定量监测Janus激酶3基因变化在移植物抗宿主病中的初步研究

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后外周血单个核细胞Janus激酶3（JAK3）mRNA表达水平的变化,探讨其与移植物抗宿主病（GVHD）之间的关系。方法 采用荧光定量逆转录聚合酶链反应（FQ—RT—PCR）技术连续监测26例allo—HSCT后不同时问83份外周血单个核细胞JAK3 mRNA表达水平。结果 26例进行allo—HSCT的患者,14例患者移植后未发生GVHD,JAK3／ABL mRNA表达水平中位数为8．71;1例发生急性GVHD（aGVHD）,JAK3／ABL为31．94;11例发生慢性GVHD（cGVHD）,JAK3／ABL为19．23。连续观察4例患者,移植后1个月的JAK3／ABL表达水平与移植前比较无变化,但随着GVHD的出现,JAK3／ABL表达水平又很快升高,并且随着GVHD治疗好转,JAK3／ABL表达水平又很快下降。结论 GVHD患者JAK3 mRNA表达水平与GVHD的病情演变相关。     

肝炎病毒携带者肾移植后的处理

目的 探讨肝炎病毒携带者肾移植后的处理。方法 14例患者中，8例感染乙型肝炎病毒（HBV），4例感染丙型肝炎病毒（HCV），2例同时感染HBV和HCV，移植术前肝炎病毒DNA RNA阴性。结果 术后随访3～20个月，10例患者于术后2周内出现程度不等的肝功能异常，均以丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高为主，HBV DNA和，或HCV RNA均呈阴性，经调整免疫抑制剂用量，并给予护肝治疗，患者的肝功能均恢复正常。结论 肝炎病毒携带者接受肾移植后，出现肝功能异常时，应正确区分系药物性肝损害还是病毒性肝损害，及时采取相应处理，并给予护肝治疗。     

异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血的评价

目的评价以环磷酰胺（CTX）为预处理方案行异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）治疗重症再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法对1例SAA患者行同胞供者Allo—HSCT治疗。预处理方案为CTX 50mg／kg^-1·d^-1×4d;干细胞来源采用外周血＋骨髓;输注单个核细胞数（MNC）为10．41×10^8／kg,CD34^＋细胞计数为6．86×10^6／kg。预防移植物抗宿主病（GVHD）采用环孢素A（CsA）加短程甲氨蝶呤（MTX）加霉酚酸酯（MMF）。结果患者获得造血重建,第14天中性粒细胞数（ANC）≥0．5×10^9／L、血小板计数（PLT）≥20×10^9／L,第96天血型转变为供者型（B→O）。患者出现Ⅳ度急性GVHD（aGVHD）,经积极治疗后控制。150d内患者出现急性化脓性扁桃体炎、口腔溃疡、急性支气管炎、带状疱疹病毒感染、巨细胞病毒血症、肺炎,经积极治疗后均好转。随访24个月,患者无病存活。结论以CTX为预处理方案allo-HSCT是治愈SAA的一种有效方法。     

环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯联合抗胸腺细胞球蛋白预防HLA不全相合移植的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA)+甲氨喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)四联方案预防人类白细胞抗原(HLA)不全相合移植中的移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法10例白血病和2例骨髓增生异常综合征患者分别接受HLA不全相合造血干细胞移植(HSCT)。预处理方案应用Flu+Bu+CTX;HLA1-3个位点不和。结果11例患者获得造血重建,急性GVHD(aGVHD)发生率7/11,慢性GVHD(cGVHD)发生率6/10,最长随访时间26个月,死亡率4/12。结论CsA+MTX+MMF+ATG可有效预防HLA不全相合移植中的GVHD,不影响造血重建,不增加移植相关死亡率和感染率。     

异基因外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血16例疗效分析

目的：评价异基因外周血干细胞移植（ Allo－PBSCT）治疗重型再生障碍性贫血（ SAA）患者的安全性及疗效。方法回顾性分析接受Allo－PBSCT的SAA临床资料,其中接受同胞HLA相合供者移植8例,亲缘单倍体供者移植4例,非血缘移植4例;预处理方案为环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白±氟达拉滨或环磷酰胺＋白消安＋抗胸腺细胞球蛋白;移植物抗宿主病（ GVHD）预防方案联合应用环孢素＋短程甲氨蝶呤±酶酚酸酯;输注单个核细胞（MNC）（5.3～69.5）×108· kg－1,中位数为7.5×108· kg－1,CD34＋细胞（0.47～16.1）×106· kg－1,中位数为5.8×106· kg－1。结果16例患者均获得造血重建,7例患者发生急性GVHD,2例患者发生慢性GVHD。无移植物排斥。移植后随访1～73个月,中位随访时间23个月,14例患者生存,移植相关死亡2例。预期5年总体生存率为（83±11）％。结论 Allo－PBSCT治疗SAA患者安全有效。     

环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酚酸酯联合抗胸腺细胞球蛋白预防HLA不全相合移植的移植物抗宿主病

目的 评价环孢素A(CsA) 甲氨喋呤(MTX) 霉酚酸酯(MMF) 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)四联方案预防人类白细胞抗原(HLA)不全相合移植中的移植物抗宿主病(GVHD)的疗效. 方法 10例白血病和2例骨髓增生异常综合征患者分别接受HLA不全相合造血干细胞移植(HSCT).预处理方案应用Flu Bu CTX;HLA1-3个位点不和. 结果 11例患者获得造血重建,急性GVHD(aGVHD)发生率7/11,慢性GVHD(cGVHD)发生率6/10,最长随访时间26个月,死亡率4/12. 结论 CsA MTX MMF ATG可有效预防HLA不全相合移植中的GVHD,不影响造血重建,不增加移植相关死亡率和感染率.     

肝脏移植术后移植物抗宿主病的诊断和治疗

【目的】 探讨肝脏移植术后移植物抗宿主病（GVHD）的诊断和治疗。【方法】 分析我院2003年10月至2009年6月完成的772例肝脏移植的临床资料,总结肝脏移植术后GVHD的诊断和治疗经验。【结果】 772例肝脏移植术后5例病人发生GVHD,发病率为0.65%（5/772）,5例患者均在肝脏移植后2～5周出现发热、皮疹、腹泻和全血细胞减少,肝功能均接近正常,经皮肤活检和骨髓穿刺检查证实,并排除巨细胞病毒（CMV）和EB病毒感染。经过调整免疫抑制剂,加用IL-2受体单克隆抗体,积极抗感染和支持对症治疗,2例患者痊愈,3例患者死于严重感染、消化道出血和多器官功能衰竭。【结论】 肝脏移植术后GVHD死亡率高,早期诊断,及时调整免疫抑制剂方案,积极抗感染和营养支持是治疗的关键。     

地西他滨治疗老年急性髓系白血病的疗效与安全性评价

【摘要】老年急性髓细胞白血病（AML）预后不良的主要因素是继发于骨髓增生异常综合征(MDS)的比例明显增高,预后不良的染色体核型及基因类型以及伴随的基础疾病较多而导致化疗的耐受性差。对老年AML患者进行治疗耐受性评估,选择适合的治疗方案是治疗老年AML的重要环节：对适合化疗的患者,应用地西他滨单药或含地西他滨的化疗可明显提高患者的耐受性和改善预后;对于能够耐受减低剂量异基因造血干细胞移植(Allo HSCT)的老年AML患者,选择移植治疗后获益更大。但移植前获得疾病完全缓解（CR）,特别残留病阴性的CR状态（CRMRD）是提高移植后远期疗效的关键。研究证实,地西他滨的合理应用,对提高移植前CR率,提高移植疗效,防止移植后复发及严重移植物抗宿主病（GVHD）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生,均具有重要价值。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的：探索异基因外周血造血干细胞移植(allo—PBSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及其长期造血重建，分析其治疗过程中移植物抗宿主病(GVHD)的发生状况，探讨其有效治疗方法。方法：1例SAA患者，男性，26岁，供者为其胞妹，HLA配型完全相合。预处理采用全身照射(TBI) 环磷酰胺(CTX) 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案；GVHD预防采用常规环胞菌素，A(CsA) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案；治疗慢性GVHD(cGVHD)采用霉酚酸酯(MMF) CsA 硫唑嘌吟(6—MP) 泼尼松 酞咪哌啶酮(反应停，Thalido-mide)。结果：移植后23d造血重建。同时检测染色体核型为46，XX(G)，第63天血型由B型转变为O型。移植133d发生cGVHD，随访28个月，cGVHD已控制。结论：异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗重型再障。本例造血重建迅速，cGVHD有效治疗后可被控制。     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒病及其危险因素分析

目的 分析异基因造血干细胞移植(Allo—HSCT)患者巨细胞病毒(CMV)病的发生及其高危因素。方法 选择自1999年8月至2001年7月在本所行Allo—HSCT患者131例,用Kaplan—Meier和Cox回归模型逐步回归方法,分析了CMV病的发生率及其相关的危险因素。结果 28例患者发生了CMV间质性肺炎(21．35％);9例发生了CMV肠炎(6．87％),CMV病的一年累积发生率为32．54％。在单因素分析中,非血缘关系供者、用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗CD3单克隆抗体、Ⅱ—Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、因GVHD而加用免疫抑制剂、慢性GVHD、大剂量皮质激素、输血次数、患者血浆CMV阳性均与CMV病发生率增加有关;对CMV—DNA阳性而无临床症状者进行干预性治疗使CMV—DNA阴转,则有降低CMV病发生的作用。在多因素分析时,因血浆CMV—DNA阳性、GVHD加用免疫抑制剂、大量输血使CMV病发生危险增加(RR分别为：3．309、2．242、1．046),而干预性治疗使CMV—DNA转阴降低了发病危险(RR为0．346)。13例死于CMV病。结论 CMV病是Allo—HSCT的常见并发症,也是主要致死原因之一。对血浆CMV阳性的患者进行干预性治疗至CMV转阴,可能会减少CMV病的发生。对合并Ⅱ—Ⅳ度GVHD、加用免疫抑制剂和大量输血的高危患者更有必要早期采取干预性治疗。     

甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病

目的评价小剂量甲氨蝶呤治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法对31例Ⅰ—Ⅱ度急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD))和供者淋巴细胞输注后(post-DLI)GVHD患者予以甲氨蝶呤5或10mg,静脉点滴,每5～7d1次,直至GVHD症状消失／缓解、判断甲氨蝶呤无效或毒副作用不能耐受。结果aGVHD组、cGVHD组和post-DLIGVHD组总有效率分别为94％、75％和100％。皮肤型、肠道型、肝脏型、口腔型和眼型的总有效率分别为100％、60％、71％、75％和100％。甲氨蝶呤相关的毒副作用均可耐受。本治疗可减少其他免疫抑制剂的用量。结论小剂量、短期内应用甲氨蝶呤可以安全有效地治疗Allo-HSCT后的Ⅰ-Ⅱ度aGVHD、cGVHD和post-DLIGVHD。     

不同程度慢性乙型肝炎患者肾脏移植术后的转归

目的：前瞻性随访观察慢性肾衰尿毒症合并不同程度的慢性乙型病毒性肝炎的患者,接受肾脏移植术后肝病转归情况。方法：开放性收集2000年8月至2002年2月39例肾脏移植患者,其中19例合并慢性乙型病毒性肝炎患者经皮肝活检组织病理学诊断,分为轻度（A组,n=8）、中度（B组,n=6）、重度（C组,n=5）肝炎3组,无肝炎组（D组,n=20）,随访观察3年,术后定期观察血肌酐（Scr）,肝功能相关指标（ALT,GGT,TB,CB,PT,A,G）,环孢霉素A（CsA）谷值,乙肝病毒学相关指标、肝纤维化指标,肝脏B超,Child-Pugh评分变化,3组中各有2例进行重复肝活检组织病理学检查。结果：A组在随访3年中各项观察指标均无明显变化。B组从术后6个月开始GGT明显高于正常水平,在随访终点时Child-Pugh评分2例升至B级,2例重复肝活检显示已处于重度病变。C组从术后6个月开始GGT持续高于正常水平,24个月开始,血清白蛋白低于正常值,球蛋白高于正常值,随访终点时,Child-Pugh评分均在B级以上,有4例呈肝硬化改变,1例发现原发性肝癌改变,存活率仅为40％。结论：不同程度的慢性乙型病毒性肝炎患者肾脏移植术后预后有一定差别,肝脏组织病理学分组具有指导手术选择的意义。     

122例艾滋病患者合并乙肝病毒 丙肝病毒感染的临床流行病学研究

目的 研究在抗逆转录病毒药物治疗(HAART)状态下HIV/AIDS患者合并乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)的流行状况以及相关血清生化和病毒学特征.方法 对122例正在接受HAART治疗的HIV/AIDS患者采集血标本,使用酶免法(ME-IA)检测乙肝五项指标(HBs Ag、抗-HBs、HBe Ag、抗-HBe、抗-HBc)、肝功能,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测丙型肝炎病毒抗体,运用RT-PCR法对丙肝病毒抗体阳性标本以及表面抗原和/或核心抗体阳性标本分别进行HCV-RNA以及HBV-DNA测定.以43名单纯HCV感染者作为对照组进行研究.结果 122名 HIV/AIDS患者,乙肝五项指标全阴性97例(78.86％),表面抗原阳性3例(2.46％),表面抗体阳性者总计19例(15.57％),单纯核心抗体阳性者3例(2.46％).HCV 抗体阳性84例(68.85％),84例HCV抗体阳性标本中HCV-RNA 阳性58例(69.05％),HIV/HCV/HBV合并感染者为0.HIV/HCV合并感染组 HCV-RNA 水平与感染者性别,CD4 +细胞数水平无明显差异(P＞0.05);HIV/HCV合并感染组与单纯HCV感染组 HCV-RNA水平、肝功能异常率无明显差异(P＞0.05).结论 HIV感染者HBsAg阳性率低于普通人群,HIV/HCV合并感染的比例显著高于普通人群.HIV/HCV合并感染与单纯HCV感染者血清生化及病毒学改变相似.     

维持性血液透析患者的肝炎病毒感染状况

目的调查维持性血液透析(血透)患者肝炎病毒的感染状况,并探讨其相关危险因素。方法取110例血透患者(HD组)及108例非透析治疗的慢性肾功能衰竭患者(ND组)血清,检测甲、乙、丙和戊型4型病毒性肝炎血清标志物,同时检测肝功能,调查输血史,并进行相关性分析。结果HD组肝炎病毒感染率(61．8％)显著高于ND组(26．9％,P<0．01)。HD组乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染率均显著高于ND组(P值分别<0．05、0．01),有输血史者的HBV感染率(75．9％)、HCV感染率(82．8％)均显著高于无输血史者(51．9％和9．9％,P值分别<0．05、0．01)。透析时间越长,HBV、HCV感染率越高(P值分别<0．05、0．01)。肝炎病毒感染者与未感染者肝功能的差异有显著性(P值分别<0．05、0．01)。结论血透患者的HBV、HCV感染率较高,与输血及血透本身的医源性感染有关。     

乳腺癌蒽环类药物辅助化疗后肝功能损害与HBV激活的临床研究

目的研究乳腺癌蒽环类药物辅助化疗患者肝功能改变以及化疗前合并HBV感染者乙肝病毒激活情况。方法回顾性分析采用含有蒽环类化疗药物治疗乳腺癌术后辅助化疗患者98例,其中合并HBV感染者25例。化疗采用CAF或CEF方案。结果合并有HBV感染的乳腺癌化疗后肝功能损害比例较高。20%(5/25)的患者合并有乙肝病毒激活,48%(12/25)的患者出现肝功能损害,Ⅲ度肝功能损害占8%(2/25)。无化疗相关死亡病例。结论 HBV感染的乳腺癌患者在应用蒽环类药物辅助化疗期间出现乙肝病毒明显激活,肝功能损害较非HBV感染者明显。     

三种肝炎病毒在肝细胞癌组织及慢性肝炎肝组织中的表达

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)及庚型肝炎病毒(HGV)在肝细胞癌(HCC)及慢性肝炎肝组织中的存在状态。方法:分别采用抗HBVS,抗-HBVC,抗HCVNS5及抗-HGVNS5单克隆抗体,以免疫组织化学SPAB法检测27例HCC及37例慢性肝病患者石蜡包埋的肝组织中HBVS抗原(HBsAg)、HBVC抗原(HBcAg)、HCVNS5抗原(HCAg)和HGVNS5抗原(HGAg)。结果:HCC中检出HBsAg18例(66.7%),HCAg13例(48.2%)及HGAg9例(33.3%)。其中HBV/HCV/HGV重叠感染7例,HBV/HCV重叠感染4例,HBV单独感染7例,HCV单独感染2例,HGV单独感染2例;在慢性肝炎中检出HBsAg26例(70.3%),HCAg19例(51.4%)及HGAg12例(32.4%)。其中HBV/HCV/HGV重叠感染10例,HBV/HCV重叠感染5例,HBV单独感染11例,HCV单独感染5例,HGV单独感染2例。HBsAg、HCAg、HGAg均表达于肝细胞或肝癌细胞浆内,呈细颗粒状分布。HBcAg表达于肝细胞或肝癌细胞胞核或胞浆内。结论:慢性肝炎及HCC患者有较高的HBV、HCV及HGV感染率,HBV感染在HCC的发生过程中起重要作用,HCV和HGV的感染可能是HCC发生的相关因素。     

肝穿刺病理学检查对肝功能正常HBV感染者诊断的临床意义

目的 评估肝穿刺组织病理学检查对肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的诊断价值.方法 选取肝功能正常的慢性HBV感染者244例,行肝穿刺病理检查,同时检测肝功能、血清HBV DNA及HBV血清学标志物.结果 244例患者中符合病毒携带者53例(21.7％);慢性乙型肝炎轻度143例(58.6％),中度34例(13.9％),重度14例(5.7％),肝硬化7例(2.9％).炎症分级G≥2者48例(19.7％);纤维化分期S≥2者54例(22.1％).HBeAg阴性组患者中如HBV DNA高水平复制,其病理炎症分级及纤维化分期均明显重于阳性组(P＜0.05).HBV DNA高载量和低载量(以105拷贝/毫升为界限)肝组织炎症分级统计学差异无显著意义,但是纤维化分期则差异明显.结论 多数肝功能正常的慢性HBV感染者有一定程度的病变损害,血清HBeAg及HBV DNA均不能完全反映肝脏病变情况,肝穿刺组织病理学检查在判定肝功能正常的HBV感染者的病情程度和指导治疗方面有重要价值.     

肝细胞癌组织中HBV，HCV，HGV的表达

目的　探讨乙型肝炎病毒 (HBV) ,丙型肝炎病毒 (HCV)及庚型肝炎病毒 (HGV)在肝细胞癌 (HCC)组织中的存在状态。方法　分别采用抗 -HBVS ,抗 -HCVNS5及抗 -HGVNS5三种单克隆抗体 ,以免疫组织化学SPAB法检测 2 6例HCC患者石蜡包埋的肝癌及癌旁肝组织中HBVS抗原 (HBsAg) ,HCVNS5抗原 (HCAg)和HGVNS5抗原(HGAg)。结果　检出HBsAg 17例 ( 65 % ) ,HCAg 13例 ( 5 0 % )及HGAg 9例 ( 3 5 % ) ,其中HBV/HCV/HGV重叠感染 7例 ,HBV/HCV重叠感染 4例 ,HBV单独感染 6例 ,HCV单独感染 2例 ,HGV单独感染 2例 ,另有 5例均不表达上述三种抗原 ;HBsAg与HGAg阳性率之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,HBsAg与HCAg及HCAg与HGAg阳性率之间差异均无显著性(P >0 0 5 ) ;HBV ,HCV及HGV均表达于肝细胞或肝癌细胞浆内 ,呈细颗粒状分布 ,癌组织表达强度均弱于癌旁组织。结论　HCC患者中有较高的HBV ,HCV及HGV感染率 ,感染率顺序为HBV >HCV >HGV ;推测HBV感染在HCC发生过程中起重要作用 ,HCV和HGV感染可能是HCC发生的相关因素。     

拉米夫定预防肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的作用

目的：探讨拉米夫定在预防肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染中的作用。方法：40例HBV相关疾病患者肝移植术后常规采用拉米夫定预防HBV再感染,同时监测乙型肝炎血清标记物,血清HBV－DNA,YMDD区变异,肝活检组织乙型肝炎标记物免疫组化,结果：肝移植术后拉米夫定单一预防用药6个月HBV再感染率为12．2％,12个月再感染率为23．5％,4例患者HBV－DNA转阳性,其中3例YMDD区产生变异,订前HBV DNA阳性的患者在肝移植术后HBV再感染率高,而患者术前HBeAg的状态与肝移植术后HBV再感染无明显相关。结论：拉米夫定可以有效地预防肝移植术后HBV再感染,在拉米夫定用药的基础上HBV再感染可以产生YMDD区变异,HBV相关疾病患者行肝移植时术前应使HBV,DNA转阴性。     

重庆地区丙型肝炎临床研究

本文分析了62例重庆地区丙型肝炎(HC)的临床特点.结果显示,HC起病隐匿,发病年龄偏大,无明确输血史;合并乙肝者,重肝发生率高,且病情较单纯重症乙型肝炎更为严重,肝昏迷发生率高(P<0.05),凝血酶原活动度明显降低(P<0.02),提示病情加重与HCV感染有关