大剂量维生素C对DNA氧化烷化损伤影响

目的 观察大剂量摄入维生素C（VC）对DNA氧化损伤及烷化损伤的影响。方法以补充大剂量VC饲料给幼年Wistar大鼠，剂量分别为0，2000，5000，10000mg／kg饲料，不添加VC作为对照组，干预时间为60d。干预结束后，采用单细胞凝胶电泳法检测和评价淋巴细胞DNA自发损伤和H202诱导的氧化损伤；留取尿液用毛细管电泳法检测大鼠尿中O^6-甲基鸟嘌呤（O^6-methylguanine,06～MeG）含量。结果各组大鼠的DNA自发损伤差异无统计学意义（P〉0．05）。10μmol／L的H2O2诱发DNA损伤时，随剂量增加，DNA损伤逐渐加重，对照组为59．060AU，2000mg／kg饲料剂量组为69．900AU，5000mg／kg饲料剂量组为75．768AU。比对照组升高28％（P〈0．05），10000mg／kg饲料剂量组为79，655AU，比对照组升高49％（P〈0．01）。各组O^6-MeG的含量差异有统计学意义（P=0．01）。10000mg／kg饲料剂量组含量最高为2．434mg／g肌酐，比对照组升高36％（P〈0．05）。结论高剂量VC对DNA自发损伤没有影响。而对10bμmol／L H2O2的诱导损伤，补充5000mg／kg饲料和10000mg／kg饲料的VC可加重DNA损伤。给大鼠补充10000mg／kg饲料的VC可导致DNA烷化损伤产物O^6-MeG生成增多。     

黄芩苷对急性呼吸窘迫综合征大鼠心功能的影响

[目的]探讨黄芩苷对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠心功能的影响。[方法]将120只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、ARDS模型组和黄芩苷干预组,经股静脉注射油酸（0．12mL／kg）复制ARDS模型,干预组同时腹腔注射黄芩苷溶液（300mg／kg）;在不同时间分别插管至颈动脉、右心室、左心室,记录血压、右心室收缩末期压力（RVSP）、左心室收缩末期压力（LVSP）、收缩末期左心室压力最大上升速率（＋dp／dtmax）及舒张末期左心室压力最大下降速率（-dp／dtmax）;之后采集动脉血测血氧分压。[结果]模型组大鼠动脉氧分压在注射油酸后10min时与对照组比较有明显下降（P〈0．01）,氧合指数2h时为（189．45±43．03）mmHg（7．5mmHg=1kPa）,达到了ARDS的诊断标准（〈200mmHg）;干预组氧分压和氧合指数在各时间点均低于对照组（P〈0．01）,在30min及1、2、6、12、24h均高于模型组（P〈0．05或0．01）。模型组平均动脉压、RVSP、＋dp／dtmax、LVSP等指标与对照组比较明显下降;干预组上述指标均较模型组明显改善。[结论]ARDS时心脏功能受到明显影响,尤以右心为著;黄芩苷可改善ARDS时的缺氧状态,也有助于改善心脏功能。     

敌敌畏对大鼠心血管功能的急性毒作用

[目的]观察不同剂量敌敌畏染毒后不同时点大鼠心血管功能指标的变化。[方法]复制敌敌畏急性中毒SD大鼠动物模型（15mg／kg、25mg／kg）,另设生理盐水对照组（0mg／kg）。采用股动脉和左心室插管的方法,观察染毒前及染毒后15、30、45、60、75、90min时大鼠收缩压、舒张压、心率、最高左心室内压和左心室内压最大上升速率等指标的变化。[结果]15、25mg／kg敌敌畏染毒后不同时点的大鼠心率有所下降;染毒90min后分别降为染毒前的78％和77％（P〈0．05）;收缩压降为染毒前的89％和91％（P〈0．05）;左心室内压最大上升速率低于染毒前（P〈0．01）。与对照组比较,15、25mg／kg组在同一时点的收缩压、舒张压、心率、最高左心室内压、左心室内压最大上升速率的改变均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。[结论]不同剂量敌敌畏可以不同程度地抑制大鼠心血管功能,左心室内压最大上升速率改变较为明显。     

Candesartan治疗对SHR大鼠心肌AngⅡ及其受体表达的影响

目的观察Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌纤维化及心肌AT1、AT2表达的影响,探讨其抗心肌纤维化的机制。方法选取4周龄的雄性自发性高血压大鼠SHR（Spontanous Hypertensive Rat,SHR）及与之年龄性别相配的正常大鼠WKY;动物分组：WKY组、SHR组、Candesartan治疗组（SHR—Can组,给药4周后停药,继续喂养至24周）;尾袖法测定大鼠血压,断头取血,称量全心与左心质量,计算心体比与左室质量指数;放免法测定血浆及心肌AⅡ水平;免疫组化法检测心肌组织中AT1、AT2的表达;Western blotting法测定心肌AT1、AT2的表达水平;天狼星红染色测定心肌胶原指数。结果8周龄后,与SHR组相比,SHR—Can组血压明显下降并持续24周（P〈0．05）;HR-Can组心体比及左室质量指数明显低于SHR组（P〈0．05）;SHR组血浆中AⅡ水平与WKY组相比明显增高（P〈0．01）,SHR—Can组与SHR组相比降低（P〈0．05）;心肌组织AⅡ含量SHR—Can组明显低于SHR组（P〈0．05）。心肌免疫组化染色示：与WKY相比,SHR大鼠AT1、AT2明显增高（P〈0．05）;与SHR相比,SHR-Can组心肌中AT1、AT2明显减少（P〈0．05）。Western blotting结果示：SHR组AT1、AT2表达水平明显高于WKY组（P〈0．05）;SHR—Can组AT1、AT2表达水平明显降低（P〈0．05）。天狼星红染色心肌胶原含量SHR—Can组明显低于SHR组（P〈0．05）。结论Candesartan早期治疗可抑制SHR大鼠高血压的形成与发展,也可抑制SHR心肌纤维化并降低心脏指数,还能降低SHR心肌AT1、AT2的表达,Candesartan抑制心肌纤维化可能与心肌局部AT1、AT2表达水平有关。     

喉镜法与引光器气管插管对心血管反应的影响

目的探讨喉镜法与引光器气管插管时对心血管应激反应程度的影响。方法选择腹部及脑肿瘤手术患者64例，随机分成两组：喉镜插管（对照组）32例；引光器气管插管（观察组）32例。两组麻醉诱导均用咪唑安定0．1mg／kg、利多卡因1．5mg／kg、维库溴铵0．1mg／kg、芬太尼5μg/kg及丙泊酚1mg／kg。记录麻醉诱导前、诱导后，插管即刻、插管5min的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、心肌缺血阈值（RPP）、血氧饱和度（SpO2）、心电图（ECG）变化。结果两组诱导后SBP、DBP、RPP均下降（P〈0．01），而HR变化无统计学意义（P〉0．05）；插管即刻较诱导后，对照组SBP、DBP、RPP均增高，差异有统计学意义（P〈0．01），HR也增快（P〈0．05），观察组SBP、DBP、HR、RPP无明显变化（P〉0．05）；插管后5min，对照组SBP下降明显（P〈0．05），DBP、HR、RPP下降幅度大（P〈0．01），而观察组除HR下降明显（P〈0．05）外，SBP、DBP、RPP差异无统计学意义（P〉0.05）。结论引光器气管插管对心血管刺激较小，尤其对血压影响小，降低RIP，插管期间心血管功能较稳定。     

安体舒通对自发性高血压大鼠肾小球纤维化的影响

目的观察安体舒通对自发性高血压大鼠（SHR）肾小球纤维化的影响及可能机制。方法16只14周龄雄性SHR随机等分为安体舒通组和对照组,分别以安体舒通30mg／（kg·d）及等量生理盐水灌胃12周,8只同龄雄性SD大鼠作为正常对照组,免疫组化和RT-PCR检测结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子β1（TGF—β1）的表达;MASSON染色分析测量胶原容积分数（CVF）;碱水解法测定羟脯氨酸（Hypro）含量。结果SHR对照组CVF[（7．78±0．28）％]、Hypro[（491±35．0）μg／g],CTGF（14．87±0．73）、TGF—β1（18．31±0．86）表达明显高于正常对照组[分别为（4．36±0．41）％,（321±53．8）μg／g,8．40±0．67,12．04±0．71,P〈0．01];相对于SHR对照组,安体舒通组则显著降低[分别为（6．35±1．12）％,（429±53．7）μg／g,13．02±0．92,16．37±1．24,P〈0．05]。结论安体舒通能明显改善SHR肾小球纤维化,其作用可能是通过阻断盐皮质激素受体和抑制CT—GF及TGF-β1的表达而实现的。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾组织钙离子浓度的影响及与肾小动脉重建的关系研究

目的探讨钙超负荷与高血压。肾小动脉重建的关系及氯沙坦（Losartan）的治疗作用。方法正常血压Wistar-Kyoto（WKY）大鼠和同种的16周龄自发高血压大鼠（spontaneously hyperten—siverat,SHR）大鼠随机分为WKY对照组、SHR对照组、高剂量losartan组（SHR＋HL）、低剂量losar—tan组（SHR＋LL）。每组6只动物。给予正常饮食,饲养至24周。losartan溶于10ml生理盐水中灌胃,余组等量生理盐水灌胃。测量尾动脉血压、肾组织钙离子浓度、肾小动脉内羟脯氨酸含量并观察肾脏病理测量肾人球小动脉中膜厚度、血管内径及中膜厚度与内径比值（MT／LR）。结果SHR组肾组织钙离子浓度[（18．42±2．34）μ mol／g]、肾小动脉内羟脯氨酸含量[（8．26±2．02）mg／g]均大于WKY组[（11．83±1．98）μmoL／g,（5．16±0．98）mg／g]（t=3．116,3．258,P〈0．05）,但两治疗组均有所降低,小于SHR组（t：2．946,P〈0．05）。SHR组肾内小动脉的壁厚[（5．25±1．13）μm]、壁厚内径比[（9．57±1．78）％]均大于WKY组相应比值[（4．03±0．16）斗m,（7．12±1．35）％]（t=2．836,3．425,P〈0．05）,但两治疗组壁厚内径比[（7．64±1．29）％,（7．85±1．32）％]小于SHR组（t=3．512,3．648,P〈0．05）。结论losartan可以通过抑制细胞内钙超负荷、降低纤维化程度来改善肾小动脉的血管阻力,对高血压大鼠的。肾小动脉重建有逆转作用。     

大豆异黄酮对肥胖大鼠血脂及瘦素水平的影响

目的：通过大豆异黄酮（SIF）对肥胖大鼠的干预，观察大鼠体重、血脂及血清瘦素水平的变化，探讨SIF对肥胖大鼠的减肥作用及机制。方法：用高脂饲料造成雄性大鼠肥胖模型，然后按体重将其随机分为4组，各组均继续给予高脂饲料。其中一组为肥胖对照组，灌胃生理盐水，另外三组灌胃SIF，剂量分别为50mg／kg BW、150mg／kg BW及450mg／kg BW。第4周末股动脉取血，用酶免法检测血浆中瘦素，酶法检测血脂。结果：与肥胖对照组相比，450mg／kg BW剂量组大鼠血清瘦素水平明显升高，大鼠体重、血清TG、TC水平降低（P〈0．05或P〈0．01）；150mg／kg BW剂量组大鼠的体重及血清TC水平降低（P〈0．05）。结论：SIF对肥胖大鼠有减肥作用，机制可能与SIF调节瘦素表达和分泌有关。     

应用流式细胞术研究甲基对硫磷对大鼠睾丸生精细胞的毒性作用

目的探讨有机磷农药甲基对硫磷对雄性大鼠的睾丸毒性作用。方法20只SD雄性大鼠（220～240g）随机分为对照组和低（1．2mg／kg）、中（6mg／kg）、高（30mg／kg）剂量甲基对硫磷组,灌胃染毒,容量为5ml／kg,每日1次,连续6周。染毒结束次日处死小鼠,用流式细胞仪对大鼠睾丸生精细胞进行分析。结果①高、中剂量甲基对硫磷组细胞凋亡率均显著高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）;②与对照组相比,各剂量甲基对硫磷组1C细胞显著减少,2C细胞显著增加（P〈0．05或P〈0．01）;③与对照组相比,高剂量染毒组G0／G1期细胞比例显著降低,G2／M期细胞比例显著增加（P〈0．05或P〈0．01）。结论甲基对硫磷能够阻滞大鼠生精细胞的细胞周期进程,诱导生精细胞凋亡。     

沙棘油对汞致急性肝、肾损伤的保护作用

[目的]探讨急性染汞致大鼠肝、肾毒性的作用机制,观察沙棘油（SBO）的保护作用。[方法]24只Wistar大鼠随机均分为：阴性对照组（皮下注射0．9％生理盐水）;染汞组（皮下注射2．5mg／kgHgCl：）;SBO＋HgCl2组[灌胃SBO（体积分数为95％）5mL／kg,2h后皮下注射2．5mg／kgHgCl2］。染汞后12h将大鼠移入代谢笼,收集12h尿样。染汞48h后处死,采取血样和肝肾组织。测定肝脏、肾皮质和尿汞含量;尿N-乙酰-β—D-氨基葡萄苷酶（NAG）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）活性和尿蛋白、血清尿素氮（BUN）含量;肝、肾中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、蛋白含量和超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。[结果]与对照组相比,HgCl2组、SBO＋HgCl2组的肝、肾皮质及尿汞含量均明显增加（P〈0．01）;与HgCl2组相比,SBO＋HgC｜2组尿汞含量增加（P〈0．05）。HgCl2组尿NAG、ALP、LDH活性和尿蛋白、BUN含量均明显高于对照组（P〈0．01）;SBO＋HgCl2组NAG、ALP活性和BUN含量均低于HgCl2组（分别为P〈0．05,P〈0．01和P〈0．01）。与对照组相比,HgCl2组肝、肾GSH含量、GSH—Px活性、SOD活性均下降（P〈0．01）,MDA含量增加（P〈0．05或P〈0．01）;SBO＋HgCl2组与HgCl2组相比,其肝GSH-Px活性明显增加（P〈0．01）。[结论]大鼠经一次染汞后可致急性肝、肾损伤。沙棘油具有促进汞从肾脏排出的作用,对汞致肝脏氧化损伤有一定保护作用。     

联合瑞舒伐他汀和氨氯地平对老龄自发性高血压大鼠心脏保护作用的研究

目的研究联合瑞舒伐他汀和氨氯地平对老龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心脏保护作用。方法选取20月龄雄性SHR及年龄匹配的雄性(Wistar Kyoto,WKY)大鼠,分为WKY对照组、SHR空白组、SHR瑞舒伐他汀组、SHR氨氯地平组、SHR瑞舒伐他汀-氨氯地平组(联合用药组),每组10只。氨氯地平10 mg/kg/d,瑞舒伐他汀钙40mg/kg/d,喂养10周。测量各组大鼠体重、鼠尾动脉血压、血脂;实验结束时心脏超声测量室壁厚度、左心室内径、射血分数、二尖瓣E/A及组织多普勒Sm、Em等指标,左心室插管及股动脉插管行血流动力学检查,测量左心室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax)、舒张时间常数τ。结果瑞舒伐他汀组用药前后无创血压无明显变化,氨氯地平和联合用药组用药前后血压明显下降;SHR空白组心肌间质纤维化较WKY对照组明显增加,而氨氯地平和瑞舒伐他汀组心肌间质纤维化较SHR空白组明显减轻,联合用药组SHR心肌间质纤维化较各单药组进一步显著减轻;各SHR组左心室舒张末期室间隔和左心室后壁较WKY对照组均显著增厚,左心室内径、射血分数、E/A、Sm各组间均未见显著差异,但SHR的E/Em显著升高,3用药组E/Em均较SHR空白组明显回落;各组间+dP/dtmax未见显著性差异。与WKY对照组比较,SHR空白组的-dP/dtMax、左心室舒张末压和舒张时间常数τ均显著升高,氨氯地平组和瑞舒伐他汀组较SHR空白组有明显回落,联合用药组则进一步降至与WKY对照组一致的水平;TUNEL染色心肌细胞凋亡指数明显升高,氨氯地平和瑞舒伐他汀组较SHR空白组明显下降,联合用药组则进一步降至WKY对照同等水平。结论瑞舒伐他汀在氨氯地平降压的基础上,可以进一步逆转老龄大鼠心肌纤维化,改善左心室舒张功能。     

左旋氨氯地平对高血压并冠心病患者左室舒张功能的影响

目的探讨左旋氨氯地平对高血压并冠心病患者左室舒张功能的影响。方法选择2008年1月～2009年8月在医院门诊病房治疗的60例原发性高血压患者,随机分为观察组30例和对照组30例,观察组给予左旋左旋氨氯地平25mg／d,对照组给予硝苯地平10mg,2次／d开始,根据患者血压情况每3天增加1次剂量,最大至20mg,2次／d,12周为1个疗程;观察比较两组的降压效果及两组治疗前后左室舒张功能的变化。结果两组患者的收缩压和舒张压治疗后均较治疗前显著下降（P〈0．05）,且治疗后观察组对照组相比,降压效果经统计学分析,差异有显著性（P〈0．01）。两组治疗前差异无显著性,治疗后,观察组E峰、A峰、EDC、E／A与治疗前比较,经统计学分析,具有统计学意义（P〈0．05）,与对照组比较,经统计学分析,也具有统计学意义（P〈0．05）。结论左旋氨氯地平对高血压并冠心病患者左室舒张功能的改变明显,能够达到减少高血压患者心、脑、肾血管并发症的发生、提高人们生活质量的目的,疗效确切、效价比高、是较理想的降压药物。     

天麻钩藤饮、温胆汤和血府逐瘀汤对SHR血压及左室肥厚的影响

目的观察天麻钩藤饮、温胆汤和血府逐瘀汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压及左室肥厚的影响。方法 16周龄SHR大鼠40只,随机分为5组:SHR对照组、卡托普利组、天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组,每组8只,正常对照组WKY大鼠8只;连续干预治疗8周,然后观察三方的降压作用以及对左室肥厚的影响。结果 8周干预治疗后,各治疗组均有降压作用,但天麻钩藤饮组、温胆汤组和血府逐瘀汤组与卡托普利组比较仍有显著差异(p<0.01);卡托普利、天麻钩藤饮、温胆汤和血府逐瘀汤均能显著降低LVM/BW水平,且与SHR对照组相比有显著性差异(p<0.01);治疗组间比较,天麻钩藤饮组、温胆汤组与卡托普利组相比无显著性差异(p>0.05),血府逐瘀汤组优于天麻钩藤饮组、温胆汤组与卡托普利组(p<0.01)。结论天麻钩藤饮、温胆汤和血府逐瘀汤对稳定血压有一定的作用,但与卡托普利的降压作用仍有差距。天麻钩藤饮、温胆汤和血府逐瘀汤有显著逆转左室肥厚的作用;天麻钩藤饮、温胆汤与卡托普利效果相当,血府逐瘀汤优于天麻钩藤饮、温胆汤及卡托普利。     

依那普利联合硝苯地平在老年性高血压中的应用价值研究

目的：探讨依那普利联合硝苯地平治疗老年性高血压的疗效及其应用价值。方法：将本科收治的318例老年高血压患者随机分成三组,分别为依那普利组（A组）、硝苯地平组（B组）、依那普利硝苯地平联用组（c组）,每组各106例。比较三组患者用药前、用药后第1、2、4周收缩压和舒张压,统计4周后三种降压药疗法的疗效。结果：用药后,三组患者的血压都得到了有效控制,其中c组患者的收缩压和舒张压明显低于A组和B组;第4周,c组的降压疗效显著高于A组和B组。结论：依那普利与硝苯地平联合用药能更好地控制老年患者的血压,降压效果十分优越,具有极高的临床应用价值。     

硫酸镁联合硝苯地平治疗新生儿持续性肺动脉高压临床观察

目的观察硫酸镁联合硝苯地平治疗新生儿持续肺动脉高压(PPHN)的临床效果。方法对收治并确诊的31例PPHN患儿在呼吸支持的基础上采用硫酸镁联合硝苯地平治疗,硫酸镁首剂为200mg/kg,30min内微量泵静脉注入,继之维持量20～50mg/(kg.h)持续微量泵静脉注入,维持4个小时后改用硝苯地平1mg/(kg.次)口服,6～8小时应用一次。治疗期间监测血压、经皮血氧饱和度、血气分析、血钙、血镁和肺动脉压。结果硫酸镁联合硝苯地平治疗后,血氧饱和度、血氧分压、pH值与用药前比较明显改善,肺动脉压下降,差异显著。结论硫酸镁联合硝苯地平治疗新生儿持续肺动脉高压疗效确切,适合基层医院使用。     

芹菜素对自发性高血压大鼠血压的影响及其机制初步研究

目的探讨芹菜素对自发高血压(SHR)大鼠血压的影响及其作用机制。方法以SHR大鼠为研究对象,分别灌胃给予不同剂量(0.03、0.05、0.11 g/kg)的芹菜素4周,对照组给予等容积的植物油。每周测定大鼠体重、心率、血压。结果给予芹菜素4周后,各剂量组SHR大鼠血压明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。0.05 g/kg组内皮素水平低于对照组,0.11 g/kg组血管紧张素Ⅱ水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),肾素、醛固酮、降钙素基因相关肽、环鸟嘌呤核苷酸水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论芹菜素降血压的最小有效作用剂量为0.03 g/kg;芹菜素可能通过降低内皮素和血管紧张素Ⅱ来降低血压,而可能不通过NO/一氧化氮合酶(NOS)通路。     

运动锻炼对高血压伴单纯左室舒张功能不全患者心功能及血脑钠肽的影响

目的探讨运动锻炼对高血压伴单纯左室舒张功能不全患者心功能及血脑钠肽的影响。方法将66例高血压伴单纯左室舒张功能不全患者随机分为干预组和对照组。干预组在药物治疗基础上给予为期6个月的运动锻炼,对照组药物治疗同前,并保持平静生活方式：结果通过6个月的运动锻炼,干预组与对照组比较：体重[（68±7）、（72±8）]kg;收缩压[（135．4±5．1）、（140．9±5．2）jintoHg（1mmHg=0．133kPa）、舒张压[（81．1±4．0）、（84．7±4．6）]mmHg;纽约心脏学会分级（1．4±0．3）、（1．8±0．4）;N-端B型钠尿肽原[（526±126）、（741±189）]ng／L明显下降;左室射血分数（62．9±6．7）、（59．0±5．6）．E／A（1．1±0．3）、（0．9±0．3）明显升高（均P〈0．05）。结论运动锻炼明显降低高血压伴单纯左室舒张功能不全患者血压、体重,同时改善心脏功能,是简单易行的健康教育项目。     

辛伐他汀对阿霉素致心衰兔心功能的影响

目的：探讨不同剂量辛伐他汀对阿霉素所致心衰兔保护作用及其抗心衰的机制。方法：雄性新西兰大耳白兔60只,随机数字表法分为正常对照组（CON）、CHF模型组（CHF）、CHF＋辛伐他汀低剂量组（LD-SIM）、CHF＋辛伐他汀中剂量组（MD-SIM）、CHF＋辛伐他汀高剂量组（HD-SIM）。正常对照组（CON）给予耳缘静脉等体积生理盐水,每周1次,共10周。其余组均给予生理盐水注射液稀释的盐酸阿霉素,按4 mg/kg,每周1次,共10次,而辛伐他汀干预组同时给予低、中、高剂量辛伐他汀灌胃治疗,剂量分别为0.3 mg/（kg·d）,1.5 mg/（kg·d）,3.0 mg/（kg·d）。10周后测定大鼠心功能左室肥厚指数、ELISA测定血清中hs-CRP和MMP-13含量。结果：各药物治疗组可不同程度改善左室肥厚,其中辛伐他汀大剂量组与CHF模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,而辛伐他汀中剂量组与其比较差异有统计学意义（P〈0.05）,而小剂量治疗组与之比较差异无统计学意义（P〉0.05）;大中剂量治疗组心功能指标（＆#177;dp/dtmax）明显优于模型组,差异有统计学意义（P〈0.01）,辛伐他汀大剂量组与中剂量组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而小剂量治疗组与模型组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;各药物治疗组能降低血清中CRP、MMP-13含量（P〈0.01或P〈0.05）。结论：辛伐他汀能够预防左心肥厚,降低血浆CRP、MMP-13浓度,从而减缓细胞外基质（ECM）的降解改善心功能,这可能是辛伐他汀抗心衰作用机制之一。     

坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK／Ta小鼠肾脏晚期糖基化终末产物形成及其受体表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK／Ta小鼠肾脏晚期糖基化终末产物形成及其受体（RAGE）表达的影响。方法KK／Ta小鼠（n=72）随机分为非治疗组（n=24）;早期治疗组（n=24）：自6周龄起经口予坎地沙坦[4mS／（kg·d）]治疗;晚期治疗组（n=24）：自12周龄起予坎地沙坦治疗。正常对照组采用BALB／c小鼠（n=24）。应用免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中晚期糖基化终末产物一羧甲基赖氨酸（CML）、RAGE蛋白的表达,竞争性RT-PCR检测RAGEmRNA的表达,同时测定尿白蛋白排泄率,血压和糖耐量等临床指标。结果28周龄KK／Ta小鼠尿白蛋白／尿肌酐比率显著增加[（427．494±89．37）mg／gvs（9．544±3．25）mg／g,P〈0．01],足细胞RAGEmRNA和蛋白表达上调,CML的形成增加。坎地沙坦治疗显著减少了KK／Ta小鼠尿白蛋白／尿肌酐比率[早期治疗组（32．184±9．41）mg／g,晚期治疗组（53．204±26）mg／g,P〈0．01],抑制肾脏RAGE mRNA和蛋白的表达,减少CML的形成,但早期治疗组和晚期治疗组的作用比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏RAGE的表达,阻断AGEs-RAGE的相互作用,减少AGEs的生成,发挥其降低尿白蛋白排泄率和改善肾脏病理损害的保护作用。