无创性游离DNA产前诊断胎儿染色体异常的现状

唐氏综合征（DS）是导致儿童智力先天残疾的重要原因。常规的产前诊断操作如羊膜穿刺术、绒毛活检等方法存在风险较高等不足。产前无创性游离DNA（cfDNA）诊断可避免对胎儿的侵入性操作,通过孕妇外周血循环中胎儿cfDNA对唐氏综合征及其他遗传性疾病进行无创早期诊断,受到临床的广泛关注,成为产前诊断领域的研究热点。尽管近年来cfDNA诊断技术具有较大发展,但此技术在广泛应用于临床前,还面临着技术、经济、法律以及伦理学等诸多问题尚待解决。综述无创性cfDNA产前诊断胎儿染色体异常的现状。     

血浆游离DNA高通量测序技术对产前出生缺陷诊断的价值

目的探讨血浆游离DNA高通量测序技术对完善目前运行的产前诊断体系的价值。方法对2012年9月—2013年8月在湖州市妇幼保健院产前诊断中心行产前血清学筛查和产前诊断的孕妇进行分析;给拒绝羊膜腔穿刺的高风险孕妇提供产前无创DNA测序检测选择,分析母血浆胎儿游离DNA高通量测序结果,评价血浆游离DNA高通量测序对现有产前诊断体系的补充作用。结果产前作唐氏综合征筛查23 161人,筛查高风险1 042例,羊水染色体核型分析452例,其中21三体3例,18三体1例,其他染色体异常2例。拒绝羊水染色体检查孕妇中共有243例接受血浆游离DNA高通量测序,结果检出的3例21三体阳性孕妇并羊水染色体检查全部确诊,性染色体阳性5例中羊水确诊4例,2例无创性染色体异常拒绝确诊,1例无创性染色体假阳性,1例无创18三体阳性经羊水染色体确诊为45,X0。结论孕母血浆游离DNA高通量测序检测技术用于21三体胎儿产前诊断有一定的临床应用价值,对完善出生缺陷筛查有一定意义。     

母血游离胎儿DNA检测在染色体非整倍体无创产前诊断的应用

目的探讨孕妇外周血中游离胎儿DNA检测在染色体非整倍体无创产前诊断意义。方法选取2013年在该院接受外周血游离胎儿DNA检测孕妇1 248例,根据孕妇年龄和血清学筛查结果分为3组,其中高危组548例,高龄组414例,其他原因组286例,对所有孕妇进行外周血游离胎儿DNA检测,检查结果阳性者建议进一步行羊水染色体核型分析,阴性者则电话随访胎儿出生情况。结果 1 248例孕妇完成游离胎儿DNA检测,结果异常者22例,占1.76%,其中唐筛高危组孕妇检出21-三体4例,18-三体2例,性染色体异常4例,异常率为1.83%;高龄组孕妇检出21-三体3例,18-三体1例,13-三体2例,性染色体异常3例,异常率为2.17%;其他原因组孕妇检出21-三体1例,18-三体1例,性染色体异常1例,异常率为1.05%,3组异常率差异无统计学意义(P0.05);8例21-三体检测阳性者经核型分析,均为47,XN,+21,4例18-三体检测阳性者核型为47,XN,+18,2例13-三体检测阳性者核型为47,XN,+13,上述游离胎儿DNA检测结果与羊水染色体核型分析结果符合率为100.00%,8例性染色体异常者,经核型分析,其中1例为45,X,1例为47,XXY,3例为47,XXX,有3例误诊,符合率为62.50%;外周血游离胎儿DNA检测诊断胎儿非整倍体异常的灵敏度为100.00%(19/19),特异度为99.76%(1 226/1 229)。结论母体血浆游离胎儿DNA检测在筛查胎儿染色体异常方面有重要价值,但仍有待进一步研究。     

胎儿游离DNA高通量基因测序技术在产前诊断中的临床价值

目的:探讨高通量基因测序技术在无创产前诊断中的价值。方法:回顾性分析进行胎儿游离DNA高通量基因测序技术的1064例孕妇,对其中495例唐氏筛查高危者进行研究,比较无创DNA检测和核型分析的结果。结果:495例唐氏筛查高危者高通量基因测序技术显示染色体异常者12例,核型分析10例异常,7例21-三体阳性,3例18-三体阳性。高通量基因测序技术诊断胎儿染色体异常的敏感度为100.00%(10/10),特异性为97.58%(483/495),假阴性率为0.00%(0/495),假阳性率为0.40%(2/495)。结论:高通量测序技术诊断胎儿染色体非整倍体异常具有高效、准确、无创、简单、易行的优点。     

母血浆游离胎儿DNA对21-三体综合征产前筛查价值的Meta分析

目的探讨孕母血浆游离胎儿DNA (cff DNA)在产前筛查21-三体综合征中的价值。方法检索PubMed、OVID、Springe数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库(1990-2016年) cff DNA与产前筛查21-三体综合征有关的文献,依据诊断实验的纳入和排除标准筛选文献,提取纳入研究的特征信息。采用Meta-Di Sc 1. 4软件检验文献数据的异质性,据此选择相应的效应模型进行敏感度分析。结果共纳入文献12篇,检查胎儿共计19 540例。采用cff DNA对21-三体综合征进行产前诊断文献评价结果显示,灵敏度合并为93%,特异度合并为100%; SROC曲线下面积(AUC)为0. 999 0。结论基于cff DNA产前诊断21-三体综合征的灵敏度、特异度和诊断的准确性均较高,可用于21-三体综合征的产前筛查。     

产前超声检查与胎儿染色体异常的筛查

产前超声检查是一项非侵入性的检查手段,可以准确安全地评估胎儿宫内状况,其联合母亲年龄及血清学筛查结果可以预测胎儿染色体异常的发病风险。随着对胎儿染色体非整倍体异常研究的深入,超声标记的发现和对其的研究也越来越多,如妊娠早期胎儿颈项透明带厚度增厚和鼻骨缺失、妊娠中期心脏及肢体内脏结构的异常增加了胎儿染色体异常的发病风险。就产前超声检查的某些超声标记与胎儿染色体异常发病率之间的关系作一综述。     

产前超声检查与胎儿染色体异常的筛查

产前超声检查是一项非侵入性的检查手段,可以准确安全地评估胎儿宫内状况,其联合母亲年龄及血清学筛查结果可以预测胎儿染色体异常的发病风险.随着对胎儿染色体非整倍体异常研究的深入,超声标记的发现和对其的研究也越来越多,如妊娠早期胎儿颈项透明带厚度增厚和鼻骨缺失、妊娠中期心脏及肢体内脏结构的异常增加了胎儿染色体异常的发病风险.就产前超声检查的某些超声标记与胎儿染色体异常发病率之间的关系作一综述.     

超声软指标联合无创DNA产前检测筛查胎儿染色体异常效果

目的:探讨超声软指标联合无创DNA产前检测技术在胎儿染色体异常的诊断价值。方法:回顾性收集2015年2月—2017年3月本院行产前检查孕妇2621例为研究对象,均行超声检测,对超声软指标阳性孕妇进一步行无创DNA检测,阳性孕妇再行羊膜腔穿刺羊水细胞染色体分析,均随访至分娩或妊娠事件终止。结果:超声软指标阳性胎儿共检出153例,检出率5.8%;无创胎儿游离DNA检测发现高风险胎儿8例,检出率0.3%,其中6例表现为21-三体异常、1例18-三体异常、1例13-三体异常。8例均行羊水染色体核型分析,与无创胎儿游离DNA检测结果符合率100.0%,均行引产被证实。138例低风险孕妇中有9例流产,129例顺利分娩,实验室诊断均为染色体正常。结论:超声软指标联合无创DNA产前检测技术可有效检测出染色体异常胎儿,避免有创操作带来的流产风险。     

产前筛查先天性缺陷与胎儿染色体异常的研究

目的:探讨孕中期血清标志物在产前筛查先天性缺陷与胎儿染色体异常中的作用和价值。方法:对2 555例孕中期(14～22周)孕妇血清AFP、β-hCG、和uE3三项指标进行检测,并结合孕妇年龄、孕周、体重、是否双胎、有无糖尿病等,采用仪器配套软件计算风险概率,对高风险孕妇进行染色体检查确认。结果:2 555例孕妇中筛查出唐氏综合征高风险210例,占8.2%,18-三体高风险26例,占1.0%,NTD高风险29例,占1.1%,高风险孕妇中有207例自愿进行了羊水细胞染色体检查或胎儿脐血染色体检查,检测出染色体异常核型12例,异常率为5.8%。结论:孕中期血清三联标志物筛查胎儿先天缺陷是行之有效的方法,可以作为产前筛查的常规手段。     

超声产前筛查非整倍体染色体异常胎儿的研究

目的通过超声测量10～24孕周胎儿颈后皮肤的厚度(NT)、双顶径／股骨长度(BPD／FL)的正常值，筛查出异常、可疑的病例，再作胎儿细胞培养染色体分析，诊断非整倍体染色体畸形胎儿。方法对孕10～24周的孕妇，通过B超测定胎儿孕囊大小或胎儿头臀长或胎儿BPD、FL和AC确定孕周，再测量NT、BPD／FL。每孕周测量100例。分别绘制NT、BPD/FL正常曲线，制定出第90和第10百分位。回顾分析5例21-三体综合征。结果 孕10-13周，正常NT平均值为1．76mm，孕14-24周平均值3．52mm。孕10～24周的孕妇，BPD／FL第50百分位为2．40-1．40。结论 达到或超过NT及BPD／FL比值相应孕周的第90百分位，21-三体综合征敏感度增加。     

高通量测序技术在无创性产前胎儿染色体缺失重复检测中的应用

目的:探讨高通量测序技术在无创性产前胎儿染色体缺失重复检测中应用效果。方法:收集2016年8月—2018年8月本院行无创产前检测的自然受孕单胎孕妇5170例,在孕12～22周采集孕妇外周静脉血行无创性产前胎儿染色体检测,对提示染色体缺失重复者行产前遗传咨询,经孕妇及其家人知情同意后孕18～24周行羊水细胞培养染色体核型分析和微阵列检测,分析无创性产前胎儿染色体检测与染色体核型及微阵列分析结果的符合率。结果:无创产前检查提示染色体缺失重复病例27例均接受了羊水穿刺,检出染色体异常11例,其中9例与染色体微阵列结果相符(33.3%);不相符2例微阵列结果提示为多态性。无创产前检查提示性染色体异常12例中11例接受羊水穿刺,检出胎儿性染色体异常7例,符合率63.64%。结论:高通量测序无创性产前检测技术对产前胎儿染色体缺失重复的筛查具有临床价值,但针对染色体缺失重复及性染色体异常检测的临床符合率不高,当提示染色体异常时必须行有创性产前诊断(染色体核型分析或微阵列分析)。     

产前胎儿染色体疾病筛查手段释疑

胎儿遗传缺陷中染色体疾病占了相当大的比例,产前筛查主要除了三维超声筛查胎儿结构畸形外就是筛查染色体缺陷了.然而,使众多的准妈妈和准爸爸们纠结的是染色体病筛查有多种选择项目,究竟选哪一种呢?正确的选择首先源于对各种选项的了解,再结合自身情况而获得.     

金华市孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查机构设置与筛查现状分析

目的了解掌握浙江省金华市不同医疗机构采集孕妇外周血开展胎儿游离DNA无创产前检测的现状,为进一步合理设置产前筛查机构,方便孕妇接受无创产前检测服务提供有效的参考依据。方法通过全国医疗机构联网查询注册系统,查询并核实金华市核准有妇产科并开展B超检查等常规产检的医疗机构22家,对在该院进行产检的高龄孕妇(35周岁及以上)进行电话随访,了解是否接受外周血采集开展胎儿游离NDA检测等相关情况。结果 22家医院中,4家具备产前筛查资质的医疗机构孕妇接受外周血采集开展胎儿游离DNA检测的占比52.5%,不具备产前筛查资质的18家医疗机构中有13家存在推荐采集外周血开展胎儿游离DNA检测的情况,调查112名对象,有48人接受了外周血采集检测,占比42.85%,两者差异无显著性(χ~2=0.75,P0.05)。结论产检机构医务人员推荐孕妇采集外周血开展胎儿游离DNA无创产前检测筛查染色体非整倍体疾病现象较为普遍,筛查机构设置少、区域设置不平衡不能满足孕妇检测需求,亟需从政策层面上进行调整,合理设置产前筛查采血点,切实方便孕产妇采血筛查,提高人口出生质量。     

超声软指标在染色体异常产前筛查中的应用价值

目的探讨超声软指标在染色体异常产前筛查中的价值。方法选取2011年1月-2013年12月于桂林医学院附属医院行常规产前检查的1 034例产妇为观察对象,观察所有产妇产前超声检查结果,随访胎儿染色体核型检查结果,分析超声软指标与染色体核型检查中染色体异常的关系。结果在1 034例产妇中,801例1项超声软指标异常,311例2项超声软指标异常,81例3项超声软指标异常,66例3项以上超声软指标异常。经胎儿染色体核型检查,共有35例产妇明确诊断为染色体异常。在1项、2项、3项及3项以上超声软指标异常患者中染色体异常所占百分率分别为4.37%、11.25%、43.21%及76.09%。3项以上超声软指标阳性对染色体异常筛查的灵敏度、特异性、准确性最高。2项、3项及3项以上超声软指标阳性均在染色体异常筛查中价值显著,但是3项以上超声软指标阳性的筛查价值明显高于1项、2项及3项超声软指标阳性(P<0.05)。结论 3项以上超声软指标阳性对于胎儿染色体异常有着明确的筛查价值。     

以生化指标产前筛查染色体异常

孕母血清ＡＦＰ、ｈＣＧ、ｕＥ３以及ＰＡＰＰ－Ａ等指标已被用于产前筛查染色体异常，本文总结了近年以孕母血清生化指标筛查胎儿染色体异常的进展情况。     

以生化指标产前筛查染色体异常

孕母血清AFP、hCG、uE_3以及PAPP—A等指标已被用于产前筛查染色体异常,本文总结了近年以孕母血清生化指标筛查胎儿染色体异常的进展情况。     

珠海市孕中期血清学产前筛查胎儿染色体异常的结果分析

目的探讨珠海市孕中期血清学三联指标筛查胎儿染色体异常的价值。方法选取2013年8月-2014年7月在该院进行产前检查的孕14~20+6周单胎妊娠孕妇6 708例,采用时间分辨荧光免疫法检测孕妇血清中的甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素(f-βh CG)和游离雌三醇(uE_3),结合孕妇的年龄、孕周、体质量、吸烟、糖尿病及妊娠史等因素,用Lifecycle3.2风险计算软件进行评估,唐氏综合征和18-三体综合征的风险截断值分别为1/250和1/350。高风险孕妇在知情同意基础上,于孕20周后行羊水染色体核型分析以确诊。结果在上述样品中,共筛出唐氏综合征和18-三体综合征高风险孕妇387例,阳性率为5.77%,其中唐氏综合征和18-三体综合征高风险孕妇分别为376例(5.61%)和11例(0.16%)。高风险孕妇中的248例(64.08%)进行了羊水染色体核型分析,检出染色体异常胎儿27例(10.89%),其中唐氏综合征和18-三体综合征各4例(各占1.61%)、其他染色体异常19例(7.66%)。在6 321例筛查低风险孕妇中,因年龄风险增高,经产前诊断分别确诊为唐氏综合征和18-三体综合征各1例(均≥35岁),产后追踪随访发现唐氏综合征1例。唐氏综合征和18-三体综合征检出率分别为66.67%(4/6)和80.00%(4/5),筛查假阳性率为5.65%(379/6 708)。结论孕中期血清学指标产前筛查不仅可有效检出唐氏综合征和18-三体综合征,还可以检出其他染色体异常,是一项重要的保证孕妇生育质量的血清生化免疫筛查技术手段。     

从母血中提取胎儿游离细胞DNA的临床应用

近年来,循环血中游离细胞DNA在肿瘤学、产前诊断和血液学中的应用已引起临床医师的关注。1997年,Lo等首次在母血中发现游离的胎儿细胞DNA。运用实时监测定量多聚酶链反应PCR技术,在怀男胎的母血液中扩增出Y染色体上特异性的SRr片段。检测胎儿父系来源的特异性片段可诊断性别、恒河猴-D因子状况和单基因异常。为了解在羊水穿刺或绒毛膜活检前,用实时监测定量PCR技术对妊娠女血液中恒河猴-D因子和SRr片段进行检测,将外周血中恒河猴-D因子和性别的检测结果与羊水或绒毛检测的结果相比较,并在妊娠早或中期通过B超证实胎儿性别。2年内,7…