细胞衰老在骨关节炎发病机制中的研究进展

目的 综述细胞衰老在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生、发展中的病理作用及潜在治疗靶点.方法 查阅国内外相关文献,对软骨细胞衰老、滑膜细胞衰老、MSCs衰老在OA中的作用及软骨细胞衰老发生的生物学机制和进展进行总结.结果 现有证据已基本明确软骨细胞衰老、MSCs衰老与软骨修复异常及OA的发生、发展存在一...     

细胞衰老相关分子机制及鉴定的研究进展

细胞衰老指的是细胞发生稳定的、不可逆的细胞周期停滞现象, 是导致机体衰老的基本机制之一。最近的研究表明, 细胞衰老代表了一系列广泛, 动态且具有高度异质性的细胞状态, 发生衰老的细胞具有独特的表型改变。细胞衰老的主要原因是细胞损伤引起的抑癌基因如p16, p21或p53的激活, 从而导致细胞周期的停滞。发生衰老的细胞通过激活NF-κB通路和C/EBP家族通路可以向细胞外分泌细胞因子, 即衰老相关的分泌表型(SASP);其中SASP因子如转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)以及白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子会以自分泌或旁分泌的方式维持或诱导更多衰老细胞的产生, 而SASP的不断累积也会促进组织的崩解和重构, 从而影响器官功能。衰老细胞与老年性疾病的关系是当今的研究热点, 研究表明, 清除衰老细胞可以延长寿命并延缓心血管、大脑和骨骼退行性疾病的进展。虽然相关研究已取得一定的进展, 但由于衰老细胞的鉴定和分离尚存在困难, 故研究成果需进一步证实。而对细胞衰老的发生机制及鉴定进行综述, 有利于进一步了解细胞衰老的分子...     

骨性关节炎发病机制及相关细胞因子的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是骨科疾病中一种常发生于中老年人的退行性关节病,其在很长一段时间内被认为是人类衰老过程中伴发的不可避免的现象,直到近期,研究才证实OA是一种复杂的但不独立的疾病,与多种因素相关,并由许多因素触发,如肥胖、炎症、衰老、遗传因素以及损伤等。我国流行病学调查数据显示,人群OA的患病率随着我国人口老龄化的加剧,将呈逐年增高的趋势,因此,相对于目前晚期需要关节置换手术等治疗,探索一种能够早期有效延缓OA进展、具有OA病情改善性作用的干预手段被认为是目前能够有效减轻OA患者发展进程且非常具有潜力的治疗策略。本文就近年来治疗OA的可能靶点作一综述,以期为OA治疗提供一些依据。     

特异性顶部盘状底板反应蛋白在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(OA)是中老年人群常见的慢性退行性关节疾病, 其病理特征主要是关节软骨变性、软骨下骨硬化、骨赘形成、滑膜组织炎症和增生、韧带和半月板变性以及关节囊肥大。特异性顶部盘状底板反应(RSPOs)蛋白是一种分泌型糖蛋白, 主要通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路发挥其生理功能。近年来, 随着RSPOs在OA领域的不断探索, 越来越多的证据揭示了RSPOs在骨关节炎中的作用及影响。本文总结了RSPOs在OA领域的作用机制及研究现状, 并且还讨论了RSPOs在OA多种细胞中的影响, 为OA的发病机制和治疗提供参考。     

细胞衰老在老年骨质疏松症防治中的研究进展

越来越多的研究认为衰老是许多年龄相关疾病的最大危险因素,认为抑制衰老可延迟多种慢性病的出现或降低其严重程度,老年骨质疏松症常与这些衰老相关疾病共存。临床前研究和动物实验发现,随着衰老,骨微环境中的衰老细胞增加,衰老相关的促炎性分泌蛋白产生增多,导致骨吸收增加和骨形成减少。而消除衰老细胞或抑制促炎性分泌蛋白的产生可预防年龄相关的骨丢失。本文就细胞衰老对老年骨质疏松症的影响作分析总结,综述近年来研究进展,以期为老年骨质疏松症的研究与治疗提供参考。     

氧化应激与骨关节炎

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种在中老年人群中常见的缓慢进展的关节疾病,以关节软骨退变、磨损和骨赘生成为特征,与外伤、炎症、衰老、代谢和免疫等因素有关,但确切发病机制至今尚未明确。氧化应激（oxidative stress,OS）是自由基在体内产生的一种负面作用,并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。最近研究表明,OS可能参与OA的病理过程,在其发生、发展中起重要作用。现就OS与OA的关系做综述。     

软骨细胞线粒体功能异常对骨关节炎发病机制的研究

骨关节炎(osteoarthritis, OA)主要是关节软骨退变导致的慢性炎症性关节疾病，病因及发病机制复杂，最新研究发现，软骨细胞中的线粒体功能异常与OA发病机制密切相关。线粒体通过调控软骨细胞衰老、凋亡、氧化应激、炎症抑制，参与OA发病进程。此外，线粒体相关信号通路AMPK/SIRT3对于调节软骨细胞的代谢过程很重要，表明这些可能是OA治疗的目标。因此，该文论述软骨细胞线粒体功能异常与OA的发病机制的相关性。     

线粒体质量控制在骨性关节炎软骨细胞的调控作用

软骨退变是骨性关节炎（osteoarthritis, OA）的核心特征，软骨细胞衰老及其介导的代谢失衡是软骨退变持续进展的重要原因。乙酰化/去乙酰化是线粒体质量控制（mitochondrial quality control, MQC）的关键机制之一，主要由去乙酰化酶（sirtuin, SIRT）介导。近年发现MQC失衡与OA软骨细胞衰老及软骨退变密切相关，而SIRT1/3在正常及OA软骨细胞中存在差异表达并参与OA软骨细胞MQC失衡及衰老调控。本文从SIRT1/3及细胞衰老角度对MQC在OA软骨细胞的调控作用做一综述，以期为后续OA发病机制及治疗策略探索整理思路和潜在靶点。     

中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南(2020年版)

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是常见的关节疾病。疼痛是OA患者就医的首要主诉,因此有必要对OA的疼痛管理进行规范。本指南的制订过程参考世界卫生组织推荐的指南制订方法。由多学科专家组成指南制订小组,通过多轮针对临床医生的在线问卷调研确定指南中需要定义的重要临床问题。对OA领域已发布的相关指南、系统评价以及临床随机对照研究进行文献综述,并对相关证据进行评价。经过多轮德尔菲投票确定指南的推荐意见及其推荐强度。最终形成14条推荐意见,涉及OA疼痛管理的非药物治疗(运动治疗、健康教育、体重管理等)和药物治疗(外用及口服非甾体抗炎药、度洛西汀、关节腔药物注射等)多方面干预措施。以期为我国OA疼痛管理的实践提供临床指导和帮助。     

细胞衰老及衰老相关分泌表型在椎间盘退变中的研究进展

椎间盘细胞在不断分裂增殖和外界不利因素的持续刺激下极易发生老化。衰老细胞在影响椎间盘结构和功能同时异常表达衰老相关分泌表型(SASP),通过分泌促炎因子、趋化因子、生长因子和蛋白酶类等物质加速椎间盘退变的进程。目前已证实抗衰老治疗在椎间盘退变疾病中有很好的应用前景,包括减少衰老细胞发生、细胞移植抗衰老治疗等,特别是近些年靶向干预SASP抗衰老治疗受到学者广泛关注。本文就近年来细胞衰老和SASP在椎间盘微环境中的作用机制及相关干预措施进行综述。     

白藜芦醇在骨关节炎中的作用及机制研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是由衰老、肥胖、创伤、遗传等多因素引起的慢性退行性疾病,是临床上骨科医生面临的棘手疾病,该病给患者及其家庭带来了沉重的负担。白藜芦醇是一种具有抗炎、抗氧化等作用的天然化合物,可通过影响软骨衰老、软骨基质代谢、软骨损伤等作用参与OA的发生发展进程,这一过程可能与核因子-κB（NF-κB）、Toll样受体4（TLR4）、细胞外信号调节激酶（ERK）等信号通路的调控有关。本文拟就白藜芦醇在OA进程中的作用及其可能机制的研究进展作一综述,以期为相关研究提供参考。     

DNA甲基化与肾脏衰老

机体在随着年龄增长的过程中，其全身各个器官、组织、细胞都发生着衰老的变化。机体衰老是细胞衰老的结果，而细胞衰老是DNA的维持、修复、控制过程失败的结果。最近的研究表明，DNA甲基化与机体的衰老有着明显的相关性，它是一些衰老相关性疾病（如肿瘤、动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病等）发病中基因表达改变的重要机制之一。     

SIRT1与髓核细胞衰老调控

椎间盘退变(IDD)的生物学机制极其复杂,是一系列脊柱退变性疾病的病理基础.随着髓核细胞衰老,IDD过程中伴有细胞数量减少及细胞生物学表型改变,复制性衰老和应激诱导性衰老均为髓核细胞衰老的可能机制,但具体信号转导通路尚未明确.研究已证实沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)在DNA损伤修复、细胞周期控制、抵抗氧化应激和延长细胞寿命等方面起着重要作用,可能通过调节热量限制、抑制凋亡和氧化应激等机制发挥生物学活性作用.SIRT1对IDD过程的潜在作用受到关注.该文就细胞衰老在IDD中的作用、细胞衰老发生机制、SIRT1对细胞衰老的调控作用等研究进展作一综述.     

软骨细胞线粒体氧化应激在骨关节炎发病机制中的研究进展

骨关节炎（OA）是老年人最常见的关节疾病之一,同时也是导致残疾的重要因素。软骨细胞是成熟软骨中唯一的细胞,软骨细胞的稳定和正常功能的维持对延缓OA进展有重要作用。近年来的研究发现,软骨细胞线粒体氧化应激与OA关系密切。本文综述了软骨细胞线粒体氧化应激在OA发病过程中的相关机制,为OA的相关研究提供一定参考。     

滑膜在骨关节炎发病机制及治疗中的作用

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种可以引起残疾的退行性变疾病,其发病机制尚不明确。滑膜是关节的重要结构,其主要包括了三大类细胞,研究已经表明针对滑膜炎症进行治疗能够明显缓解OA。近来通过滑膜来解释OA发生发展机制和治疗的研究日益增多,但是对于在滑膜结构中滑膜细胞的作用尚不明确。本文通过对目前滑膜在OA发生发展中的机制研究现状以及滑膜细胞治疗OA的文献进行分析,为滑膜在骨关节炎病理机制中的进一步研究和通过滑膜治疗OA提供大致参考方向。     

风湿性疾病——骨关节炎的诊治进展

骨关节炎(osteoarthritis，OA)曾称为退行性关节病、退行性关节炎、骨关节病、增生性关节炎等。OA是最常见的一种骨关节疾病，其病理特点为关节软骨进行性变性和破坏及骨赘形成，根据流行病学调查，常见于50岁以上的成年人，人到老年OA十分普遍，发病率呈上升趋势。多年发现，OA除了与衰老、肥胖、内分泌紊乱、关节磨损及遗传易感性等因素有关外，     

Wnt5a基因在骨关节炎中作用机制的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是由于关节软骨退变丢失导致的一种临床常见慢性退行性疾病,给患者及国家带来沉重医疗负担,对其机制深入研究有利于临床加强对OA的治疗。近年研究发现,无翅型MMTV整合位点家族成员5A（Wnt5a）基因在OA的发病及进展中有重要作用,其可以影响OA的独立发病因素如衰老、代谢所致肥胖、创伤等参与OA的发病,并可以通过经典（Wnt/β-catenin）及非经典（Wnt/Ca2+和Wnt/Planar polarity等）Wnt通路参与OA的调控。本文就Wnt5a基因在OA中的作用及机制作一综述,为相关研究提供便利。     

Micro-RNA在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是由全身易感因素和局部机械性因素相互作用导致的一种以关节软骨退变为主的常见老年性骨与关节退行性疾病[1].其主要的临床表现为:受累关节的疼痛、肿胀、畸形、活动受限,影像学的主要表现为:受累关节的关节间隙变窄、软骨下骨周围骨赘形成[2].美国大约有2700万OA患者,每年需要施行60万例关节置换术治疗晚期OA[3].OA也是中国中老年人群中的常见病和疑难病,据估计中国OA患者有超5000万之多.随着中国人口的老龄化进程,由0A带来的医疗负担及因劳动力丧失所带来的社会生产力损失给国家背上了沉重的包袱.正是由于OA的发病率高、致残率高、治疗周期长的特点,大大增加了医疗资源消耗,引起国际社会的高度关注.1999年,世界卫生组织(WHO)将OA与心血管疾病和癌症列为三大严重影响健康的疾病;联合国把2000～2010年定为“骨与关节十年”,以期重视OA的基础研究、预防和治疗,从根本上征服OA.     

衰老逃逸在良性前列腺增生中的研究进展

良性前列腺增生（BPH）是一种男性老年病。目前发病率不断上升。正常情况下，人体组织细胞或器官会随着年龄增长而不断衰老，表现为细胞减少或其组织形态的萎缩。但前列腺组织却不同于其他组织器官，它随着年龄的增长反而表现出增生、肥大的趋势，这种现象很可能与细胞的衰老逃逸有关。所谓细胞衰老逃逸，是指细胞的生长与死亡失去平衡，而且正常细胞很少出现凋亡的过程。现对衰老逃逸现象在BPH发病中的意义作一综述。[第一段]     

细胞自噬与衰老的相关性研究进展

衰老是每个生命体从生到亡的必经阶段,自噬是继凋亡之后目前生命科学研究最热的领域之一。本文从细胞自噬功能增强和减弱两个角度,分析了其对衰老过程的影响,文中对关于衰老与自噬这两者之间相关性的研究进行了回顾,从分子水平分析了mTOR和AMPK信号通路及p53蛋白在衰老–自噬这一细胞适应内外环境重要的调节机制中的作用,从而提示细胞自噬可以调节细胞衰老进程,因此,利用细胞自噬来治疗某些衰老性疾病(癌症、心脑血管病、神经退行性疾病等)必将成为未来医学研究的重点。