希特林缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症家系基因分析

目的:探讨希特林缺陷症合并ABO血型不合溶血性黄疸患儿及其家系基因突变。方法:对患儿进行血型、血常规、生化、串联质谱检测,并提取患儿及其父母外周血DNA,应用等位基因特异性扩增方法(AS-PCR),复合扩增10个希特林SLC25A13基因高频突变位点,用毛细管电泳检测扩增产物,GeneMapper software 5软件分析患儿及其父母的SLC25A13基因型,用Sanger测序验证。结果:患儿为A型血,母亲为O型血;患儿红细胞计数、血红蛋白降低,红细胞抗体放散试验阳性,总胆红素、直接胆红素、间接胆红素升高,瓜氨酸、精氨酸等升高;SLC25A13基因检测患儿为c.851_854del4突变纯合子,患儿父母均为c.851_854del4突变携带者。结论:希特林缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症临床表现多样且缺乏特异性,基因检测是其确诊的必要手段。通过SLC25A13基因突变检测和患儿家系的筛查,可以针对性干预治疗,为再生育产前诊断提供依据。     

Citrin 缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症患儿SLC25A13基因突变分析

目的 分析citrin 缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿SLC25A13基因突变特点。方法 抽取42例胆汁淤积性肝病患儿血液DNA,应用PCR 扩增和测序进行SLC25A13 基因突变分析。结果 7例患儿诊断为NICCD,其中2例患儿为纯合突变,均为c.851_854delGTAT(p.Met284fs)/c.851_854delGTAT(p.Met284fs);其它5 例患儿为复合杂合突变,分别为c.851_854delGTAT(p.Met284fs)/c.754G>A(p.Glu252Lys);g.IVS11+1G>A /g.IVS16ins3kb; c.851_854delGTAT(p.Met284fs)/g.IVS6+5G>A;c.G1064G>A(p.Arg355Gln)/c.G1157G>T (p.Gly386Val);c.1078C>T(p.Arg360Term)/c.IVS4+6A>G。结论 7例患儿的14个突变单链中,6个单链发生c.851_854delGTAT(p.Met284fs)突变,其在14个突变单链中的比率为42.8%(6/14),c.851_854delGTAT(p.Met284fs)为本组SLC25A13 基因主要突变(42.8%)类型,基因检测分析有助于NICCD 的诊断。     

Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症患儿临床特点及SLC25 A13基因分析

目的探讨citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)的临床特点及SLC25A13基因突变分析。方法对21例特发性胆汁淤积症(idiopathic neonatal choholestasis,INC)患儿应用PCR扩增和测序进行SLC25A13基因18个外显子突变检测,分析患儿的血生化指标及串联质谱法分析血氨基酸。结果 4例患儿诊断为NICCD,其中1例患儿为纯合突变c.851_854delG TAT(p.Met284fs),其他3例患儿为复合杂合突变c.851_854delG TAT(p.Met284fs)/c.115GT(p.Asp39Tyr),c.1064GA(p.Arg355Gln)/c.1157GT(p.Gly386Val),c.1078CT(p.Arg360Term)/c.IVS4+6AG。患儿血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均高于丙氨酸氨基转移酶(ALT),AST/ALT比值介于2.0~4.4。患儿空腹血糖均明显降低,甲胎蛋白(AFP)均明显升高。常见的血氨基酸升高为瓜氨酸。结论 SLC25A13基因突变分析有助于NICCD的早期诊断。     

希特林蛋白缺陷所致肝内胆汁淤积症患儿的相关基因与其生化指标的变化

目的探讨希特林蛋白(Citrin)缺陷所致的肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿SLC25A13基因突变与生化指标的变化情况,并对两者的相关性进行研究。方法随机选取表现为胆汁淤积性肝病并经SCL基因分析确诊的30例患儿为观察组,未发现病因的30例患儿为对照组。对两组患儿静脉血DNA中的SLC25A13突变型进行检测,并记录两组患儿血糖、血脂[甲胎蛋白(AFP)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和肝功能相关酶[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)]的变化情况。结果观察组的LDL-C水平明显低于对照组(P0.01)。检出SLC25A13基因突变10种,其中851del4、IVS16ins3kb、IVS6+5GA和1638ins23突变占全部突变数量的83.3%。观察组SLC25A13基因突变型与性别和年龄无相关性。结论低LDL-C血症可能是NICCD患儿血脂紊乱的特征性表现;SLC25A13的常见突变型为851del4、IVS16ins3kb、IVS6+5GA和1638ins23,同时SLC25A13的突变型与GGT的表达存在相关性。     

江西省1649例新生儿耳聋基因突变筛查分析

目的探讨江西省新生儿耳聋基因的携带率及突变谱,为临床上耳聋的防治、遗传咨询及生育指导提供数据支持和理论依据。方法应用遗传性耳聋基因芯片技术对2015年8月至2016年8月在江西省妇幼保健院出生的1 649例新生儿进行中国人群4个常见耳聋基因中9个突变位点的检测,包括GJB2基因(c.35del G、c.176del16、c.235del C和c.299del AT),GJB3基因(c.538CT),SLC26A4基因(c.2168AG和c.IVS7-2AG)和线粒体12SrRNA基因(m.1494CT和m.1555AG)。结果1 649例受检新生儿中共有67例(4.06%)检测到耳聋基因突变,其中GJB2基因49例(2.97%)、SLC26A4基因12例(0.73%)、GJB3基因1例(0.06%)和线粒体12SrRNA基因5例(0.30%)。结论在江西省无耳聋家族史的新生儿中,GJB2基因突变检出率最高,其次为SLC26A4基因突变,GJB3基因突变较为少见。GJB2 c.235del C为最常见的突变类型。线粒体12SrRNA m.1555AG均质突变检出率较国内其他地区高。新生儿耳聋基因突变筛查有助于药物敏感性耳聋和迟发性耳聋的早期诊断及预防。     

部队新生儿常见遗传性耳聋基因筛查分析

目的 了解部队新生儿耳聋易感基因的携带率及突变类型,并分析部队新生儿与普通人群新生儿之间耳聋基因突变率及突变类型的差异.方法 应用遗传性耳聋基因芯片技术,对2014年11月至2016年11月北部战区所属部队官兵所生新生儿937例进行GJB2(c.35delG、c.235delC、c.176del16、c.299 del AT)、SLC26A4(IVS7-2A>G和c.2168 A>G)、GJB3(c.538C>T)、线粒体12S rRNA (m.1494 C>T和m.1555 A>G)4个常见耳聋易感基因9个突变热点检测.结果 937例新生儿中,耳聋基因突变31例(3.31%).其中GJB2 13例,突变携带率为1.39%(13/937),包括c.176del16 2例(0.21%),c.235delC 6例(0.64%),c.299 del AT 5例(0.53%),而c.35delG 0例;SLC26A4基因突变13例,突变携带率为1.39%(13/937),均为IVS 7-2 A>G位点;GJB3基因突变2例(0.21%),皆为单基因杂合突变,无纯合突变;线粒体12S rRNA1555 A>G均质突变3例(0.32%),无异质突变.结论 与普通人群相比,部队新生儿耳聋基因突变类型相同,但携带率处于偏低水平,可能与样本量少引起的偏差有关,也可能与军人身体素质优于普通人群有关.耳聋基因筛查有利于药物性和迟发性耳聋的早期发现,是耳聋出生缺陷三级预防的重点.     

湖州地区汉族新生儿耳聋基因突变位点分析

目的分析湖州地区汉族新生儿耳聋基因的热点突变发生率,为预防先天性听力障碍提供依据。方法应用飞行时间质谱技术,对2014年2月—2016年4月在湖州市妇幼保健院出生的7 503名汉族新生儿GJB2、SLC26A4、GJB3和线粒体12SrRNA等4个常见耳聋相关致病基因的20个热点突变位点进行检测,分析各基因突变位点的检测阳性率。结果 7 503名新生儿中基因筛查阳性374例,阳性率为4.99%。其中GJB2基因突变211例(2.81%);SLC26A4基因突变116例(1.55%);GJB3基因突变39例(0.52%);线粒体12SrRNA基因突变8例(0.11%)。GJB2基因突变频率最高的位点为235del C,其次为299_300del AT和176_191del16;SLC26A4基因突变频率最高的位点为IVS7-2AG,高于该基因其他位点;GJB3基因突变频率最高的位点为547GA,其次为538CT;线粒体12S rRNA基因主要在1555AG位点突变。结论湖州地区汉族新生儿耳聋相关致病基因突变率最高的是GJB2,其次为SLC26A4、GJB3和线粒体12SrRNA基因。     

湖北省非综合征型耳聋患儿GJB2、SLC26A4和线粒体12S rRNA突变分析

目的 分析非综合征型耳聋患儿的GJB2、SLC26A4基因和线粒体12S rRNA突变频率,扩充中国人群常见耳聋基因突变流行病学数据,为发展适合的聋病基因筛查提供数据基础。方法 收集220名散发非综合征型耳聋病例的外周血样本和临床资料;应用聚合酶链反应(PCR)和直接测序,对患者和150例正常对照进行GJB2、SLC26A4基因和线粒体12S rRNA突变检测。结果 1)220例患者中146(66.36%)例患者携带至少1个GJB2基因突变,35(15.91%)例患者携带至少1个SLC26A4基因突变,3(1.36%)例为线粒体A1555G突变。正常对照中3(2%)例携带GJB2致病突变。2)GJB2基因c.235delC(19.32%)突变是最常见的致病突变,其次是SLC26A4基因IVS7-2A>G(9.09%)突变。3)检出的36种突变中,包括2种GJB2和1种SLC26A4新突变。结论 本研究扩充了GJB2基因、SLC26A4基因和线粒体DNA A1555G突变在中国人群中的基因突变数据,并发现了3种新的突变,为分子诊断和扩展聋病基因筛查提供数据参考。     

新生儿常见致聋基因突变位点的大样本筛查分析

目的 探讨新生儿常见聋病易感基因突变位点分布情况,为临床干预奠定基础.方法 采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术对11121例新生儿进行常见聋病易感基因突变位点筛查,筛查位点为我国常见的3个致聋基因GJB2(c.235 del C、c.299-300 del AT)、线粒体DNA 12S rRNA(c.1494 C>T、c.1555 A>C)和SLC26A4(c.2168 A>G、c.IVS7-2 A>G)的6个突变位点;基因突变者进行测序验证及听力诊断.结果 11121例新生儿中发生耳聋基因突变者517例,其中纯合突变39例、杂合突变469例、单基因复合杂合突变2例,双基因复合杂合突变7例,阳性率4.65%.基因突变包括:GJB2突变286例(包括2例c.235 del C杂合突变复合c.299-300 del AT杂合突变);线粒体DNA 12S rRNA基因突变189例;SLC26A4基因突变35例;双基因复合杂合突变7例,男婴耳聋基因突变阳性率显著高于女婴(χ2=8.653,P<0.01).测序结果与PCR结果一致,517例基因突变新生儿中13例发生听力损伤,其中轻度6例,中度3例,极重度4例.结论 GJB2基因的c.235 del C位点突变率最高,其次为SLC26A4基因的c.IVS7-2A>G位点,线粒体DNA 12S rRNA基因的c.1494C>T位点突变极低,不属于本地区的致聋热点基因,且男女婴之间突变阳性率存在显著差异,为该地区耳聋基因筛查方向提供了重要依据.     

558例非综合征型听力障碍儿童听力学表型与耳聋基因突变特点分析

目的应用耳聋基因芯片对先天性非综合征型感音神经性聋患儿进行常见耳聋相关基因检测,分析不同程度的听力损失与患儿基因突变的热点位点分布关系,探讨突变基因位点与听力损失程度的相关性,并且了解本地区听力障碍儿童常见耳聋基因热点突变谱系和频率。方法采集聊城市558例年龄为1月~6岁的非综合征型感音神经性聋患儿的外周血,提取基因组DNA,应用博奥晶芯九项遗传性耳聋基因芯片试剂盒对4个基因的9个突变位点进行检测。包括GJB2(235 del C、176 del16、299 del AT及35 del G)、SLC26A4(IVS 7-2 A>G、2168 A>G)、线粒体12S rRNA(1494 C>T、1555 A>G)以及GJB3(538C>T)。结果558例非综合征型聋患儿中,427例(76.5%)为野生型。131例(23.5%)携带不同基因突变;其中纯合突变为41例(7.35%)。基因突变例数分别为GJB2-235del C突变66例,GJB2-299del AT突变20例,GJB2-176del 16突变6例,GJB2-35 del G突变1例,SLC26A4 IVS7-2 A>G突变43例,SLC26A42168突变11例,线粒体12S rRNA 1555 A>G均质突变型3例、GJB3538 C>T突变3例。在极重度、重度、中重度、中度、轻度及单侧听力损伤中携带4个基因突变率分别为40.6%、34.9%、14.6%、21.3%、23%及11.8%。在极重度和重度听力损伤中基因突变的携带率是最高的,单侧听力损伤中占比最低。结论聊城市非综合征型听力障碍儿童以GJB2基因和SLC26A4为最主要的致病基因,其中235突变为最常见突变位点,其次为SLC26A4 IVS7-2突变。与宁夏地区感音神经性耳聋患者主要突变点有所不同,其地区占比最高的为SLC26A4,这也说明耳聋相关基因分布有地区差异性。双耳重度、极重度感音神经性聋患儿的GJB2和SLC26A4基因突变阳性率较高,从出生至儿童这一年龄段人群的常规耳聋基因检测,应引起大家的广泛关注;同时对听力损伤较轻的耳聋患儿,在条件允许的条件下,也应进行耳聋基因检测。此研究中发现聊城地区感音神经性耳聋患儿耳聋基因的携带率较低,说明基因突变率存在一定区域差异性,也提示聊城地区听力障碍儿童可能存在较多九项位点以外的基因突变,需要扩展耳聋相关基因的检测。耳聋相关基因尚存有许多未知的领域,有待于进一步研究。     

云南省农村四民族居民生活状况及生存质量分析

目的 :分析比较云南省农村四种民族居民生活状况及生存质量。方法 :采用典型调查方法 ,调查了云南省元阳县 4个自然村 ,使用工具为自行设计的个人生活习惯调查表、家庭情况调查表及WHOQOL -10 0量表中文版。结果 :汉族、壮族、彝族、哈尼族的人均全年总收入分别为 :172 7.64元 /年 ,492 .2 4元 /年 ,72 8.5 7元 /年 ,798.5 9元 /年 ;生存质量总得分的均数分别为 :77.2 2 ,71.49,73 .69,81.3 8。结论 :汉族的生活水平相对于其它 3个民族最高 ,而壮族的生活水平最低 ,彝族和哈尼族居中 ;生存质量总分哈尼族最高 ,汉族次之 ,彝族第三 ,壮族最低 ;生存质量和生活水平是不等价的。     

云南地区脑血管病低发区楚雄彝族、景洪傣族与汉族血脂水平对比分析

本文对脑血管病低发区云南楚雄彝族、景洪傣族４０岁以上７６８人做了血脂分析，并与当地汉族、脑血管病高发区上海市闸北区汉族进行了对比分析。结果：ＴＧ、ＶＬＤＬ－ＣＨ、ＨＤＬ－ＣＨ，当地汉族≥两民族＞上海闸北汉族，而ＴＣ、ＬＤＬ－ＣＨ，闸北汉族＞两民族和当地汉族。将血脂与８项因素作了相关分析，血脂与体重、血压有非常显著的相关关系。     

云南省七个民族学生月经初潮、首次遗精与形态发育的关系

目的 了解云南省7个民族学生月经初潮和首次遗精与形态发育之间的关系,为研究学生生长发育规律和开展青春期性教育提供依据。方法 利用2014年全国学生体质健康调研数据,分析云南省7个民族学生月经初潮和首次遗精对身高、体重、胸围和维尔维克指数的影响。结果 男生性成熟年龄晚于女生,2014年云南省7个民族女生月经初潮半数年龄最小为汉族(12.28岁)、傣族(12.40岁),最大为哈尼族(13.06岁)、傈僳族(13.04岁),男生首次遗精半数年龄最小为佤族(13.43岁)、纳西族(14.01)岁,最大为傈僳族(15.29岁)、哈尼族(14.60岁);女生来潮组的形态发育状况好于未来潮组(P值均<0.05),男生已遗精组与未遗精组的差异,只有部分项目有统计学意义。结论 应针对不同性别、种族、地域特点,适时适量进行青春期性教育,加强少数民族学生的膳食营养,改变不合理膳食结构和饮食习惯,强化体育锻炼,更好地促进学生的生长发育。     

昆明市中职学校不同民族学生体质状况调查分析

目的了解云南省昆明市中等职业学校不同民族学生的体质健康状况。方法采用体质测定方法对彝族、白族、汉族学生的体质状况进行比较分析。结果不同民旗学生的身体形态和身体素质均存在一定的差异,总体上看彝族和白族学生优于汉族学生。结论在学生体育教学中应按照不同民族学生的体质特点有针对性地选择教学内容、方法和手段。     

基因芯片在耳聋基因检测中的应用

目的:通过采用基因芯片的方法在耳聋人群中进行突变基因检测,探讨该方法在耳聋预防和阻断中的应用价值。方法:采用基因芯片方法进行突变位点的检测。采集29例沈阳市聋哑人的外周血,提取基因组DNA进行PCR扩增、杂交、扫描检测,其可以同时检测4种常见的耳聋相关基因中的9个热点突变,包括GJB2(35delG,176del16,235delC及299delAT)、GJB3(538C>T)、SLC26A4(IVS7-2A>G、2168A>G)和线粒体DNA12SrRNA(1494C>T,1555A>G)。结果:在29例耳聋患者中,基因芯片方法共检测出13例携带致聋突变(44.83%)。其中,GJB2基因突变6例(20.69%),包括235delC位点杂合突变型3例,235delC位点纯合突变型1例,299del AT位点杂合突变型2例,235delC和176del 16位点复合杂合突变型1例;SLC26A4基因突变10例(34.48%),包括IVS7-2A>G位点杂合突变型7例,IVS7-2A>G位点纯合突变型2例,2168 A>G位点杂合突变型1例,其中1例为GJB2基因235delC位点,299del AT位点和SLC26A4基因2168 A>G位点复合杂合突变。结论:基因芯片作为一种基因检测的方法,在预防"聋-聋"垂直传递,降低聋儿的出生率方面起到重要的作用。     

石家庄地区新生儿Citrin蛋白缺乏症串联质谱筛查结果分析

目的:明确Citrin蛋白缺乏症在石家庄地区活产新生儿中的患病率,进一步分析其致病基因突变情况。方法:采用串联质谱技术对石家庄地区2014年1月—2019年12月出生的160 061例新生儿进行血氨基酸水平检测,对疑似患儿进行基因检测。结果:160 061例新生儿中,筛查阳性患儿20例,经SLC25A13基因检测,确诊1例;另1例患儿筛查阴性,于不足1个月因皮肤黄染加重入院,查血串联质谱,显示瓜氨酸和甲硫氨酸升高,尿有机酸结果示4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸升高,此例患儿筛查呈现假阴性。Citrin蛋白缺乏症在石家庄地区的患病率为2/160 061。基因确诊的1例患儿为SLC25A13基因复合杂合突变,突变位点分别为c.1021+1G>A、c.851_854delTATG,其中c.1021+1G>A在人类基因突变数据库中未见报道。结论:串联质谱技术应用于新生儿疾病筛查可及早发现Citrin蛋白缺乏症患儿;部分患儿筛查呈现假阴性;Citrin蛋白缺乏症在石家庄地区新生儿中的患病率2/160 061;发现了1种SLC25A13基因新突变位点。     

遗传性耳聋基因芯片在新生儿耳聋基因筛查中的应用

目的:探索应用遗传性耳聋基因芯片对新生儿进行常见耳聋基因的筛查,为辅助临床诊断提供遗传咨询。方法:采集2085例新生儿足跟血,制成干血斑,提取血斑中淋巴细胞基因组DNA,用9项遗传性耳聋基因检测试剂盒检测中国人常见的4个耳聋基因的9个突变位点。结果:共检出73例突变,总突变率3.5%。其中GJB2突变28例,线粒体突变5例,SLC26A4突变34例,GJB3突变5例,三杂合突变1例(235delC杂合突变299delAT杂合突变IVS7-2AG杂合突变)。结论:正常人群也会携带常见的遗传性耳聋突变基因,在新生儿期,检测出耳聋基因突变对遗传性耳聋的早期发现、预防及治疗有很大帮助。