单基因突变型2型糖尿病与中国人的研究现状和任务

糖尿病遗传异质性研究结果表明,2型糖尿病(T2DM)分为单基因突变型和多基因易感型两大类,前者又分为严重的胰岛素分泌受损型和显著的胰岛素抵抗型两种。文章概述、分析胰岛素分泌受损为主的单基因突变型即青少年成人起病型糖尿病(MODY)和线粒体基因突变型糖尿病(MDM)的遗传学、病理生理学、临床表型及防治特点,介绍中国人最新的研究进展,并提出今后的研究趋势和任务。     

单基因突变型2型糖尿病与中国人的研究现状和任务

糖尿病遗传异质性研究结果表明,2型糖尿病(T2DM)分为单基因突变型和多基因易感型两大类,前者又分为严重的胰岛素分泌受损型和显著的胰岛素抵抗型两种.文章概述、分析胰岛素分泌受损为主的单基因突变型即青少年成人起病型糖尿病(MODY)和线粒体基因突变型糖尿病(MDM)的遗传学、病理生理学、临床表型及防治特点,介绍中国人最新的研究进展,并提出今后的研究趋势和任务.     

妊娠期血糖异常者葡萄糖激酶基因突变筛查

目的 初步评估葡萄糖激酶（glucokinase,GCK）基因突变引起的青少年发病的成年型糖尿病2型（maturity onset diabetes of the young 2,MODY2）在妊娠期血糖异常人群中的比例,建立一种识别GCK基因突变的筛查方法。方法 回顾性分析2016年1月1日至2018年12月31日在首都医科大学附属北京潞河医院进行孕期检查的妊娠妇女,以孕早期、孕中期及孕后期空腹静脉血糖均≥5.5 mmol/L,血清三酰甘油至少1次≤1.43 mmol/L,妊娠24~28周75 g葡萄糖耐量试验2 h增量小于4.6 mmol/L为筛查条件,对受试者进行葡萄糖激酶基因序列测定。结果 共纳入2 454例受试者,符合GCK基因筛查条件者12例,获得外周血DNA标本5例,发现1例GCK基因突变者。结论 妊娠期间3次空腹静脉血糖均≥5.5 mmol/L且血清三酰甘油至少1次≤1.43 mmol/L且口服葡萄糖耐量试验2 h血糖增量< 4.6 mmol/L的方法,可以发现GCK基因突变,该类型糖尿病在妊娠期血糖异常人群中比较罕见。     

中国早发2型糖尿病家系MODY 1-5基因测定

 【目的】 通过对早发2型糖尿病家系先证者进行直接测序,寻找中国人群中可能存在的青少年的成人发病型糖尿病(MODY) 1-5基因突变&#65377;【方法】 对19个早发2型糖尿病家系的先证者进行MODY 1-5基因扩增和DNA直接测序&#65377;【结果】 19个先证者未发现MODY基因突变,但发现MODY 1-5基因分别存在6&#65380;5&#65380;15&#65380;1&#65380;1种多态性&#65377;【结论】 MODY相关基因突变具有种族异质性,MODY 1-5基因突变不是该19个早发糖尿病家系的致病因素&#65377;     

线粒体基因突变与糖尿病

随着分子生物学技术的飞速发展,现已明确线粒体基因突变可累及中枢神经、心肌、视网膜、骨骼肌、肾及胰腺等造成多种疾病,线粒体基因突变与糖尿病成为研究热点,线粒体基因突变糖尿病是近年来糖尿病分子遗传学研究的重要进展之一。现就此方面研究综述如下。１线粒体ＤＮ...     

2型糖尿病糖脂代谢状态与微量元素及维生素的关系

目的：探讨2型糖尿病患者糖脂代谢状态与微量元素、维生素的关系。方法：收集2009年12月1日至30日在广州医学院第一附属医院就诊的50例2型糖尿病患者的资料,按糖化血红蛋白（HbAlC）水平的不同将患者分为A组（HbA,C〈7．0％,28例）和B组（HbAlC≥7．0％,22例）;按甘油三酯（TG）水平的不同将患者分为脂代谢异常组（TG≥1．5mmol／L,20例）和脂代谢正常组（TG〈1．5mmol／L,30例）,分别检测患者血铬、镁、锌和维生素A、B6、C、E的水平,并进行比较。结果：B组患者血铬水平低于A组（t=2．012,P〈0．05）。脂代谢异常组患者血铬、血镁、维生素E水平均低于脂代谢正常组（t=-2．018、-2．064、-2．236,P〈0．05）。HbAlC水平与血铬水平呈负相关（r=-0．475,P〈0．05）,TG水平与血铬、血镁、维生素E水平呈负相关（r=-0．433、-0．476、-0．483,P〈0．05）。结论：2型糖尿病患者糖代谢紊乱状态可能加重某些微量元素及维生素的丢失。     

血清维生素D水平与2型糖尿病患者糖脂代谢指标的相关性

目的探讨河南农村地区2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢指标与血清维生素D水平的相关性。方法采用整群抽样法选取河南省郑州市二七区侯寨乡和焦作市武陟县农村地区居民为研究对象,其中T2DM患者为396例,纳入T2DM组,根据性别、年龄按照1∶1匹配396例非T2DM患者作为对照组。比较两组一般资料及相关实验室指标,分析T2DM组患者血清25(OH)D_3水平与糖脂代谢指标的相关性。结果 T2DM组患者维生素D缺乏水平、糖尿病家族史比例、全身性肥胖、向心性肥胖、腰臀比异常、腰身比异常、高血压比例均高于对照组,体力活动水平低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。T2DM组患者胰岛素和TG水平高于对照组,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、25(OH)D_3、1,25(OH)_2D_3水平低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。T2DM患者血清25(OH)D_3水平与血糖、甘油三酯(TG)呈负相关(均P<0.05),与HDL-C呈正相关(P<0.05)。结论河南农村地区T2DM患者血清维生素D水平与血糖和TG水平呈负相关,与HDL-C呈正相关。     

早发2型糖尿病家系的临床特征及MODY4基因突变筛查

目的:探讨家族性早发2型糖尿病的临床特点及MODY4基因与家族性早发2型糖尿病遗传易感性的关系.方法:收集2型糖尿病家系,其中早发家系190个,晚发家系103个.采集临床数据及完善相应的检查,同时选取其中100个早发糖尿病家系的先证者进行基因突变筛查,以100例正常人为对照,用PCR扩增MODY4基因的全部外显子,PCR产物纯化后直接测序分析.结果:早发组的空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、HomaA值、父母亲患糖尿病人数高于晚发组.100例先证者的MODY4基因筛查结果显示存在2个内含子(IVS)的变异即IVS2-68G→T(21%),IVS2-70G→C(39%),变异频率和正常对照相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:胰岛素抵抗是早发2型糖尿病的临床特征,较高的父母亲患病率是发病年龄提前的重要因素之一;MODY4基因突变不是中国人早发糖尿病家系的主要致病基因.     

2型糖尿病相关的线粒体基因突变研究系统回顾

线粒体通过氧化磷酸化以三磷酸腺苷的形式为细胞代谢提供能量。线粒体DNA(mitochondria DNA,mtDNA)突变会导致多种疾病的发生,包括线粒体脑肌病、Leber遗传性视神经病、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）等。本文综述了与T2DM相关的26个基因的118种线粒体DNA突变,重点分析和讨论线粒体基因组整体突变基因位点及类型、蛋白编码基因突变位点、核糖体核糖核酸（ribosomal ribonucleic acid,rRNA）和转运核糖核酸（transfer ribonucleic acid,tRNA）基因突变位点及二级结构特征和非编码区替代环突变位点与T2DM的相关性及致病机制,即线粒体基因突变导致胰岛β细胞mtDNA拷贝数降低、呼吸链复合物组装受损、rRNA和tRNA结构受损、三磷酸腺苷含量降低、活性氧升高、形成氧化胁迫和线粒体功能受损、胰岛素分泌损伤、糖代谢异常、具有明显的T2DM遗传倾向和胰岛素抵抗,从而导致T2DM的高血糖症状。最后,对mtDNA突变检测在T2DM早期诊断中的作用进行总结。     

营养干预对2型糖尿病患者体重控制和糖脂代谢的影响

目的研究标准化膳食营养干预对2型糖尿病（T2DM）患者体重控制和糖脂代谢的影响。方法采用配对设计将148例超重或肥胖的T2DM患者分为试验组（n=74）和对照组（n=74）,试验组进行连续的标准化膳食营养干预,对照组患者获取体检报告后,由医师进行一次健康教育,予以普通膳食。两组干预4周后,比较两组患者干预前后体重、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2 h PG）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标的变化。结果营养干预后,试验组患者的体重、BMI、FPG、2 h PG、TG均较对照组患者显著降低,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。TC、HDL-C及LDL-C无明显变化（P〉0.05）。结论标准化膳食营养干预能有效地控制T2DM患者的体重,降低FPG、2 h PG和血脂水平,减少心脑血管疾病的危险风险。     

2型糖尿病与骨钙素的关系

目的探讨2型糖尿病患者的骨钙素变化及影响骨钙素的相关因素分析。方法对225例2型糖尿病患者测定空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、骨钙素、身高、体重,对结果进行分析。结果骨钙素正常组的空腹血糖、胰岛素、胰岛功能高于降低组,糖化血红蛋白、体重指数、糖尿病病程低于降低组,两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论对于2型糖尿病患者,骨钙素可作为骨代谢重要指标的常规筛查项目。     

脂联素与老年2型糖尿病患者相关性研究

目的:探讨老年2型糖尿病和血清脂联素水平的关系。方法:纳入60例老年2型糖尿病(T2DM)患者和28例健康者为对照组。受试者的临床资料包括年龄、性别、体质指数(BMI)、踝臂指数(ABI)、血清脂联素、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、胰岛素和血脂等生化指标,同时计算稳态模型的胰岛素抵抗指数和采用多普勒显像测量双侧颈总动脉IMT。结果:2型糖尿病组脂联素和双侧颈总动脉IMT和对照组比较差异有统计学意义。2型糖尿病脂联素与双侧颈总动脉IMT呈负相关。结论:血浆脂联素与2型糖尿病的发生发展密切相关,对其防治有重要临床意义。低脂联素是2型糖尿病的独立危险因素,对其血管病变的发展有重要意义。     

葡萄糖转运蛋白4基因与2型糖尿病相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因val383Ile突变与2型糖尿病的相关性。方法 采用聚合酶链反应—寡核苷酸连接测定方法对北京地区204例患者—配偶进行GLUTT4基因Val383Ile多态性基因型检测。结果 病例组中发现2例为GLUT4基因val383Ile突变的杂合携带者，对照组中末发现GLUT4基因Val383Ile突变。结论GLUT4基因val383Ile突变在北京地区汉族人群中不常见，可能为2型糖尿病某种亚型的致病因素。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病与2型糖尿病临床特点的比较

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的临床特点。方法对20例LADA患者和46例2型糖尿病患者的临床特点及并发症情况进行比较。结果LADA组与2型糖尿病组相比:起病年龄小[(46.6±8.48)岁对(52.74±7.60)岁, P<0.01],体重指数较低[(20.89±2.75)kg/m2 对(23.07 4-2.60)kg/m2,P<0.01],空腹及餐后2h c肽水平低分别为[(0.41±0.20)nmol/L对(0.61±0.30)nmol/L,(0.91±0.42)nmol/L对(1.65 ±0.83)nmol/L,P<0.01],HBA1c较高[(10.95±2.00)%对(9.56±2.30)%,P<0.05],出现自发酮症(6/20对2/46,P<0.01)及使用胰岛素治疗的比例较高(11/20对11/46,P<0.05),合并高血压和高脂血症的比例较低(分别为2/20对16/46、3/20对19/46,P<0.05),微血管并发症的患病率两组间差异无显著性。结论LADA患者具有起病年龄小、体重指数低、C肽水平低、易出现自发酮症,合并高血压和高脂血症的比例较少,微血管并发症的患病率与2型糖尿病相似。     

LADA与2型糖尿病患者临床特点的比较

目的：探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者与2型糖尿病（T2DM）患者临床特点的差异。方法：对社区筛检出的46例LADA患者和同期筛检出的452例T2DM患者进行问卷调查、体格检查和实验室检查，并采用t检验分析两组均数的差异，采用x^2检验分析两组构成比的差异。结果：LADA患者中仅注射胰岛素的比例高于T2DM患者，差别有统计学意义；LA—DA患者的平均收缩压和极低密度脂蛋白胆固醇水平均低于T2DM患者，差别有统计学意义。结论：LADA与T2DM患者血压、血脂水平和注射胰岛素比例存在差异。     

2型糖尿病与行为和遗传因素的相关性研究

目的 研究行为、遗传因素与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系,为T2DM患者制订综合预防和干预措施提供科学依据.方法 采用病例对照研究方法对山东省梁山县T2DM患者(152例)及对照组(120例)核心家系进行调查,收集病例及对照组成员生活行为及一级亲属家族信息,应用单因素和多因素非条件logistic回归分析研究各因素在疾病发生中的作用,并采用Falconer法估算遗传度.结果 多因素非条件logistic回归分析表明糖尿病家族史、高脂饮食、高糖饮食、体育锻炼、多食绿色蔬菜及腰臀比(WHR)等因素与T2DM之间关系有统计学意义,病例组一级亲属累积发病率为6.60%,对照组一级亲属累积发病率为1.18%,二者差异有显著性(x2=44.839,P＜0.01),152个家系一级亲属T2DM遗传度为57.4%.结论 T2DM是遗传和行为危险因素共同作用的结果.     

2型糖尿病患者胰岛素与血压的关系

目的：探讨２型糖尿病患者血中胰岛素含量与血压的关系。方法 分别对糖尿病患者合并高血压组（４０例）与正常血压组（１５例）行口服糖耐量试验和胰岛素释放试验,并以血压与胰岛素、胰岛素敏感性指数及体重指数、糖化血红蛋白等其他因素进行相关性分析。结果：两组血糖水平基本相同,高血压组较正常血压组胰岛素水平显著增高,胰岛素敏感性指数明显降低;血压分别与空腹胰岛素及胰岛素敏感性指数呈显著性正、负相关。结论：高胰岛     

脂联素与新发2型糖尿病血脂代谢的关系

目的探讨血脂代谢紊乱与血清脂联素的关系。方法经患者知情同意及医院伦理委员会批准,并签署知情同意书后,将70名新发无大血管并发症的2型糖尿病患者分成A、B 2组,每组35人。A组给予降糖、降压治疗,B组给予降糖、降压及降脂治疗,观察7个月后血清脂联素水平的变化。其后进入开放治疗阶段,观察1年后血清脂联素水平的变化。结果新发的无大血管并发症的2型糖尿病患者,联合降糖、降压、降脂治疗组的血清脂联素水平明显升高[治疗前:(5.01±1.96)mg/L,治疗后:(5.65±2.33)mg/L]。结论脂质代谢异常的改善可以增加血清脂联素水平。     

老年2型糖尿病患者脂代谢异常与血糖的关系

目的：探讨血糖控制对老年2型糖尿病患者脂代谢异常的作用。方法：检测老年2型糖尿病患者治疗前后血脂、空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平。结果：老年2型糖尿病患者在血糖明显改善后TG、VLDL－C显著下降。Tch、LDL－C和ApoB有所下降，HDL－C和ApoA1/B有升高趋势，但无显著性。结论：老年2型糖尿病患者的脂代谢异常可随着高血糖的控制而得到部分改善。