双环醇对利福平和异烟肼在大鼠体内药代动力学的影响

目的：研究双环醇对利福平和异烟肼血药浓度及药代动力学参数的影响。方法：应用HPLC法测定与双环醇联用前后利福平和异烟肼的血药浓度,以DAS2．0药代动力学程序拟合药动学参数。结果：双环醇与利福平合用、双环醇与异烟肼合用、双环醇与利福平和异烟肼同时合用的各时间点中,除异烟肼6h的血药浓度三药合用组与其他组有显著性差异（P〈0．05）之外,其余时间点的血药浓度值在各组间均无显著性差异（P〉0．05）;药动学参数AUC（药时曲线下面积）（0-t）、AUC（0-∞）、MRT（体内平均驻留时间）（0-t）、MRT（0-∞）、t1/2x（半衰期）、tmax（达峰时间）、CLx/F（清除率）、Vx/F（表现分布容积）、Cmax（血药峰浓度）各组间均无显著性差异（P〉0．05）。结论：双环醇与利福平合用或与异烟肼合用,以及与利福平和异烟肼两药合用,均未见对利福平和异烟肼药动参数有明显影响。     

利福平、异烟肼及其联用时的临床药代动力学与应用

利福平、异烟肼均为临床治疗肺结核的一线药物。利福平抗菌谱广 ,对多种病原微生物均有抗菌活性 ,其中对生长缓慢或处于生长间歇期的结核菌有良好的抗菌作用 ,单独应用时 ,结核菌极易产生耐药性。异烟肼对结核菌有高度特异的抗菌作用 ,浓度较高时对增殖期结核菌有很强的杀菌作用 ,另外对细胞内结核菌也有杀灭作用 ,其作用比链霉素强５００倍 ,但结核菌对异烟肼也容易产生耐药性 ,而合用其它药物则可以明显地延缓或防止耐药菌株的出现。在结核病的化疗中 ,常将两药联合应用 ,不仅可以增强杀菌作用 ,还可以减少耐药菌株的产生。本文综述了利福…     

异烟肼对利福平的药动学影响

目的：研究异烟肼对利福平的体内药物动力学影响。方法：采用自身对照法2周期两制剂的交叉实验设计，比较了联合给药与单独给药的动力学参数。结果：异烟肼对利福平不存在药物间的不良交互影响。结论：为临床治疗安全有效地使用利福平和异烟肼提供实验依据。     

利福平对家兔静注安替比林药代动力学的影响

选用健康家兔，分析利福平引起的静注安替比林药代动力学的改变，同时定量评估利福平对肝药酶活性的影响。实验结果表明利福平可使安替比林半衰期有所缩短；清除率由９．９±２．８ｍｌ·ｋｇ－１显著增加至１７．１±７．０ｍｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，平均增加７２％；ＡＵＣ由１０７６．１±２８８．２显著减少至６８３．２±２８９．０ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１。因此，利福平可加速药物的代谢和排泄，说明利福平可显著提高肝药酶的活性；应用四点方法与３Ｐ８７计算主要药代参数两者无显著差异。提示，当药物消除符合一室模型（或所取数据点在消除相）时，可用该法计算有关的药代参数。     

利福平、异烟肼及其联用时的临床药代动力学与应用研究

利福平、异烟肼均为临床治疗肺结核的一线药物。利福平抗菌谱广,对多种病原微生物均有抗菌活性,其中对生长缓慢或处于生长间歇期的结核菌有良好的抗菌作用,单独应用时,结核菌极易产生耐药性。异烟肼对结核菌有高度特异的抗菌作用,浓度较高时对增殖期结核菌有很强的杀菌作用,另外对细胞内结核菌也有杀灭作用,其作用比链霉素强500倍,但结核菌对异烟肼也容易产生耐药性,而合用其它药物则可以明显地延缓或防止耐药菌株的出现。在结核病的化疗中,常将两药联合应用,不仅可以增强杀菌作用,还可以减少耐药菌株的产生。本文综述了利福平、异烟肼及其联用时在人体内的药代动力学特征和两药临床联合应用的情况。     

利福平对家兔静注安替比林药代动力的影响

选用健康家兔，分析利福平引起的静注安替比林药代动力学的改变，同时定量评估利福平对肝药酶活生的影响。提示，当药物消除符合一室模型时，可用该法计算有关的药代参数。     

利福平对异烟肼在犬体内药动学的影响

目的研究利福平对异烟肼在犬体内药动学的影响。方法采用自身对照法双周期两制剂交叉设计实验方案，犬取血前3 d连续给予较大剂量的异烟肼片和利福平片，然后A组3只犬饲喂异烟肼2片（200 mg），B组3只犬饲喂异烟肼2片（200 mg）和利福平2片（300 mg），取血样进行测定［色谱柱：ZORBAX SB ODS柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；柱温：40 ℃；流速：1.0 mL·min-¹；进样量：20 μL；流动相：甲醇 0.02 mol·L^-1磷酸缓冲液（体积分数为2.5%，pH值为6.2）；紫外检测（λ＝268 nm）；以吡嗪酰胺为内标测定异烟肼的含量］。间隔两周后，A、B两组交叉给药，重复试验。结果异烟肼在犬体内代谢的药 时曲线下面积（AUC0→24）在不同犬间的差异有极显著性，异烟肼在不同个体间吸收与消除具明显的个体差异，但不同给药周期间差异无显著性。结论利福平和异烟肼无药物间不良交互影响，利福平对异烟肼在犬体内的药动学无明显影响。     

利福平注射液在结核病患者体内的药代动力学研究

测定利福平注射液的药代动力学。12例结核病患者静脉滴注300mg或600mg利福平注射液后,甲荧光偏振免疫法测定血药浓度。静脉给予利福平的平均血药峰浓度分别为(9.0±3.0)μg/mL和(17.5±5.0)μg/mL,机体清除率分别为(0.19±0.6)L/(kg h)和(0.14±0.03)L/(kg h),稳态分布容积为(0.66±0.14)L/kg和(0.64±0.1)L/kg。     

利福平和异烟肼联用的药物动力学研究

目的 探讨利福平和异烟肼联用的体内药物动力学规律。方法 采用两种给药方法双周期交叉试验设计，比较联合给药与单独给药的动力学参数。结果 利福平和异烟肼联合给药末见药物间的相互作用。结论 利福平和异烟肼联合给药与单用时的药物动力学无显著差异。     

不同甲状腺机能状态对地西泮药代动力学的影响

用大鼠建立甲状腺机能低下(甲低)和甲状腺机能亢进(甲亢)的动物模型。以HPLC法测定地西泮血药浓度,研究甲低和甲亢对地西泮药代动力学的影响。结果表明,甲低组大鼠地西泮血药浓度显著高于对照组(P<0.05),Cmax升高,AUC增大,吸收T_1/2延长,Vd减小,消除减慢。轻度甲亢组地西泮血药浓度、Cmax及AUC与对照组相比无差异,但随着甲亢程度加重,上述指标逐渐增高。轻、中度甲亢组地西泮吸收基本不变,Vd减小,消除加快;重度甲亢组吸收明显加快,Vd减小,消除减慢。提示不同甲状腺机能状态对地西泮药代动力学的影响不同。     

安定在家兔体内的肠胃循环药代动力学分析

6只家兔iv安定5 mg·kg^-1后,浓度—时间数据呈现双峰形。本文提出肠胃循环动力学模型,用于分析实测数据,得到了一般动力学参数:T_1/2(α)=0.21±=0.15 h,T_1/2(β)=2.2+0.6 h,K_e=1.5±0.6 h^-1,K₁₂=2.0±1.0 h^-1,K₂₁=1.0±0.4 h^-1,V₁=3.1±1.6 L·kg^-1,AUC=1.7±0.5μg·h^-1·ml^-1。此外,还求得有关肠胃循环的参数,即:重吸收滞后时间T′=0.25±0.24h,重吸收速率常数K_A=3.5±1.4 h^-1,重吸收率R_A=24±7%。     

头孢他啶在兔体内的药代动力学

头孢他啶２０ｍｇ／ｋｇ剂量兔静注，用大肠杆菌作血浓度测定。根据Ｆ值检测、值及加权残差判别房室模型，符合开放二室模型。实验测得：高峰血药浓度国产与进口药品分别是３１６．５６±５５．４０和３１８．０７±５１．９６μｇ／ｍｌ；药物的表现分布容积分别是０．４４６５±０．０７３０和０．５９１８±０．１５２４Ｌ；消除半衰期分别是１．１０２４±０．１９７６及１，２６５１±０．１８９１ｈ；在体内的总清除率分别是０．５７４２±０．０８６６及０．６１９７－±０．１１０４Ｌ／ｈ。此外，它其的相对生物利用度为１０３．１６％，差异经生物学统计无显著性。     

国产米利酮的药动学试验

本文报道用高效液相色谱法对家兔口服(p·o)和静注(i·v)milrinone(M)后的药动学试验。ivM(5mg/kg)后的数据宜用三室模型拟合,消除半衰期(t1/2)为42.0±7.8min,分布容积(Vc)为0.233±0.03L·kg~(-1),药-时曲线下面积(AUC_0~∞为5.58±1.96μg·kg~(-1)·h;p·oM(10mg/kg)液剂的t1/2为2.06±0.57h,AUC_0~∞为5.59±1.16μg·kg~(-1)·h,峰药浓度(C_(max))为2.12±0.6μg/ml,达峰时间(t_(max))为0.8±0.41h。     

青蒿琥酯皮肤擦剂在小鼠和兔体内的药代动力学研究

将青蒿琥酯溶于苯二甲酸二甲酯,加适量氨酮制成皮肤擦剂。给兔脱毛后,皮肤涂抹此擦剂25mg/kg后,血药浓度达峰时间平均为2 h,峰浓度平均为1.80μg/ml。药物在兔体内平均驻留时间为3.54 h,清除半衰期约为2.46 h。给小鼠脱毛皮肤涂抹擦剂6.7,31.3和71.4 mg/kg,血药浓度在给药后0.5～4 h达高峰,峰浓度分别为0.82,2.05和7.11μg/ml,体内药物平均驻留时间为3.39,2.79及3.54 h,清除半衰期为2.35,1.93及2.45 h。可见,给兔及小鼠皮肤擦剂后,青蒿琥酯吸收良好,血药浓度维持时间较长。     

麝香酮在大鼠、家兔和狗体内的药代动力学

麝香酮在大鼠体内的药时过程符合二室开放模型,在家兔和狗体内的药时过程则符合三室开放模型。大鼠、家兔和狗之间的药代动力学过程存在着显著的种属差异,大鼠iv麝香酮12,18和24 mg/kg三种剂量间的药代动力学主要参数无显著性差异。iv给药大鼠的T_1/2B为118.1～131.2min。家兔和狗的T_1/2B分别为24.9和30.0 min,T_1/2γ分别为331.9和366.4 min。大鼠、家兔和狗三b种动物的V_ss分别为23.0,51.7和7.3 L/kg.V_c分别为2.33,2.13和0.38 L/kg。     

兔静注氯氮平药时数据的药代动力学分析

对6只兔的氯氮平血药时间数据,进行药代动力学分析。用非线性最小二乘法拟合曲线,采用PCNONLIN程序。线性1,2,3室开模型的判别,主要依据AIC值并参改相关系数等。所得药时曲线参数及药代动力学的主要参数,同时报导均值及标准误。上述有关参数还与矩量法计算结果对照比较。表1列出原始数据,以便读者对自编程序进行测试与评价。     

兔口服炔诺酮肟和炔诺酮的药代动力学

本文用高效液相色谱分离、液闪测定放射性的方法,测定了兔口服炔诺酮肟(NETO)和炔诺酮(NET)的血浓,并比较了二者的药代动力学参数。结果表明:二者吸收迅速,从血中的消除均呈快慢两个时相。NETO在兔体内一部分迅速转变为NET,另一部分则以原药形式存在,24 h内NETO与其代谢产物NET在血清中的浓度大致各占一半。兔口服NETO与NET后,血浓—时间曲线符合二室模型,NETO的达峰时间比NET短,二者有显著差异(P<0.05),其它动力学参数无明显差异(P>0.05)。     

丙磺舒对氟哌酸的药物动力学影响

采用高效液相色谱法测定体内氟哌酸的含量,研究了健康人口服丙磺舒和氟哌酸后氟哌酸的药物动力学变化。实验结果发现丙磺舒能抑制氟哌酸的肾排泄,但对血药水平没有影响,半衰期亦无变化。     

红霉素对苯巴比妥药物动力学的影响

目的　研究红霉素对苯巴比妥药物动力学的影响。方法　 6只家兔 ,分为 2组 ,一组灌服红霉素 5 0mg·kg-1·d-1,共 5d ,另一组给予同量的生理盐水 ,一周后两组家兔对换给药 ,于第 3次给药后 1h肌肉注射苯巴比妥钠注射液 6mg·kg-1,0 2 5、0 5、1、2、4、8、12、2 4、4 8、72h分别取耳静脉血 ,FPIA法测定苯巴比妥的血药浓度并进行药物动力学分析。结果　家兔肌肉注射苯巴比妥钠 6mg·kg-1后的主要药动学参数为Tmax=1 4 1± 0 4 1h ,Cmax=16 11± 1 2 5 μg·ml-1,CL/F =0 0 0 9± 0 0 0 0 2mg·min-1,AUC =6 6 1.5 2± 5 3.88μg·ml-1·h ,T1/ 2 (Ka) =0 2 0± 0 0 6 7h ,T1/ 2(Ke) =2 7 5 4± 2 35h ;伍用红霉素组为Tmax=1 97± 0 5 9h ,Cmax=17 4 0± 1 10 μg·ml-1,CL/F =0 0 0 6± 0 0 0 0 6mg·min-1,AUC =92 5 .82± 87.5 9μg·ml-1·h ,T1/ 2 Ka =0 .2 8± 0 .10h ,T1/ 2 (Ke) =35 .5 1± 2 .76h。说明红霉素能显著降低家兔体内苯巴比妥的清除速率 (P <0 0 5 ) ,使苯巴比妥的曲线下面积增大 (P <0 0 5 ) ,消除半衰期明显延长 (P <0 0 5 ) ;红霉素对家兔体内苯巴比妥的吸收过程无明显影响 (P >0 0 5 )。结论　临床合并使用红霉素和苯巴比妥时应及时监测苯巴比妥的血药浓度 ,防止