低分子肝素与黄体酮联合叶酸治疗复发性流产对患者淋巴细胞亚群、性激素及再妊娠结局影响

目的:探讨低分子肝素、黄体酮联合叶酸治疗复发性流产效果及对患者淋巴细胞亚群、性激素及再妊娠结局影响。方法:将2018年1月—2019年12月在本院治疗的94例复发性流产患者根据数字表法随机分为观察组与对照组各47例,对照组采用黄体酮联合叶酸治疗,观察组在对照组基础上联合低分子肝素治疗,比较分析两组患者淋巴细胞亚群(CD3~+、CD3+CD4~+、CD3~+/CD8~+、CD3~+/CD8~+、CD4~+/CD8~+)、性激素、再妊娠结局以及用药期间不良反应。结果:治疗后两组CD3~+/CD8~+明显升高,CD4~+/CD8~+明显下降、血清人绒毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇水平均明显升高,且观察组变化幅度优于对照组(均P0.05);不良妊娠结局观察组(12.8%)低于对照组(29.8%),用药期间不良反应观察组(12.8%)与对照组(14.9%)无差异(P0.05)。结论:低分子肝素、黄体酮联合叶酸治疗复发性流产可提高疗效,且更好改善患者淋巴细胞亚群、性激素水平,提高再妊娠保胎率且用药安全。     

IL-7对不明原因复发性流产小鼠模型外周Th17/Treg、CD4~+CD8~+ T淋巴细胞以及妊娠结局的影响

目的探析白细胞介素7(IL-7)对不明原因复发性流产(URSA)小鼠模型外周血CD4~+/CD8~+T淋巴细胞、Th17/Treg细胞以及妊娠结局的作用。方法选取SPF级实验动物雄性DBA/2和雌性CBA/J小鼠、BALB/c雄鼠。随机将CBA/J小鼠分成流产小鼠组和正常小鼠对照组,又依据有无使用IL-7将流产组分为流产观察组和流产对照组。比较3组小鼠的胚胎吸收率、脾淋巴细胞以及子宫淋巴细胞。结果 3组小鼠的胚胎吸收率组间比较具有显著性差异(P0.01),且流产观察组小鼠胚胎吸收率最高,正常对照组最低。3组小鼠的CD4~+CD25~+Foxp3~+/CD4~+组间比较均有着显著统计学差异(P0.01),且流产观察组最低,正常对照组最高;而3组小鼠的CD4~+IL-17A~+/CD4~+组间比较同样显著统计学差异(P0.01),且流产观察组最高,正常对照组最低。3组小鼠的子宫CD4~+比例、CD4~+/CD8~+组间比较均有显著性差异(P0.01),且均为正常对照组最高,流产观察组最低。结论对URSA小鼠模型,IL-7可致小鼠外周血CD4~+CD8~+T淋巴细胞、Th17/Treg平衡紊乱,进而影响妊娠结局。     

主动免疫治疗复发性流产的临床观察

目的探讨主动免疫治疗复发性流产的临床效果,为复发性流产的治疗提供理论依据。方法选取2015年3月-2017年9月温州市人民医院收治的复发性流产患者60例为研究对象,随机分为对照组(28例)和观察组(32例)。对照组给予保胎疗法治疗,观察组在对照组基础上给予主动免疫治疗。比较两组患者的临床疗效,观察妊娠中期两组患者流产率;比较免疫治疗后封闭抗体阳性组与阴性组的妊娠结局。结果治疗后,观察组妊娠成功率显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组23例患者封闭抗体转为阳性,妊娠成功20例(86.96%);9例患者封闭抗体为阴性,妊娠成功6例(66.67%)。观察组CD4^+/CD8^+、CD4^+、CD16^+CD56^+NK显著低于对照组,CD8^+显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复发性流产患者给予免疫治疗疗效显著,可以明显改善其妊娠结局。     

血清E_2 P β-hCG及ACA联合检测判断早期先兆流产预后的临床价值

目的探讨血清抗心磷脂抗体(ACA)、孕酮(P)、雌二醇(E_2)和β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)联合检测对判断早期先兆流产预后的临床价值。方法选取2018年1-12月丽水市妇幼保健院55例先兆流产患者为病例组和40例正常妊娠孕妇为对照组,两组均为单胎、孕6～8周,比较两组孕妇血清ACA阳性率和P、E_2、β-hCG含量。病例组采取黄体酮肌内注射进行保胎治疗并随访妊娠结局,比较流产与妊娠患者血清学指标的差异。结果对照组ACA-IgA、ACA-IgM和ACA-IgG均为阴性;病例组3例ACA-IgG阳性(5.45%),其余均为阴性。相比对照组,病例组血清P、E_2、β-hCG水平均显著下降,差异有统计学意义(P0.01)。随访病例组治疗后2周妊娠结局,流产6例(包括稽留流产3例,不全流产2例,难免流产1例),继续妊娠49例,3例ACA-IgG阳性患者均为自然流产。相比流产组,妊娠组血清P、E_2和β-hCG水平显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论血清ACA、P、E_2和β-hCG联合检测有助于评估早期先兆流产患者预后状况,对判断患者妊娠结局具有一定临床价值。     

子痫前期患者抗磷脂抗体水平与妊娠结局的相关性分析

目的探讨子痫前期患者抗磷脂抗体水平与妊娠结局的相关性。方法选取2018年1月—2019年6月到该院就诊,诊断为EOPE并收治的患者80例作为观察组,选取同时期在院分娩的正常孕妇60例作为对照组,收集两组研究对象的血液标本,用ELISA法检测子痫前期和正常产妇的血清抗磷脂抗体(ACA)-IgG(3.011±2.712,1.255±1.083,3.364±2.333)、ACA-IgM及抗β₂-GPI抗体的水平,使用SPASS 22.0软件对所记录数据进行统计分析。结果观察组ACA-IgG、ACA-IgM和抗β₂-GPI抗体水平均显著高于对照组(7.426±5.302,4.622±3.326,6.636±4.791),差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者发生胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥及死胎并发症发生率均显著高于对照组(P<0.05);子痫前期患者血清ACA-IgG和抗β₂-GPI抗体水平与胎儿生长受限差异无统计学意义(P>0.05),ACA-IgM水平与胎儿生长受限差异有统计学意义(P<0.05),ACA-IgG、ACA-IgM及抗β₂-GPI抗体水平均与早产差异无统计学意义(P<0.05),ACA-IgG、ACA-IgM水平与围生儿死亡无显著相关性(P>0.05),抗β₂-GPI抗体与围生儿死亡差异有统计学意义(P<0.05),子痫前期患者ACA-IgG、ACA-IgM及抗β₂-GPI抗体水平两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论母体血清ACA-IgG、ACA-IgM及抗β₂-GPI抗体水平与子痫前期患者的不良妊娠结局的发生具有密切的相关性。     

主动免疫疗法对复发性流产患者子宫内膜黄体期淋巴细胞各免疫表型的影响

目的分析主动免疫疗法(LIT)对原因不明复发性流产(URSA)患者子宫内膜免疫状态的调节作用,探讨LIT疗效的可能预测指标。方法选取2015年7月至2015年12月在我院就诊的30例URSA患者,均予LIT治疗,对比治疗前后患者子宫内膜黄体期淋巴细胞表型比例。结果治疗后患者子宫内膜黄体期CD4+/CD8+、CD56+CD16+/CD56+CD16-、Th1/Th2均明显下降,Treg/Th17明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论主动免疫疗法对URSA患者子宫内膜黄体期T淋巴细胞亚群、NK细胞亚群、Treg细胞、辅助T细胞免疫表型均有明显影响,上述指标中可能包含预测LIT对URSA患者疗效的可靠指标。     

地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗原因不明复发性流产及对T淋巴细胞和炎症因子影响

目的:探析地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗原因不明复发性流产(URSA)疗效及对患者T淋巴细胞因子和炎症因子影响。方法:收集本院2017年6月—2018年11月收治的URSA患者100例,简单法随机分组,观察组50例采取地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗,对照组50例采取黄体酮联合绒毛膜促性素治疗。对比两组妊娠8、12周血清白介素(IL)-4、IL-6、IL-10、IL-17、γ干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α,高敏C-反应蛋白(hs-CRP),CD4+调节性T细胞Treg(Treg/CD4+)、CD4+T辅助细胞Th17(Th17/CD4+)、辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)。统计妊娠结局。结果:与妊娠8周比较,两组妊娠12周时IL-4、IL-10、Treg/CD4+均升高,IL-6、IL-17、INF-γ、TNF-α、hs-CRP、Th17/CD4+、Th17/Treg均降低(P<0.05),且观察组变化幅度高于对照组(均P<0.05)。观察组流产率(17.0%)低于对照组(40.9%),足月分娩率(63.8%)高于对照组(31.8%)(P<0.05)。结论:地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗URSA效果良好,可调节患者T淋巴细胞因子及炎症因子水平,促进“母—胎”免疫平衡,降低流产风险,提高保胎成功率。     

主动免疫治疗原因不明习惯性流产后细胞免疫功能的变化

目的:探讨原因不明习惯性流产(URSA)患者外周血T淋巴细胞亚群在主动免疫治疗前后的变化。`方法:用流式细胞仪测定并比较经主动免疫治疗前后的32例URSA患者外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞亚群百分率及CD4+/CD8+比值;同时选择30例正常早孕妇女作为对照。结果:与对照组比较,URSA患者外周血中CD4+细胞百分率及CD4+/CD8+比值升高,CD8+细胞百分率降低(均P<0.01),而两组CD3+细胞百分率无差异。主动免疫治疗后CD3+细胞无变化,CD4+细胞、CD4+/CD8+比值较治疗前明显下降;CD8+细胞则明显升高(均P<0.01)。结论:CD4+细胞百分率升高、CD8+细胞百分率降低与UR-SA发生有关;主动免疫治疗可降低CD4+细胞百分率,提高CD8+细胞百分率,有利于妊娠发展。     

SOCS1基因单核苷酸多态性与原因不明复发性流产的关系

目的探讨细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因单核苷酸多态性与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法选择2015年1月-2017年1月杭州市余杭区第二人民医院妇产科收治的108例复发性流产(RSA)患者设为RSA组,同期50例正常妊娠孕妇设为对照组。所有患者均采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测外周血中成rs 173516427、rs 15677380位点SOCS-1基因多态性,观察组间基因型分布差异,分析rs 173516427、rs 15677380位点SOCS-1基因型与抗心磷脂抗体(ACA)抗体(ACA-IgM、ACA-IgG)、妊娠结局的相关性。结果 RSA组rs 173516427位点CC基因型(33.33%)、C等位基因(58.33%)为主,rs 15677380位点以AA基因型(24.07%)、A等位基因(51.85%)为主。rs 173516427 SOCS-1 CC基因型、rs 15677380 SOCS-1 AA基因型ACA-IgM、ACA-IgG水平分别为15.24±6.19、15.34±5.98,高于其他基因型,差异有统计学意义(P0.05)。成功分娩以CT基因型、TT基因型、AG基因型、GG基因型为主,流产/妊娠期高血压疾病以CC基因型、AA基因型为主,组间差异有统计学意义(P0.05)。结论携带rs 173516427、rs 15677380位点SOCS-1 CC基因型、AA基因型是孕妇发生RSA的易感人群,SOCS-1基因多态性与RSA妊娠结局有关。     

小剂量阿司匹林治疗抗心磷脂抗体阳性复发流产患者妊娠结局的影响

目的:探讨小剂量阿司匹林治疗抗心磷脂抗体阳性复发流产患者的疗效。方法:观察阿司匹林治疗后血抗心磷脂抗体、妊娠结局的变化。结果:15例抗心磷脂抗体(ACA)阳性复发流产患者经阿司匹林治疗后,ACA转阴10例,转阴率达66.7%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);其中13例妊娠成功分娩,流产2例,有效率达86.7%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小剂量阿司匹林能够明显改善抗心磷脂抗体阳性复发流产患者妊娠结局,安全有效。     

孕妇血清抗心磷脂抗体水平与妊娠结局的关系

目的：阐述孕妇血清抗心磷脂抗体（ACA）水平与妊娠结局的关系。方法：采用ELISA测定309名妊娠晚期妇女的血清ACA－IgM、IgA、IgG综合指数，观察孕妇血清ACA水平与妊娠并发症，新生儿低出生体重及围产儿缺氧的关系。结果：妊娠并发症组、低出生体重组和围产儿缺氧组ACA结合指数的变化以IgM、IgA为主，与对照组比较，各组ACA－IgM、IgA结合指数均显著增高（P＜0．001－0．05）；妊娠并发症组ACA－IgG结合指数显著增高（P＜0．001），轻度和中、重度妊高征患者间ACA结合指数无显著性差异（P均＞0．05）；低体重儿组新生儿本重与ACA结合指数无显著相关性（P均＞0．1），1种并发症和2种并发症患者间比较，ACA－IgM、IgG无明显性差异（P＞0．1，P＞0．05，ACA－IgA有显著性差异（P＜0．001）。结论：孕妇血清ACA水平增高可能与妊娠并症、低出生体重、围产儿缺氧等不良妊娠结局的发生有关。     

颗粒酶B和CD8在不明原因复发性流产蜕膜组织中的表达

目的:比较不明原因复发性流产(URSA)与正常早孕蜕膜CD8和颗粒酶B的表达,从蛋白水平探讨不明原因复发性流产的发病机制。方法:用免疫组织化学方法测定两组蜕膜CD8和颗粒酶B蛋白表达,采用双盲法随机取5个视野,400倍下观察蜕膜组织处阳性细胞,计数后取其平均数进行半定量分析。结果:与正常早孕相比,URSA组蜕膜组织处颗粒酶B表达明显升高(P<0.01);CD8的表达两组比较无明显差异(P>0.05)。结论:早孕期蜕膜组织颗粒酶B蛋白表达异常是URSA的机制之一;颗粒酶B死亡途径可能是早期诱导URSA发生的重要因素。     

抗心磷脂及β2糖蛋白Ⅰ抗体滴度值对妊高病母儿结局的影响

目的：分析抗心磷脂抗体（ACA）及抗β2糖蛋白Ⅰ（β2-GPI）抗体的滴度值对妊高病患者妊娠结局的影响。方法选取冠县人民医院2013年9月至2015年9月收治的120例妊娠高血压患者作为观察组,按照病情轻重将60例轻度子痫前期患者作为观察组A,将60例重度子痫前期患者作为观察组B,另选择同时期收治的正常分娩产妇60例作为对照组,采用ELISA法对三组产妇的血清抗心磷脂抗体及抗β2-GP1抗体的滴度值进行检测,并对比三组患者的妊娠结局。结果观察组B较观察组A、对照组相比,ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗体水平升高,差异具有统计学意义（t＝3．45～6．89,均P＜0．05）。观察组A与对照组相比,胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎发生率明显增加,差异具有统计学意义（χ2＝4．45～7．12,均P＜0．05）。观察组B较观察组A、对照组相比胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎发生率明显增加,差异具有统计学意义（χ2＝4．92～7．34,均P＜0．05）。 ACA-IgM与胎儿生长受限有显著相关性（r＝0．42,P＜0．05）。 ACA-IgG及抗β-GPI抗体水平与早产发生率呈显著相关性,随着抗体水平的升高,早产发生率也相应增高（ r值分别为0．54、0．68,均P＜0．05）。 ACA-IgG、ACA-IgM及抗β-GPI抗体水平3者之间两两存在显著的相关性（ r值分别为0．619、0．616、0．382,均P＜0．05）。结论血清抗心磷脂抗体及抗β2-GPI抗体可能均参加了子痫前期的发生发展过程,子痫前期患者不良妊娠结局率较高,早期检测ACA及β2-GPI抗体的滴度值具有好的应用价值。     

抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体和抗核抗体检测在复发性流产诊断中的价值

目的探讨抗精子抗体(antisperm antibody,AsAb)、抗子宫内膜抗体(anti-endometrial antibody,EmAb)、抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,ACA)及抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)的检测在复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)诊断中的价值。方法选取2016年8月至2019年4月在成都市妇女儿童中心医院就诊并诊断为RSA的患者473例为研究组,选取同期无任何不良孕产史的已生育健康女性152例为对照组。对两组对象用酶联免疫吸附法测定AsAb、EmAb、ACA,用免疫印迹法测定ANA。结果研究组和对照组AsAb、EmAb、ACA和ANA检出阳性率分别为20.08%、15.22%、23.04%、20.71%和3.95%、1.97%、5.26%、4.61%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);研究组和对照组ANA谱中抗双链DNA抗体(double stranded DNA antibody,dsDNA)、抗Ro-52抗体阳性率分别为5.50%、4.23%和1.32%、0,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);不同流产次数患者AsAb、EmAb、ACA及ANA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组和对照组AsAb、EmAb、ACA及ANA联合检测阳性率分别为71.46%和15.79%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);研究组单一AsAb、EmAb、ACA及ANA检测阳性率与4种抗体联合检测阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AsAb、EmAb、ACA及ANA与RSA具有相关性;AsAb、EmAb、ACA与ANA联合检测诊断RSA的价值优于单独检测。     

脑梗死患者D-二聚体、抗心磷脂抗体与脂蛋白（a）的变化及其意义探讨

目的探讨脑梗死患者血清中抗心磷脂抗体(ACA)、D-二聚体(D-Dimer)、脂蛋白a(Lp(a))含量变化与脑梗死的关系和意义。方法采用ELISA法和免疫比浊法测定脑梗死患者63例,疾病对照组65例,正常对照组38例血清中ACA,D-Dimer,Lp(a)的变化特点。结果脑梗死组ACA及ACA-IgG、D-Dimer,Lp(a)含量高于正常对照组(P<0.01)。脑梗死组ACA-IgM与疾病对照组比较差异无显著性意义(P>0.05),疾病对照组ACA及ACA-IgG、ACA-IgM、Lp(a)与正常对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。大面积脑梗死患者的D-Dimer,Lp(a)含量高于小面积脑梗死组(P<0.01,P<0.05)。ACA阳性组D-Dimer,Lp(a)的含量高于ACA阴性组(P<0.01)。结论血中ACA,D-Dimer,Lp(a)的含量变化与脑梗死的发生、发展有密切关系,是脑梗死的重要危险因素,可作为脑梗死诊断、治疗、预后判断的重要实验室指标。     

lncRNA ANRIL和VEGF在原因不明复发性流产绒毛中表达

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)和血管内皮生长因子(VEGF)在原因不明复发性流产(URSA)患者绒毛中的表达。方法:选取2017年8月-2019年6月在本院就诊的URSA患者62例(观察组),同期行人工流产术的正常早孕者62例(对照组)。观察组行清宫手术、对照组行人工流产术时采集新鲜胎盘绒毛组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测绒毛组织中lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平;Pearson法分析URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF mRNA表达水平的相关性;采用多因素logistic回归分析影响URSA发生的因素。结果:观察组绒毛组织中lncRNA ANRIL(0.74±0.20)、VEGF mRNA(0.30±0.09)表达水平均低于对照组(1.00±0.25、1.00±0.18)(P<0.05),lncRNA ANRIL与VEGF mRNA表达水平呈显著正相关(r=0.484,P<0.05),lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平均为影响URSA发生的保护因素(P<0.05)。结论:URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF表达水平均显著下调且密切相关,可能共同影响疾病发生。     

血清ACA、sHLA-G等在预测习惯性流产中的应用价值

目的探讨血清抗心磷脂抗体(ACA)联合白细胞介素-10(IL-10)及可溶性人白细胞抗原(s HLA-G)水平在预测习惯性流产中的应用价值。方法选取2014年4月~2015年2月在山西省运城市中心医院产检的有习惯性流产史的早期妊娠孕妇42例为试验组,另选取同期本院无自然流产史早期妊娠孕妇42例作为对照组。分别抽取两组患者静脉血,采用酶联免疫(ELISA)法定量检测两组样本血清中的ACA、IL-10及s HLA-G水平,并采用ROC曲线分析血清中的ACA、IL-10及s HLA-G水平用于预测习惯性流产的价值。结果试验组的血清ACA水平明显高于对照组,而IL-10及s HLA-G水平则明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。ROC曲线分析结果显示,习惯性流产患者血清ACA联合IL-10及s HLA-G水平预测习惯性流产的ROC曲线下面积、灵敏度、特异度均较高,血清ACA、IL-10及s HLA-G水平单独预测习惯性流产的ROC曲线下面积、灵敏度、特异度均较高。结论检测早期妊娠患者血清中的ACA、IL-10及s HLA-G水平对习惯性流产的预测有一定价值,密切留意有流产史孕产妇的血清ACA、IL-10及s HLA-G水平,并及时对存在习惯性流产风险的孕产妇进行干预,有助于预防习惯性流产的发生。     

封闭抗体在不同孕育状态妇女中的分布规律

目的:观察封闭抗体在正常生育、早初孕及孕育不良妇女人群中的分布,探讨早初孕妇女封闭抗体的产生规律。方法:将514例患者分为健康早初孕、不明原因复发性自然流产(URSA)、继发性不孕、偶发性自然流产、正常生育产后妇女共5组。应用ELISA法检测各病例组血清中的封闭抗体(black antibody,BA)定性和定量结果。结果:BA的阳性率分别是:早初孕组50.9%(108/212),URSA组26.8%(22/82),继发不孕组42.9%(48/112),偶发性自然流产组70.4%(38/54),产后组88.9%(48/54);各组BA阳性率总体差异有统计学意义(χ2=61.265,P<0.001),早初孕组与URSA组(χ2=13.940,P<0.001)、产后组(χ2=25.551,P<0.001)比较差异亦有统计学意义,与继发性不孕(χ2=1.919,P=0.166)和偶发流产组(χ2=6.560,P=0.014)的差异无统计学意义。早初孕组妇女在5、6、7、8、9、10孕周BA的阳性率及BA定量结果秩均值分别是:52.2%、52.7;51.9%、57.4;54.2%、52.3;37.5%、51.9;61.5%、53.2;33.3%、43.5。早初孕组各孕周BA阳性率的差异无统计学意义(χ2=4.470,P=0.484);各孕周BA定量结果的差异无统计学意义(χ2=0.841,P=0.974)。早初孕组和产后组BA定量结果的秩均值分别是61.5和88.6,其差异有统计学意义(Z=-3.258,P=0.001)。结论:BA阳性率从高到低依次是:产后组、偶发性自然流产组、早初孕组、继发不孕组、URSA组。URSA的发生与BA的缺失有关,继发性不孕和偶发性自然流产与BA的缺失无相关性。随着妊娠的进行,封闭抗体的生成和浓度逐渐增强,在孕早期则保持相对稳定。