凋亡调节蛋白Bcl-2家族在非小细胞肺癌中的表达

目的在手术切除的原发性非小细胞肺癌(NSCLC)标本中检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族中的Bcl-2、Bax和Mcl-1的表达特征和预后的意义。方法用针对人体的Bcl-2、Bax与Mcl-1的特异性鼠源性抗体采用免疫组化法,检测它们在50例NSCLC患者手术切除的石蜡包埋标本中的表达情况,并结合临床病理分型和追踪预后分析其表达的意义。结果(1)非小细胞性肺癌标本中抗凋亡因子Bcl-2和Mcl-1分别有15例(30%)和29例(58%)表达阳性,有23例(46%)的标本中有促凋亡因子Bax表达阳性。Mcl-1与Bax的表达之间存在正相关(P=0.06)。Bcl-2、Bax和Mcl-1的免疫组化染色以胞浆为主。(2)Mcl-1与Bax在肺癌的不同临床病理分型中没有差异(分别为P>0.250和P>0.900)。(3)Bcl-2的表达与原发性NSCLC手术切除患者总的无复发生存率(P=0.02)和无转移生存率(P<0.01)呈负相关,Mcl-1与Bax的表达与预后无关。结论在NSCLC中,Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bax的表达等都很常见。Mcl-1的抗凋亡功能可能是通过在蛋白质水平与Bax相互作用形成异二聚体,拮抗Bax的促进凋亡功能而实现的。可能由于它们在凋亡中复杂的相互作用,凋亡调节蛋白Bcl-2家族的表达对NSCLC的临床预后没有直接的影响。     

簇集蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨簇集蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及其与病理学特征的关系。方法采用ELISA定量和免疫组化法分别检测38例初诊NSCLC患者(A组)、16例肺良性病变患者(B组)血清簇集蛋白浓度和肺组织簇集蛋白的表达。结果 A组血清簇集蛋白为(137.65±73.83)ng/ml,肺组织簇集蛋白阳性率为55.26%,均明显高于B组的(102.74±55.67)ng/ml(P<0.01)和12.50%(P<0.01)。A组血清和肺组织中簇集蛋白表达与患者性别、年龄、组织学类型等均无明显相关性,而肺癌晚期、有淋巴结转移及高分化者血清、肺组织中簇集蛋白均高表达。血清和肺组织中簇集蛋白表达呈正相关(r=0.395,P<0.05)。结论 NSCLC患者体内簇集蛋白高表达可能与肺癌发生、发展密切相关。     

APC蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 探讨抑癌基因APC蛋白在非小细胞肺癌发生及发展中的作用和意义。方法 应用免疫组织化学方法检测25例肺鳞癌、26例肺腺癌、12例肺其它癌及8例正常或非癌肺组织中APC基因蛋白产物的表达水平。结果 正常和非癌肺组织APC蛋白阳性率为100％（8／8）,肺鳞癌、腺癌和其它类型的肺癌组织中的APC蛋白阳性率分别为52．0％（13／25）,50．0％（13／26）和41．7％（5／12）。APG蛋白在正常或非癌肺组织中表达的阳性率,显著高于肺鳞癌、肺腺癌及其他类型肺癌组织（P〈0．05）。非小细胞肺癌组织中APC蛋白表达与组织类型、病理分级、分化程度无关。结论 APC蛋白表达缺失可能是非小细胞肺癌发生的重要原因之一。     

B-Raf蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 B-Raf蛋白表达与非小细胞肺癌发生的关系很重要,但它的表达状况尚未清楚,本试验旨在检测B-Raf蛋白在非小细胞肺癌组织和癌旁组织中的表达情况以及B-Raf蛋白与各临床病理参数的相关性。为研究非小细胞肺癌的分子靶向治疗提供更多的实验数据。方法采集大连市不同医院诊断明确的非小细胞肺癌手术切除标本95例,其中29例标本取癌旁组织,采用免疫组化方法检测各标本中B-Raf蛋白的表达。结果 B-Raf蛋白在非小细胞肺癌组织中的高表达率为64.21%,B-Raf蛋白表达与年龄显著相关（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌中存在B-Raf蛋白表达上调,B-Raf蛋白的表达随着年龄增长而增高。     

手术治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的：探讨手术治疗非小细胞肺癌的临床研究。方法：采用回顾性分析的方法，分析本院收治的60例非小细胞肺癌患者的临床资料。结果：60例非小细胞肺癌患者手术治疗疗效情况，缓解19例（33．3％）、部分缓解25例（41．6％）、无变化16例（26．6％），缓解率75％。患者手术治疗后体力状况和生活质量较治疗前均有明显的恢复，P〈0．01，差异均有统计学意义。术后1年生存45例（75％），3年生存30例（50％），5年生存12例（20％）。结论：通过对患者的病理类型、病理分期和手术方式进行合理的分析，同时进行术后处理及放疗或化疗，临床疗效和预后良好，值得临床推广应用。     

非小细胞肺癌中C-myc蛋白表达及意义

为探讨 C-myc蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 ,采用免疫组化二步法 ,检测了非小细胞肺癌组织 40例中 C-myc蛋白的表达。结果显示 ,C-myc蛋白表达上调可能与肺癌的发生有关 ,在肺癌的进展中具有重要作用     

非小细胞肺癌手术治疗的预后因素分析

目的：探讨非小细胞肺癌的预后影响因素。方法：分析行根治性切除的非小细胞肺癌477例，采用Ka—plan—Meier法绘制生存曲线(Log—Rank检验)和Cox多因素回归对该组病例的预后因素进行分析。结果：肿瘤的N分期明显影响患者的预后，无肺门及纵隔淋巴结转移病人的生存率明显高于有转移的病人(P＜0．001)；术中同侧肺门和纵隔淋巴结清扫超过6枚的病例生存率高于清扫6枚以下的病例(P＜0．001)；术后生存率随T1、T2、T3和T4依次明显递减(P＜0．001)；术后化疗组病例的生存期较非化疗组长(P＝0．036)；鳞癌和腺癌的生存率高于其他病理类型(P＝0．001)。结论：纵隔淋巴结的清扫数量、术后化疗与否、肿瘤的T分期、N分期和病理类型是影响非小细胞肺癌手术患者预后的主要因素，而性别、术后放疗、术后免疫治疗及手术方式等对预后无明显影响。     

白龙片治疗原发性非小细胞肺癌临床观察

目的：观察白龙片配合化疗治疗原发性非小细胞肺癌与单纯化疗治疗的临床效果。方法：将45例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组，所有患者均给予MVP联合化疗方案，治疗级在此基础上加服白龙片，4片／次，3次／天。结果：治疗组30例患者治疗后症状改善率为93．33％，病灶缓解率为34．78％，生活质量改善，机体免疫力增强，与对照组比较均有显著性差异（P＜0．01）。结论：白龙片对中晚期肺癌气血两虚型化疗患者有较好疗效，抗癌作用与免疫功能增强，生存质量提高。     

原发性非小细胞肺癌中PCNA及survivin的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（Non—small cell lung cancer,NSCLC）中增殖细胞核抗体（Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA）及凋亡抑制基因survivin的表达对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法,检测92例非小细胞肺癌组织中PCNA基因及survivin基因的表达,分析PCNA及survivin的表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系及其与患者预后的关系。结果92例非小细胞肺癌中PCNA阳性表达率为60．9（56／92）,其表达与肿瘤大小、组织学类型、有无淋巴。结转移、临床病理分期等无关,而与NSCLC的组织学分级及原发肿瘤T分期有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤中的表达,差异有统计学意义（66．7％vs52．6％,x^2=4．269,P=0．039）;在T3＋T4期中的阳性表达率明显高于在T1＋T2期中的表达率,差异有统计学意义（75．8％vs52．5％,x^2=4．789,P=0．029）。survivin阳性表达率为46．7％（43／92）,其表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床病理分期以及组织学类型等无关,而与NSCLC的组织学分级有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤组织中的表达,差异有统计学意义（52．1％vs37．5％,x^2=3．975,P=0．046）。单因素生存分析显示PCNA阳性组及survivin阳性组的总生存时间均低于PCNA阴性组及survivin阴性组,差异有统计学意义（P=0．025及0．033）。结论PCNA和survivin表达是NSCLC患者预后不良因素之一,联合检测PCNA和survivin并结合临床病理分期、组织学分级可以更准确地评价非小细胞肺癌患者的预后。     

支气管血管成形及左心房部分切除在非小细胞肺癌手术中的应用

目的 总结支气管血管成形以及左心房部分切除在非小细胞肺癌手术中的应用经验。方法对53例非小细胞肺癌施行支气管血管成形及左心房部分切除。结果本组无早期死亡。术后发生各类早期并发症16例，占30％，均治愈。随访8个月～11年，1、3、5年生存率分别为86％、56％和38％。结论支气管血管成形以及左心房部分切除，不仅扩大了肺癌手术适应证，使病情较晚，年龄偏大，肺功能低下的患获得手术机会，而且提高了患的生活质量，延长了生命，是一种值得推荐的治疗方法。     

非小细胞肺癌中乙酰肝素酶蛋白的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌中乙酰肝素酶（HPSE）蛋白的表达状况及临床意义。方法采用免疫组化SABC三步法检测HPSE蛋白在非小细胞肺癌中和正常肺组织中的表达,结合非小细胞肺癌的临床病理特征进行分析。结果 HPSE蛋白在非小细胞肺癌组织的表达高于对照组（正常肺组织）,差异有显著性（P〈0.05）,有淋巴结转移的癌组织HPSE高于无淋巴结转移组（P〈0.01）,TNM分期Ⅲ～IV的癌组织表达高于Ⅰ～Ⅱ组（P〈0.01）,均有高度统计学意义。结论 HPSE的高表达可能在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用,HPSE可作判断非小细胞肺癌生物学行为和预后的参考指标。     

E-钙粘蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨E-钙粘蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化技术(Envision两步法)对52例非小细胞肺癌蜡块标本进行E-钙粘蛋白表达情况的检测.结果本组52例非小细胞肺癌中,E-钙粘蛋白阳性28例占53.8%;肺癌组织中E-钙粘蛋白的表达水平与侵袭情况、病理组织分化程度、淋巴结转移及临床TNM分期均相关(P＜0.05);其中与病理组织分级呈显著相关(P＜0.01);E-钙粘蛋白表达与预后没有相关性.结论 E-钙粘蛋白的检测对评估非小细胞肺癌的侵袭情况、病理组织分级、临床分期及淋巴结转移有较大意义.     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗。研究证实,培关曲塞是一种既可用于换药维持治疗、也可用于继续维持治疗的晚期非小细胞肺癌化疗药物。另外,酪氨酸激酶抑制剂亦是一类非常有效的维持治疗选择,其中吉非替尼和厄洛替尼已被有关指南推荐用作维持治疗药物,但目前只能用于换药维持治疗。     

Pemetrexed in advanced non-small-cell lung cancer

Importance of the field: Current therapeutic options for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) yield relatively modest improvements in survival leading to an ongoing search for new active treatment agents. In the past decade, pemetrexed has had an increasingly established role in the treatment of advanced NSCLC in both first- and second-line settings.

Areas covered in this review: Currently available published data on mechanism of action, pharmacokinetics, safety and efficacy of pemetrexed in the treatment of advanced NSCLC are described. Peer-reviewed publications on the development of pemetrexed and its clinical use in NSCLC were reviewed (1995 – 2009).

What the reader will gain: Pemetrexed is a multitargeted antifolate cytotoxic agent. Key Phase II and Phase III trials are described that have shown pemetrexed's efficacy in both the first- and second-line treatment of advanced NSCLC. The efficacy of pemetrexed seems to vary between squamous and nonsquamous histologies. Possible reasons for this are explored. Additionally, the potential role of pemetrexed in maintenance therapy is discussed.

Take home message: Pemetrexed is an effective treatment for advanced NSCLC, with an overall favorable toxicity profile. There is growing evidence that, in patients treated with pemetrexed, nonsquamous tumors have improved outcomes compared to squamous cell tumors. Pemetrexed may also have a role in maintenance therapy for NSCLC.     

Gefitinib for non-small-cell lung cancer treatment

Introduction: Gefitinib is an EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) that demonstrated efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) across therapy lines. In the first-line setting, recent randomized Phase III trials comparing EGFR-TKIs versus platinum-based doublets demonstrated that in patients harboring an activating EGFR mutation, gefitinib is superior to chemotherapy in terms of response rate, progression-free survival, toxicity profile and quality of life, with a marginal positive effect on survival. In order to choose the best treatment, a molecular characterization is now mandatory, as part of baseline diagnostic procedures.

Areas covered: All published data on gefitinib in lung cancer were analyzed using PubMed. The aim of this review is to summarize activity and safety data from major clinical trials of gefitinib in patients with advanced NSCLC.

Expert opinion: EGFR-TKIs including gefitinib are the best option we can offer today in patients with EGFR mutation, regardless of treatment line. Administration of gefitinib to patients with advanced NSCLC is usually well-tolerated and it also appears to be feasible in special populations characterized by a significantly poorer risk:benefit ratio with standard chemotherapy, like elderly patients and patients with poor performance status.     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

近年来,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为代表的晚期非小细胞肺癌靶向治疗取得实质性进展。靶向治疗在提高病人生存率、改善生活质量方面有重要的作用。晚期非小细胞肺癌靶向治疗的靶点、药物和相关研究正以多元化的形式不断推陈出新,本文将简要综述当前晚期非小细胞肺癌靶向治疗的重大研究进展。     

Expression of Syk in non-small cell lung cancer and its relationship with clinicopathological parameters

This study aims to research the expression of spleen tyrosine kinase (Syk) in non-small cell lung cancer (NSCLC) and the relationship between Syk and clinicopathologic factors and p53. Immunohistochemistry was applied to detect the expression of Syk and p53 protein in 39 cases of NSCLC (23 cases of lung squamous cell cancer, 16 cases of lung adenocarcinoma) and tumor-surrounding normal lung tissues. The positive rate of Syk was 46.15% (18/39) and 100% (39/39) in NSCLC and tumorsurrounding normal lung tissues, respectively. The expression level of Syk in NSCLC was significantly lower than that in tumor-surrounding normal lung tissues (P = 0.000). The Syk expression was positively correlated with the p53 expression in NSCLC specimens (P = 0.025). There was no significant association between Syk expression and lymph node metastasis, differentiation degree, tumor size and tumor node metastasis (TNM). The present study demonstrated that Syk was aberrantly expressed in the NSCLC and might have a significant impact on tumor growth and progression.     

Oral vinorelbine in the treatment of non-small-cell lung cancer

Introduction: Originally formulated as an intravenous (i.v.) agent, vinorelbine is also currently available as an oral chemotherapeutic agent. Oral vinorelbine has demonstrated significant activity in different settings for NSCLC, including adjuvant treatment for resected disease, concurrent chemoradiation for locally advanced NSCLC and palliative chemotherapy for recurrent/metastatic NSCLC, as part of combination schedules or as a single-agent treatment.

Areas covered: The authors explored the available data describing the use of oral vinorelbine in NSCLC. PubMed articles and abstracts presented at international conferences were analysed, and relevant trials were reported and discussed. Specific settings, including the treatment of elderly and unfit patients and metronomic schedules including oral vinorelbine, were evaluated. Available pharmacoeconomic data were also assessed.

Expert opinion: Oral vinorelbine is an appealing agent, particularly as part of combination regimens containing platinum derivatives, although it can have a role as a single-agent treatment as well. Its safety profile is generally favourable and its route of administration is generally preferred by patients receiving chemotherapy. Compared to i.v. vinorelbine and other antineoplastic agents, oral vinorelbine has been reported to be advantageous in terms of cost savings.     

作用于Met靶点的非小细胞肺癌治疗药物研究进展

继表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合之后,Met基因激活突变和扩增被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)下一个重要的驱动基因,它与肿瘤的增殖、侵袭、转移及血管生成密切相关,已成为靶向治疗领域研究的一大亮点。主要靶向治疗药物可分为抗HGF单克隆抗体、抗c-Met单克隆抗体和小分子抑制剂3类,并多已进入临床试验阶段。对作用于Met靶点的非小细胞肺癌治疗药物的研究进展进行综述。