线粒体靶向给药系统用于线粒体疾病治疗的研究进展

线粒体是细胞内具有一定结构和功能特性的细胞器,线粒体功能失调将导致机体疾病的发生,它在调节细胞凋亡方面也发挥着重要作用。为了修复线粒体功能的损伤,研究线粒体靶向给药系统显得尤为重要。本文对国内外的研究情况做简要综述。     

线粒体靶向的肿瘤治疗研究进展

线粒体控制着细胞凋亡的激活系统,肿瘤细胞的多种特征,包括无尽的增殖能力,对抑制生长信号的不敏感,受损的细胞凋亡机制等都和线粒体的机能丧失有关。该文综述了近年来线粒体靶向的抗肿瘤研究进展,重点介绍新发现的针对线粒体为靶点的药物及其作用方式与潜在临床应用价值,展示人类恶性肿瘤治疗的前景。     

抗肿瘤线粒体靶向药研究进展

肿瘤的发生发展与细胞的凋亡有密切关系,线粒体除了作为细胞内能量生成的重要细胞器,还与细胞的凋亡有关.通过修正线粒体功能的紊乱及诱导线粒体膜通透化反应,成为了以线粒体为靶点研究抗肿瘤药物的新思路.本文将针对抗肿瘤线粒体靶向药的研究作一简要介绍.     

氧自由基与线粒体关系的研究进展

线粒体是哺乳动物细胞中一种重要的产能．供能细胞器，与生长，发育、衰老和凋亡等多种细胞事件以及多种疾病有关。而作为自由基产生的主要场所，线粒体的功能状态与氧自由基有着密切的联系。所以对二者关系的研究有助于我们解开衰老之谜，同时，对于由此引起的许多疾病的治疗和相关药物的开发有着重要的意义。     

促凋亡蛋白Omi/HtrA2与细胞凋亡相关疾病

Omi／HtrA2是一种丝氨酸蛋白酶，定位于线粒体，具有调节凋亡的功能。Omi／HtrA2最早是因与凋亡抑制蛋白（IAPs）有结合能力并拮抗IAPs而被分离确定的，与细菌内蛋白酶HtrA2（high—temperature requirement）同源。近年来研究发现，Omi／HtrA2具有多种生物学功能，与多种细胞凋亡相关疾病的发生、发展有关。     

线粒体靶向药物载运的研究进展

线粒体除了氧化磷酸化产生ＡＴＰ为机体提供直接能量外 ,还具有调节细胞内钙水平、调节细胞凋亡等功能。另外 ,线粒体的呼吸链是自由基的主要来源。因此 ,神经源性疾病、缺血再灌注损伤、肥胖、糖尿病等多种疾病的发展过程中均存在线粒体功能紊乱 ,而且线粒体ＤＮＡ的突变是多种疾病的直接原因。寻找向活体器官细胞内线粒体靶向性载运药物的有效而方便的措施 ,是防止或修复线粒体损伤、人为调整线粒体功能的关键 ,也是目前的研究热点之一。线粒体有两个属性可被用来进行药物递送 :大的跨内膜膜电位、细胞器蛋白的进入机制。１针对线粒体较大…     

线粒体治疗在线粒体相关疾病治疗中的应用及展望

线粒体是哺乳动物细胞中供应能量、维持胞内稳态等多种功能的细胞器。目前已知有上百种疾病与线粒体功能缺陷有关。研究表明,外源线粒体可直接进入哺乳动物细胞,并可通过局部注射或静脉注射快速转移到动物或人体细胞内。线粒体治疗(mitotherapy)是通过将正常有功能的线粒体移植到具有线粒体缺陷的细胞中,从而对相关疾病进行防治的新策略。移植的线粒体在受体细胞内可发挥能量生成、维持自由基平衡、恢复细胞活力等功能。由于目前对线粒体相关疾病尚缺乏有效的治疗方法,线粒体治疗将为其防治提供一个新的途径。     

药源性线粒体毒性研究进展

线粒体在能量产生、平衡氧化还原反应、维持内稳态、细胞增殖和细胞凋亡方面具有重要功能。线粒体基因突变导致多种疾病,线粒体功能障碍亦导致多种慢性疾病,提示线粒体功能对于人类健康至关重要。有些常用药物可损害线粒体功能,导致药物副作用的产生。药物诱导的线粒体功能障碍包括线粒体DNA损伤、线粒体呼吸作用受损、活性氧产生增加和线粒体通透性改变等。本文基于实验和临床研究数据,综述常用的镇痛、抗癌和降血脂等药物对线粒体的毒性及其机制,旨在为临床用药进行指导,并对药源性线粒体毒性的分析和筛选提供思路。     

植物雌激素抑制线粒体途径凋亡发挥神经保护作用的机制

阿尔茨海默病(AD)是一种多发于老年人的神经退行性疾病,临床主要表现为记忆减退、认知功能障碍和行为异常等。雌激素替代治疗能够降低AD的发生率,然而治疗的同时也会增加卵巢癌,乳腺癌等疾病的患病风险。植物雌激素(PE)结构与17β-雌二醇相似,近几年发现PE对于治疗AD有较好疗效且副作用较少,能够代替雌激素在治疗AD上发挥神经保护作用。AD的重要病理特征,与患者认知功能下降具有相关性,而神经元丢失与细胞凋亡之间存在密切关联。线粒体途径凋亡发生机制中最关键的环节是由半胱氨酸蛋白酶家族对细胞凋亡的调控。Cyt c是线粒体释放的促凋亡蛋白,当细胞发生凋亡时Cyt c的释放导致线粒体外膜通透性增加。而线粒体在接受凋亡信号后,Cyt c从线粒体中释放出来是内源性细胞凋亡的关键步骤。AD脑中AMPK活性降低,表明线粒体生物发生和功能下降,新出现的证据表明,AMPK激活是一种潜在的目标,可以改善参与AD发病机制的紊乱脑能量代谢。越来越多的研究表明,线粒体能影响AMPK的活性,同时AMPK也通过多方面对线粒体进行调节。植物雌激素通过AMPK影响线粒体的功能、内源性凋亡发挥神经保护作用有待进一步的实验研究。     

靶向哺乳动物细胞线粒体的核酸转运

线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的遗传性突变和缺陷是多种线粒体功能失调相关疾病的根本原因。靶向线粒体递送核酸,可从根本上纠正mtDNA突变、挽救mtDNA损伤、阻断疾病进程。哺乳细胞内线粒体的核酸转运途径与细胞核的基因转染大不相同。该文综述了向哺乳动物细胞线粒体递送DNA和RNA(tRNA、rRNA、mRNA和反义RNA)的有效策略,并对其存在问题和发展趋势做一阐述。     

线粒体:急性肾损伤治疗的新靶标

线粒体是细胞的"能量工厂",是合成三磷酸腺苷的主要场所,为细胞的生命活动提供能量来源。正常肾单位依赖线粒体生成的ATP以维持对肾小球滤过液体的重吸收。线粒体对各种损伤性刺激敏感,线粒体功能障碍是急性肾损伤(AKI)的早期事件,在AKI的发生与进展中发挥重要作用,维持线粒体结构和功能的完整,有助于防治AKI的发生发展。在缺血再灌注大鼠肾脏组织中MPTP开放增加、ROS产生增加、ATP下降,而缺血后处理的肾组织MPTP开放减少、损伤较轻。应用线粒体靶向的多肽SS-31可抑制ROS产生、MPTP开放,对肾损伤起保护作用。免疫抑制剂环孢素A是一种m PTP的抑制剂,亦可抑制MPTP开放,从而发挥肾保护作用。线粒体形态学的改变也是缺血再灌注肾损伤的重要机制之一。将线粒体分裂主要的调控因子Drp1抑制可以显著抑制缺血再灌注诱导的线粒体分裂,并抑制小管细胞凋亡,减轻肾损伤。在体外培养的猪肾小管上皮细胞中,顺铂处理后出现激活线粒体信号通路包括开放MPTP、释放细胞色素c、活化胱天蛋白酶等,诱导细胞损伤。应用线粒体主要的抗氧化蛋白MnSOD的类似物MnTBAP可阻断顺铂诱导的线粒体活性氧产生以及细胞损伤。通过调控MnSOD信号可减少顺铂诱导的肾组织氧化应激以及凋亡。顺铂刺激亦可诱导肾小管上皮细胞自噬及线粒体自噬,促进线粒体自噬能够保护线粒体功能进而减轻顺铂诱导的肾小管上皮细胞损伤,抑制线粒体自噬损伤线粒体功能进一步加重顺铂诱导的肾小管上皮细胞损伤。随着对线粒体功能障碍在AKI发病机制的研究不断深入,多种靶向线粒体的药物被证实可通过调节线粒体的功能对抗肾脏损伤,这些药物包括线粒体分裂的抑制剂、MPTP孔抑制剂、线粒体抗氧化蛋白的类似物、线粒体靶向的醌类化合物以及多肽等,部分药物已经在临床试验中应用并验证,然而将其应用于临床急性肾损伤的防治仍需要更多以及更深入的工作。     

中药有效成分治疗线粒体病变和水通道4异常的新机制和靶点

线粒体与水通道4(AQP4)发挥正常生理功能是维持细胞代谢平衡、氧化还原平衡等的重要保障;当它们发生异常时,细胞就易遭受氧化应激和炎性损伤,最终导致多种慢性疾病的发生。探讨与它们功能异常有关的调控蛋白及信号通路对研究中药药理与治疗作用有重要的意义。     

心肌线粒体功能障碍的小鼠模型研究进展

线粒体功能的改变和衰老与诸多遗传或后天获得的疾病有关。基因靶向技术的突破使基因工程小鼠模型的发展呈现了多样性,这些模型有助于研究线粒体生物发生、代谢和功能障碍。由于心脏需要持续和巨大的能量以满足＂循环泵＂的功能,因此线粒体对于成人心脏正常功能显得尤为重要。     

线粒体功能障碍与多囊卵巢综合征相关性的研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是以生殖、内分泌和代谢异常为特征的常见疾病,其发病机制不明确。线粒体在能量代谢等多种生命活动中发挥关键作用,线粒体相关调控机制受损可导致其功能障碍,常见有线粒体基因组异常、能量代谢异常、氧化应激、钙稳态失衡、生物合成减少、细胞增殖凋亡失衡、线粒体动力学紊乱及自噬异常等。PCOS作为多种疾病的相关因素被广泛认可,线粒体基因调控和功能紊乱与PCOS的发生发展密切相关,基于线粒体功能修复的治疗方法是PCOS治疗的新方向。该文就线粒体功能障碍与PCOS相关性的研究进展进行综述。     

内质网应激caspase-12通路在大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型中的作用研究

<正>内质网应激(ERS)是继死亡受体活化和线粒体损伤之后第3条介导细胞凋亡的信号转导通路。既往研究[1,2]表明多种肝脏疾病的发生与内质网特有的caspase-12介导的细胞凋亡有关。但caspase-12介导的细胞凋亡是否存在于胆汁淤积性肝纤维化进展中,其作用如何尚未有文献报道。本实验复制了胆汁淤积性大鼠肝纤维化模型,观察ERS特有的caspase-12通路在胆汁淤积性肝纤维化进展     

线粒体-溶酶体交互作用：肿瘤细胞调控与肿瘤治疗

生命活动是由一系列化学反应组成的复杂反应系统,每种细胞器在细胞内特定位置发生特定的反应,共同调节细胞稳态,因此,细胞维持正常生理功能需要各个细胞器之间的协调配合。线粒体和溶酶体作为能量代谢的主要贡献者和调节者,在参与细胞代谢方面发挥重要作用;此外,线粒体和溶酶体还共同参与细胞内多种信号通路来调节细胞自噬、增殖和凋亡等。因此,线粒体和溶酶体之间的交互作用对细胞稳态至关重要。当急性线粒体功能障碍时,细胞通过激活AMPK-TFEB信号刺激溶酶体的生物发生;当慢性线粒体功能障碍时,细胞通过抑制AMPK-PIKfyve-MCOLN1信号通路而引起溶酶体损伤。溶酶体损伤同样影响线粒体功能,通过降低线粒体自噬活性而增加受损线粒体的积累。肿瘤发生的标志之一是能量代谢的重新编程,因此与正常细胞相比,肿瘤细胞溶酶体活性和自噬水平增强。肿瘤细胞内旺盛的新陈代谢与活跃的增殖能力使其对溶酶体和线粒体更加依赖。当诱导溶酶体应激后通过ROS信号传导使肿瘤细胞线粒体形态及功能损伤并诱导细胞凋亡;溶酶体释放的组织蛋白酶也可以改变线粒体膜通透性进而激活半胱天冬酶依赖性细胞死亡。而线粒体膜通透性也可以引起溶酶体损伤,由此形...     

动物线粒体基因组测序方法的研究进展

摘要： 线粒体是具有独特 DNA 分子和完整遗传信息传递与表达系统的一类细胞器, 参与能量代谢、 信号转导、细胞凋亡等许多生命活动。线粒体 DNA 突变与线粒体疾病的发生密切相关, 广泛应用于分子生物学、 遗传学、 法医学鉴定等各个方面。因此, 线粒体基因组测序对于其结构功能的研究有重要价值。本文综述了线粒体基因组测序方法的研究进展, 重点是第一代基因测序技术、 聚合酶链反应 （PCR） 技术、 第二代基因测序技术, 以及滚环扩增技术和线粒体间接测序, 并对每种方法的优缺点进行了总结, 归纳了线粒体假基因对线粒体基因组分析过程中的干扰和处理策略。     

SDF-1和STAT6在鼻息肉组织中的表达及其临床意义

鼻息肉是耳鼻喉科临床上较为常见的一种疾病.其发病机理目前尚未完全阐明,大量研究发现鼻息肉的发生与遗传、变态反应、感染等多种因素有关.SDF-1是一个CXC趋化因子家族成员,与人类的多种疾病如过敏性疾病、移植排斥反应、肿瘤的发生等有着密切的联系.STAT6是一类位于胞浆中的能被众多的细胞外多肽类分子激活,参与基因转录与调控的蛋白质家族中的一员,其生理功能在于通过对细胞凋亡的调节,限制某些细胞群落的过分膨胀或过分萎缩,参与正常细胞增殖、分化和凋亡动态平衡的维持,在临床多种疾病的发生过程中具有重要作用.     

叶酸与神经变性疾病相关性研究进展

神经变性疾病是一种中老年人常见的神经退行性疾病,与氧化应激、线粒体功能障碍、Ca~(2+)内流、脑血管损伤等因素导致的中枢神经细胞变性凋亡有关。叶酸能够通过参与一碳物质代谢,参与DNA、mtDNA合成,维护线粒体结构和功能,减少细胞的损伤。叶酸片价格低廉,如能作为一种保护神经的治疗手段,将会受众颇广。然而,目前国内外有关叶酸与神经变性疾病关系的研究结论尚存在争议。本文针对叶酸代谢过程,叶酸与神经变性疾病相关性以及补充叶酸治疗等方面的有关研究进展情况作以综述。     

电压依赖性阴离子通道在线粒体依赖性细胞凋亡中作用的研究进展

电压依赖性阴离子通道(VDAC)是线粒体外膜上含量极为丰富的孔状蛋白,是细胞内代谢物分子进出线粒体的必经通道,VDAC的功能状态与线粒体的代谢和功能关系十分密切。VDAC的异常通常会引发线粒体功能紊乱,导致ATP水平或转膜电位下降、细胞色素c释放等凋亡程序的启动。VDAC可与许多物质相互作用而发挥诱导细胞凋亡或抑制细胞凋亡的效应,从而在线粒体依赖性细胞凋亡途径中有着十分重要的作用。VDAC对细胞凋亡的影响机制可应用于药物治疗靶点、外源化学物毒性机制的研究,因此,VDAC的作用是近年来外源化学物所致细胞凋亡机制研究领域中的热点问题。