案对 3例 5 3～ 5 9岁的高龄血液病患者进行了非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST) ,获得成功 ,报告如下。3例患者 ,男 2例 ,女 1例 ,年龄分别为 5 9岁、5 3岁和 5 6岁 ,原发病为再生障碍性贫血 (简称“再障”) 2例、难治性急性髓系白血病 1例。 3例供、受者的HLA配型完全相合 ,均采用STR PCR定量方法检测供者细胞植入情况。2例再障的预处理方案为 :环孢素A(CsA) 5mg·kg-1·d-1,共 5d ,抗胸腺细胞球蛋白 (ATG ,武汉生物制品研究所 )15～ 2 0mg·kg-1·d-1,共 5d ,环磷酰胺 (CTX) 4 0～ 5 0mg·kg-1·…     

肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗七例

目的 探讨肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的安全性和有效性,并总结其经验.方法 2009年实施7例亲属活体肾移植联合造血干细胞移植,其中1例为供受者HLA抗原全相合,其余为半相合.肾移植前5d使用粒细胞集落刺激因子动员供者造血干细胞,术前1d采集供者造血干细胞.肾移植前3d受者开始接受全身淋巴照射,连续3d,肾移植术中给予受者抗胸腺细胞球蛋白50 mg,术后第2、4、6天输注供者造血干细胞.术后常规采用三联免疫抑制方案,监测受者血常规、淋巴细胞亚型变化及移植肾功能等情况.结果 全身淋巴照射后受者淋巴细胞数进行性降低,以B淋巴细胞(CD19+)的比例下降幅度最大,其他血细胞数量变化不大.HLA全相合受者诱导出30％～50％的嵌合体,其余受者仅诱导出1％～5％的嵌合体.术后随访3年,7例受者移植肾功能稳定,均未出现骨髓抑制和移植物抗宿主病,未增加感染风险.经移植肾活检证实,1例受者出现轻度急性排斥反应,其余6例受者未发生排斥发生.7例受者中,有3例减少了免疫抑制剂的用量.结论 肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的方案安全、有效.     

增强预处理方案的造血干细胞移植对骨髓增生异常综合征的治疗效果

目的 评价采用去甲氧柔红霉素增强预处理方案的外周血造血干细胞移植对骨髓增生异常综合征的治疗效果.方法 2004年8月至2009年7月,采用去甲氧柔红霉素(IDA)+白消安(Bu)+环磷酰胺(Cy)的增强预处理方案对12例骨髓增生异常综合征患者进行了外周血造血干细胞移植.具体用法为:IDA 15 mg/m~2,每天持续静脉滴注20 h(移植前12 d～移植前10 d给予);Bu 0.8mg/kg,每6 h静脉滴注1次(移植前6 d～移植前4 d给予);Cy 1.8 g/m~2,静脉滴注(移植前3 d～移植前2 d给予).采用环孢素A(CsA)联合短程甲氨碟呤(MTX)预防急性移植物抗宿主病(aGVHD).结果 12例受者均移植成功,对该预处理方案耐受良好.8例受者存活,总存活率为66.7%,无病存活率为58.3%,2例受者原发病复发.以世界卫生组织(WHO)亚型分组和国际预后积分系统(IPSS)分组显示,总存活率的组间比较,差异均无统计学意义.结论 采用去甲氧柔红霉素增强预处理方案的外周血造血干细胞移植对治疗骨髓增生异常综合征有效,且复发率低.     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病,晚期肺癌（附11例报告）

目的：观察自体造血干细胞移植（ＡＨＳＣＴ）治疗恶性血液病和晚期肺癌（ＡＬＣ）的疗效。方法：８例急性白血病（ＡＬ），２例恶性淋巴瘤（ＭＬ）和１例ＡＬＣ用ＡＨＳＣＴ治疗。ＡＬ，ＭＬ，ＡＬＣ分别用ＭＡＣ（马尘兰，阿糖胞苷，环磷酰胺），ＭｅＥＡＭ（甲基环己亚硝脲，足叶乙甙，阿糖胞苷，马法兰），ＭｅＥＥＣ（甲基环己亚硝脲，足叶乙甙，表阿霉素，环磷酰胺（方案预处理。     

自体骨髓间充质干细胞与造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者的护理

目的探讨自体骨髓间充质干细胞（MSCs）与造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者的护理。方法从无骨髓浸润的恶性血液病患者本人骨髓中分离、培养间充质干细胞,经放化疗等预处理后。与造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者5例。并对其进行全程共移植护理。结果在移植过程中5例患者均未出现感染,无移植并发症。自体骨髓间充质干细胞和造血干细胞输注过程中未见明显不良反应。移植后造血功能恢复,中性粒细胞≥0．5×10^9／L的中位时间为9．4（8～11）d,血小板≥20×10^9／L的中住时间为12．2（10～14）d。结论自体骨髓间充质干细胞与造血干细胞共移植治疗恶性血液病安全性好,不良反应小;做好移植护理是减少感染和并发症的重要措施。     

自体骨髓间充质干细胞与造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者的护理

目的 探讨自体骨髓间充质干细胞(MSCs)与造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者的护理.方法 从无骨髓浸润的恶性血液病患者本人骨髓中分离、培养间充质干细胞.经放化疗等预处理后,与造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者5例,并对其进行全程共移植护理.结果 在移植过程中5例患者均未出现感染,无移植并发症.自体骨髓间充质干细胞和造血干细胞输注过程中未见明显不良反应.移植后造血功能恢复,中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间为9.4(8～11)d,血小板≥20×109/L的中位时间为12.2(10～14)d.结论 自体骨髓闻充质干细胞与适血干细胞共移植治疗恶性血液病安全性好,不良反应小;做好移植护理是减少感染和并发症的重要措施.     

造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

本文综述了近10余年造血干细胞移植(haemopoietic stem cell transplantation,HSCT)治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的相关进展.     

Comparative outcomes of reduced intensity and myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients under 50 with hematologic malignancies

We have conducted a direct comparison of the outcomes of reduced intensity and myeloablative conditioning in younger adults with hematological malignancies<50 yr. One hundred and five patients received transplants from human leukocyte antigen (HLA)-matched donors, via either reduced intensity (n=35) or myeloablative conditioning (n=70). The median ages of the reduced intensity and myeloablative groups were 36 and 33 yr (p=0.014). Neutrophil engraftment (i.e. time to absolute neutrophil count>0.5x10(9)/L) occurred more rapidly in the reduced intensity group (median: 10 d; range: 0-21 d) than in the myeloablative group (median: 18 d; range: 11-38 d; p<0.0001). The incidence of grades 2-4 acute graft-vs.-host disease were similar between the reduced intensity and myeloablative groups, at 17% vs. 24% respectively (p=0.40). The cumulative incidence of day 100 non-relapse mortality was 18% in the reduced intensity group, and 21% in the myeloablative group (p=0.88). The overall two-yr survival rates were 43% in the reduced intensity group, and 35% in the myeloablative group (p=0.72). In conclusion, reduced intensity transplantation yielded outcomes comparable with those of myeloablative transplantation in patients under 50 with hematological malignancies.     

高危造血干细胞移植患者应用氟达拉滨替代环磷酰胺行预处理12例

目的 探讨氟达拉滨(Flu)替代环磷酰胺(Cy)的预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的安全性和疗效.方法 接受allo-HSCT治疗的高龄(≥55岁)和(或)合并脏器功能损害的恶性血液病患者12例,其中急性髓系白血病6例,急性淋巴细胞自血病1例,慢性粒细胞白血病2例,骨髓增生异常综合征3例.预处理时,HLA相合供者移植的9例采用改良白消安-氟达拉滨(BuFlu)方案,其中Flu为50 mg/d,用5 d;行HLA不相合移植的2例采用改良BuFlu联合兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)方案;行二次移植的1例采用全身放疗(TBI)-Flu方案.采用环孢素A、吗替麦考酚酯及短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 患者输注单个核细胞的中位数为6.68× 10~8/kg,输注CD34~+细胞的中位数为1.502 × 10~6/kg.allo-HSCT后所有患者均达到白细胞植入,植入时间中位数为17.5 d;除1例外,其余11例患者均达到血小板植入,植入时间中位数为14 d;HSCT后30 d,11例患者为完全供者型,仅1例为供受者嵌合状态.患者对预处理方案的耐受性良好,未发生严重预处理相关并发症.12例中,6例出现Ⅰ度以上急性GVHD,其中Ⅰ度2例,Ⅱ度3例,Ⅲ度1例;10例存活100 d以上的患者中,8例发生慢性GVHD;无GVHD相关死亡.随访62～554 d,10例无原发病复发存活,存活时间中位数为424 d,2例患者死亡,其中1例死于原发病未缓解,另1例死于移植后淋巴系统增殖性疾病.结论 高龄和(或)脏器功能损害的患者对应用Flu替代Cy的预处理方案的耐受性较好,且异体造血干细胞的植入顺利,原发病复发率未见明显升高.     

包含氟达拉滨和阿糖胞苷的预处理方案在异基因造血干细胞移植中的应用

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)时采用含氟达拉滨(Flu)和阿糖胞苷(Ara-C)的白消胺+环磷酰胺方案(BuCy方案)的预处理效果及不良反应.方法 60例髓系恶性血液病患者在allo-HSCT前接受含Flu和Ara-C的BuCy方案预处理,按Bu使用天数(2、3和4 d)将患者分为2d组、3d组及4d组,于移植前第4、3、2天输注Flu,剂量为30 mg·m-2·d-1,在Flu输注完毕后4h开始滴注Ara-C,剂量为2 mg·m-2·d-1.观察预处理相关毒性、植入情况、移植相关并发症、原发病复发、移植相关死亡、受者的无病存活率(DFS)、总存活率及影响疗效的相关因素等.结果 所有受者均获得造血重建,中性粒细胞＞0.5×109/L的时间为移植后14d(中位数),血小板＞20×109/L的时间为18 d(中位数).预处理相关毒性有肝功能异常40例,腹泻20例,口腔红斑和溃疡21例,心功能损害4例,经相关处理后缓解.移植相关并发症有严重感染20例,出血性膀胱炎6例,急性移植物抗宿主病(GVHD)10例,慢性GVHD22例,肝静脉闭塞症1例.原发病复发8例,4例经甲磺酸伊马替尼联合供者淋巴细胞输注治疗后获得持续分子生物学缓解,4例死亡.移植相关死亡15例,其中2例死于100d内,除1例死于肝静脉闭塞症外,其余病例死于GVHD.受者的3年DFS、移植相关死亡率及慢性GVHD累积发生率分别为66.6％、27.2％和42.9％.2d组和3d组的3年累积复发率分别为21.0％和1 1.1％(P＞0.05),DFS分别为72.4％和72.2％ (P＞0.05),移植相关死亡率分别为17.9％和23.3％(P＞0.05).4d组的移植相关死亡率明显高于其他两组(P＜0.05),而原发病复发率为0.结论 在BuCy基础上联合应用Flu和Ara-C进行预处理,髓外毒性小,原发病复发率低,疗效确切,且严重GVHD发生率较低.     

ABO血型不合对同胞异基因外周血干细胞移植的影响

目的探讨HLA配型相合但ABO血型不合的同胞异基因外周血干细胞移植(allo- PBSCT)治疗血液恶性肿瘤的疗效。方法对2001年6月至2005年9月的68例HLA配型相合的血液恶性肿瘤患者进行同胞allo-PBSCT,其中ABO血型不合30例(血型不合组),ABO血型相合38例(血型相合组)。急性髓细胞白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)和慢性粒细胞白血病(CML)患者采用马利兰(BU)/环磷酰胺(CY)预处理方案；急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)患者采用全身照射(TBI)/CY方案；多发性骨髓瘤(MM)患者采用TBI/CY/马法兰方案。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用霉酚酸酯(MMF)、环孢素A(CsA)和短程甲氨喋呤(MTX)三联方案。结果(1)除1例植入失败外,其余67例患者全部造血重建。中性粒细胞绝对值≥0．5×10~9/L和血小板数≥20×10~9/L的平均时间为移植后+12(+9～+15)d和+21(+15～+40)d,血型不合组与血型相合组植入的时间差异无统计学意义(P＞0．05)。(2)血型不合组均未出现急性溶血反应,但与血型相合组比较,红系造血延迟,在供/受者血型为A/O的7例患者中有3例(42．9%)发生纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)。血型不合组于移植后60d(24～153 d)血型成功转变为供者型。(3)随访至2005年9月30日,血型不合组急性GVHD发生率(20．0%)比血型相合组(2．6%)高(P=0．019),但慢性GVHD发生率、肝静脉栓塞综合征(VOD)发生率、巨细胞病毒(CMV)感染发生率、出血性膀胱炎(HC)发生率、疾病复发率及死亡率与血型相合组比较,差异无统计学意义(P＞0．05)。(4)用Kaplan-Meier生存分析发现,血型相合组和血型不合组患者之间预期4年的生存率差异无统计学意义(P＞0．05)。结论ABO血型不合可以进行allo-PBSCT,并且不影响干细胞移植的植活,虽然急性GVHD的发生率较血型相合组高,但其对复发率、死亡率及生存率无显著影响。     

Treatment of X-linked childhood cerebral adrenoleukodystrophy by the use of an allogeneic stem cell transplantation with reduced intensity conditioning regimen

Childhood cerebral form of X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) is a rapidly progressive demyelinating condition affecting the cerebral white matter, which rapidly leads to total disability and death. The only known curative treatment for this condition is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Procedure-related toxicity is assumed to be the cause of death of patients with X-ALD. Three cases of ALD successfully transplanted with the use of non-myeloablative fludarabine based conditioning are described. Patients showed smooth peri-bone marrow transplantation course with fast and stable engraftment. In the 3- to 5 yr follow-up period, patients showed no deterioration in their clinical and neurological condition. Levels of very long chain fatty acids were very variable and had a tendency to decrease in at least one of the three patients. In another patient, an improvement of magnetic resonance imaging changes was found. Non-myeloablative HSCT should be considered as an early treatment for X-ALD.     

Hematopoietic stem cell transplantation in patients with chronic kidney disease

Patients with significant medical comorbidities such as chronic kidney disease (CKD) traditionally have been excluded from hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) because of unacceptably high transplant-related morbidity and mortality, an exclusion that can have enormous consequences for patients with CKD from myeloma in particular. Much of the excess HSCT-related morbidity among CKD patients relates to the toxic effects of conditioning regimens, which have a narrow therapeutic index even in patients with normal renal function. Common posttransplant complications are more challenging to prevent and manage in patients with CKD. In selected centers, autologous HSCT is performed with some frequency in patients with advanced CKD and even dialysis-dependent end-stage renal disease (ESRD), with acceptable outcomes, but cure from malignancy rarely is obtained. Allogeneic transplants using reduced-intensity conditioning regimens are being used with increasing frequency in patients with CKD, for both nonmalignant and malignant conditions, relying in the latter case on a graft-versus-malignancy effect to eliminate residual malignancy. In patients with ESRD from myeloma who have suitable donors, simultaneous allogeneic HSCT and kidney transplantation from a human leukocyte antigen-identical sibling provides the opportunity to treat both the malignant condition and the ESRD, avoiding the risks of posttransplant care in a dialysis-dependent patient and freeing the patient of the subsequent burdens of both ongoing dialysis and immunosuppression.     

非血缘脐血造血干细胞移植治疗恶性血液病50例临床观察

目的 回顾性分析非血缘脐血移植(UCBT)治疗恶性血液病患者的植入、移植相关并发症及存活情况.方法 2000年4月至2009年8月,单中心进行UCBT治疗恶性血液病患者50例,其中高危难治性患者39例(78%),中位年龄19岁(3～48岁),中位体重53 kg(15～76 kg).进行单份脐血移植24例,双份脐血移植26例.移植前采用清髓性预处理方案45例,减低强度预处理方案5例.采用环孢素A(CsA)联合吗替麦考酚酯(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 全部受者按自身的体重计算,输注的脐血总有核细胞数(TNC)中位值为4.0(1.95～16.24)×10~7/kg,其中CD34~+细胞数为2.74(0.67～29.28)×10~5/kg.50例受者中,除1例移植后16 d死亡外,可评估的49例中有42例获得稳定造血功能重建,植入率为86%.中性粒细胞绝对计数(ANC)≥0.5×10~9/L和血小板≥20×10~9/L的中位时间分别为移植后19 d和34 d,移植后42 d时,中性粒细胞恢复率为86.3%(95%可信区间为0.769～0.957).移植后120 d时,血小板恢复率为72.3%(95%可信区间为0.620～0.821).在42例植入的受者中,发生急性GVHD 20例,其中Ⅲ～Ⅳ度3例(发生率为7.1%).移植后2年时,慢性GVHD发生率为17.4%.中位随访时间22个月(4～116个月),移植后180 d时的总存活率为66.2%(95%可信区间为0.590～0.734),1年时的总存活率为57.4%(95%可信区间为0.496～0.652),2年时的总存活率为54.2%(95%可信区间为0.462～0.622).非疾病进展期行移植的受者,180 d时的总存活率为73.2%(95%可信区间为0.659～0.805),1年时的总存活率为66.1%(95%可信区间为0.579～0.743),2年时的总存活率为62.2%(95%可信区间为0.542～0.682).移植后原发病复发5例,2年累计复发率为16.2%(95%可信区间为0.099～0.225).移植后死亡21例,感染为主要死亡原因.结论 UCBT治疗恶性血液病是安全和有效的.