VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测30例肺癌组织和25例癌旁组织中VEGF表达。[结果]NSCLC组织中VEGF阳性表达率为70．00％,癌旁组织中的阳性表达率为20．00％（Х^2=11．745,P=0．001）;在腺癌、鳞癌、大细胞癌中VEGF阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）;Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中的VEGF阳性表达率为88．24％,高于Ⅰ～Ⅱ期的46．15％（Х^2=4．37,P=0．037）;VEGF在淋巴结转移组的阳性率为78.26％,在无淋巴结转移组中为42．86％,两组比较差异有显著性（Х^2=5．06,P=0．024）。[结论]VEGF在NSCLC组织中高表达;VEGF表达与NSCLC淋巴结转移、TNM分期呈正相关．而与NSCLC的组织学分类无关。     

血管内皮细胞生长因子受体Flt-1与胃癌生物学行为的关系

[目的]探讨血管内皮细胞生长因子受体fms-样酪氨酸激酶（Flt-1）在胃癌组织中的表达和胃癌组织中微血管密度（MVD）计数与胃癌临床病理因素及预后的关系。[方法]应用原位杂交和免疫组织化学技术,检测118例胃癌组织中F1t-1 mRNA及CD34蛋白的表达。[结果]胃癌组织中F1t-1 mRNA阳性表达率为55．9％：浸润性生长的肿瘤组织中Flt-1阳性表达率和MVD值明显高于膨胀性生长者（χ^2=-5．97,P〈0．05,t=3．91,P〈0．01）．Fit-1 mRNA表达及MVD值与浸润深度（χ^2=29．29,P〈0．01,t=6．41,P〈0．01）,血管侵犯（χ^2=27．70,P〈0．01,t=7．96,P〈0．011,淋巴结转移（χ^2=28．40,P〈0．01,t=8．45,P〈0．01）,肝转移（χ^2=21．13,P〈0．01,t=7．65,P〈0．01）和腹膜转移（χ^2=37．38,P〈0．01,f=10．46,P〈0．01）显著相关;MVD值与Fit-1 mRNA的表达水平有关,Flt—1 mRNA表达阴性和阳性患者的MVD值差异有显著性（t=11．24,P〈0．01）;Flt-1 mRNA阳性表达患者的平均生存时间和5年生存率均显著低于Flt-1 mRNA阴性表达患者（t=4．03,P〈0．01,χ^2=8．21,P〈0．01）。MVD值≥54．9个／mm。患者的平均生存时间和5年生存率亦均低于MVD值〈54．9／个mm^2者（t=5．31,P〈0．01,χ^2=7．52,P〈0．01）。[结论]F1t=1 mRNA阳性表达与胃癌血管生成有关,并参与肿瘤浸润转移的过程,可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标及基因治疗的靶点。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

非小细胞肺癌中P-AKT、IGF-1蛋白表达

[目的]探讨磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。[方法]用免疫组化S-P法检测61例NSCLC及20例肺正常组织中P-AKT、IGF-1的表达,分析P-AKT、IGF-1表达及与NSCLC临床病理特征的关系。[结果]NSCLC中P-AKT阳性表达率为44．3％（27／61）,明显高于在正常组织中的表达率（0,0/20）,两者之间有显著性差异（Х^2=13．28,P〈0．05）;P-AKT阳性表达与肿瘤的分化程度明显相关。NSCLC中IGF-1的表达明显高于正常组织（42．6％ vs 10．0％,Х^2=7．09,P〈0．05）;IGF-1表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期明显相关。P-AKT与IGF-1表达呈正相关（r=0．633,P〈0．05）。[结论]NSCLC中P-AKT和IGF-1的表达明显增高,它们可能参与肺癌的发生发展。     

Mel-18和Bmi-1在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨Mel-18和Bmi-1在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用实时定量聚合酶链反应（QRT—PCR）及Westernblot方法检测29例食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中Mel-18和Bmi-1mRNA的表达。另选取芯片库中60例食管鳞状细胞癌及癌旁组织。免疫组织化学方法检测以上所有89例食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中Mel-18和Bmi-1蛋白的表达,分析二者在食管鳞状细胞癌中的表达情况与各临床病理因素之间的关系。结果QRT．PCR结果显示食管鳞状细胞癌中Mel-18mRNA阴性表达率为55．17％（16／29）,Bmi．1mRNA阳性表达率为62．07％（18／29）。Westernblot结果显示,与癌旁组织比较,食管鳞状细胞癌中Mel-18蛋白低表达（0．724±0．095比0．899±0．089,t=2．319,P=0．028）,Bmi．1蛋白高表达（0．980±0．068比0．729-1-0．066,t=2．863,P=0．008）,差异均有统计学意义。免疫组织化学结果显示食管鳞状细胞癌组织中Mel-18的阴性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义[66．3％（59／89）比31．5％（28／89）,X。21．606,P〈0．05];食管鳞状细胞癌中Bmi-1的阳性表达率高于癌旁组织,差异具有统计学意义[74．2％（66／89）比30．3％（27／89）,Х^2=34．249,P〈0．05]。89例食管鳞状细胞癌患者中,Mel-18表达与肿瘤的临床分期（Х^2=8．003,P=0．004）、浸润深度（Х^2=17．094,P=0．001）、淋巴结转移（Х^2=5．156,P=0．026）相关,Bmi-1表达与分化程度（Х^2=14．625,P=0．001）、临床分期（Х^2=7．863,P=0．005）、淋巴结转移（Х^2=5．771,P=0．005）相关。另外,通过QRT—PCR及免疫组织化学检测发现在食管鳞状细胞癌中Mel-18和Bmi-1的表达负相关（r=-0．592,P=0．001;r=-0．285,P=0．007）。结论在食管鳞状细胞癌的发生发展中,Mel-18可能起抑癌作用,而Bmi-1可能起致癌作用,二者可望成为食管鳞状细胞癌明确诊断及判断预后的新指标。     

延边地区胃癌中TP和COX-2表达及其临床意义

[目的]探讨TP和COX-2在胃癌中的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化方法检测TP和COX-2在50例胃癌中的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系。[结果]TP和COX-2在胃癌中的阳性表达率分别为56.0%（28/50）和62.0%（31/50）。TP蛋白表达与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）;COX-2蛋白表达与胃癌淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中TP和COX-2的表达呈正相关（χ^2=4.565,P〈0.05）。TP表达阳性和阴性者的5年生存率分别为25.0%和54.5%（P〈0.05）;COX-2表达阳性和阴性者的5年生存率分别为22.6%和63.2%（P〈0.05）。[结论 ]TP和COX-2在胃癌的发生发展中可能起重要作用,可作为预测胃癌预后的指标。     

胃癌组织中微血管密度的测定及其临床意义

[目的]探讨胃癌组织中微血管密度（MVD）与临床病理因素及预后的关系。[方法]应用免疫组织化学技术检测118例胃癌组织中CD34蛋白的表达，以CD34阳性血管数作为微血管密度（MVD），以镜下200倍视野范围内任选不重复的5个视野，计数阳性血管数。[结果]所有胃癌组织中的平均MVD为54．90±2．61个／mm^2；浸润性生长的肿瘤组织中MVD值明显高于膨胀性生长者（t=3．91，P〈0．001），MVD值与浸润深度（t=6．41，P〈0．001）、血管侵犯（t=7．96，P〈0．001）、淋巴结转移（t=8．45，P〈0．001）、远处肝转移（t=7．65，P〈0．001）和腹膜转移（t=-10．46，P〈0．001）显著相关：MVD值≥54．9个／mm^2患者的平均生存时间为24．48±2．42个月，显著低于MVD值〈54．9个／mm^2患者的44．70±4．68个月（t=-2．83，P〈0．01），MVD值≥54．9个／mm^2患者的5年生存率6.2％（17／47）显著低于MVD值〈54．9个／mm^2患者的38．5％（6／71）（x^2=12．14，P〈0．001）。[结论]MVD与胃癌浸润转移及预后显著相关，可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标。     

Survivin和Metastin在胃癌组织中的表达及意义

[目的]观察生存素（survivin）和KISS-1基因编码产物metastin在胃癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化法检测90例胃癌组织和癌周正常组织中survivin和metastin表达水平,并分析两者表达与胃癌临床特征间的关系。[结果]Survivin在正常胃组织中阳性表达率为0（0/90）,在胃癌组织中的阳性表达率为74.4%（67/90）,两者比较有显著性差异（χ2=106.7257,P〈0.01）。Metastin在正常胃组织中阳性表达率为71.1%（64/90）,在胃癌组织中的表达率为35.6%（32/90）,两者比较有显著性差异（χ2=22.8571,P〈0.01）。Survivin表达水平与胃癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,metastin表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。[结论]Survivin和metastin可作为判断胃癌生物学特性和预后的指标。     

家族性乳腺癌与散发性乳腺癌的临床生物学特性分析

目的比较家族性乳腺癌与散发性乳腺癌的临床和分子生物学特性，探讨家族性乳腺癌的临床特点和预后。方法回顾性分析河北医科大学第四医院外科2005年6月至2006年5月收治的681例乳腺癌患者的临床资料，其中家族性乳腺癌18例，散发性乳腺癌663例，比较两组间临床生物学行为特点。结果家族性乳腺癌的组织学分级Ⅲ级比例（44．4％）明显高于散发性乳腺癌（17．2％），两组间差异有统计学意义（Х^2=9．943，P=0．007）；家族性乳腺癌的ER阴性率（50．0％）高于散发性乳腺癌（27．0％），两组间差异有统计学意义（Х^2=6．203，P=0．045）；家族性乳腺癌的VEGF表达阳性率（44．4％）高于散发性乳腺癌（21．9％），两组间差异有统计学意义（Х^2=6．783，P=0．034）。但家族性乳腺癌和散发性乳腺癌患者在年龄分布（Х^2=0．505，P=0．918），绝经状况（Х^2=0．915，P=0．633），肿瘤大小（Х^2=1．595，P=0．660），临床分期（Х^2=1．882，P：0．597），病理类型（Х^2=2．430，P=0．876），腋淋巴结转移率（Х^2=0．999，P=0．607），PR（Х^2=3．088，P=0．214）及C—erbB-2表达（Х^2=3．094，P=0．213）等方面的差异均无统计学意义。结论家族性乳腺癌的组织学分级、ER阴性率、VEGF表达阳性率均明显高于散发性乳腺癌，提示预后较差。     

肺癌组织中低氧诱导因子1α表达与肿瘤耐药关系的研究

目的：探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α（hypoxia induced factor 1α，HIF-1α）多药耐药相关蛋白（multidrug resistance related protein，MRP）和谷胱甘肽S转移酶-π（GLUTathione S-transferase pi，GST-π）的表达及其相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测42例肺癌组织中HIF-1α、MRP和GST-π的表达。结果：42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例（83．3％）；MRP阳性表达24例（57．1％）；GST-π阳性表达23例（54．8％）。HIF-1α表达与GT-π蛋白表达呈正相关，Х^2 =7．69，P=0．0058；HIF-1α表达与MRP表达无相关性，Х^2 =1．58，P=0．2219。肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比，HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加，Х^2值分别为5．47、5．80和6．77，P值分别为0．0208、0．0188和0．0094。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比，HIF-1α、MRP和GST-π高表达率均明显增加，Х^2值分别为6．19、4．97和6．31，P值分别为0．0140、0．0251和0．0103。结论：HIF-1α可能对GST-π的表达起上调作用。HIF-1α、MRP和GST-π高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。