微小RNA工程化外泌体在糖尿病创面中的作用研究进展

糖尿病创面是糖尿病患者常见的并发症之一, 治疗较为困难。目前, 糖尿病创面的治疗方法包括清创、功能性敷料覆盖、负压治疗、骨水泥填充、皮肤移植等。微小RNA(miRNA)工程化外泌体具有减轻炎症、刺激血管生成、促进胶原沉积和再上皮化等功能, 在糖尿病创面修复中展现出巨大潜力, 相关研究正在积极开展。该文对糖尿病创面的病理生理特征、miRNA与外泌体的特性、外泌体负载miRNA的工程化方法和miRNA工程化外泌体促进糖尿病创面愈合的机制进行综述, 以期为miRNA工程化外泌体在糖尿病创面中的临床应用提供参考依据。     

胰腺癌相关外泌体研究现状与进展

外泌体作为稳定存在于体液且富含遗传物质的双层脂质小泡, 携载蛋白、核酸、脂质等活性物质, 在细胞间进行信息传递并进而影响靶细胞的生物学行为。胰腺肿瘤细胞与间质细胞均可释放外泌体, 存在交叉对话机制, 在介导胰腺癌细胞恶性表型、耐药、免疫抑制微环境等方面具有重要作用。作为液体活检的手段之一, 外泌体在胰腺癌诊断方面具有广阔的潜在应用前景。此外, 外泌体表面分子具有可编辑性, 作为纳米级微粒具有穿透生物屏障的能力, 有望成为胰腺癌靶向及免疫治疗的载体。     

外泌体在前列腺癌早期诊断和预后的应用

前列腺癌(PCa)通常起病隐匿，发现时多为晚期且治疗困难，亟需研发早期识别及诊断前列腺癌的新型生物标记物。外泌体是由活细胞分泌的小囊泡，是前列腺肿瘤细胞和外界细胞信息传递的重要介质，通过携带并传递生物活性物质（如miRNA 、蛋白质和脂质）发挥作用，在前列腺肿瘤发生、进展、转移及耐药中发挥着重要作用。因此，外泌体及其内容物有望成为前列腺癌早期诊断、预测预后的新型生物标记物。近年来，关于外泌体参与前列腺癌发生、进展、转移和耐药的报道越来越多。本综述重点讨论外泌体及其成员为前列腺癌提供生物标记物的潜力。     

外泌体在老年认知功能障碍发生发展中的作用

衰老引起的神经功能退行性变是老年认知功能障碍发生的重要原因。外泌体具有较小的体积和细胞膜样结构, 既可以穿入血脑屏障扩散到整个大脑, 也可以穿出血脑屏障进入外周循环, 进行物质信息的传递。文章重点介绍了外泌体在发生认知功能障碍的衰老大脑中β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)和tau蛋白的聚集、微RNA(microRNA, miRNA)和神经炎症的调节机制, 并阐述了外泌体在老年认知功能障碍疾病中的临床应用及前景, 为外泌体作为脑靶向性纳米治疗的新型递送载体提供了支持, 以期对老年认知功能障碍疾病的发病机制及预防、治疗靶点提供新思路。     

外泌体miRNA146b-5p促进甲状腺乳头状癌细胞迁移和侵袭

目的 :分离和鉴定甲状腺乳头状癌KTC-1细胞分泌的外泌体,并探讨外泌体携带miRNA146b-5p对KTC-1细胞体外迁移和侵袭的影响。方法:收集KTC-1细胞的外泌体,电转miRNA146b-5p和其抑制剂进入外泌体,并与KTC-1细胞共培养。检测KTC-1细胞的体外迁移和侵袭的能力。结果:成功分离和鉴定KTC-1细胞分泌的外泌体。外泌体miRNA146b-5p可进入KTC-1细胞,促进KTC-1细胞的体外迁移和侵袭。结论:外泌体miRNA146b-5p可促进甲状腺乳头状癌的体外侵袭和转移。外泌体miRNA423-5p沉默可能作为甲状腺乳头状癌的治疗方法。     

液体活检在胃癌临床诊疗中的应用研究进展

胃癌是全球最常见和最致命的癌症之一。虽然手术、放化疗和免疫治疗的组合提高了胃癌患者的生存率, 但大多数患者仍然会出现复发和转移, 从而导致预后不良。目前胃癌血液生物标志物的敏感性和特异性不足以确定诊断和预后, 因此应进一步探索和验证液体活检, 以便在胃癌患者的临床中应用。区别于组织活检, 液体活检分析对象包括血液、脑脊液、唾液、尿液等, 具有迅速、便捷、无创等优势, 本文重点介绍循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和外泌体的临床应用, 并探讨了其在胃癌患者临床需求方面的应用前景。     

外泌体miRNA在骨质疏松中的调控作用及中医药干预研究

外泌体是一种直径为40~160 nm的细胞外囊泡，在细胞间通讯中发挥重要作用。其功能性组分miRNA可通过调控骨形成、骨吸收进程，影响血管生成，调节骨免疫等方式，参与骨质疏松症的发生发展。中医药防治骨质疏松症疗效显著，其作用机制可能与调控相关外泌体miRNA有关。本文就外泌体miRNA在骨重建中的作用及中药通过调节外泌体miRNA作用于骨质疏松症的机制进行综述。     

术后引流液外泌体hsa-miR-609在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及其机制探讨

目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)术后引流液中外泌体microRNA(miRNA)表达变化,探讨其在PTC发生发展中的作用。方法收集3例PTC患者术后第一天切口引流液,以结节性甲状腺肿术后引流液为对照,采用超速离心法提取引流液中的外泌体,通过透射电镜、粒径分析及标记蛋白检测验证外泌体的特征,提取外泌体中的RNA进行miRNA芯片检测并进行聚类分析。结果通过囊泡形态、粒径大小及特异性蛋白标记证实术后引流液中存在外泌体,miRNA芯片数据聚类分析结果显示PTC和结节性甲状腺肿患者术后引流液外泌体miRNA谱具有显著差异,其中以hsa-miR-609的表达差异最为显著。生物信息学结果提示预测的hsa-miR-609的靶基因和PTC肿瘤发生紧密相关。结论术后引流液来源的外泌体中的miRNA表达异常在PTC发生发展中发挥重要调控作用。     

尿液外泌体分离方法及其组学研究进展

外泌体是直径40～160 nm的细胞外囊泡, 含有DNA、RNA、蛋白、脂类等丰富的生物学信息, 参与多种病理生理学过程。近年来研究发现, 外泌体存在于机体多种体液中, 其作为疾病生物标志物具有巨大潜力。尿液外泌体由于收集的无创性、来源细胞的多样性、稳定性等特点, 在疾病诊断中显示出重要的应用价值。因此, 开发适用于临床的高效、新型外泌体分离技术近年来也日益受到关注。目前对于外泌体的提取尚缺乏标准化的方法, 本文综述了传统及新型的外泌体分离提取方法及尿外泌体组学和生物标志物的研究进展。     

外泌体在前列腺癌中的研究进展

外泌体是一种富含多种生物活性物质的直径30～100 nm的细胞外囊泡。前列腺癌来源的外泌体调控着肿瘤微环境,介导肿瘤的侵袭转移、免疫逃逸和耐药等过程。随着研究的深入,外泌体在肿瘤的早期诊断、治疗等方面显示出巨大的潜力。本文主要对前列腺癌外泌体的生物学功能以及在前列腺癌诊断和治疗中的应用前景作一综述。     

术后引流液外泌体hsa?miR?609在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及其机制探讨

［摘要］ 目的 观察甲状腺乳头状癌（PTC）术后引流液中外泌体microRNA（miRNA）表达变化,探讨其在PTC发生发展中的作用。方法 收集3例PTC患者术后第一天切口引流液,以结节性甲状腺肿术后引流液为对照,采用超速离心法提取引流液中的外泌体,通过透射电镜、粒径分析及标记蛋白检测验证外泌体的特征,提取外泌体中的RNA进行miRNA芯片检测并进行聚类分析。结果 通过囊泡形态、粒径大小及特异性蛋白标记证实术后引流液中存在外泌体,miRNA芯片数据聚类分析结果显示PTC和结节性甲状腺肿患者术后引流液外泌体miRNA谱具有显著差异,其中以hsa?miR?609的表达差异最为显著。生物信息学结果提示预测的hsa?miR?609的靶基因和PTC肿瘤发生紧密相关。结论 术后引流液来源的外泌体中的miRNA表达异常在PTC发生发展中发挥重要调控作用。     

外泌体与囊胚发育及种植关系研究新进展

近年来不孕症患者数量逐渐增多,辅助生殖技术(ART)通过体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的方式帮助人们完成受孕的愿望。外泌体是一种双磷脂膜囊泡,包裹着DNA、微小RNA(miRNA)、蛋白质、脂质等内容物,可由胚胎在体外的发育过程中分泌而来。外泌体对胚胎的发育、种植以及子宫内膜容受性有显著影响,在种植窗内胚胎与子宫内膜可以通过分泌外泌体的形式进行相互复杂交流,而外泌体内容物中miRNA种类及含量可能影响胚胎种植率以及临床妊娠结局。因此胚胎来源外泌体中miRNA的检测有望成为ART中鉴定胚胎质量的新策略。本文就外泌体与囊胚发育以及种植相关机制的研究进行综述。     

外泌体在骨肉瘤诊断与治疗中的应用进展

外泌体是一种类胞膜结构的微囊泡,内含蛋白质、核酸等,可参与细胞间信息交流并调节细胞状态及功能。肿瘤来源的外泌体与恶性肿瘤的发生、侵袭、转移及治疗抵抗密切相关。骨肉瘤作为最常见的恶性原发骨肿瘤,因起病隐匿、恶性程度高及疾病进程发展快,其临床早期诊断和治疗难度较大。该文就外泌体在骨肉瘤免疫疗法、液体活检、化疗耐药和药物载体等领域的研究进展作一综述。     

外泌体的优化策略及在促进骨修复再生中的应用研究进展

促进骨组织修复再生是治疗各类骨科疾病(如股骨头坏死、骨折不愈合、骨折延迟愈合、骨质疏松以及各类原因所致的骨缺损等)的重要手段。外泌体是一种细胞分泌的膜性囊泡, 含有多种生物活性物质, 如蛋白、脂质、核酸等, 并在细胞间通讯中扮演重要角色。其中间质干细胞源性外泌体在骨修复再生中展示了良好的应用和临床转化潜力, 但是其功能和治疗效率有待进一步优化。经文献检索证实物理刺激、关键分子干预及小分子化合物和(或)生物材料刺激是促进外泌体分泌的重要策略。对外泌体的亲代细胞及外泌体进行工程化改造是实现优化并增强外泌体功能的的可行手段。而将外泌体通过各种方式整合到生物材料内以促进骨修复再生是目前在骨组织工程领域的主要应用方式。综述外泌体的优化策略, 包括促进外泌体分泌及外泌体功能优化的方式, 以及外泌体功能化的生物材料促进骨修复再生的研究进展, 能够为加强外泌体在骨修复再生中的应用并促进外泌体的临床转化提供参考。     

外泌体在神经内分泌前列腺癌中的研究进展

外泌体是直径介于40～150 nm之间、内部包含多种生物活性分子的细胞外囊泡。外泌体可以通过传递某些物质参与到多种肿瘤的发生和发展,包括肿瘤微环境重建、血管生成、细胞自噬、侵袭转移、免疫逃避和耐药等。前列腺癌来源的外泌体在调控前列腺腺癌向神经内分泌表型转化过程中发挥着重要作用。本文就外泌体在神经内分泌前列腺癌中的研究进展作一综述。     

间充质干细胞来源的外泌体治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）是由椎骨骨折、外伤、髓内肿瘤等原因引起的临床上常见的一种神经系统疾患。由于该病的复杂性,目前,对于SCI的治疗,主要是以手术减压、去除压迫;减轻炎症、改善血流电力学;保护神经元,促进轴突再生等为主。外泌体特指直径在40～150纳米的细胞外囊泡。在外泌体表面和里面已经发现大量与源细胞相关的复杂分子,如蛋白质（受体、粘附分子、白蛋白和酶等）、脂类（胆固醇、鞘脂和神经酰胺等）和核酸（DNA、mRNA和miRNA等）。在外泌体蛋白中,既存在广泛分布的蛋白,也包含细胞特异性蛋白,这些特异性蛋白可被用于区分不同种类的外泌体。外泌体可以作为一种很好的靶向给药系统。当其由宿主细胞分泌到外界时,外泌体可通过其携带的蛋白质、核酸、脂类等来调节受体细胞的生物学活性。此外,由于几乎所有细胞都分泌外泌体,且在几乎所有体液中都可检测到其存在;同时,基于外泌体的液体活检相较传统检查更容易取样,因此,在疾病诊断和跟踪方面,外泌体具有巨大潜力,并有望成为某些特定疾病的唯一生物标志物。不仅如此,外泌体RNA在细胞间通讯中同样也发挥着重要的调节作用,尤其是miRNA,被认为是多细胞生物转录后基因表达调控的关键,在多种调节通路中起着至关重要的作用。因此可以针对特定的细胞或组织,传递特异性miRNA至受体细胞,参与各种生理和病理过程,在疾病的发展中发挥积极作用。综上所述,外泌体的这些特点,使其在疾病的诊断和治疗方面,都具有潜在的优势。血脑屏障能够有效地调控大分子物质的进出,维持神经元活动所需的局部离子环境和中枢神经系统稳态。然而,在治疗中枢神经系统疾病时,药物必须穿过血脑屏障并传递到大脑的特定区域才能最大限度地发挥功效。因此,实现针对大脑的特定区域输送药物成为治疗中枢神经系统疾病所面临的重要挑战。近年来的研究发现,外泌体能够穿越血脑屏障并抵达脊髓受损病灶,在该区域产生积极的修复作用。而间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）分泌的外泌体（MSC-exosomes）较其他细胞更多,并且MSC-exosomes不仅表达外泌体常见的CD9、CD81等表面标记物,还表达一些粘附分子,如CD29、CD44、CD73。MSC-exosomes生物学功能与MSCs相似。相对于MSCs在组织中停留时间长,会引起免疫反应;作为细胞疗法,价格昂贵且难以储存;可行性和安全性存在争议等不足,MSC-exosomes更稳定,不会诱导致瘤性或免疫排斥反应,且易于分离和储存,几乎不受伦理限制,作为细胞治疗的替代品,MSC-exosomes具有促进损伤后恢复的巨大潜力。因此,目前对于外泌体在SCI中作用的研究主要集中在MSCs。因此,笔者就MSC-exosomes在脊髓损伤修复中的积极作用进行了综述,希望为SCI的治疗提供新的靶点和方法。     

外泌体源性miRNA与结直肠癌诊断的研究进展

结直肠癌是人类发病率较高的肿瘤疾病之一。由于其早期症状不明显,所以早期诊断较为困难,目前还没有一个特异性高、敏感性强的检测指标可作为它的肿瘤标记物。临床中的诊断主要还依赖于影像学和内镜的检查。肿瘤细胞释放到循环中的外泌体含有相当丰度的miRNA(microRNA),且不同肿瘤细胞分泌的外泌体所携带的miRNA是不同的。因此分析患者循环中外泌体源性的miRNA,可成为对结直肠癌进行早期诊断的潜在方法。     

外泌体在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌在我国发病率不断上升, 其发生发展机制一直是研究热点与焦点。外泌体在细胞间通讯中起重要调控作用, 研究显示外泌体参与甲状腺癌的发生、发展和转移过程。近年来, 有关外泌体在甲状腺癌中诊断和治疗的研究不断深入。本文对外泌体在甲状腺癌发生发展及诊断和治疗中的研究进展进行综述。     

胰腺癌早期筛查与辅助诊断技术研究进展

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤, 5年生存率仅有9%。近年来, 胰腺癌发病率和死亡率呈现持续上升趋势, 发病群体也将出现年轻化趋势。筛查胰腺癌高危人群可能是提高胰腺癌治疗效果及改善预后的有效措施。液体活检作为一种无创检测手段, 通过检测循环肿瘤细胞、循环肿瘤基因、外泌体等以实现肿瘤的辅助诊断, 具有易于获得和允许实时监测肿瘤演变等优势。本文聚焦于胰腺癌的危险因素以及基于胰腺癌不同样本类型的辅助诊断技术和新型标志物。     

外泌体中miRNA对骨重建过程影响研究进展

骨重建是骨密度和矿物质稳态的重要保证。成骨细胞与破骨细胞间的动态平衡对骨重建至关重要。细胞外囊泡是一组来源于细胞的囊泡,包括外泌体和微囊泡。它们广泛存在于真核生物的体液中并参与了一系列生理和病理过程。外泌体能够通过其内含的蛋白质、脂质和核酸发挥细胞通讯的功能。近年来的研究表明,骨细胞、间充质干细胞、成骨细胞以及破骨细胞所分泌的外泌体能够调节成骨细胞与破骨细胞间的动态平衡,这一过程部分是由外泌体所携带的miRNA实现的。本文将就近年来有关骨源性外泌体中的miRNA对骨重建的影响作一整理探讨。