大鼠离体等容收缩心脏模型的研制

目的在国内首次建立等容收缩离体大鼠心脏模型。方法采用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，游离心脏通过主动脉行逆行灌流左心室放入充满生理盐水的乳胶小球，多导生理记录仪（ｓａｎ—ｅｉ３６２）和压力换能器（ＧｏｕｌｄＰ２３ｄｂ）测定血液动力学变化．结果心脏富氧灌流３０ｍｉｎ（ｎ＝６）时，左心室收缩压（ＬＶＳＰ）为９．１±０．３ｋＰａ、左心室舒张压（ＬＶＥＤＰ）ｏｋＰａ、左心室内压最大上升速率（ＬＶｄｐ／ｄｔｍａｘ）１６２．８±６．８ｋＰａ·Ｓ－１心率（ＨＲ）２３７．０±４．０ｂｅａｔｓ·ｍｉｎ－１。结论等容收缩离体大鼠。Ｃ脏模型位测定的心脏血液动力学指标更力。科学与可靠。     

五味子对心肌力学和心率的影响

ｉｖ４０％五味子１ｍＬ／ｋｇ对家兔心肌力学有明显影响,使左心室内压峰值（ＬＶＳＰ）降低,左心室内压最大上升速率（ｄｐ／ｄｔｍａｘ）减慢,左心室内压下降速率（ｄｐ／ｄｔｍｉｎ）减慢,左心室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）升高,压力－压力变化速率环ＩＰ（Ｐ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）缩小,等容收缩期段向左下方移位,心率减慢,说明五味子提取液具有抑制心肌收缩性能,减慢心率的作用。     

大鼠烫伤后心肌力学变化的实验研究

目的：探索大鼠烫伤后心肌舒缩功能变化及其规律。方法：复制大鼠ＴＢＳＡ３０％Ⅲ°烫伤模型,５６只随机分成烫伤前及烫伤后 １、３、６、１２、２４、４８及７２ｈ ８组,观察各时段左心室力学参数（ＬＶＳＰ、ＬＶＥＤＰ、±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）变化。结果：动物烫伤后１ｈ,－ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著下降,ＬＶＥＤＰ明显升高; ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ伤后３ｈ显著下降。最显著的变化是伤后１２ｈ,７２ｈ仍较明显（Ｐ＜０．０１）。结论：大鼠烫伤后左心室舒缩功能明显下降,且舒张功能障碍的发生早于收缩功能障碍。     

输精管结扎对家兔心功能及心肌NE含量的影响

本实验用日本大耳白兔复制输精管结扎的长期动物模型，分为结扎２５月组（ＶＧ２５），同龄假手术２５月组（ＳＯＧ２５）；结扎６月组（ＶＧ６），同龄假手术６月组（ＳＯＧ６）。记录各组家兔心功能，检测心肌及血清ＮＥ含量，称取心重（ＷＨ）。结果表明，左心室收缩期末压（ＬＶＳＰ），ＶＧ略高于ＳＯＧ；左心室舒张末压（ＬＶＥＤＰ），Ｖ６２５显著的低于ＳＯＧ２５Ｐ＜０．０５），ＶＧ６与５ＯＧ６比较虽无显著差异，也呈低值；±ｄｐ／ｄｔｍａｘ，ＶＧ均明显高于ＳＯＧ（Ｐ＜０．０１）。相关检验表明，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ与血清及心肌ＮＥ含量无相关性；心重与＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ呈明显正相关，Ｐ＜０．０５；在２５月组，ＬＶＳＰ与＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ呈正相关，Ｐ＜０．０５。提示输精管结扎可提高心肌收缩功能。     

含T_3冷晶体停搏液对大鼠心功能及冠脉内皮细胞功能的影响

目的：观察冷晶体停搏液中加入生理浓度Ｔ３对大鼠停搏心肌收缩及舒张功能恢复、心肌酶谱、氧耗量及冠脉内皮细胞功能的影响。方法：运用离体鼠心作功模型，实验组（ｎ＝６）含０．６ｍｇ／ＬＴ３，比较停搏９０ｍｉｎ前后左室收缩压力（ＬＶＳＰ）、左室收缩压力微分（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、左室舒张压力微分（ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的变化。同时评价乙酰胆碱（Ａｃｈ）和硝普钠（ＳＮＰ）所致的冠脉血管舒张功能的改变。结果：实验组ＬＶＳＰ恢复率为（９０．１±３．７）％，ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ为（７９．２±５４）％，优于对照组；而ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ、ＬＤＨ、ＣＰＫ、Ｖｍｏ２（即ＭＶＯ２）两组无显著差异。Ａｃｈ所致的冠状血管阻力（ＣＶＲ）降低两组都不明显，ＳＮＰ所致ＣＶＲ下降程度基本一致。结论：含Ｔ３冷晶体停搏液仅能促进大鼠左室收缩功能恢复，而对舒张功能、心肌氧耗量、心肌酶谱影响不大，Ｔ３由于内皮细胞功能降低而不能明显扩张冠状血管。     

含T_3温血停搏液对心功能及冠脉内皮细胞功能的影响

目的：观察温血停搏液中加入０．６ｍｇ／ＬＴ３对停搏心肌能量代谢、左心收缩及舒张功能、心肌酶谱及冠状动脉内皮细胞功能的影响。方法：观察离体鼠心停搏前后左室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室收缩压力微分（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、左室舒张压力微分（ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）及心肌氧耗量（ＭＶＯ２），测定鼠心复跳后１ｍｉｎ冠状静脉窦流出液中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）含量。观察乙酰胆碱（Ａｃｈ）和硝普钠灌注冠状动脉后的血管阻力变化。结果：实验组ＬＶＳＰ、ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ及ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ的恢复均优于对照组（Ｐ＜０．０５），ＭＶＯ２、ＬＤＨ及ＣＰＫ含量无差别（Ｐ＞０．０５），实验组因Ａｃｈ所致的冠脉血管阻力下降较对照组明显。结论：Ｔ３具有促进停搏心肌功能恢复、降低冠状血管阻力的作用而不影响心肌氧耗量。     

川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤时心脏血流动力学的影响

本实验观察了川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤时心脏血流动力学异常的影响。结果显示川芎嗪保护组和非保护组比较，左室内压峰值（ＬＶＳＰ）差异显著（Ｐ＜０．０５），左室内压上升最大速率（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）和左室内压下降最大速率（ＬＶ一ｄｐ／ｄｔｍａｘ）差异均非常显著（Ｐ＜０．０１），表明川芎嗪有保护作用，同时探讨了其可能机理。     

芬太尼对离体大鼠心脏收缩力及心肌细胞钙离子移动的影响

目的　观察芬太尼对离体灌流心脏收缩力及心肌细胞钙离子移动的影响,研究其对心肌收缩力的作用。方法　（１） 以含不同浓度芬太尼的克汉二氏重碳酸盐缓冲液（ＫＨＢ） 灌流大鼠心脏,测定心率（ＨＲ） 、左室收缩压（ＬＶＳＰ） 、左室舒张压（ＬＶＤＰ）、左室收缩压上升最大速率（ ＋ ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、左室舒张压下降最大速率（ － ｄｐ／ｄｔｍａｘ） ;（２） 用Ｆｌｕｏ３ＡＭ 钙荧光指示剂染色急性分离的大鼠心肌细胞,在激光共聚焦显微镜下动态观察用药前和用不同浓度芬太尼后,ＫＣｌ 诱发的细胞内钙离子浓度的变化。结果　１ ｎｇ／ｍｌ 和２０ ｎｇ／ｍｌ 的芬太尼对心肌收缩力和心肌细胞钙离子移动的影响较小,心肌收缩力的各项指标和钙荧光强度与对照组相比,差异无显著性（ Ｐ＞ ０．０５） 。而２００ ｎｇ／ｍｌ 芬太尼使心率减慢及＋ ｄｐ／ｄｔｍａｘ 、－ ｄｐ／ｄｔｍａｘ下降,且差异有显著性（ Ｐ＜０ ．０５） 。结论　芬太尼对心肌细胞钙离子的跨膜内流影响较小,而使心肌收缩力保持稳定。超临床使用浓度的芬太尼仍有抑制心肌的趋势。     

川芎嗪对家兔心肌缺再灌注损伤时心脏血流动力学的影响

本实验观察了川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤时心脏血流动力学异常的影响，结果显示川芎嗪保护组和非保护组比较，左室内压峰值（ＬＶＳＰ）差异显著（Ｐ〈０．０５），多室内压上升最大速率（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）和左室内压下降最大速率（ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）差异均非常显著（Ｐ〈０．０１），表明川芎嗪有保护作用，同时探讨了其可能机理。     

人参总皂甙对犬戊巴比妥钠心源性休克及心力衰竭的影响

用戊巴比妥钠造成犬心源性休克和心力衰竭模型，观察人事总皂甙对血压（ＢＰ）、左室内压峰值（ＬＶＳＰ）、左室内压上升最大速率（ＬＶｄｐ／ｄｔｍａｘ）、心率（ＨＲ）和心输出量（ＣＯ）的影响。结果表明，人参总皂甙１０ｍｇ·ｋｇ－１和２０ｍｇ·ｋｇ￣－１静脉注射后ＬＶｄｐ／ｄｔｍａｘ，ＬＶＳＰ，ＢＰ和ＣＯ均增加，ＬＶＥＤＰ降低，ＨＲ减慢。     

膨胀缺血预适应离体大鼠心脏所致心律失常及其机制

目的　研究缺血预适应 (ischemicpreconditioning ,IPC)条件下膨胀离体大鼠心脏所诱发的心律失常及链霉素对其影响。方法　采用Langendorff方法灌流离体大鼠心脏。将可充灌液体的乳胶球囊通过左心房及二尖瓣置于左心室 ,通过向乳胶球囊注射液体对左室进行膨胀 ,记录膨胀前和膨胀过程中左室心电图和左室压力 ,冠脉流量和心率 ;并计算对照组和各实验组由膨胀诱发心律失常的发生率和持续时间。结果　通过乳胶球囊膨胀离体大鼠左室可诱发对照组和IPC组发生心律失常 ;在左室舒张末压增加相同的情况下 ,IPC组较对照组室性早搏和室性心动过速发生率均降低 ,持续时间缩短 ;链霉素干预后 ,IPC心脏心律失常发生情况明显改善。结论　对离体大鼠心室进行膨胀可诱发心律失常 ;IPC条件下大鼠心脏对牵张的耐受性增强 ,链霉素对膨胀IPC离体大鼠心脏所致心律失常具有抑制作用。     

一氧化氮介导干扰素-α对大鼠心肌的负性肌力作用

目的:研究干扰素-α(IFN-α)对大鼠离体心脏及其乳头肌的影响和可能机制。方法:采用离体Langendorff灌流心脏和离体右心室乳头肌模型,观察IFN-α对左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率、左心室舒张末压、心率、冠脉流量和乳头肌平均最大收缩力的影响。结果:在离体Langendorff灌流心脏上,IFN-α(10 U/m l、100 U/m l、1 000 U/m l、10 000 U/m l)浓度依赖性的抑制左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率,抬高左心室舒张末压,高浓度IFN-α增加冠脉流量,但对心率无明显影响。在离体右心室乳头肌模型上,IFN-α浓度依赖性的抑制离体右心室乳头肌的发展张力。一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAM E,1-0 4m o l/L)预处理后,可阻断IFN-α在离体灌流心脏和离体右心室乳头肌上的负性肌力作用。同时,IFN-α(1 000 U/m l)预处理10 m in可以引起右心室乳头肌对β-肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素(ISO,1-0 9m o l/L~1-0 6m o l/L)浓度曲线的反应性降低,合用L-NAM E(1-0 4m o l/L)预处理后,可削弱IFN-α的作用。结论:IFN-α对大鼠离体心肌具有负性肌力作用,并且能降低乳头肌对β-肾上腺素受体激动剂ISO的反应性,以上作用可能部分是由一氧化氮介导的。     

大鼠等容心脏与左室压力-容积关系的实验方法

采用左室内充液乳胶囊建立了一种离体大鼠等容左室实验方法。应用此方法可较方便和准确地测量左室压力和容积,从而可获得左室等容峰压-容积关系和舒张末期压力-容积关系。该方法稳定,获得的压力-容积关系具有良好的重现性,且可以反映心室收缩能力和心室可扩张性的变化。     

腺苷预处理的心肌保护效果

【目的】研究心肌腺苷预处理和缺血预处理对离体大鼠心脏缺血 /再灌注后心肌功能的影响。【方法】以离体大白鼠工作心脏模型 ,比较经腺苷预处理和缺血预处理 ,心肌缺血再灌前后左室压、左室舒张末期压、左心室内压上升及下降最大速率、主动脉压、冠脉流量、主动脉流量和测定冠脉流出液乳酸脱氢酶 (LDH) ,心肌ATP含量、超氧化物岐化酶 (SOD)活性、脂质过氧化物含量及自灌注停搏液至完全停搏的时间。【结果】腺苷预处理和缺血预处理产生相似的心肌保护作用 ,明显促进心肌缺血再灌后心肌功能的恢复 ,增进心脏的收缩功能、心肌ATP含量和SOD活性的恢复 ,减少LDH的漏出。【结论】腺苷预处理对心脏模拟体外循环的缺血再灌损伤具有保护作用 ,该方法有临床应用价值。     

κ-阿片受体介导缺血后处理的心肌保护作用及其受体后机制

目的:探讨κ-阿片受体是否参与缺血后处理的对抗心肌缺血/复灌(I/R)损伤和心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用及其机制。方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,全心停灌30 m in、复灌120 m in复制I/R模型,测定心室力学指标和复灌各时点冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。实验结束测定心肌组织form azan含量。酶解分离的心肌细胞采用缺氧60 m in、复氧60m in复制H/R模型,测定心肌细胞存活率。结果:在离体心脏模型上,与I/R组相比,缺血后处理组心肌组织的form azan含量明显增高,复灌期间冠脉流出液中LDH含量明显降低,同时缺血后处理明显改善心室力学指标,缓解冠脉流量的减少;在分离心肌细胞模型上,缺氧后处理明显提高心肌细胞存活率。κ-阿片受体阻断剂nor-b inaltorph im ine(nor-BN I)和线粒体ATP敏感性钾通道(m itoKATP)阻断剂5-hydroxydecanoate(5-HD)在离体大鼠心脏模型和分离心肌细胞模型上均能明显减弱缺血后处理的作用。同时在心肌细胞模型上,与H/R组相比,κ-阿片受体激动剂U 50488H明显提高心肌细胞存活率,其作用可被m itoKATP阻断剂5-HD所阻断。结论:缺血后处理具有抗心肌缺血/复灌损伤的作用,这种保护作用可能与其激活κ-阿片受体和m itoKATP有关。     

反向钠钙交换体参与低钾加重的缺血再灌注后的心功能损伤

目的观察低钾灌注液（含3.1 mmol/L K＋的KH液）对缺血再灌注后对心功能的影响,并评价反向钠钙交换体在此效应中的作用。方法离体灌流大鼠心脏接受1 h缺血/1 h再灌注处理,通过记录左心室发展压（LVDP）、左心室舒张末压（LVEDP）的变化,评价不同处理对心脏功能的影响。结果正常钾KH液（含5.9 mmol/L K＋的KH液）灌注心脏在接受缺血再灌注处理后,LVDP恢复至缺血前（58.1±8.3）%,LVEDP升高至（23.2±1.7）mm Hg。与正常钾KH液灌注条件相比,低钾KH液灌注使得缺血再灌注处理后LVDP进一步降低（P〈0.01）,LVEDP进一步升高（P〈0.01）。10μmol/L KB-R7943（反向钠钙交换体抑制剂）改善低钾灌注液的作用显著大于正常钾KH液。结论低钾KH液灌注加重缺血再灌注后的心功能损伤,其作用与激活反向钠钙交换体活性有关。     

低血流期间缺钠对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探讨低血流期间无销对再灌注心脏功能恢复的影响。方法采用等客收缩大鼠灌流心脏模型，低血流期以无钠的Krebs-Henseleit（K-H）液灌注．San-ei362型多道重理记录仪，测定再灌注不同时刻左心宝功能及乳酸脱氨酶活性．结果再灌注30min.在各相应时刻，缺钠组左心室收缩压（LVSP）、心率（HR）、左心室内压最大上升速率（dp／dtmax）的恢复均显著高于对照组（P＜0．001），左心室舒张期末压（LVEDP）显著低于对照组（P＜0.001），乳酸脱氢酶数据低于对照组。结论低血流缺血间无销减轻了心脏血液动力学的损害，心肌乳酸脱氢酶的漏出减少，这可能与因低血流期间无销细胞内钠超负荷减轻有关。     

TTX通过JAK2/STAT3通路活化SOD减轻心肌细胞凋亡

目的:研究JAK2/STAT3信号通路在河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)心脏停搏液心肌保护中的作用.方法:24只Wistar大鼠随机均分为对照组、TTX组和TTX+AG490组,每组8只.对照组:开胸取左心室肌作为缺血前对照.TTX组:建立离体心脏Langendorff-Neely灌注模型,预灌注K-H缓冲液30rain后,灌注4℃ TTX心脏停搏液,停搏心脏并低温维持60 min,复灌K-H缓冲液60 min后,取左心室肌备用.TTX+AG490组:操作同℃组,但预灌和复灌时均在K-H缓冲液中加入JAK2抑制剂AG490(5μmol/L).分别采用免疫组化法、比色法和TUNEL法测定心肌组织中p-STAT3、SOD活性和MDA含量.以及心肌细胞凋亡指数(Apoptosis index,AI),并比较组间的变化.结果:与对照组相比,TTX组和TTX+AG490组p-STAT3表达量均明显增加(P<0.05);予以AG490处理后,p-STAT3表达量较TTX组明显下降(p<0.05 )与对照组相比,TTX组和TTX+AG490组SOD活性和MDA含量均明显增加(P<0.05);予以AG490处理后,SOD活性较TTX组显著降低(P<0.05),MDA含量却明显增加(P<0.05 ).经历缺血再灌注后,TTX组和TTX+AG490组心肌细胞AI明显高于对照组(P<0.05);与TTX组相比,TTX+AG490组AI显著增加(P<0.05).结论:JAK2/STAT3信号通路通过增强SOD活性,减轻膜脂质过氧化损伤,减少心肌细胞凋亡,介导TTX心脏停搏液对缺血心肌的保护作用.     

JAK2/STAT3通过上调HSP70蛋白介导TTX心肌保护作用

目的研究JAK2/STAT3信号通路在河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）心脏停搏液心肌保护中的作用。方法 24只Wistar大鼠随机均分为对照组、TTX组和TTX＋AG 490组,每组8只。对照组：开胸取左心室肌作为缺血前对照。TTX组：建立离体心脏Langendorff-Neely灌注模型,预灌注K-H缓冲液30min后,灌注4℃TTX心脏停搏液,停搏心脏并低温维持60min,复灌K-H缓冲液60min后,取左心室肌备用。TTX＋AG490组：操作同TTX组,但预灌和复灌时均在K-H缓冲液中加入JAK2抑制剂AG490（5μmol/L）。采用免疫组化法测定心肌组织中p-STAT3（磷酸化STAT3）和HSP 70表达量（protein expression index,PEI）,TUNEL检测心肌细胞凋亡指数（apoptosis index,AI）,比较组间的变化。结果与对照组相比,TTX组和TTX＋AG490组心肌组织中p-STAT3和HSP 70的表达量均明显增加（P〈0.05）;予以AG490处理后,p-STAT3和HSP 70的表达量较TTX组明显下降（P〈0.05）。HSP 70蛋白表达与p-STAT3蛋白表达呈正相关（r=0.826,P〈0.05）。经历缺血再灌注后,TTX组和TTX＋AG490组心肌细胞AI明显高于对照组（P〈0.05）;与TTX组相比,TTX＋AG490组AI显著增加（P〈0.05）。结论 JAK2/STAT3信号通路通过上调HSP 70的表达,调动心脏内源性保护机制,介导TTX心脏停搏液对缺血心肌的保护作用。