女性高血压与口服避孕药及ACE基因关系

目的 评价口服避孕药(OC)的使用和血管紧张素转换酶基因(ACE)多态性联合作用对妇女高血压的发病风险.方法 采用病例对照研究的方法,选择665例女性高血压病例和665名女性高血压对照,按照年龄(±3岁)和地区进行匹配.采用限制性片断长度多态性-多聚酶链式反应(RFLP-PCR)方法进行基因型检测.结果 (1)ACE基因I/D位点和A2350G位点基因型在病例组和对照组间分布差异无统计学意义;(2)与携带ACE基因ID+DD基因型且未服用OC的妇女比较,携带ACE基因ID+DD基因型的妇女服用OC≥15年明显增高患高血压的风险0.66倍(OR=1.66,95%(7/=1.11～2.48);与携带ACE基因AG+GG基因型且未服用OC的妇女比较,携带ACE基因AG+GG基因型的妇女服用OC≥15年也明显增高患高血压的风险0.66倍(OR=1.66,95%CI=1.09～2.54).结论 携带ACE基因D等位基因或者G等位基因的妇女服用OC≥15年可以明显增加息高血压的风险.     

口服避孕药和妇女高血压发病风险的病例对照研究

目的:评价妇女口服避孕药(OC)的使用与高血压发病风险的关系。方法:采用病例对照研究方法,在太仓和如东两地区选择665例高血压病例和665例非高血压对照,用问卷调查和体检的方式对高血压相关因素进行收集和分析。结果:随着OC累积使用时间的增加,妇女患高血压的风险也逐渐增加,有明显的剂量-效应关系(趋势性检验P=0.0001)。调整年龄和地区因素后,当前和既往使用OC≥15年的妇女发生高血压的风险显著增加(P=0.0196,P=0.0038)。Logistic回归分析显示:体质指数、高血压家族史和OC累积使用时间升高均显著增加妇女患高血压的风险,太仓和如东地区服用OC的妇女对高血压的易感性可能存在差异。结论:累积使用OC≥15年显著增加妇女患高血压的风险,影响血压变化的其它危险因素尚需要进一步探讨。     

口服避孕药暴露及血管紧张素基因多态与女性脑卒中发病风险的关联研究

目的 <\b>探讨口服避孕药(OC)暴露和血管紧张素原(AGT)基因多态及其联合作用与中国女性脑卒中发病风险的关联.方法 <\b>在“女性避孕药和宫内节育器使用队列”随访的基础上前瞻性收集确诊的脑卒中新发病例,采用病例对照研究方法(按年龄和地区匹配健康对照和医院对照),应用实时荧光定量PCR(Taqman)检测其基因型.结果 <\b>(1)OC轻度升高出血型脑卒中发病风险(OR=1.83,95％CI:1.25～ 2.66).(2)A-6G的AG/GG基因型降低脑卒中发病风险(OR=0.78,95％CI:0.61 ～ 0.99)；Cl1535A的CA/AA基因型使梗塞型脑卒中风险略有降低(OR=0.62,95％CI:0.45 ～ 0.85),AA基因型则使出血型脑卒中的发病风险升高(OR=2.57,95％CI:1.03～6.42).(3)OC和AGT基因的联合作用使得出血型脑卒中的发病风险略有升高.结论 <\b>AGT基因多态性与中国女性脑卒中的发病有关,OC与AGT基因多态性之间的联合作用可能升高出血型脑卒中的发病风险.     

口服避孕药及血管紧张素转化酶基因多态性与女性脑卒中发病风险的关系

目的 评价口服避孕药(OC)暴露和血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性及其联合作用对女性脑卒中发病风险的影响.方法 在前瞻性队列研究的基础上采用病例对照研究的方法,按照年龄(±3岁)和地区为每例女性脑卒中匹配一名同医院同期住院对照和一名邻里健康对照.采用普通PCR(ACE I/D)和实时荧光定量PCR (TagMan)(A-240T)方法进行基因型检测.结果 (1)妇女患脑卒中的风险随OC累积使用时间的增加而增加(P＜0.0001);(2) I/D位点的ID/DD基因型显著增加出血型脑卒中发病风险;(3)OC和ACE基因的联合作用增加出血型脑卒中的风险;(4)多因素logistic回归分析发现,OC和ID/DD基因型是出血型脑卒中的重要危险因素.结论 OC和ACE基因遗传易感性及其联合作用可能升高出血型脑卒中的发病风险.     

女性脑卒中与纤溶酶原激活物抑制剂1基因关系

摘要:目的　探讨口服避孕药（Oral Contraceptive,OC）暴露、纤溶酶原激活物抑制剂1（Plasminogen Activator Inhibitor-1,PAI-1）基因多态性联合作用与中国女性脑卒中发病风险的关系。方法　采用Taqman-MGB方法和普通聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）方法检测PAI-1位点各基因型频率。结果　服用OC女性脑卒中发病风险明显升高（OR＝1.31;95%CI:1.01～1.71）。与4G4G基因型相比,携带rs1799889位点5G/5G基因型显著降低梗塞型脑卒中的发病风险（OR＝0.35;95%CI:0.18～0.67）。与未服用OC且不携带4G等位基因的妇女相比,服用OC同时携带rs1799889位点5G等位基因可降低梗塞型脑卒中的发病风险（OR＝0.53;95%CI:0.34～0.83）。结论　服用OC会显著增加中国女性脑卒中的发病风险;PAI-1基因多态性与中国女性梗塞型脑卒中发病有关;OC与PAI-1基因多态性之间的联合作用会与女性脑卒中的发病风险存在关联。     

AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性与妊娠期高血压疾病的关系研究

目的:探讨肾素-血管紧张素系统中AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性与妊娠期高血压疾病(HDCP)易感性的关系。方法:采用病例对照研究,选取安阳地区99对HDCP产妇及其对照进行问卷调查,并收集血样后运用PCR-RFLP和PCR技术分别对AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性进行检测鉴别。结果:经统计分析发现,病例和对照组的孕周、文化程度、职业和肥胖程度差异有统计学意义(P0.05)。两组孕妇AGT基因及ACE基因型均无显著差异(P0.05)。结论:未发现AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性与HDCP易感性有关联。     

山西地区血管紧张素原基因和α-内收蛋白基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的调查山西地区血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)和α-内收蛋白(alpha-aduction,ADD1)基因多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)的关系。方法采用病例对照研究,用诱变分离聚合酶链反应(mutagenically separated polymerase chain reactions,MS-PCR)检测山西地区EH患者299例(病例组)和血压正常者218例(对照组)的AGT基因M235T多态性和ADD1基因Gly460Trp多态性。结果病例组AGT基因的TT基因型分布与对照组差异有统计学意义(P<0.001),但病例组T等位基因频率(0.426)与对照组(0.378)相比,差异无统计学意义(P=0.121)。病例组ADD1基因型分布和等位基因频率与对照组相比,差异均无统计学意义(P分别为0.306和0.072)。TT+TT联合基因型患EH的危险度增加(MT+GG:OR=0.410,P=0.041;MT+GT:OR=0.364,P=0.020;MT+TT:OR=0.262,P=0.002)。Logistic回归分析提示,AGT基因的TT基...     

血管紧张素原基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原（AGT）的M235T多态性与重庆市主城区抽样人群原发性高血压的关系。方法 以人群为基础进行高血胜病例．对照研究，应用PCR-RFLP技术，分析AGT的M235T多态性。结果 病例组中TT基因型的频率高于对照组（32．05％比21．34％）。与MM基因型比较，暴露于TT基因型的OR值为3.86。病例组中T等位基因的频率也高于对照组（73％比59％），随着等位基因T的增加，患高血压的危险性也增加，趋势X^2检验P〈0．001。结论 AGT的M235T等位基因可能是重庆地区人群原发性高血压的遗传易感标记。     

蒙古族高血压遗传基因多态性及其交互作用

目的 探讨蒙古族人肾素-血管紧张素（RAS）系统的血管紧张素原（AGT）、血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张索Ⅱ1型受体（AT1R）基因多态性及其交互作用与高血压的关系。方法 在现况研究基础上，分别选择299例高血压患者和281名血压正常者进行病例对照研究。现场进行问卷调查并采集空腹静脉血；应用片段长度多态性PCR（PCR／RFLP）和单链构像多态性PCR（PCR／SSCP）方法检测基因多态性。结果 RAS系统6个位点的基因型或等位基因在病例组和对照组中频率分布的差异均无统计学意义（P〉0．05），仅男性组ACE基因I／D多态性的2组差异有统计学意义（P〈0．05）。ID＋DD基因型患高血压的危险是Ⅱ基因型的2．20倍（1．21～4．02）。交互作用分析发现。同时携带有ACE基因ID或DD基因型和AGT基因M235TMT或TT基因型者患高血压的危险性较高。结论 ACE基因ID＋DD基因型是蒙古族男性高血压的危险因素。     

北京育龄妇女应用复合口服避孕药与脑血管疾病的关系

对北京地区妇女使用口服避孕药(OC)与脑血管疾病(CVA)的关系及其它相关危险因素之间的关系进行研究。采用病例—对照研究方法收集CVA148例和444例(1:3)年龄配对的对照病例;进行包括使用OC等15个有关变量的资料收集。两组妇女以使用18甲短效片(滴丸)为主;与从未使用OC的对照组比较,CVA病例组妇女现在使用OC的粗OR值为2.21(95％C.IO.94,5.18);与现在未使用OC(从未使用+过去使用)对照组相比,CVA组现在使用OC的OR值为1.90(0.87,4.12);校正后的OR值(既往高血压史)为1.78(1.4,4.9)。连续使用OC时间达24月以上显示出与CVA较明显的联系,OR值为2.01(1.12,3.60);现在使用OC与既往有高血压史(服OC前)共存时更增加CVA的危险。过去使用OC的粗OR值为1.50(0.99,2.70);过去服用OC在停用OC后3～12月与CVA的危险仍有联系。Logistic回归分析显示既往有高血压史、有CVA家族史、现患高血压和现在使用OC与CVA之间有不同程度的联系。告诫既往有高血压史的妇女避免使用OC和定期监测使用OC期间妇女的血压是防止高危妇女发生CVA危险的重要措施。     

Adipose angiotensinogen secretion, blood pressure, and AGT M235T polymorphism in obese patients

OBJECTIVE: To investigate AGT secretion in cultured adipocytes from obese patients and its relationship with obesity-related phenotypes, blood pressure, and the M235T polymorphism in the AGT gene. RESEARCH METHODS AND PROCEDURES: Measurements, including anthropometry, body composition (DXA), and blood pressure, were performed in 61 overweight or obese women (BMI: 28 to 68 kg/m(2)). A subcutaneous abdominal adipose tissue biopsy was used for adipocyte size determination and quantification of AGT secretion in the medium of cultured adipocytes. AGT M235T genotype was determined using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS: Adipose secretion of the AGT protein (range, 140 to 2575 ng/10(6) cells/24 h) was not significantly correlated with BMI, body fat, or blood pressure and did not vary according to the M235T polymorphism in the AGT gene. However, the AGT M235T polymorphism was associated with adipocyte size (111.6 +/- 2.8, 108.8 +/- 1.9, 118.2 +/- 2.6 micro m in MM, MT, and TT genotypes, respectively; p < 0.01) after adjustment for age and fat mass. An association between the AGT M235T polymorphism and adipocyte size (p < 0.02 adjusted for sex, age, and BMI) was found in another independent sample of 106 obese subjects (sex ratio, M/F 16/90; BMI, 29 to 70 kg/m(2)). DISCUSSION: In cultured adipocytes from obese subjects, AGT secretion was not associated with body fat phenotypes, blood pressure, or fat cell size. However, results from two independent studies suggest an association between the AGT M235T polymorphism and adipocyte size.     

The C-532T polymorphism of the angiotensinogen gene is associated with pulse pressure: a possible explanation for heterogeneity in genetic association studies of AGT and hypertension

BACKGROUND: Many previous studies have investigated whether there is an association between genotypes at the angiotensinogen (AGT) gene and hypertensive status, but few have incorporated quantitative data. Although meta-analyses support a possible effect of AGT variants on blood pressure (BP), substantial unexplained between-study heterogeneity has been observed. We hypothesized that a primary effect of AGT variants on arterial stiffness (and thus pulse pressure) might explain such heterogeneity, and tested for such an effect in a family study. METHODS: We studied 1425 individuals from 248 families ascertained through a proband with essential hypertension. BP was measured using 24 h ambulatory monitoring, and polymorphisms of the AGT gene that had been previously associated with hypertension and/or plasma angiotensinogen levels were typed. Pulse pressure was used as a measurement of arterial stiffness. RESULTS: We observed a highly significant association between genotypes at the AGT C-532T polymorphism and pulse pressure (p = 0.00006). Each T allele was associated with a 5% lower pulse pressure (that is, an additive effect). This resulted from opposing genotypic effects to (slightly) lower systolic BP and (slightly) elevate DBP. CONCLUSIONS: These results suggest that genetic variation at the angiotensinogen locus may primarily affect arterial stiffness, and therefore pulse pressure. The heterogeneity between previous genetic studies of AGT and hypertension status could in part be explained by this finding, since case selection criteria based on systolic BP, diastolic BP, or both would result in different levels of selection for the -532T allele.     

新疆哈萨克族原发性高血压易感基因的关联分析

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因第二外显子M235T和上游启动子区G-6A、血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失、内收蛋白α亚单位(ADD1)基因第10外显子Gly460Trp、G蛋白岛亚单位(GNB3)基因第10外显子C825T此5个位点的多态性与新疆哈萨克族原发性高血压病之间的关系以及基因与基因、基因与环境间的交互作用.方法 应用病例对照研究设计,原发性高血压组241例,对照组200例.所有研究对象均进行常规体检及体质测量,并采集空腹静脉血进行血糖、血清胆固醇、TG等检测.应用PCR-RFLP对病例组和对照组的上述位点多态性进行检测.结果 各多态型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡.两组等位基因频率和基因型分布比较,M235T等位基因频率差异有统计学意义(P=0.0483),其他位点等位基因频率和基因型分布差异无统计学意义.多元logistic回归分析各多态位点均有统计学意义.MDR分析4因子(AGE/CHO/G-6A/ACE)为最佳模型.结论 所研究的4个基因均可能是与哈萨克族原发性高血压发病相关的基因,AGT、ACE、年龄、胆固醇可能存在一定的交互作用.     

α-内收蛋白Gly460Trp、AGT Met235Thr基因多态性与环境因素的交互作用研究

目的探讨α-内收蛋白(α-adducin)Gly460Trp、AGT Met235Thr基因多态性与环境因素之间的交互作用。方法运用logistic回归模型及叉生分析方法,分析α-adducin Gly460Trp、AGTMet235Thr基因多态性与环境因素(体质指数、腰臀比、吸烟、饮酒)之间的交互作用,评价交互作用在原发性高血压发生中的作用。结果α-adducin Gly460Trp基因型与体质指数、腰臀比、饮酒之间呈次相乘模型交互作用,α-adducin Gly460Trp基因型与吸烟之间呈超相乘模型交互作用;而AGTMet235Thr基因型与吸烟之间呈次相乘模型交互作用,AGT Met235Thr基因型与体质指数、腰臀比、饮酒之间交互作用不存在相乘模型,进一步分析其有无相加模型交互作用,结果显示AGTMet235Thr基因型与体质指数、饮酒之间存在负相加模型交互作用,AGT Met235Thr基因型与腰臀比之间存在正相加模型交互作用。结论α-adducin Gly460Trp和AGT Met235Thr基因多态性与环境因素之间存在明显的交互作用。     

米索前列醇预防AGT基因多态性产妇产后出血的临床研究

目的:研究米索前列醇防治AGT基因多态性产妇产后出血的临床疗效。方法:选择具有AGT M235T基因多态性患者80例,均行剖宫产手术,按照基因型随机分为观察组40例和对照组40例,分别给予米索前列醇400μg(直肠给药)和宫体注射催产素20 U,观察产妇AGT基因多态子痫前期的发生率,用药后产后出血情况及血压变化情况。结果:①观察组及对照组中具有TT基因型产妇子痫前期发生率明显高于具有MM型及MT型产妇;②观察组产后2 h内各基因型出血量明显少于对照组,出血量比较有差异,TT型出血量比较有统计学差异;2~24 h内出血量,观察组较对照组少,但无统计学差异;③两组产妇术后血压均较前明显下降,但两组间差异无统计学意义。结论:携带有AGT基因TT型的妇女子痫前期发病危险度升高;米索前列醇用于防治子痫前期产妇产后出血方便、安全、而对围产期母儿的健康无不良影响。     

Blood pressure and interactions between the angiotensin polymorphism AGT M235T and sodium intake: a cross-sectional population study

BACKGROUND: Intervention studies have indicated an interaction between the blood pressure response to a low-sodium or a low-fat and high-fruit and -vegetable diet and the angiotensinogen gene (AGT) polymorphisms G-6A and M235T. OBJECTIVE: We investigated whether this interaction is also present in a large free-living population. DESIGN: Urinary sodium, potassium as biomarkers of intake, and blood pressure were measured in 11 384 men and women aged 45-79 y participating in the Norfolk arm of the European Prospective Investigation of Nutrition and Cancer (EPIC). The M235T polymorphism was assessed by pyrosequencing. RESULTS: Highly significant associations between sodium and blood pressure were shown for all genotypes (P < 0.001), but the regression coefficient for systolic blood pressure associated with each unit of sodium for each of the MT and TT genotypes was approximately double that for the MM homozygotes (P < 0.001 for heterogeneity between genotypes). Differences were evident at high exposures to sodium but not at low exposures. There were no significant associations between blood pressure and dietary or urinary potassium. CONCLUSIONS: This large cross-sectional study supports public health recommendations to reduce salt consumption in the population as a whole, and it confirms intervention trial data showing the greatest response to intervention in persons with the AA and TT genotype in the AGT G-6A and M235T polymorphisms. Genotype effects in populations at low exposure to sodium are not likely to be seen.     

早期发现中老年人餐后血糖异常的影响因素分析

目的为了解代谢综合征(MS)、腹部肥胖、空腹血糖升高与餐后血糖异常的关系,提示中老年人餐后血糖异常(AGT)的风险,为早期发现糖尿病提供指导。方法横断面研究,分别用美国NCEP和国际糖尿病联盟的标准诊断MS。结果共有632例参加者,AGT检测率为34.02%。MS和空腹血糖升高可使AGT的风险增加3倍多,OR(95%CI)分别为3.09(2.18～4.40)和3.20(2.24～4.56)。腹部肥胖使AGT的风险增加2倍多,OR(95%CI)为2.07(1.43～2.99)。随着MS指标数聚集数的增多,AGT的危险随之增高。在血糖正常的情况下,MS指标聚集数依然有增加AGT风险的趋势。结论 MS、空腹血糖升高、腹部肥胖的人群当及时进行餐后血糖检测,以早期发现糖尿病风险。     

AGT基因M235T变异与腰臀比异常对原发性高血压的影响

目的探讨AGT基因第二外显子编码M235T变异与腰臀比异常及其交互作用对原发性高血压的影响。方法对从青岛市4个社区中筛检出的、未经药物系统治疗的235例原发性高血压病人及240例正常血压者进行调查,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测M235T变异;应用相加模型分析M235T变异与腰臀比异常的交互作用。结果高血压组T等位基因频率(46.81%)及腰臀比异常率(69.79%)高于对照组(分别为37.71%,47.92%),差别有统计学意义(χ2=8.677,23.433,P0.01)。AGT基因M235变异与腰臀比异常具有正交互作用。用多因素分析调整年龄、性别、体质指数、饮酒、吸烟、血脂等因素后,M235T基因变异与腰臀比异常的协同效应指数(S)为1.945,归因交互效应(AB)为1.022,归因交互效应百分比(AP%)为32.91%,纯因子间AP为48.55%。结论 AGT基因第二外显子编码M235T变异与原发性高血压有关,AGT基因M235T变异与腰臀比异常具有正交互作用,控制腰臀比异常可以降低居民原发性高血压患病的危险性。     

中国原发性高血压患者血管紧张素原M235T多态性Meta分析

目的　对血管紧张素原 (AGT)基因第二外显子M2 35T多态性与原发性高血压的关联性进行Meta分析。方法　以原发性高血压组和健康对照组基因型分布的OR值为统计量。全面检索相关文献 ,剔除不符合要求的文献 ,应用REVMAN 4 .1软件对各研究结果进行一致性检验和数据合并 ,并评估发表偏倚的影响。结果　 10篇文献无明显异质性。共包括原发性高血压组患者 85 3例 ,健康对照组 835名 ,合并TT/ (MT +MM )OR =1.76 ,95 %CI :1.4 4～ 2 .16 ,P <0 .0 0 0 0 1,T/MOR =1.5 4 ,95 %CI:1.31～ 1.81,P <0 .0 0 0 0 1。结论　中国人 (汉族为主 )AGTM2 35T多态性的T等位基因和TT基因型与原发性高血压危险性增加有关联。