血管紧张素（1—7）对鼠系膜细胞和OK细胞增殖的影响

目的 观察血管紧张素（1-7）[Ang(1-7)]对自发性高血压大鼠（SHR）肾小球系膜细胞和负鼠肾小管OK细胞（OK细胞）增殖的影响。方法 采用体外培养的SHR肾小球系膜细胞和OK细胞，通过^3-H胸腺嘧啶核苷掺入法观察这两种细胞对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)及Ang(1-7)增殖变化。结果 ⑴AngⅡ对SHR肾小球系膜细胞和负鼠肾小管OK细胞DNA合成的刺激作用，随着浓度的升高（10^-10-10^06mol/L作用加强，且呈剂量依赖关系，而浓度进一步升高到10^-5mol/L时，作用反而减弱。⑵当培养液中同时加入AngⅡ和Ang(1-7）时，随着Ang(1-7）浓度的升高，抗AngⅡ增殖作用逐步增强。⑶当培养液中同时加入AngⅡ和血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利拉（Benazeprilat）时，随着Benazeprilat浓度的升高，抗AngⅡ增殖作用逐步增强。结论 ⑴AngⅡ能刺激自发性高血压大鼠肾小球系膜细胞和负鼠肾小管OK细胞增殖；⑵Ang(1-7)和Benazepriat能抑制A Ⅱ引起的细胞增殖作用，对肾脏细胞可能有直接保护作用；⑶它们的抑制作用呈剂量依赖关系。     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂阻断肾素-血管紧张素系统对肾脏的保护作用

目的本文探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)-苯那普利(benazeprilat)与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)氯沙坦(losartan)对肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体的作用.观察benazeprilat及ARB缬沙坦(valsartan)能否抑制由AngⅡ、血小板衍生生长因子(PDGF)引起的自发性高血压大鼠(SHR)肾小球系膜细胞的增殖与肥大.同时观察benazeprilat对负鼠肾小管OK细胞(OK细胞)增殖的影响.方法(1) SHR和正常血压大鼠(WKY)服用benazeprilat及losartan后,用RT-PCR方法测定大鼠肾皮质AT1 mRNA表达,并用同位素125Ⅰ-AngⅡ测定AT1受体密度.(2)采用经典SHR系膜细胞以及OK细胞培养技术,细胞中加入各种因子和(或)药物,以3H-leucine或3H-thymidine掺入后的cpm值反映蛋白或DNA合成.结果(1)SHR喂服benazeprilat后肾脏AT1mRNA和AT1受体密度无明显变化,而喂服losartan后肾脏AT1mRNA和AT1受体密度则明显降低.(2)系膜细胞在AngⅡ刺激后引起的增殖与肥大,均可被valsartan及benazeprilat抑制.在同一浓度下,valsartan的作用较benazeprilat强.同时benazeprilat能够抑制OK细胞的增殖.结论(1)ARB能够下调AngⅡ受体密度而ACEI则无此作用.(2)ARB在抗系膜细胞增殖与肥大作用稍强于ACEI.而ACEI同时能够抑制负鼠肾小管OK细胞的增殖.ACEI与ARB均对肾脏有保护作用.     

p38丝裂素活化蛋白激酶介导自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖

目的 研究p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)信号传导通路在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)与血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中的作用.方法 本实验采用体外培养SHR胸主动脉平滑肌细胞,用3H-胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)掺入法测定细胞增殖状况.用特异性的Phospho-p38MAPK抗体的蛋白免疫印迹法(Western blot)检测p38MAPK的活性.结果 1)Ang Ⅱ、PDGF成剂量依赖性促进SHR血管平滑肌细胞[3H]-TdR掺入率,当Ang Ⅱ为10-7 mol/L、PDGF为10 ng/L时,[3H]-TdR掺入率显著增加[Ang Ⅱ组:(11 588±1322)比对照组(2546±207)计数/min;PDGF:(5279±391)比对照组(2587±230)计数/min,P＜0.05].p38MAPK选择性阻断剂SB202190(10-9～10-7 mol/L)呈浓度依赖性地降低Ang Ⅱ、PDGF诱导的VSMC增殖活度.2)Ang Ⅱ、PDGF对p38MAPK的磷酸化均有显著增强作用,此作用同样被SB202190抑制.3者作用都呈剂量依赖性.结论 Ang Ⅱ、PDGF能激活SHR血管平滑肌细胞的p38MAPK发生磷酸化,进而导致血管平滑肌细胞增殖.     

替米沙坦对OK细胞Na+-K+ ATP酶活性的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)替米沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利对负鼠近端小管上皮细胞(OK细胞)Na+-K+-ATP酶活性的影响.方法培养的OK细胞采用低渗方法制备细胞膜悬液,使用BCA-100蛋白质定量测定试剂盒测定膜蛋白;Na+-K+ ATP酶活性采用孔雀绿比色分析法测定释放的无机磷(Pi)含量,培养液中分别加入血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、Ang Ⅱ+血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦(Telmisartan)、Ang Ⅱ+血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利(Benazepril),观察它们对OK细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响.结果 (1)培养液中加入10-10 mol/L Ang Ⅱ组与对照组相比,OK细胞Na+-K+-ATP酶活性明显上升.(0.0972±0.0080 vs 0.0896±0.0065 μmol·L-1·mg pro-1·h-1, P<0.05)(2) 当培养液中同时加入10{10 mol/L Ang Ⅱ和10-9mol/L Telmisartan,与单加入10-10mol/L AngⅡ组相比,OK细胞Na+-K+-ATP酶活性明显降低.(0.0623±0.0053 vs 0.0972±0.0080 μmol·L-1·mg pro-1·h-1,P<0.05)(3)当培养液中同时加入10-10 mol/L AngⅡ和10-9 mol/L Benazepril,与单加入10-10 mol/L AngⅡ组相比,OK细胞Na+-K+-ATP酶活性无明显变化.(0.1027±0.0166 vs 0.0972±0.0080 μmol·L-1·mg pro-1·h-1, P>0.05).结论血管紧张素Ⅱ作为一种生长因子,不仅能刺激细胞增殖,又能调节近端小管的离子转运,增加Na+-K+-ATP酶活性;替米沙坦能抑制血管紧张素Ⅱ引起的OK细胞Na+-K+-ATP酶活性增加,而苯那普利则无此作用.     

p38丝裂素活化蛋白激酶介导自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖

目的研究p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)信号传导通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中的作用。方法本实验采用体外培养SHR胸主动脉平滑肌细胞,用3H-胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)掺入法测定细胞增殖状况。用特异性的Phospho-p38MAPK抗体的蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测p38MAPK的活性。结果1)AngⅡ、PDGF成剂量依赖性促进SHR血管平滑肌细胞[3H]-TdR掺入率,当AngⅡ为10-7mol/L、PDGF为10ng/L时,[3H]-TdR掺入率显著增加[AngⅡ组:(11588±1322)比对照组(2546±207)计数/min;PDGF:(5279±391)比对照组(2587±230)计数/min,P<0.05]。p38MAPK选择性阻断剂SB202190(10-9～10-7mol/L)呈浓度依赖性地降低AngⅡ、PDGF诱导的VSMC增殖活度。2)AngⅡ、PDGF对p38MAPK的磷酸化均有显著增强作用,此作用同样被SB202190抑制。3者作用都呈剂量依赖性。结论AngⅡ、PDGF能激活SHR血管平滑肌细胞的p38MAPK发生磷酸化,进而导致血管平滑肌细胞增殖。     

血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂在系膜细胞培养中对结缔组织生长因子表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体拮抗剂Losartan对系膜细胞(MCs)结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响方法分离培养SD大鼠肾小球系膜细胞。培养的系膜细胞中分别加入不同浓度的AngⅡ(10     

替米沙坦对OK细胞Na^＋-K^＋ATP酶活性的影响

目的　探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARB)替米沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)苯那普利对负鼠近端小管上皮细胞 (OK细胞 )Na+ K+ ATP酶活性的影响。方法　培养的OK细胞采用低渗方法制备细胞膜悬液 ,使用BCA 1 0 0蛋白质定量测定试剂盒测定膜蛋白 ;Na+ K+ ATP酶活性采用孔雀绿比色分析法测定释放的无机磷 (Pi)含量 ,培养液中分别加入血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、AngⅡ +血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦 (Telmisartan)、AngⅡ +血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利 (Benazepril) ,观察它们对OK细胞Na+ K+ ATP酶活性的影响。结果　 (1 )培养液中加入 1 0 - 1 0 mol/LAngⅡ组与对照组相比 ,OK细胞Na+ K+ ATP酶活性明显上升。 (0 0 972± 0 0 0 80vs 0 0 896± 0 0 0 65μmol·L- 1 ·mgpro- 1 ·h- 1 ,P <0 0 5) (2 )当培养液中同时加入 1 0 - 1 0 mol/LAngⅡ和 1 0 - 9mol/LTelmisartan ,与单加入 1 0 - 1 0 mol/LAngⅡ组相比 ,OK细胞Na+ K+ ATP酶活性明显降低。 (0 0 62 3± 0 0 0 53vs 0 0 972± 0 0 0 80 μmol·L- 1 ·mgpro- 1 ·h- 1 ,P <0 0 5) (3)当培养液中同时加入 1 0 - 1 0 mol/LAngⅡ和 1 0 - 9mol/LBenazepril,与单加入 1 0 - 1 0 mol/LAngⅡ组相比 ,OK细胞Na+ K+ ATP酶活     

血管紧张素(1-7)对颈动脉去外膜后内膜和中膜增生的影响

目的 研究血管紧张素(1～7)[Ang(1～7)]对自发性高血压大鼠(SHR)一侧颈动脉外膜去除后血管内膜增生的影响.方法 13周龄雄性SHR 24只去除右侧颈动脉外膜后,随机分为3组(每组8只):SHR对照组、Ang(1～7)组(25 μg/kg·h)和Ang(1～7)拮抗剂(Ang 779)组(25 μg/kg·h);8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组).机械和化学方法去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照.采用微渗泵植入技术经颈静脉给药2周,鼠尾袖法测量尾动脉收缩压(SBP),放免法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)浓度.取双侧颈动脉制成光镜标本,病理图像分析系统测定颈动脉管腔横截面积(LA)、内弹力层围绕面积(IELA)、外弹力层围绕面积(EELA),评价内膜和中膜增生状况.免疫组织化学方法测定双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT 1R)蛋白、蛋白激酶C-ζ(PKC-ζ)和胞外信号调节激酶1/2(ERK 1/2)蛋白表达.结果 Ang (1～7)明显降低SBP(P＜0.01),与SHR对照组和Ang 779组去外膜侧颈动脉内膜增生比较,Ang (1～7)明显改善因去外膜后引起的血管内膜增殖(P＜0.01).虽然Ang (1～7)未能减少去外膜后颈动脉壁的Ang Ⅱ浓度,但能明显降低颈动脉AT1R蛋白表达(P＜0.01)和减少因去外膜后引起的管壁PKC-ζ及ERK1/2蛋白表达(P＜0.01).结论 Ang(1～7)可显著抑制SHR去外膜后颈动脉的内膜增生,这一作用可能是其通过下调颈动脉AT 1R和减少PKC-ζ及ERK1/2蛋白表达而实现的.     

血管紧张素(1-7)对颈动脉去外膜后内膜和中膜增生的影响

目的研究血管紧张素(1～7)[Ang(1～7)]对自发性高血压大鼠(SHR)一侧颈动脉外膜去除后血管内膜增生的影响。方法13周龄雄性SHR24只去除右侧颈动脉外膜后,随机分为3组(每组8只):SHR对照组、Ang(1～7)组(25μg/kg.h)和Ang(1～7)拮抗剂(Ang779)组(25μg/kg.h);8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组)。机械和化学方法去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照。采用微渗泵植入技术经颈静脉给药2周,鼠尾袖法测量尾动脉收缩压(SBP),放免法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。取双侧颈动脉制成光镜标本,病理图像分析系统测定颈动脉管腔横截面积(LA)、内弹力层围绕面积(IELA)、外弹力层围绕面积(EELA),评价内膜和中膜增生状况。免疫组织化学方法测定双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)蛋白、蛋白激酶C-ζ(PKC-ζ)和胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白表达。结果Ang(1～7)明显降低SBP(P<0.01),与SHR对照组和Ang779组去外膜侧颈动脉内膜增生比较,Ang(1～7)明显改善因去外膜后引起的血管内膜增殖(P<0.01)。虽然Ang(1～7)未能减少去外膜后颈动脉壁的AngⅡ浓度,但能明显降低颈动脉AT1R蛋白表达(P<0.01)和减少因去外膜后引起的管壁PKC-ζ及ERK1/2蛋白表达(P<0.01)。结论Ang(1～7)可显著抑制SHR去外膜后颈动脉的内膜增生,这一作用可能是其通过下调颈动脉ATR和减少PKC-ζ及ERK1/2蛋白表达而实现的。     

血管紧张素（1～7）舒血管机制的研究

目的　探讨血管紧张素(1～7)［Ang(1～7)］对血管功能的作用及机制。方法　应用生理多导仪测定存在和去除内皮后,血管对血管紧张素的反应;用钙敏感指示剂Fura-2/AM检测血管平滑肌细胞（VSMC）内游离钙离子浓度（［Ca2+］i）;RT-PCR检测VSMC血管紧张素受体（ATR）mRNA表达。结果　Ang(1～7)明显抑制AngⅡ对动脉环的收缩作用,在内皮完整的动脉环比去除内皮的动脉环作用更明显;Ang(1～7)同样明显抑制AngⅡ诱导的VSMC［Ca2+］i上升幅度;AngⅡ能下调AT1RmRNA,而Ang(1～7)上调AT1RmRNA,AngⅡ和Ang(1～7)对AT2RmRNA影响不明显。结论　Ang(1～7)通过作用于血管内皮及VSMC内钙信号发挥抑制血管平滑肌收缩的作用。     

血管紧张素Ⅱ促高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖机制的研究

本工作以培养的正常血压WKY大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)为对照,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对培养的SHR ASMC促增殖的机制.结果表明:AngⅡ(10~(-9)～10~(-6)mol/L)对SHR和WKY大鼠的ASMC均有促增殖作用且随剂量增加其作用加强,但对SHR ASMC的促增殖效应明显高于WKY大鼠.应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)单克隆抗体(A-bFGF)和反义bFGF mR-NA均可明显抑制AngⅡ促SHR ASMC的增殖效应.此外,基础状态下及AngⅡ(10~(-6)mol/L)刺激8h后,SHR ASMC的bFGF基因表达均明显高于WKY大鼠.提示,AngⅡ的促细胞增殖作用部分是通过先诱发bFGF的产生而引起.     

血管紧张素Ⅱ对肾小球系膜细胞增殖的影响及细胞因子信号转导抑制蛋白-1的干预作用

目的探讨血管紧张素(Ang)Ⅱ对肾小球系膜细胞(HMC)增殖的影响及细胞因子信号转导抑制蛋白(SOCS)-1的干预作用。方法体外培养HMC细胞,MTT法检测AngⅡ有效作用浓度,ELISA法检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β的含量,Western印迹法测定肾组织SOCS-1表达,确定SOCS-1的干预作用。结果 AngⅡ作用于HMC细胞后,吸光度值(OD值)明显增加(P0.05),10~(-6)mol/ml AngⅡ在48 h作用最明显(P0.01)。SOCS-1可以抑制HMC细胞增殖,降低IL-6和IL-1β水平,与AngⅡ组比较有显著性差异(P0.01)。结论 AngⅡ可诱导HMC细胞增殖,10-6mol/ml在48 h作用最明显;SOCS-1可以降低HMC细胞分泌IL-6和IL-1β的含量,抑制HMC细胞增殖,从而延缓与减轻肾小球硬化,减缓疾病进展。     

通脉Ⅰ号对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞AngⅡ、AT1mRNA表达的影响

目的：通过观察通脉Ⅰ号对自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)AngⅡ、AT1mRNA表达的影响，探讨通脉Ⅰ号对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的可能机制。方法：细胞培养、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及放射免疫等细胞、分子生物学方法。结果：通脉Ⅰ号较显著抑制VSMC的增殖；15mg／L浓度的通脉Ⅰ号可降低VSMC内AngⅡ的含量，并可显著抑制AngⅡ受体AT1mRNA的表达。结论：通脉Ⅰ号降低AngⅡ受体AT1mRNA的表达可能是其抑制SHR的VSMC增殖机制之一。     

血管紧张素Ⅱ、内皮素对SHR主动脉平滑肌细胞增殖的作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET-1)对SHR、WKY VSMC增殖的作用.方法:贴块法培养SHR、WKY VSMC,用　3H-TdR参入和细胞计数反映VSMC增殖情况.结果:SHR、WKY VSMC 　3H-TdR参入随AngⅡ、ET-1浓度的增加而增加,呈剂量依赖性.10-7mol/L AngⅡ、ET-1使SHR VSMC　3H-TdR参入提高到对照组的1.9、2.7倍,WKY VSMC 　3H-TdR参入提高到对照组的1.3、1.6倍.AngⅡ不促使SHR、WKY VSMC增生.10-7mol/L ET-1分别使SHR、WKY VSMC细胞数增加209±27%、97±13%.10-7mol/L AngⅡ和ET-1则使SHR、WKY VSMC　3H-TdR参入提高到对照组的7.0、4.2倍,细胞数增加3.0、1.3倍.结论:AngⅡ、ET-1对VSMC的增殖有协同效应.高血压时,VSMC对促生长因子敏感性增加,更易发生肥大增殖.     

碱性成纤维细胞生长因子对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞肾素-血管紧张素系统的作用

以培养的自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压（WKY）大鼠主动脉平滑肌细胞（ASMC）为模型,采用Northern印迹和逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）技术分别检测ASMC中血管紧张素原（Ang N）和血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的AT_1型受体的基因表达,并用紫外法和放射免疫法分别测定培养液中的血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）活性和AngⅡ的含量。结果表明,基础状态及给予外源性碱性成纤维细胞生长因子（bFGF,10 ng/ml）刺激后,SHR的ASMC中上述4种实验参数的水平均明显高于WKY大鼠。提示SHR ASMC中的肾素—血管紧张素系统（RAS）处于高功能状态;bFGF能促进Ang N基因表达、激活ACE,进而导致Ang Ⅱ生成增加,同时它对AT_1受体基因表达也有调节作用,bFGF的上述作用可能是高血压时血管RAS高功能状态发生和维持的一个重要机制。     

氨氯地平对SHR肾小球系膜细胞的保护作用

目的观察氨氯地平是否能抑制SHR肾小球系膜细胞的肥大与增殖.将氨氯地平与苯那普利拉及氯沙坦比较其单用或合用时的不同效应.方法采用SHR系膜细胞培养技术,以3H-亮氨酸或3H-胸苷的cpm值反映蛋白或DNA合成.结果 (1)SHR系膜细胞在Ang Ⅱ、PDGF刺激后引起的肥大与增殖,均可被氨氯地平所抑制;(2)在AngⅡ组,对于肥大与增殖三种药物单用时抑制作用无差异.PDGF引发的肥大,氯沙坦、普那普利拉明显优于氨氯地平,且普那普利拉比氨氯地平强;PDGF引发的增殖,仅氯沙坦比氨氯地平强.(3)氨氯地平与普那普利拉或氯沙坦联合后均有协同的抗肥大作用.抗增殖方面,氨氯地平与普那普利拉联合在Ang Ⅱ组无协同作用,在PDGF组有协同作用.氨氯地平与氯沙坦配伍后对增殖有协同拮抗作用.结论 (1)氨氯地平能抑制SHR系膜细胞的肥大与增殖.(2)在AngⅡ组,抗系膜细胞的肥大与增殖,氨氯地平与普那普利拉、氯沙坦互相之间无差异;由PDGF引发的肥大与增殖,氯沙坦明显优于氨氯地平;(3)氨氯地平与普那普利拉或氯沙坦联合后有协同抗系膜细胞肥大作用;在抑制增殖方面,氨氯地平+氯沙坦可能优于氨氯地平+普那普利拉.     

哇巴因或心房钠尿肽对大鼠动脉平滑肌细胞分泌血管紧张素Ⅱ的影响

目的 探讨哇巴因、心房钠尿肽(ANP)对WKY大鼠和自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞(ASMC)自分泌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响.方法 组织块种植法培养4只自发性高血压大鼠和4只WKY大鼠胸主动脉平滑肌细胞,用低、中、高3种浓度(分别为1×10-9 mol/L、l×10-8 mol/L、l×10-7 moL/L)哇巴因、ANP干预两种大鼠ASMC,放射免疫法测定干预前及干预后24 h培养液中AngⅡ水平.1×10-7 mol/L哇巴因、ANP干预自发性高血压大鼠和WKY大鼠ASMC,测定干预前及干预后3h、6h、12h、24 h培养液中AngⅡ水平.结果 WKY大鼠AngⅡ水平(8.48±2.50 pg/l06 cells)低于自发性高血压大鼠(14.06±4.62 pg/106 cells),差异无统计学意义.哇巴因干预后,两种大鼠AngⅡ水平显著增加,WKY大鼠在干预12h达到峰值(36.11±5.34 pg/106 cells),自发性高血压大鼠在干预6h达到峰值(39.31±3.61 pg/l06 cells);随哇巴因浓度增高,两种大鼠AngⅡ水平呈浓度依赖性升高,在WKY大鼠升高更明显.ANP干预后,两种大鼠AngⅡ水平迅速增加,WKY大鼠在3h达到峰值(39.75±6.71pg/106 cells),自发性高血压大鼠AngⅡ水平随时间延长进行性升高;随ANP浓度增高,WKY大鼠AngⅡ水平升高幅度呈浓度依赖性降低,自发性高血压大鼠AngⅡ水平升高幅度呈浓度依赖性增高.结论 哇巴因、ANP明显促进WKY大鼠和自发性高血压大鼠ASMC分泌AngⅡ,哇巴因使自发性高血压大鼠ASMC分泌AngⅡ的高峰前移;ANP促进自发性高血压大鼠ASMC分泌AngⅡ失常.     

降压药物对高血压大鼠血管平滑肌细胞离子泵活性及分泌血管紧张素Ⅱ的影响

目的观察不同类型的降压药物对自发性高血压大鼠(SHR)动脉血管平滑肌细胞钠泵、钙泵活性及分泌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法采用组织块种植法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞24 h后,分为WKY大鼠组、SHR组、赖诺普利组、氨氯地平组、伊贝沙坦组、氢氯噻嗪组和美托洛尔组。分别用不同药物对SHR动脉血管平滑肌细胞进行干预。采用生化酶学方法、放射免疫分析法分别测定细胞膜离子泵活性和AngⅡ浓度。结果与WKY大鼠组比较,SHR组大鼠钠泵和钙泵活性明显降低(P<0.01),AngⅡ浓度明显升高(P<0.05);与SHR组比较,赖诺普利组、伊贝沙坦组钠泵和钙泵活性明显增高(P<0.05,P<0.01);氨氯地平组钠泵活性明显增高(P<0.01);氢氯噻嗪组和美托洛尔组钠泵、钙泵活性及AngⅡ浓度差异无统计学意义。与SHR组比较,赖诺普利组、氨氯地平组AngⅡ浓度明显降低(P<0.05),伊贝沙坦组AngⅡ浓度明显升高(P<0.05)。结论赖诺普利、伊贝沙坦和氨氯地平能提高SHR动脉血管平滑肌细胞膜离子泵活性,并影响其分泌AngⅡ。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠血管紧张素ⅡⅠ型受体密度及亲和力干预的研究

目的研究缬沙坦对自发性高血压大鼠左室心肌血管紧张素ⅡⅠ型受体(AT1)密度及亲和力的影响,探讨高血压左室肥厚的细胞分子机制及缬沙坦的干预机制.方法 (1)12只6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)分二组自发性高血压大鼠(SHR)6只为阳性对照组;缬沙坦干预组(SHR-V)6只 缬沙坦 20 mg*kg-1*d-1;同源正常血压大鼠(WKY)6只为正常对照组.(2)用放射配基结合分析法测定左室心肌AT1受体密度及亲和力;用放免法测定血液及左室心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)浓度;测量血压、左室重量/体重及左室厚度/体重.结果 (1)AT1受体密度及亲和力的变化SHR组左室心肌AT1受体亲和力较WKY组增强(P<0.05),但AT1受体密度降低(P<0.01);SHR-V组较SHR组AT1受体亲和力降低(P<0.05),与WKY组无明显的差异,在SHR-V组,AT1受体密度明显高于SHR组(P<0.01).(2)Ang Ⅱ浓度的变化SHR组心肌Ang Ⅱ水平较WKY组明显升高(P<0.01),但血浆Ang Ⅱ水平无明显差异;SHR-V组心肌Ang Ⅱ水平明显低于SHR组(P<0.01),而血浆Ang Ⅱ浓度较另二组明显升高(P<0.01).(3)血压及左室结构的变化缬沙坦可显著降低SHR的血压、左室重量/体重及左室厚度/体重(P<0.01).结论 (1)左室心肌AT1受体亲和力增强及Ang Ⅱ水平升高在高血压左室肥厚的发生、发展中起着重要的作用.(2)缬沙坦除可降低血压外,尚可降低左室心肌AT1受体亲和力及Ang Ⅱ水平,逆转左室肥厚.     

血管紧张素Ⅱ和血小板衍生生长因子BB:引起系膜细胞内游离钙浓度变化的异同

目的：研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血小板衍生生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB)引起的肾小球系膜细胞(MC)内游离钙浓度变化的异同。方法：以体外培养的MC为研究对象，激光共聚焦显微术结合Fura-3染色法动态测定细胞内游离钙浓度。结果：AngⅡ和PDGF-BB均可浓度依赖性地引起MC内游离钙浓度的升高，但二者的动态变化曲线存在显著不同。无钙缓冲液和钙通道阻滞剂均可抑制AngⅡ和PDGF-BB引起的细胞内钙浓度变化，但其抑制的方式和程度均有所不同。结论：AngⅡ和PDGF-BB通过不同的激发途径引起MC内游离钙浓度的升高。