单剂量口服匹伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学和安全性

目的 研究国产匹伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性.方法 选择中国健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给予匹伐他汀钙片1,2,4 mg后,采用液相色谱-串联质谱联用法测定不同时间血中匹伐他汀的浓度,以DAS 2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数.结果 3个不同剂量组匹伐他汀的主要药代动力学参数:t_(1/2β)分别为(11.39±7.66),(10.00±7.30),(11.30±7.95)h;t_(max)分别为(0.83±0.29),(0.73±0.20),(0.85±0.46)h;C_(max)分别为(30.48±11.66),(60.80±22.97),(120.98±35.51)ng·mL~(-1);AUC_(0→72h)分别为(93.19±26.61),(179.46±52.86),(364.37±94.74)ng·mL~(-1)·h;AUC_(0→∞)分别为(96.70±27.42),(183.34±53.62),(372.86±95.84)ng·mL~(-1)·h;各剂量组的C_(max)、AuC_(0-72h)、AUC_(0→∞)随剂量的增加而成比例的增大,各组的K_(10)、t_(max)、t_(1/2β)、MRT_(0-72)、MRT_(0→∞)、CL/F、V/F等差异无统计意义.结论 口服给药剂量为1～4 mg时,匹伐他汀钙片在中国健康人体内具有线性药代动力学特征,其代谢特征基本与文献报道一致.     

人血浆中多潘立酮的质量浓度测定及药代动力学研究

目的建立高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)测定人血浆中多潘立酮的质量浓度,研究多潘立酮片在健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性。方法选择健康男性受试者20例,单剂量给予多潘立酮片20 mg后,测定不同时间人血浆中多潘立酮的质量浓度,计算药代动力学参数,并通过询问、体格检查和实验室检查评价药物在人体内的安全性。结果多潘立酮质量浓度在1.0～64.0 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好,批内、批间精密度均小于10.92%,准确度均大于94.13%。口服20 mg多潘立酮片后曲线下面积(AUC_(0～t))、达峰质量浓度(C_(max))和达峰时间(t_(max))分别为42.31±15.58 ng·mL~(-1)·h,18.75±5.54 ng·mL~(-1)和0.60±0.21 h。结论建立的方法可测定人血浆中多潘立酮的血药质量浓度及临床药代动力学的研究。口服多潘立酮片后,在人体内吸收迅速,安全性和耐受性良好。     

LC-MS／MS测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究

目的:建立色谱-串联质谱法测定血浆中卡托普利的浓度,并利用该方法研究了2种国产卡托普利制剂在健康受试者中的药代动力学。方法:用对溴苯乙酰基溴(p-BPB)作为稳定剂及衍生化试剂,以利培酮为内标物,采用 LC-MS/MS 方法测定。以乙腈-0.025%甲酸(60:40)为流动相,色谱柱为 Alltima C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm),流速为0.2 mL·min~(-1)。采用大气压化学离子源(APCI),正离子扫描(ESI~ );用于定量分析的离子反应分别为 m/z 414.1→210.6(卡托普利衍生物)和 m/z 411.3→191.1(内标物利培酮)。结果:卡托普利线性范围为1.0～748.0 ng·mL~(-1),定量限为1.0 ng·mL~(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于5.8%,平均提取回收率为(103.5±5.8)%。应用此方法研究了18名健康受试者单剂量口服2种卡托普利片50 mg 后的药代动力学特点,2种制剂的 T_(max)(h)分别为0.72±0.19和0.68±0.14,C_(max)(ng·mL~(-1))分别为343.4±132.3和333.6±94.6,T_(1/2)(h)分别为2.07±0.65和2.07±0.69,AUC_(0-t)(ng·h·mL~(-1))分别为442.5±95.6和424.9±78.3。结论:首次报道了用 LC-MS/MS 测定卡托普利衍生物(cap-p-BPB)的浓度。本方法专属、灵敏度高,血浆处理简便,可用于卡托普利制剂的药代动力学及相对生物利用度的研究。     

液相色谱-串联质谱法快速测定人血浆中伊曲康唑

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊曲康唑,并用于药代动力学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-水-甲酸(80:20:0.2,v/v/v)为流动相,流速0.50 mL·min~(-1),Zorbax sB C_(18)柱分离,采用电喷雾电离源,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为 m/z 705→m/z(392 432)(伊曲康唑)和m/z 256→m/z 167(内标,苯海拉明)。结果:测定血浆中伊曲康唑的线性范围为1.00～1000 ng·mL~(-1),定量下限为1.00 ng·mL~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于7.2%,准确度(RE)在±3.0%以内。应用本法测得20名健康受试者单剂量口服200mg 伊曲康唑胶囊后的主要药动学参数为:T_(max)(4.25±1.02)h,C_(max)(155.5±73.3)ng·mL~(-1),t_(1/2)(20.4±11.4)h;用梯形法计算,AUC_(0-84h)(2257±1168)ng·h·mL~(-1),AUC_(0-∞)(237.1±1207)ng·h·mL~(-1)。结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于伊曲康唑的临床药代动力学研究。     

健康受试者单次口服盐酸氟西汀肠溶片的药代动力学

目的研究盐酸氟西汀肠溶片(抗抑郁症药)在健康中国人体的药代动力学特征。方法16名健康受试者单剂量口服盐酸氟西汀肠溶片90 mg (以氟西汀计),用高效液相色谱-荧光检测法测定血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果健康人体单剂量口服盐酸氟西汀肠溶片90 mg,体内氟西汀及其主要代谢产物去甲氟西汀的药代动力学参数:t_(max)分别为(8.50±2.03)、(80.25±41.27)h,C_(max)分别为(68.28±16.83)、(53.25±17.12)ng·mL~(-1),t_(1/2)分别为(58.86±2.86)、(133.51±96.20) h,AUC_(0～t)分别为(4.32±1.03)、(13.60±3.65)μg·h·mL~(-1),AUC_(0～∞)分别为(4.32±1.03)、(15.12±5.06)μg·h·mL~(-1);在信噪比=3时,最低检测浓度氟西汀为4 ng·mL~(-1),去甲氟西汀为8 ng·mL~(-1)。结论氟西汀和去甲氟西汀在人体内的药-时曲线呈二室模型,该方法为液相单次提取,简便、准确、可靠。     

HPLC法测定维生素E烟酸酯血浓度及药代动力学研究

目的:建立人血浆中维生素 E 烟酸酯的 HPLC 测定方法,进行维生素 E 烟酸酯的人体药代动力学研究。方法:20名健康志愿者口服维生素 E 烟酸酯颗粒剂400 mg,取血浆经预处理后采用 HPLC 法测定维生素 E 烟酸酯经时血浓度,固定相为Phenomenex Luna C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-乙腈(85:15),流速1.0 mL·min~(-1),检测波长264 nm,DAS 2.0软件计算相应药代动力学参数。结果:维生素 E 烟酸酯在0.025～1μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,日内、日间精密度均小于10%。健康志愿者维生素 E 烟酸酯主要药代动力学参数为:t_(1/2)=(6.52±2.16)h,T_(max)=(4.40±0.31)h,C_(max)=(0.46±0.08)μg·mL~(-1),AUC_(0-24)=(2.50±0.39)μg·mL~(-1)·h,AUC_(0-∞)=(2.74±0.42)μg·mL~(-1)·h,MRT_(0～24)=(8.35±0.44)h,CL/F=(2.31±0.43)L·h~(-1)·kg~(-1),V/F=(21.46±7.12)L·kg~(-1)。结论:本方法简单,灵敏度、专属性好。维生素E烟酸酯人体药代动力学过程符合二室模型,表观分布容积大,体内平均滞留时间长。     

人血浆中法莫替丁的测定及其药物动力学的研究

目的 快速测定法莫替丁在人血浆中的浓度,并研究其药动学.方法 12名健康志愿者单剂量空腹po法莫替丁片40 mg,于给药后不同时间收集血浆样品,固相萃取,以阿莫西林为内标,采用液相色谱-质谱联用法测定法莫替丁在血浆中的浓度,并计算药动学参数.结果 在优化条件下,法莫替丁的线性范围是0.3～400 ng·mL~(-1) (r=0.9993),最低定量限为0.3 ng·mL~(-1),RSD=9.14%.法莫替丁片在所选受试者体内的动力学过程符合一室模型.T_(max)=2.63±0.36 h;C_(max)=150.52±6.09 ng·mL~(-1);AUC_(0～15)=764.54±87.56 μg·h·L~(-1);t_(1/2)=2.77±0.32 h.结论 所建方法灵敏度高、准确度好、专属性强,分析速度快,适用于法莫替丁血药浓度的测定及其药动学的研究.     

反相高效液相色谱法测定人血浆中马来酸氟伏沙明浓度

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中马来酸氟伏沙明浓度。方法:以安定为内标,待测血浆样品经乙醚萃取后,用高效液相色谱法紫外进行检测。色谱柱为 Discovery~(?)RP Amide C_(16)(5μm,150 mm×4.6 mm),柱温35 ℃;流动相为乙腈-0.05 mol·L~(-1)醋酸铵(40:60),流速1.2 mL·min~(-1);检测波长250 nm。结果:血浆中马来酸氟伏沙明浓度线性范围为1.56～99.6 ng·mL~(-1),最低定量浓度1.56 ng·mL~(-1);回收率为95.7%～106.1%。结论:本法分离效果良好,灵敏度高,回收率高,能满足于人体血药浓度测定及药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的龙胆苦苷浓度

目的:建立测定人血浆中龙胆苦苷浓度的液相色谱-串联质谱法。方法:血浆加入内标咖啡因后经固相萃取处理,采用 RESCEK C_8柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相为甲醇-10 mmol·L~(-1)醋酸铵溶液-乙腈(50:40:10),流速为0.2mL·min~(-1)。样品在三级四极杆串联质谱中经 ESI 源离子化后以多反应离子监测方式测定。结果:龙胆苦苷在3～5000 ng·mL~(-1)线性良好(r=0.9985),检测限为3 ng·mL~(-1),回收率为94.4%～104.2%,绝对回收率为92.4%～98.0%,日内、日间变异(RSD)均≤15%,色谱峰保留时间为2.25 min。结论:方法灵敏、准确、快速、特异性强,适用于中药龙胆苦苷的血药浓度测定和临床药代动力学研究。     

固相萃取HPLC测定人血浆中头孢西酮及在药动学研究中的应用

目的:建立反相高效液相色谱办法测定人血浆中头孢西酮浓度,并用于注射用头孢西酮钠人体药代动力学研究。方法:采用高效液相色谱紫外检测法,血浆中加入内标后经固相萃取,色谱柱为 Apollo C_(18)(5μm,250 mm×4.6 mm)。流动相为乙腈-0.02 mol·L~(-1)醋酸铵溶液(18∶82)(pH 5.0),流速1 mL·min~(-1),检测波长为278 nm。结果:本方法线性检测范围为0.5～250μg·mL~(-1),线性关系良好(r=0.9996);最低检测浓度为0.5μg·mL~(-1);方法绝对回收率为67.2%～84.0%,相对回收率为91.1%～102.1%;日内、日间 RSD 均小于8%。结论:本方法灵敏度高,操作简便,可用于人血浆中头孢西酮的浓度测定及临床药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中盐酸度洛西汀的浓度及其药代动力学研究

目的建立高效液相色谱-串联质谱联法测定人血浆中度洛西汀(抗抑郁药)并研究其在健康人体的药代动力学。方法5名男性与5名女性健康志愿者口服盐酸度洛西汀肠溶片60mg,色谱柱为phenomenex C18,流动相为水相(5mmol.L-1醋酸胺,含0.02%的甲酸)-乙腈=55∶45;电喷雾电离源正离子模式(ESI+),以氟西汀为内标。用高效液相色谱-串联质谱法测定盐酸度洛西汀血药浓度,并计算药代动力学参数。结果度洛西汀血浆浓度在0.89～106.80ng·mL-1内与峰面积积分值线性关系良好(γ=0.9977)。方法回收率在93.19%～107.27%,萃取回收率在72.81%～89.96%。日内、日间标准偏差均小于11%。主要药代动力学参数:Cmax为(44.40±17.78)ng·mL-1,tmax为(6.10±1.29)h,t1/2为(12.81±2.31)h;AUC0-60和AUC0-∞分别为(696.04±337.82),(733.82±343.40)ng.h.mL-1。结论本方法操作简单,结果准确可靠,适于度洛西汀的血药浓度监测和药代动力学研究。     

国产与进口盐酸多奈哌齐片在健康人体的生物等效性

目的 研究国产与进口盐酸多奈哌齐片在健康人体的生物等效性.方法 20名男性健康志愿者随机交叉给药,分别单剂量口服国产(受试制剂)与进口盐酸多奈哌齐片(参比制剂),用高效液相飞行时间质谱(HPLC/TOF/MS)联用技术,测定人血浆中多奈哌齐的浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2制剂的生物等效性.结果 口服国产及进口盐酸多奈哌齐片5mg的主要药代动力学参数:t_(1/2)分别为(62.56±9.76),(65.70±12.80)h;t_(max)分别为(3.15±0.67),(3.10±0.55)h;C_(max)分别为(10.42±2.52),(10.06±2.02)ng·mL~(-1);AUC_(0-192)分别为(489.37±154.32),(484.76±150.13)ng·h·mL<-1>;AUC_(0-∞)分别为(566.52±193.84),(564.38±176.10)ng·h·mL~(-1).用AUC_(0-192)、AUC_(0-∞)估算多奈哌齐供试片的相对生物利用度分别为(100.7±9.2)%,(99.2 ±11.9)%.结论 2种盐酸多奈哌齐片为生物等效制剂.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿普唑仑及其代谢物的浓度

目的 建立同时测定人血浆中阿普唑仑(抗焦虑药)及其代谢物α-羟基阿普唑仑、4-羟基阿普唑仑浓度的液相色谱一串联质谱方法.方法 用Asi-lent Zorbax SB C_(18)(2.1 mm×30 mm,3.5μm)色谱柱,流动相为25 mmol·L~(-1)甲酸-乙腈(58:42),流量为0.2 mL·min~-,柱温40℃,进样量50μL,正离子电离、多离子反应监测进行定量分析.结果 阿普唑仑和2个代谢物线性范围分别为0.5～50.0 ng·mL~-(γ=0.9960),0.05～2.00 ng·mL~(-1)(γ=0.9961,0.9922).3者的提取回收率为75.0%～87.3%(RSD<10%).结论 本方法灵敏、准确、快速,可用于临床上阿普唑仑及其代谢产物血药浓度监测和药代动力学研究.     

洛芬葡锌那敏分散片与复方锌布颗粒在健康人体的生物等效性

目的 建立液相色谱-质谱联用法,比较洛芬葡锌那敏分散片和复方锌布颗粒(抗组胺药)的生物等效性.方法 用随机开放双周期自身交叉单剂量给药试验设计,清洗期为2周.20名健康受试者分别单次空腹口服洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)(均相当于马来酸氯苯那敏4mg).以引达帕胺为内标,用ESI正离子选择性反应监测(SRM)模式测定马来酸氯苯那敏血药浓度,计算药代动力学参数及评价生物等效性.结果 以2种药物中的氯苯那敏为计,洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)的C_(max)分别为(12.27±3.04),(13.47±3.52)ng·mL~(-1);t_(max)分别为(2.43±1.49),(2.10±1.07)h;AUC_(0-t)分别为(303.17±91.39),(315.58±76.78)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(355.19±120.30),(365.71±100.48)ng·h·mL~(-1);t_(1/2)分别为(24.86±5.83),(24.71±5.96)h.受试制剂相对参比制剂的生物利用度F为(99.80±41.20)%.结论 洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)中马来酸氯苯那敏生物等效.     

注射用七叶皂苷钠在健康人体的药代动力学

目的 研究健康志愿者单剂量静脉滴注七叶皂苷钠(扩张血管中药)后的药代动力学.方法 9名健康男性志愿者单剂量静脉滴注七叶皂苷钠10 mg后,用高效液相色谱法-串联质谱法测定血浆和尿液中七叶皂苷A、B 2组分浓度,用WinNonLin 5.0计算主要药代动力学参数.结果 健康志愿者单剂量静脉滴注七叶皂苷钠10 mg后,七叶皂苷中A、B 2组分的主要药代动力学参数:Cmax分别为(283.00±70.53)、(206.33±57.20)ng·mL~(-1);AUC_(0-t)分别为(1008.05±396.49)、(638.96 4-259.48)ng·mL~(-1)·h;t_(1/2)分别为(3.72±0.44)、(3.57±0.48)h;Vz分别为(19.39±7.05)、(23.82±11.43)L;CL分别为(3.66±1.36)、(4.55±1.86)L·h~(-1);36 h尿累积排泄百分率分别为(4.91±1.38)%、(2.80±0.71)%.结论 健康人体对七叶皂苷中A、B 2组分的处置过程大致相同,消除半衰期约3.6 h,原形药物尿排泄百分率较低.     

国产与进口氨磺必利片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的评价国产和进口氨磺必利片(抗精神病药)在中国健康人体的药代动力学及生物等效性。方法20名健康受试者按体质量配对后,随机分为2组,单剂2周期交叉口服氨磺必利试验制剂和参比制剂200 mg,取肘静脉血4mL,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中氨磺必利浓度。用DAS 2.0软件计算药代动力学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。结果氨磺必利片试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数:AUC0-48分别为(3.01±0.86),(2.94±0.88)μg.h.mL-1,Cmax分别为(392.19±135.35),(419.84±154.25)ng.mL-1,t1/2分别为(9.42±3.02),(8.89±3.05)h,tmax分别为(3.70±0.80),(3.80±0.77)h,试验制剂氨磺必利片相对生物利用度F为(104.00±17.10)%。结论国产与进口氨磺必利片具有生物等效性。     

RP-HPLC测定拉米夫定的人体血药浓度及生物等效性研究

目的：建立人血浆中拉米夫定的HPLC测定法,研究拉米夫定片在健康中国志愿者体内的药动学特征及相对生物利用度。方法：20名健康男性志愿者采用随机分组、双交叉给药方案,分别单剂量口服0．3g的拉米夫定国产制剂与进口制剂,采用RP—HPLC法测定血药浓度,色谱柱为Kromasil C18柱（250mm×4．6mm ID,5μm）,流动相为甲醇：25mmol／L磷酸二氢钾（含体积分数为1％的三乙胺,pH3．3）（10：90）,流速1mL／min,检测波长UV280nm。应用DAS2．1软件处理数据,计算两组的药代动力学参数及相对生物利用度。结果：拉米夫定在25～7500μg／L内线性良好（r=0．9992）,血浆中低、中、高3种质量浓度（50、500、5000μg／L）的相对回收率在100．09％～103．36％之间,批内RSD≤2．2％,批间RSD≤7．8％。口服0．3g拉米夫定试验制剂（国产）及参比制剂（进口）后的主要药代动学参数如下：Cmax分别为（2835±734）和（2868±726）μg／L;tmax分别为（1．2±0．6）和（1．0±0．8）h;t1／2分别为（2．68±0．32）和（2．58±0．41）h;AUC1-14h分别为（10994±1839）和（10593±1654）μg·L^-1·h;AUC0-∞,分别为（11330±1908）和（10884±1734）μg·L^-1·h。试验制剂（T）的相对生物利用度为（104．80±15．56）％。结论：本法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析。国产拉米夫定片与进口片剂具有生物等效性。     

坎地沙坦酯片和胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：评价坎地沙坦酯片、胶囊与进口参比制剂在健康人体内的药代动力学及其生物等效性。方法：采用三制剂三周期二重3×3拉丁方设计,18名健康男性志愿者交叉单剂量口服受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片各16mg后,采用高效液相色谱-荧光法测定不同时间血浆中主要代谢产物坎地沙坦浓度,用DAS药动学程序进行药代动力学参数的计算及生物等效性评价。结果：受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片的主要药代动力学参数：tmax分别为（4．6±0．9）、（4．6±1．3）和（4．4±0．9）h,t1/2分别为（8．8±1．9）、（8．3±1．9）、（8．5±1．8）h,Cmax分别为（170±61）、（155±75）和（171±77）ng／mL,AUC0-36分别为（1762±576）、（1684±600）和（1808±662）ng·mL^-1·h,AUC0-∞分别为（1886±616）、（1776±600）和（1913±694）ng·mL^-1·h。两种受试制剂的相对生物利用度分别为97．8％和93．1％。结论：两种受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

2种国产盐酸二甲双胍肠溶胶囊在健康人体的生物等效性

目的 研究健康受试者单剂量口服2种国产盐酸二甲双胍(降糖药)肠溶胶囊的药代动力学和生物等效性.方法 采用开放、双周期随机交叉给药方案,22名健康男性受试者单剂量口服2种盐酸二甲双胍肠溶胶囊1 000 mg,用HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度,计算其主要药代动力学参数.结果 单剂量口服盐酸二甲双胍肠溶胶囊受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:AUC_(0-tn) 分别为(9.08±3.59)和(9.09±3.28)μg·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(9.72±3.67)和(9.88±3.62)μg·h·mL~(-1);C_(max)分别为(1.76±0.69)和(1.80±0.63)μg·mL~(-1);t_(max)分别为(3.70±1.08)和(3.77±0.81)h;t_(1/2)分别为(3.03±0.49)和(3.08±0.52)h;F为(103.6±36.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.