雌激素受体1基因多态性与不明原因复发性流产关系

目的:探究雌激素受体1(ESR1)基因多态性与不明原因复发性自然流产(URSA)关系。方法:选取本院88例URSA患者为URSA组,70例正常者为对照组,采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性法检测外周血ESR1基因rs22234693、rs9340799、rs2046210位点多态性,酶联免疫吸附法检测血清雌二醇(E2)水平,化学发光法检测促卵泡刺激素(FSH)水平;胶体金法检测血清促黄体生成素(LH)水平,Hardy-weinberg遗传平衡定律验证基因型频率;logistic回归分析ESR1基因型与URSA发生风险关系;分析各位点基因型与激素水平关系。结果:URSA组FSH水平高于对照组,E2、LH水平低于对照组(P<0.05)。两组ESR1基因rs22234693、rs9340799、rs2046210位点基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs22234693位点T等位基因频率、rs9340799位点G等位基因频率、rs2046210位点T等位基因频率均高于对照组(P<0.05)。rs22234693、rs9340799、rs2046210位点突变型者血清E2、LH水平低于对照组(P<0.05)。rs22234693 TT和TC基因携带者发生URSA风险的相对危险度分别为CC等位基因的1.756倍和2.432倍,rs9340799 GG、AG基因携带者的发生URSA风险的相对危险度分别为AA等位基因的1.237倍和1.746倍,rs2046210 TT和TC基因携带者的发生URSA风险的相对危险度分别为CC等位基因的1.354倍和1.824倍。结论:ESR1基因rs22234693、rs9340799、rs2046210位点多态性与URSA发生有关,rs22234693位点C→T突变、rs9340799 A→G突变、rs2046210 C→T突变可增加URSA的发病风险。     

IFN-γ基因多态性与脊柱结核易感性及血清IL-4和IFN-γ的关系

目的探讨分析干扰素-γ(IFN-γ)基因多态性与脊柱结核易感性及与血清白细胞介素-4(IL-4)、IFN-γ的关系。方法选择2016年4月-2018年9月杭州市红十字会医院收治的脊柱结核患者78例作为脊柱结核组,同期健康志愿者100名作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术比较两组研究对象IFN-γrs2430561位点基因多态性,并对比两组受试者血清IL-4、IFN-γ水平。结果脊柱结核组患者IFN-γrs2430561位点A、T两个等位基因频率分别为88.46%(138/156)、11.54%(18/156),而对照组为80.00%(160/200)、20.00%(40/200),两组差异有统计学意义(P<0.05)。脊柱结核组患者血清IFN-γ为(14.37±3.71)ng/L高于对照组(P<0.001),而两组IL-4差异无统计学意义(P=0.520)。脊柱结核IFN-γrs2430561位点AA基因型患者血清IFN-γ为(13.79±2.42)ng/L较AT+TT基因型低(P=0.025),而各基因型患者血清IL-4差异无统计学意义。结论 IFN-γrs2430561位点基因多态性与脊柱结核有关,A等位基因作为脊柱结核的易感基因,该位点基因多态性可影响宿主IFN-γ表达,从而发挥结核免疫保护调控作用。     

泌尿系结石患者术后尿道感染与IL-6和TNF-α及HMGB1基因多态性的关联性

目的探究泌尿系结石患者术后尿道感染与白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及高迁移率族蛋白1(HMGB1)基因多态性的关系。方法选取2017年2月-2019年12月儋州市人民医院泌尿系结石术后尿道感染的患者39例,选择同期术后未发生尿道感染的泌尿系结石患者52例为研究对象,检测两组患者血清IL-6、TNF-α及HMGB1水平,检测IL-6基因(rs1800796、rs2069837)、TNF-α基因(rs1800629和rs1799724)和HMGB1基因(rs1045411和rs2249825)的多态性,分析上述基因多态性与泌尿系结石患者术后尿道感染的关系。结果感染组患者血清IL-6、TNF-α及HMGB1分别为(184.57±15.60)pg/ml、(132.56±12.74)pg/ml、(8.21±1.25)mg/L均高于未感染组(P0.001),上述血清炎性指标联合检测诊断患者术后发生尿道感染的AUC为0.924(95%CI:0.869~0.980),均高于单项指标检测水平(P0.05)。两组IL-6基因rs1800796位点的基因型和等位基因分布频率差异具有统计学意义(P0.05),其中G等位基因发生尿道感染的风险升高(OR=1.587,95%CI:1.089~2.312);两组TNF-α基因rs1800629位点的基因型分布频率差异无统计学意义,但A等位基因发生尿道感染的风险升高(OR=1.383,95%CI:1.022~1.870);两组rs1799724位点基因型和等位基因分布频率差异有统计学意义(P0.05),其中A等位基因发生尿道感染的风险升高(OR=1.684,95%CI:1.211~2.340)。但两组IL-6基因rs2069837位点、HMGB1基因各位点的基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义。结论血清IL-6、TNF-α及HMGB1水平可用于泌尿系结石患者术后尿道感染的诊断,且IL-6基因rs1800796位点G等位基因、TNF-α基因rs1800629和rs1799724位点A等位基因与患者术后发生尿道感染有关。     

肾内科透析患者尿路感染与FCGR2A基因多态性的关联性

目的探讨肾内科透析患者尿路感染易感性与FCGR2A基因多态性的关联性。方法选择山东省泰山疗养院肾内科2018年3月-2020年3月进行维持性血液透析(Maintenance hemodialysis, MHD)的136例患者为研究对象,根据其透析期间是否发生尿路感染分为研究组(n=35)及对照组(n=101)。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)对FCGR2A基因rs39691A/C位点多态性进行检测,在凝胶成像系统中观察其分型结果。常规分离血清后,检测血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果两组FCGR2A基因rs39691A/C位点基因型实际频数与理论频数分布差异均无统计学意义,具有群体代表性;研究组患者FCGR2A基因rs39691位点H/H基因型频率(28.57%)低于对照组,R/R基因及R等位基因频率(34.29%、52.86%)高于对照组(P0.05);以发生尿路感染作为结局变量,校正性别、年龄、透析龄及原发病等混杂因素后,多元Logistic回归分析结果显示,FCGR2A基因rs39691位点携带R/R基因型及R等位基因是MHD患者发生尿路感染的影响因素(P0.05);FCGR2A基因rs39691位点携带不同基因型患者血清CRP、TNF-α、IFN-γ水平整体差异有统计学意义(P0.05);R/R型CRP、TNF-α、IFN-γ水平高于H/R型及H/H型,H/R型CRP、TNF-α、IFN-γ水平高于H/H型(P均0.05)。结论 FCGR2A基因rs39691位点携带R/R基因型及R等位基因增加了肾内科透析患者发生尿路感染的风险,其免疫学机制有待进一步研究。     

Th1和Th2细胞因子的基因多态性与新生儿乙型肝炎疫苗低免疫应答的关联性研究北大核心

目的探讨Th1和Th2细胞因子基因多态性与新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)低免疫应答的关系。方法在广西两家医院招募已完成HepB全程免疫的8-9月龄汉族儿童,采用微粒子酶联免疫测定法测定血清乙肝表面抗体(HBsAb),抗体浓度≥10mIU/L且<100mIU/L为低应答,≥1000mIU/L为高应答。采用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术检测细胞因子,分析基因位点、基因型、等位基因与HepB免疫应答水平的关联性。结果本研究纳入HepB低应答儿童88名、高应答儿童132名;共筛选出Th1和Th2细胞因子12个基因52个位点。Logistic回归分析显示,IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因的低应答比例高[OR(95%CI):2.72(1.33-5.57);1.81(1.15-2.85);2.01(1.07-3.79)],IL1B基因rs16944位点A等位基因的低应答比例低[OR(95%CI):0.64(0.43-0.95)]。结论IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因可能与汉族儿童HepB初次免疫低应答有关,而IL1B基因rs16944位点A等位基因可能是其保护因素。     

Th1和Th2细胞因子的基因多态性与新生儿乙型肝炎疫苗低免疫应答的关联性研究

目的探讨Th1和Th2细胞因子基因多态性与新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hep B)低免疫应答的关系。方法在广西两家医院招募已完成Hep B全程免疫的8-9月龄汉族儿童,采用微粒子酶联免疫测定法测定血清乙肝表面抗体(HBs Ab),抗体浓度≥10m IU/L且100m IU/L为低应答,≥1 000m IU/L为高应答。采用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术检测细胞因子,分析基因位点、基因型、等位基因与Hep B免疫应答水平的关联性。结果本研究纳入Hep B低应答儿童88名、高应答儿童132名;共筛选出Th1和Th2细胞因子12个基因52个位点。Logistic回归分析显示,IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因的低应答比例高[OR(95%CI):2.72(1.33-5.57);1.81(1.15-2.85);2.01(1.07-3.79)],IL1B基因rs16944位点A等位基因的低应答比例低[OR(95%C I):0.64(0.43-0.95)]。结论 IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因可能与汉族儿童Hep B初次免疫低应答有关,而IL1B基因rs16944位点A等位基因可能是其保护因素。     

梅毒血清固定患者外周血Th17/Treg平衡改变及IL-17A与IL-17F多态性的关系

目的探讨梅毒血清固定患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)平衡改变及白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F(IL-17F)多态性分析。方法选择安徽省宣城市人民医院皮肤病性病科2019年1月-2020年5月收治的梅毒患者90例作为研究对象,根据梅毒血清状态分为血清固定组(n=37)和血清转阴组(n=53)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中Th17型细胞因子白细胞介素-17(IL-17)和Treg型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)水平;采用聚合酶链式扩增反应(PCR)对IL-17A基因rs2275913位点和IL-17F基因rs763780位点进行扩增,通过测序确定分型结果。结果血清固定组患者血清IL-17、IL-17/IFN-γ水平低于血清转阴组,IFN-γ水平高于血清转阴组,差异均具有统计学意义(P0.05);两组IL-17A rs2275913基因型分布差异具有统计学意义(P0.05);IL-17A基因rs2275913位点不同基因型患者IL-17、IFN-γ、IL-17/IFN-γ差异具有统计学意义(P0.05),AA型患者IL-17、IL-17/IFN-γ水平低于GG型和GA型,IFN-γ水平高于GG型和GA型,差异具有统计学意义(P0.05)。结论梅毒血清固定患者存在明显的Th17/Treg失衡,其机制可能与IL-17A rs2275913位点突变有关,但与IL-17F rs763780位点无关。     

2型糖尿病并发Hp感染患者胃溃疡易感性与白细胞介素8和核因子κB1基因多态性

目的分析白细胞介素(IL)-8和核因子κB1(NF-κB1)的基因多态性与2型糖尿病(T2DM)并发幽门螺杆菌(Hp)感染患者胃溃疡易感性的关系。方法选取2017年8月-2020年8月焦作市人民医院内分泌科收治的93例T2DM并发Hp感染患者,根据患者是否发生胃溃疡分为胃溃疡组32例和无溃疡组61例。检测所有患者白细胞计数(WBC)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和IL-8水平,PCR检测IL-8基因rs4073(A/T)、rs2227306(C/T)和NF-κB1基因rs3774963(C/G)、rs28362491(-94ins/delATTG)位点多态性。结果胃溃疡组患者IL-8基因位点rs4073携带等位基因T的频率明显高于无溃疡组(P0.05),NF-κB1基因位点rs3774963携带等位基因G的频率明显高于无溃疡组(P0.05),rs28362491位点-94insATTG的频率明显高于无溃疡组(P0.05),且血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显高于无溃疡组(P0.05)。结论 IL-8基因rs4073位点等位基因T、NF-κB1基因rs3774963位点等位基因G和rs28362491位点-94insATTG可以增加T2DM并发Hp感染患者胃溃疡的易感性。     

IFN-γ基因多态性及术前炎症指标与宫颈癌术后感染的关联

目的 探究干扰素(IFN)-γ基因多态性及术前炎症指标与宫颈癌术后感染的关联。方法 选择2018年10月-2020年10月南阳市中心医院收治的126例宫颈癌患者为研究对象,患者均行手术治疗,比较术后感染组与非感染组患者IFN-γ基因多态性及术前炎症指标水平及其临床意义。结果 126例宫颈癌患者术后感染49例,感染率为38.89%;感染组患者+874T/A位点A等位基因频率及+2109A/G位点G等位基因频率均高于非感染组(P<0.05);感染组患者术前炎症指标IFN-γ、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均高于非感染组(P<0.05); IFN-γ基因+874T/A位点AA基因患者炎症指标水平高于TA、TT基因患者(P<0.05),+2109A/G位点GG基因患者炎症指标水平高于AA、AG基因患者(P<0.05)。结论 IFN-γ基因多态性与宫颈癌患者术后感染关系密切,并可能通过调节患者术前炎症因子水平介导患者术后感染的发生。     

细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗免疫应答水平的关联

目的探究细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗(HepB)免疫应答水平的相关性。方法采用非匹配病例对照研究方法,招募2014年1月-2016年12月在广西三江侗族自治县人民医院就诊的279名8~9月龄侗族儿童为研究对象,将10 mIU/ml≤抗体浓度100 mIU/ml设为病例组,≥1 000 mIU/ml设为对照组。采用MEIA、SNPscan~(TM)(SNP)分型技术与PCR技术,分析15个细胞因子基因66个位点的基因型、等位基因与Hep B免疫应答水平的关系。结果病例组IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型、C等位基因和IFN-γ基因rs2069705位点A等位基因低应答频率高于对照组,增加Hep B低应答风险[OR (95%CI):2.35 (1.03~5.39); 2.24 (1.22~4.10); 2.34 (1.29~4.26)];病例组TNF-α基因rs769178位点G等位基因和TNF-α基因的rs1041981位点A等位基因低应答频率低于对照组,降低Hep B低应答风险[OR (95%CI):0.29 (0.14~0.62); 0.55 (0.32~0.96)]。结论 IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型与C等位基因、rs2069705位点A等位基因可能是广西侗族儿童Hep B初次免疫低应答的危险因素,而TNF-α基因rs769178位点G等位基因和rs1041981位点A等位基因可能是Hep B免疫水平低应答的保护因素。     

HCV F protein amplifies the predictions of IL-28B and CTLA-4 polymorphisms about the susceptibility and outcomes of HCV infection in Southeast China

Cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4(CTLA-4) is an inhibitory receptor with great value in the progression of hepatitis C virus (HCV) infection related diseases. To determine the potential associations of IL-28B rs12979860 and CTLA-4 rs231775, rs3087243 and rs5742909 polymorphisms with the generation of HCV F protein, susceptibility and outcomes of HCV infection, a total of 375 healthy controls, 219 HCV spontaneous recovered patients and 600 chronic HCV patients from Southeast China were recruited and genotyped in this study. And the relative mRNA levels of CTLA-4 in T cells were detected. Logistic regression analysis showed that rs231775 A allele was associated with significantly higher rate of spontaneous viral clearance in anti-HCV F antibody negative patients (adjusted OR = 0.512, P = 0.008), but allele A was related to higher mRNA level of CTLA-4 with the generation of HCV F protein. And rs5742909 T allele added up to the risk of HCV infection chronicity significantly in patients with the presence of HCV F protein (adjusted OR = 2.698, P = 0.003). Also, the rs5742909 CC genotype, along with the presence of HCV F protein, indicated a significantly higher CTLA-4 level than that in anti-HCV F antibody negative patients. The AG+AA genotype of rs3087243 significantly increased the susceptibility to HCV infection in subjects over 56 years old (adjusted OR = 1.595, P = 0.011). Genotype–genotype interaction between IL-28B rs12979860 and CTLA-4 rs3087243 was found to be significantly associated with increased susceptibility to HCV infection (adjusted OR = 1.509, P = 0.005). Haplotype analysis in CTLA-4 also showed significant association with the generation of HCV F protein. All these results indicated the importance of IL-28B and CTLA-4 polymorphisms and their associations with HCV F protein in the risk and chronicity of HCV infection in Chinese Han population in Southeast China.     

CTLA-4基因多态性与儿童支气管哮喘易感性及外周血IFN-γ、IL-4和IgE的关系

目的 研究CTLA-4基因多态性与儿童支气管哮喘易感性及外周血IFN-γ、IL-4和IgE的关系,为儿童支气管哮喘的诊断及治疗提供理论及临床依据。方法 2017年4月-2019年2月选择郑州大学第三附属医院儿童支气管哮喘患者78例为病例组,健康体检的正常儿童67例作为对照组,检测两组CTLA-4 基因的rs231725单核苷酸多态性,同时检测病例组外周血IFN-γ、IL-4、IgE水平。结果 病例组CTLA-4 rs231725 AA基因型比例高于对照组(66.7% vs. 19.4%),CTLA-4 rs231725 GG基因型比例低于对照组(19.3% vs. 73.2%)(P<0.05);病例组CTLA-4 rs231725 A等位基因频率比例高于对照组(73.7% vs. 23.1%)(P<0.05),CTLA-4 rs231725 G等位基因频率比例低于对照组(26.3% vs. 76.9%)(P<0.05);CTLA-4 rs231725 AG基因型IFN-γ、IL-4、IgE水平均高于GG基因型,差异有统计学意义(P<0.05);CTLA-4 rs231725各基因型及等位基因频率与有无支气管哮喘伴泌尿系统损害、支气管哮喘伴消化道反应无明显相关关系(P>0.05);CTLA-4 rs231725 AA基因型(OR=2.625,95%CI=1.273~5.138)及A等位基因频率(OR=1.987,95%CI=1.121~3.397)与支气管哮喘伴肾炎相关关系明显(P<0.05)。结论 CTLA-4 rs231725 AA基因型和A等位基因均与儿童支气管哮喘易感性增加相关;高水平的IFN-γ、IL-4、IgE可能是CTLA-4 rs231725 AA基因支气管哮喘易感性增强的原因。     

主动免疫恢复T辅助细胞平衡治疗习惯性流产

目的:寻求安全、有效地治疗不明原因习惯性流产(UHA)的方法,并探讨主动免疫治疗前后的细胞因子的免疫功能变化及T辅助细胞的平衡状态。方法:①对35例UHA患者采用丈夫肘静脉血20 m l分离淋巴细胞行主动免疫治疗(妊娠前治疗两次,妊娠后治疗两次);②采用酶联免疫吸附方法对68例UHA患者及30例正常妇女外周血IL-2、IL-4、IL-10、IFN进行检测;③对29例主动免疫后妊娠成功者治疗前后的IL-2、IL-10、Th1/Th2进行检测。结果:①主动免疫组33例妊娠,妊娠成功并分娩29例,妊娠成功率87.88%(29/33),未经主动免疫治疗的对照组妊娠成功率26.67%(8/30),两组相比差异有显著性(P<0.010);②68例UHA患者较正常妇女外周血中IL-2明显升高(P<0.01),IL-10降低(P<0.05),Th1/Th2比值增高(P<0.05);③29例UHA患者主动免疫治疗后妊娠成功者IL-10显著上升(P<0.1),Th1/Th2比值下降(P<0.05)。结论:UHA患者Th1、Th2平衡异常,主动免疫治疗可诱导Th1向Th2转移,恢复Th1、Th2之间的平衡,可用于UHA的治疗。     

Sp110基因rs1135791、rs722555多态性与结核病的相关性研究

[目的]研究Sp110基因rs1135791、rs722555多态性与肺结核易感性的关系。[方法]采用病例对照研究，选取重庆地区100例肺结核患者和106例健康对照，运用嵌套式等位基固特异性引物PCR技术检测Sp110基因rs1135791C／T位点和rs722555A／G位点基因型，运用X＾2检验分析其基因型频率和等位基因频率与肺结核的相关性。[结果]病例组rs1135791CT基因型、C等位基因频率均高于对照组．差异有统计学意义（P〈0．05），OR值分别为1．9795和1．6951；病例组rs722555GG基因型、G等位基因颊率均高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）、DR值分别为2．0235和1．5874。[结论]Sp110基因rs1135791、rs722555多态性可能是重庆地区汉族人群肺结核遗传易感性的危险因素。     

CYP2E1和CYP1A1及白细胞介素-4基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎的关系

目的 研究代谢酶基因CYP2E1和CYP1A1以及白细胞介素(IL)-4的基因多态性与三氯乙烯(TCE)药疹样皮炎易感性的关系.方法 选择35例TCE药疹样皮炎病例作为病例组,选无皮肤损害的35名健康工人作为对照组.应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和TaqMan MGB探针技术,检测病例组和对照组CYP2E1、CYP1A1和IL-4基因的单核苷酸多态性(SNP),计算病例组和对照组的基因型与等位基因型频率.结果 CYP1A1基因(rs1048943)的SNP多态性检测结果显示,病例组G等位基因频率(37.1%)明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);检测发现,病例组CYP2E1基因-1053 C→岬位点T等位基因频率(41.4%)明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);对IL4基因588 C→岬位点(rs2243250)检测发现,病例组TT纯合突变频率(75.0%)明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),T等位基因频率(87.5%)明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CYP1A1、CYP2E1和IL-4基因的某些位点的改变可能与少数TCE敏感个体对接触TCE引起的超敏反应存在密切关系,CYP1A1、CYP2E1和IL-4的基因多态性可能是TCE药疹样皮炎患者易感性差异相关的遗传学因素之一.     

原发性肝细胞癌与IL-2、IFN-γ基因多态性关系

目的 探讨细胞因子IL-2基因-330T/G(rs2069762)位点和IFN-γ基因-1615C/T(rs2069705)、+5171A/G(rs2069727)位点单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌(HCC)发生的关系。方法 采用医院为基础的病例对照研究方法于2007年6月—2010年7月在广西医科大学第一附属医院和广西肿瘤医院收集784例HCC患者和同期在广西医科大学第一附属医院及广西区医院体检中心1 017名健康对照人群进行环境暴露调查;采用Taq-Man荧光定量PCR技术对上述位点进行分型,应用logistic回归模型分析组间基因-环境和基因-基因的交互作用。结果 IFN-γ的-1615C/T和+5171A/G位点存在连锁不平衡(D'=0.976,r2=0.549,P=2.22-16),单倍型CG在人群中发生频率<0.03,其他3种单倍型CA、TA、TG频率在病例组和对照组间分布差异均无统计学意义(P>0.05);IL-2-330T/G和IFN-γ-1615C/T、+5171A/G3个位点的基因型在HCC患者和健康对照人群中分布差异均无统计学意义(P>0.05);吸烟、饮酒和携带HBV等环境暴露因素与-330T/G位点的突变基因G对HCC的发生有协同作用,交互作用指数S分别为1.38、1.50、1.03;吸烟、饮酒、有肝癌相关家族史和携带HBV等环境暴露因素与-1615C/T、+5171A/G位点的基因多态性在HCC患病风险中存在负交互作用;logistic回归分析结果表明,携带IL-2的-330T/G位点突变基因G并且同时携带IFN-γ的-1615C/T、+5171A/G位点的突变纯合子TT/GG能增加HCC患病风险(OR=1.84,95% CI=1.08～3.83)。结论 IL-2基因-330T/G和IFN-γ基因-1615C/T、+5171A/G位点多态性与环境暴露因素存在交互作用,基因-环境、基因-基因交互作用可能增加HCC发生风险。     

IL-28B遗传多态性与乙型肝炎病毒感染后病毒自然清除和疾病进展关系的研究

目的 探讨IL-28B基因rS8099917位点(T＞G)单核苷酸多态性(SNP)与乙型肝炎病毒(HBV)感染后病毒自然清除和疾病进展的关系.方法 采用TaqMan SNP基因分型的方法对健康人群(n=144)、感染HBV后自愈人群(n=143)、HBV持续感染人群(肝硬化患者100例,肝癌患者99例)进行IL-28B基因rs8099917位点的多态性检测.结果 基因型和等位基因频率在各组及总体均符合Hardy-Weinberg遗传平衡.486例研究对象的基因型分布:TT型占89.3％、GT占10.5％、GG占0.2％;等位基因频率:T为94.5％,G为5.5％.该位点基因型和等位基因频率在各组间及各组内不同性别间的差异均无统计学意义(P＞0.05).以健康组为对照经性别和年龄因素调整后,TG/GG型在自愈组、肝硬化组和肝癌组的OR值(95％CI)分别为1.589(0.735 ～ 3.437)、1.351(0.550 ～ 3.316)和1.704(0.717～4.052).各临床特征在不同性别人群中与基因型分布的相关性分析显示,肝癌组中TG/GG型携带者r-GTⅡ阳性的风险显著高于TT型(x2=17.534,P=0.001),OR值(95％CI)为14.821(3.227～ 68.064),特别是在男性中该关联更为密切(x2=14.924,P=0.014),OR值(95％CI)为45.000(2.772～730.571).结论 IL-28B基因rs8099917位点与HBV感染后病毒自然清除可能不存在关联性,对慢性肝病进展的影响有待大样本深入分析.     

The association between SNPs and hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure

ObjectiveThis study intended to investigate the association between ten single nucleotide polymorphisms (rs1143623, rs12692386, rs1799983, rs2297518, rs2910164, rs3129859, rs4251961, rs4846085, rs641738, rs873457) with susceptibility and prognosis of hepatitis B related acute-on-chronic liver failure (HBV-ACLF).MethodsThis is a hospital-based case-control study included 274 patients with HBV-ACLF and 534 patients with chronic hepatitis B. The patients who were successfully followed were divided into the survival group and the death group according to the clinical outcome during the hospitalization and 90 days after discharge. The ten SNPs were genotyped in all subjects by using imLDR. Genotype, allele frequency, dominant model, recessive model and codominant model were constructed to investigate the association between single nucleotide polymorphisms with susceptibility and prognosis of HBV-ACLF.ResultsThe genotype distribution of rs1143623 was statistically different between the two groups (P = 0.04), but the allele frequency was not statistically significant (P = 0.44). GC and GG + CG genotypes at rs1143623 reduced the risk of HBV-ACLF. There were only two GG and GT genotypes in rs1799983 in our study, and the genotype and allele frequency were statistically different between the death group and the survival group (P = 0.027, P = 0.023). Patients with T allele may reduce the risk of death in patients with HBV-ACLF. The genotype and allele frequency of rs2297518 showed no significant difference. In dominant models, patients with GA + AA genotypes at rs2297518 had a reduced risk of death.     

肺结核抗结核药物致肝损伤患者HMGB1基因多态性

目的探讨肺结核抗结核药物致肝损伤患者HMGB1基因多态性。方法选择2016年8月-2019年8月中南大学湘雅医院附属海口医院滨江分院收治的肺结核患者200例,发展成ATDH的患者纳入ATDH组(n=79),未发展成ATDH的患者纳入非ATDH组(n=121),检测HMGB1基因单核苷酸多态性(SNPs)位点多态性,采用Logistic回归分析HMGB1多态性位点与ATDH的关系。结果ATDH组HMGB1基因rs1045411位点GG、GA、AA基因型分布频率和G、A等位基因频率与非ATDH组比较,差异有统计学意义(P<0.05),rs1412125、rs1360485以及rs2249825位点基因型分布和等位基因频率与非ATDH组比较,均无统计学差异;在共显性、显性、隐性模式下,ATDH组HMGB1基因rs1045411位点基因型分布与非ATDH组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与GG基因型比较,GA和AA基因型与肺结核易感性有关,在超显性模式下,ATDH组HMGB1基因rs1045411位点基因型分布与非ATDH组比较,无统计学差异,而在超显性、共显性、显性以及隐性模式下,rs1412125、rs1360485以及rs2249825位点基因型分布与非ATDH组比较,均无统计学差异;rs1045411位点基因多态性与ATDH的发生存在相关性,且突变型诱发ATDH可能性更大,而rs1412125、rs1360485、rs2249825位点基因多态性与ATDH发生风险无关。结论HMGB1基因为ATDH的易感基因,其rs1045411位点多态性与ATDH的发生密切相关,其中突变型发生ATDH风险升高。