头孢曲松钠抗慢性神经病理性痛的作用机制研究

目的：观察β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠（ Ceftriaxone,Cef）对慢性神经病理性痛过敏的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为Sham组、CCI（坐骨神经结扎）组、Cef预防组、Cef治疗组,后2组设腹腔注射0．9％氯化钠溶液组作为对照,每组10只。于术后第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第11天和第14天测定热缩足潜伏期和机械缩足反射阈值。结果 CCI诱导大鼠产生了热和机械性痛敏,Cef预防组大鼠CCI侧后肢热缩足反射潜伏期于CCI后第5天、第7天,机械缩足反射阈值于术后第7天同NS对照组以及CCI组相比明显延长（ P ＜0．05）;Cef 治疗组大鼠CCI侧后肢热缩足反射潜伏期在术后第11天、第14天,机械缩足反射阈值于术后第14天同NS 对照组以及CCI组相比明显延长（ P ＜0．05）。结论 Cef对慢性神经病理性痛起到了预防和治疗作用。     

阿霉素减轻坐骨神经慢性缩窄性损伤大鼠的神经病理性疼痛及其机制

目的观察阿霉素(DOX)对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)模型大鼠的镇痛作用,并从形态学及组织凋亡蛋白的角度对其机制进行分析。方法将SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、CCI模型组(Model)、假手术+阿霉素5 mg·kg^-1组(Sham+DOX)、CCI模型+阿霉素5 mg·kg^-1组(Model+DOX)。造模成功后,各组采用尾静脉注射的方式给药,Sham组和Model组给予等量生理盐水,检测各组大鼠机械痛阈值和热痛阈值。在行为学检测结束后,即手术后d 15取大鼠右侧L4-5DRG,观察DRG细胞形态、超微结构及DOX的分布情况,采用Western blot法测定DRG组织中Bax、Bcl-2、PKCɑ、PKCδ及PKCε的蛋白表达。结果静脉注射DOX可在DRG组织检测到其自发荧光表达。与Sham组相比,Sham+DOX组痛阈值在整个观察期未见差别,而Model组在术后d 7痛阈值明显降低。与Model组相比,Model+DOX组的痛阈值在给药后明显回升,并表现出DRG细胞明显损伤,Bax/Bcl-2升高以及PKCδ、PKCε的蛋白表达量降低等现象。结论 DOX静脉注射可以到达并蓄积于DRG组织,明显减轻CCI大鼠的疼痛反应,这一作用与其降低PKCδ和PKCε的蛋白表达,诱导DRG的凋亡有关。     

血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制

目的探讨血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制。方法将造模成功的30只糖尿病大鼠随机分为3组,每组10只。甲组糖尿病鼠10只,乙组糖尿病鼠10只并采用锌原卟啉干预,丙组糖尿病鼠10只并采用钴原卟啉干预,另选取10只正常大鼠作为对照组。对所有大鼠在造模前和造模后进行测试大鼠的机械性缩足反应阈值(PWMT)。造模后43d,麻醉大鼠,取坐骨神经电镜标本;取L4~L6段脊髓,行HE染色,免疫组化染色及原位末端标记检测。结果在造模后7~42d内,甲乙丙3组的PWMT显著降低;与甲组相比,乙组的PWMT显著降低,丙组的PWMT显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血红素加氧酶-1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛具有治疗作用,其可能的原因为血红素加氧酶-1能够减轻糖尿病外周神经病变及抑制脊髓背角神经元凋亡有关。     

神经病理性疼痛动物模型

神经病理性疼痛动物模型的不断发展极大地促进了对神经病理性疼痛机制的研究。但是,目前的动物模型仍有很多缺陷,需要不断地完善,对疼痛的观察方法也需要改进。     

姜黄素对坐骨神经结扎大鼠神经病理性疼痛的影响

目的 观察姜黄素（curcumin）对坐骨神经结扎（CCI）大鼠神经病理性疼痛的影响. 方法 采用坐骨神经结扎慢性损伤模型,SD大鼠36只,随机分为6组（n＝6）. 假手术组、溶剂对照组、CCI组,低、中、高剂量药物组. 低、中、高剂量药物组分别在坐骨神经结扎后,腹腔注射姜黄素30,100,300 mg&#8226;kg^-1&#8226;d^-1,持续至术后14 d. 于术前2 d和术后1,3,5,7,10,14 d测定机械痛阈（MWT）和热痛阈（TWL）. 结果 溶剂对照组与CCI组比较,术后各时点TWL﹑MWT差异无显著性; 与假手术组比较,CCI组术后各时间点TWL、MWT明显降低（P＜0.05或P＜0.01）; 与CCI组比较,低、中和高剂量药物组术后7 d TWL明显增高（P＜0.05）,术后10 d中和高剂量药物组TWL明显高于CCI组（P＜0.05）; 术后14 d 中和高剂量药物组TWL明显高于CCI组（P＜0.05）. 而低和中剂量药物组MWT在术后7,10,14 d明显高于CCI组（P＜0.05）. 结论 姜黄素能减轻CCI大鼠机械性痛觉过敏和热痛觉过敏.     

豆腐果苷抗神经病理性疼痛药效学评价

目的豆腐果苷（Hilieidum）系从中国云南省野生植物山龙眼科萝b树（Helicia essatia Hook）的果实豆腐果中提取的有效成分，其化学结构与天麻素（gastrodin）相似。已有研究表明，豆腐果苷具有镇静、催眠和止痛作用，已经在临床上将其用于缓解神经官能症的头痛、头昏及睡眠障碍等，但尚无该化合物对于治疗神经病理性疼痛方面的报道。本实验观察了豆腐果苷对神经病理性疼痛的治疗作用。方法采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤模型（简称为CCI模型）和大鼠糖尿病性神经病理性疼痛模型，用Von Frey纤维丝刺激足底法评价压力痛阈值，比较给药前后大鼠压力痛阈的变化。结果在CCI模型上，     

神经病理性疼痛的研究进展

本文从神经病理性疼痛的动物模型、发病机制、临床用药3个方面叙述了神经病理性疼痛的研究进展。     

脊髓谷氨酸转运体1对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤及吗啡耐受的影响

为了探讨脊髓谷氨酸转运体1 (GLT-1) 的表达量和活性状态与吗啡耐受和神经源性痛的关系,利用大鼠坐骨神经慢性压迫损伤 (CCI) 模型,以机械性缩足痛阈值 (MWT) 为评估指标,谷氨酸转运体激动剂β内酰胺类抗生素头孢曲松钠为工具药,观察对大鼠机械痛敏和吗啡耐受的影响;以实时定量PCR及Western blotting考察脊髓GLT-1表达水平的变化。结果表明,CCI大鼠在术后1周与对照组相比MWT值下降约80%;CCI大鼠单独使用吗啡产生快速耐受,给药第3天与CCI模型对照组大鼠比较MWT值已无明显差异,脊髓GLT-1表达也明显下调;单独使用头孢曲松钠对痛敏有改善作用,脊髓GLT-1表达明显上调;吗啡伴随头孢曲松钠给药组耐受速度明显减慢,给药6天后MWT值仍保持在较高水平,与CCI吗啡耐受组比较有显著性差异,GLT-1表达明显上调。因此,脊髓GLT-1活性变化与神经源性痛及吗啡耐受的形成密切相关,促进GLT-1功能可显著延缓吗啡耐受与痛敏形成。     

头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其机制

目的：探讨头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用及其机制。方法：将Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为头孢曲松钠预处理组、单纯缺血组和假手术组。头孢曲松钠预处理组于术前7 d腹腔注射头孢曲松钠200 mg?kg-1?d-1，然后制备大鼠局灶性脑缺血模型，缺血后3,6,12,24和48 h进行神经行为学评分，应用免疫组化法测定大鼠海马胶质细胞性谷氨酸转运体（glutamate transporter-1，GLT-1）水平。结果：局灶性脑缺血3 h后，脑组织GLT-1蛋白水平显著降低（P<0.01），并且随着缺血时间的延长，GLT-1蛋白水平呈下降趋势，脑缺血后48 h降至最低（P<0.01）。与单纯缺血组比较，头孢曲松钠预处理组大鼠的神经行为学评分均显著降低（P<0.05），海马GLT-1蛋白的表达显著增加（P<0.01）。结论：头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用，其机制可能与增加GLT-1的表达、降低谷氨酸的兴奋性毒性作用有关。     

头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其机制

目的：探讨头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用及其机制。方法：将Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为头孢曲松钠预处理组、单纯缺血组和假手术组。头孢曲松钠预处理组于术前7 d腹腔注射头孢曲松钠200 mg?kg-1?d-1,然后制备大鼠局灶性脑缺血模型,缺血后3,6,12,24和48 h进行神经行为学评分,应用免疫组化法测定大鼠海马胶质细胞性谷氨酸转运体（glutamate transporter-1,GLT-1）水平。结果：局灶性脑缺血3 h后,脑组织GLT-1蛋白水平显著降低（P<0.01）,并且随着缺血时间的延长,GLT-1蛋白水平呈下降趋势,脑缺血后48 h降至最低（P<0.01）。与单纯缺血组比较,头孢曲松钠预处理组大鼠的神经行为学评分均显著降低（P<0.05）,海马GLT-1蛋白的表达显著增加（P<0.01）。结论：头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用,其机制可能与增加GLT-1的表达、降低谷氨酸的兴奋性毒性作用有关。     

头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其机制

目的：探讨头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用及其机制。方法：将Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为头孢曲松钠预处理组、单纯缺血组和假手术组。头孢曲松钠预处理组于术前7 d腹腔注射头孢曲松钠200 mg?kg-1?d-1，然后制备大鼠局灶性脑缺血模型，缺血后3,6,12,24和48 h进行神经行为学评分，应用免疫组化法测定大鼠海马胶质细胞性谷氨酸转运体（glutamate transporter-1，GLT-1）水平。结果：局灶性脑缺血3 h后，脑组织GLT-1蛋白水平显著降低（P<0.01），并且随着缺血时间的延长，GLT-1蛋白水平呈下降趋势，脑缺血后48 h降至最低（P<0.01）。与单纯缺血组比较，头孢曲松钠预处理组大鼠的神经行为学评分均显著降低（P<0.05），海马GLT-1蛋白的表达显著增加（P<0.01）。结论：头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用，其机制可能与增加GLT-1的表达、降低谷氨酸的兴奋性毒性作用有关。     

头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其机制

目的：探讨头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用及其机制。方法：将Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为头孢曲松钠预处理组、单纯缺血组和假手术组。头孢曲松钠预处理组于术前7 d腹腔注射头孢曲松钠200 mg?kg-1?d-1,然后制备大鼠局灶性脑缺血模型,缺血后3,6,12,24和48 h进行神经行为学评分,应用免疫组化法测定大鼠海马胶质细胞性谷氨酸转运体（glutamate transporter-1,GLT-1）水平。结果：局灶性脑缺血3 h后,脑组织GLT-1蛋白水平显著降低（P<0.01）,并且随着缺血时间的延长,GLT-1蛋白水平呈下降趋势,脑缺血后48 h降至最低（P<0.01）。与单纯缺血组比较,头孢曲松钠预处理组大鼠的神经行为学评分均显著降低（P<0.05）,海马GLT-1蛋白的表达显著增加（P<0.01）。结论：头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用,其机制可能与增加GLT-1的表达、降低谷氨酸的兴奋性毒性作用有关。     

头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其机制

目的：探讨头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用及其机制。方法：将Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为头孢曲松钠预处理组、单纯缺血组和假手术组。头孢曲松钠预处理组于术前7 d腹腔注射头孢曲松钠200 mg?kg-1?d-1，然后制备大鼠局灶性脑缺血模型，缺血后3,6,12,24和48 h进行神经行为学评分，应用免疫组化法测定大鼠海马胶质细胞性谷氨酸转运体（glutamate transporter-1，GLT-1）水平。结果：局灶性脑缺血3 h后，脑组织GLT-1蛋白水平显著降低（P<0.01），并且随着缺血时间的延长，GLT-1蛋白水平呈下降趋势，脑缺血后48 h降至最低（P<0.01）。与单纯缺血组比较，头孢曲松钠预处理组大鼠的神经行为学评分均显著降低（P<0.05），海马GLT-1蛋白的表达显著增加（P<0.01）。结论：头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用，其机制可能与增加GLT-1的表达、降低谷氨酸的兴奋性毒性作用有关。     

Antinociceptive effects of matrine on neuropathic pain induced by chronic constriction injury

Abstract

Context: Sophora alopecuroides L. (Leguminosae) is a commonly used Chinese herbal drug that possesses antipyretic, anti-inflammatory and analgesic effects. Among various alkaloids isolated from S. alopecuroides, matrine has been identified as the major bioactive component contributing to a variety of pharmacological effects, and studies have also shown that matrine has an analgesic effect.

Objective: To investigate the antinociceptive effects of matrine on neuropathic pain induced by chronic constriction injury (CCI) in mice.

Materials and methods: The von Frey, plantar, cold-plate, locomotor activity and rota-rod test were performed to assess the degree of mechanical, radiant, thermal, spontaneous locomotor activity and motor coordination changes respectively, at different time intervals, i.e., one day before surgery and 7, 8, 10, 12 and 14 days post surgery. Matrine was administered from the 8th day after the surgery for seven days.

Results: Our present study shows that matrine at the dose of 30?mg/kg i.p. increased the paw withdrawal threshold (0.88?±?0.16), paw withdrawal latency (7.01?±?0.11) and the counts of paw withdrawal (19.7?±?1.15) from the day 8 for the nerve injured paw compared to the CCI group (0.18?±?0.04, 4.62?±?0.18, 44.3?±?2.99, respectively). Matrine, in a dose-dependent effect, was also found to produce a protective role in both plantar and cold-plate tests. The analysis of the effect supports the hypothesis that matrine is useful in neuropathic pain therapy.

Discussion and conclusion: The results of this study suggest that matrine could be useful in the treatment of different kinds of neuropathic pains as an adjuvant to conventional medicines.     

Emerging drugs in neuropathic pain

Neuropathic pain is a personally devastating and costly condition affecting 3 – 8% of the population. Existing treatments have limited effectiveness and produce relatively frequent adverse effects. Preclinical research has identified many promising pharmacological targets; however, reliable predictors of success in humans remain elusive. At least 50 new molecular entities have reached clinical development including: glutamate antagonists, cytokine inhibitors, vanilloid-receptor agonists, catecholamine modulators, ion-channel blockers, anticonvulsants, opioids, cannabinoids, COX inhibitors, acteylcholine modulators, adenosine receptor agonists and several miscellaneous drugs. Eight drugs are in Phase III trials at present. Strategies that may show promise over existing treatments include topical therapies, analgesic combinations and, in future, gene-related therapies. Recent years have heralded an explosion of pharmaceutical development in neuropathic pain, reflecting advanced knowledge of neurobiology and a heightened perception of the commercial value of neuropathic pain therapeutics. In the interest of improving patient care, the authors recommend implementing comparative studies throughout the development process in order to demonstrate the increased value of novel agents.