介绍几种心血管药物

(一) 常咯啉常咯啉 (4-[3’,5’-双[(N-吡咯啶基)次甲基)-4-羟苯基]-氨基喹唑啉,是一个新化学结构类型的抗心律失常药物,系上海十六药厂、药物研究所将常山乙素的结构加以改造所得。合成工艺比较简单。经上海第一医院等研究证实,常咯啉能拮抗哇巴因、乌头碱所致的实验性心律失常,提高电刺激致室颤阈值。自1974年初,在上海、北京     

抗心律失常新药——常咯啉的研究

常咯啉(原研制号16-56)化学名4-{3′,5′-双[(N-吡咯啶基)次甲基]一4′-羟苯基)-氨基喹唑啉,是一个新化学结构类型的抗心律失常药物,系常山乙素结构改造所得。在临床治疗疟疾观察中,发现它具有减少心脏异位搏动的功能。后经研究证实,常咯啉能拮抗哇巴咽、乌头碱所致的实验性心律失常,提高电刺激致室颤阈值。自1974年初,在上海、北京等十四家医院先后试用常咯啉片治疗近500例心律失常患者,证实确有良好的抗心律失常作用,总有效率达80％以上,并具有见效快,治疗病种较广,对多种药物未能奏效的顽固性心律失常患者亦有良好疗效等特点。经鉴定,初步认为它是较有前途的抗心律失常新药。     

常咯啉注射液的试制研究

常咯啉(Pyrozoline)为我国首创抗心律失常药物,系由常山乙素结构改造所得。动物实验表明,常咯啉具有明显的抗心律失常作用~[1],有较强的防乌头碱性心律失常的效果,对哇巴因所致的心律失常,在等毒性剂量条件下,效果较奎尼丁为优~[1]。常咯啉片剂已用于临床,可     

抗疟新药常咯啉类似物的合成

为寻找优于常咯啉的抗疟新药,从带有各种取代基的喹唑酮出发合成了一系列4-取代氨基喹唑啉衍生物。初步药理结果表明,2-甲基-4-{3′,5′-双[(N-吡咯烷基)甲基]4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物13)和6,7-甲撑二氧基-4-{3′-[(N-吡咯烷基)甲、基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物16)对鼠疟(P.berghei)的疗效高于常咯啉。     

抗疟新药常咯啉类似物的合成

为寻找优于常咯啉的抗疟新药,从带有各种取代基的喹唑酮出发合成了一系列4-取代氨基喹唑啉衍生物。初步药理结果表明,2-甲基-4-{3′,5′-双[(N-吡咯烷基)甲基]4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物13)和6,7-甲撑二氧基-4-{3′-[(N-吡咯烷基)甲、基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物16)对鼠疟(P.berghei)的疗效高于常咯啉。     

常咯啉在亚细胞部位的分布

常咯啉(4-{3′,5′-Bis[(N-pyrrolidinyl)metbyl]-4′-Hydroxyaniline}quinazoline)。是一个有效抗心律失常药用差离心法研究了该药在家兔心肌亚细胞部位,核、线粒体和上清液三部分的分布。发现上清液部位药物分布最多,其次是核部分。各种物化试验证明,常咯啉分布到核部分似乎是一个“物理”过程。上清液中约6.8%药物和细胞浆蛋白结合。     

常咯啉在亚细胞部位的分布

常咯啉(4-{3′,5′-Bis[(N-pyrrolidinyl)metbyl]-4′-Hydroxyaniline}quinazoline)。是一个有效抗心律失常药 用差离心法研究了该药在家兔心肌亚细胞部位,核、线粒体和上清液三部分的分布。发现上清液部位药物分布最多,其次是核部分。各种物化试验证明,常咯啉分布到核部分似乎是一个“物理”过程。上清液中约6.8％药物和细胞浆蛋白结合。     

常咯啉对血浆蛋白和组织的结合率

常咯啉是一种化学结构属于新类型的抗心律失常药,它的实验药理和临床研究已有报道~[1～3],但是,它与血浆蛋白和组织的结合研究尚少。本文主要研究常咯啉与动物和人的血浆(或血清)以及动物组织的结合率,为     

常咯啉注射液临床鉴定会在沪召开

<正> 1985年9月12日由上海市卫生局在上海药物所召开了常咯啉注射液临床鉴定会,出席会议的有中山医院心血管病研究所、上海市第一、第二、第三、第九人民医院、曙光医院和卢湾区中心医院等37个单位共67位心血管病专家及代表。 上海药物所、上海第十六制药厂共同研制了新型抗心律失常药——常咯啉于1976年通过鉴定。以往仅生产“口服”剂型。药理试     

4-{3′,5′-双-[(N-吡咯烷基)甲基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(常咯啉)抗乌头硷诱发大鼠心律失常的作用

大鼠静注常咯啉再注射乌头硷,或同时用常咯啉和乌头硷,明显推迟乌头硷引起的心律紊乱。先静注乌头硷出现心律失常后,再注射常咯啉,抗心律失常作用较弱。剪断二侧迷走神经,或静注六烃季铵,都不影响常咯啉抗静注乌头硷所致心律失常的疗效。从静脉恒速注射乌头硷,记录室性早搏、室性心动过速和心室颤动阈值。预先静脉注射常咯啉明显提高这三种阈值。利血平化加常咯啉组,这些阀值也比对照组明显提高,与常咯啉组相比,仅显著提高心室颤动阈值。脑室内注射常咯啉后,再脑室内注射乌头硷,明显推迟心律失常出现时间。常咯啉对大鼠坐骨神经的局麻作用甚微,这与利多卡因有明显不同。     

4-{3′,5′-双-[(N-吡咯烷基)甲基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(常咯啉)抗乌头硷诱发大鼠心律失常的作用

大鼠静注常咯啉再注射乌头硷,或同时用常咯啉和乌头硷,明显推迟乌头硷引起的心律紊乱。先静注乌头硷出现心律失常后,再注射常咯啉,抗心律失常作用较弱。剪断二侧迷走神经,或静注六烃季铵,都不影响常咯啉抗静注乌头硷所致心律失常的疗效。从静脉恒速注射乌头硷,记录室性早搏、室性心动过速和心室颤动阈值。预先静脉注射常咯啉明显提高这三种阈值。利血平化加常咯啉组,这些阀值也比对照组明显提高,与常咯啉组相比,仅显著提高心室颤动阈值。脑室内注射常咯啉后,再脑室内注射乌头硷,明显推迟心律失常出现时间。常咯啉对大鼠坐骨神经的局麻作用甚微,这与利多卡因有明显不同。     

常咯啉治疗室性早搏的临床观察(摘要)

常咯啉(Pyrozolin或CRL)是中国科学院上海药物研究所研制的第一个经中药改构合成的抗心律失常药物。Lown 氏分类的2级以上有室颤的潜在危险则被称为“危险的心律失常”的室性早搏(简称室早)服常咯啉的疗效至今尚未见报道。笔者仅就常咯     

中药常咯啉治疗室性、房性节律失常的疗效观察

中药常咯啉,是从治疗疟疾的中药常山中提炼出常山乙素,经改造其结构式而制成。本品首次在上海研制成功并试用于临床,是我国首创的新类型抗心律失常药。为了进一步证实其治疗效果,摸情其治疗规律,以便在我省推广使用,我院内科心血管组在上海第十六制药厂大力协助下,自77年10月起,对5例室性节律失常及3例房性节律失常进行了临床试用,(其中1例合并房性及室性节律失常,故实际例数为7例)获得了极为满意的疗效。兹将观察结果报告如下:     

常咯啉对豚鼠心室乳头肌的频率及使用依赖性等电生理作用

运用标准玻璃微电极、微机实时分析技术及特异性离子阻断剂研究常咯啉(CRL)对豚鼠心室乳头肌的作用。常咯啉对动作电位的(?)_(max)呈现浓度依赖、频率依赖和使用依赖性阻断作用。用钾离子阻断剂CsCl 15μmol/L后,常咯啉不再缩短APD,用高钾使细胞部分除极后,常咯啉使动作电位的(?)_(max)下降,APD延长,ERP相对延长。部分除极标本用钙离子阻断剂维拉帕米3μg/ml后,常咯啉不再延长APD。可见,常咯啉不仅阻钠内流,且可能有促钾外流和促钙内流的作用。     

抗心律失常新药——常咯啉的心血管作用

常咯啉是我所发现的一个新的抗心律失常药。麻醉狗静注常咯啉30mg/kg(2mg/kg/min),对总外周血管阻力减低不显著,血压、左心室内收缩压和心输出量显著降低,左心室作功亦减弱。心电图出现QRS增宽,P-R和Q-Tc间期延长。但停药后一些指标能趋于回复。常咯啉具有心脏迷走神经阻滞作用,而无肾上腺素能受体的阻滞作用。麻醉狗静脉滴注4mg/min共120分钟,可使哇巴因所引起的室性心动过速转为室上性或窦性节律。常咯啉的有效剂量为4.5±2.1mg/kg((?)±SD),血浆中的有效浓度为0.61±0.29μg/ml。滴注15分钟血浆中的浓度升至0.89±0.23μg/ml,至120分钟为2.19±0.16μg/ml。本文结果提示常咯啉对心电图和血流动力学作用基本上与奎尼丁的作用相似。     

抗心律失常新药——常咯啉的心血管作用

常咯啉是我所发现的一个新的抗心律失常药。麻醉狗静注常咯啉30mg/kg(2mg/kg/min),对总外周血管阻力减低不显著,血压、左心室内收缩压和心输出量显著降低,左心室作功亦减弱。心电图出现QRS增宽,P-R和Q-Tc间期延长。但停药后一些指标能趋于回复。常咯啉具有心脏迷走神经阻滞作用,而无肾上腺素能受体的阻滞作用。麻醉狗静脉滴注4mg/min共120分钟,可使哇巴因所引起的室性心动过速转为室上性或窦性节律。常咯啉的有效剂量为4.5±2.1mg/kg((?)±SD),血浆中的有效浓度为0.61±0.29μg/ml。滴注15分钟血浆中的浓度升至0.89±0.23μg/ml,至120分钟为2.19±0.16μg/ml。本文结果提示常咯啉对心电图和血流动力学作用基本上与奎尼丁的作用相似。     

常咯啉静脉给药治疗心律失常

98例心律失常患者静脉应用常咯啉注射液500mg/d,滴注4h或8h/d×2d,显效率为78％,总有效率88％,大多数在30min内起效。22例在滴注后1、2、3和4h的血浆浓度分别为2.7±0.5,2.7±0.6,2.6±0.6及2.8±0.6μg/ml。本药对频繁房性早搏、室性早搏,短阵室速,室性平行心律均有明显效果,在静脉滴注过程中无不良反应。对阻抗心动图除Q-Z间期和Heather指数外,其他各项指标均无明显影响。小剂量静脉推注或连续静脉滴注常咯啉治疗心律失常患者的结果表明,常咯啉是一种安全有效的抗心律失常药物。     

冠心病药物的研究——Ⅱ.抗心律失常新药常咯啉若干有关化合物的合成

在临床观察中,发现常咯啉(Ⅰ)对多种病因引起的室性早搏,房性早搏及短阵室速效果显著。惟该药尚存在一些副作用。为了寻找优于常咯啉的抗心律失常药物,我们合成了若干类似物及其有关化合物(Ⅱ～Ⅵ)。这些化合物的合成,除(Ⅴ)是以对酰胺苯酚为原料外,化合物(Ⅱ)～(Ⅳ)是以相应的氯化物与对氨基苯酚缩合,所得产物再按常法分别进行Mannich反应,便生成预期的化合物。化合物(Ⅵ)系将4-氯代喹唑啉与各种胺在适当溶液中,按不同条件反应而制备。药理试验结果表明,其中化合物1、5、7、8、14、15、17等均能对抗乌头碱引起的实验性心律失常,其中化合物14、15、17疗效显著。化合物14对抗由氯化乙酰胆碱对狗引起的房颤,其疗效可能超过常咯啉。常咯啉结构改造的进一步工作,尚在继续进行中。     

2－烃基－3－（3′，5′－双胺甲基－4′－羟基）－苯甲酰吲哚衍生物的合成及其心血管活性

本文以具有心血管活性的２－取代－３－对羟基苯甲酰吲哚为母核引入常咯啉双胺甲基结构合成了一系列衍生物。对部分化合物进行了抗哇巴因所致心律失常试验，受试化合物具有不同程度的抗心律失常活性，其中化合物（Ⅱ１）为常咯啉的２．４倍，并略高于慢心律，该化合物抗胆碱能的副作用较小，约为常咯啉的１／２。本文还初步探讨了构效关系。     

常咯啉对豚鼠和家兔单个心肌细胞钾电流的影响(英文)

目的:研究常咯啉是否对心肌细胞的钾电流有影响作用。方法:采用高阻抗密封膜片箝全细胞技术,记录分离的豚鼠和家兔心肌单个细胞的钾电流。结果:在临床用量常咯啉50μmol·L~(-1)抑制家兔心房肌细胞的瞬间外向钾电流(I_(TO))17.7％±2.4％(n=8)。但并不影响电压依赖性通道。同一剂量的常咯啉对单个家兔心室肌细胞的内向整流钾电流(I_(Kl))和单个豚鼠心室肌细胞的延迟整流钾电流(I_K)并不产生任何作用。结论:提示常咯啉具有阻制(I_(TO))的作用,而对(I_K)和(I_(Kl))无任何作用。