HIF-1α、VEGF在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 研究子宫内膜癌组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及其与肿瘤血管生成的关系.方法 选取2012年2月至2015年12月河北工程大学附属医院收治的48例子宫内膜癌患者(内膜癌组),应用免疫组织化学法分别检测48例子宫内膜癌组织及15例正常子宫内膜(正常内膜组)组织中HIF-1α和EGF的表达情况,并用CD34抗体标记血管内皮细胞,测定微血管密度(MVD)值.对子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF表达与临床参数及MVD进行相关性分析.结果 内膜癌组患者组织中HIF-1α和VEGF高表达率分别为54.17%、75.00%,均明显高于正常内膜组的6.67%、13.33%,组间比较差异均有显著统计学意义(P<0.01);内膜癌组与正常内膜组组织的MVD计数分别为(35.51±21.36)条、(3.66±4.52)条,组间比较差异有显著统计学意义(P<0.01);内膜癌组织中HIF-1α和VEGF表达与患者的年龄、临床分期、肌层浸润程度无关(P>0.05),与组织分化程度相关(P<0.05),而MVD与患者年龄、组织分化程度、临床分期、肌层浸润程度均有相关性(P<0.05).HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.485,P=0.021);HIF-1α与MVD呈正相关(r=0.680,P=0.045);VEGF和MVD亦呈正相关(r=0.423,P=0.035).结论 子宫内膜癌组织中HIF-1α和VEGF均有高水平表达,并与肿瘤血管生成密切相关,两者可作为子宫内膜癌的肿瘤标志物,为临床抗肿瘤治疗提供新的方向.     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测21例正常子宫内膜组织、29例不典型增生子宫内膜组织、44例子宫内膜癌组织中HIF-1α的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果 HIF-1α在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜组织中的阳性率明显高于正常子宫内膜组织（P〈0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达率与手术病理分期有关（P〈0.05）,但与肌层浸润、组织病理学分级、淋巴结转移无关（P〉0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达与雌激素受体呈正相关（P〈0.01）。结论 HIF-1α的过表达参与了子宫内膜癌的发生、发展,HIF-1α和雌激素受体在子宫内膜癌中表达具有相关性。     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达与微血管密度的关系

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其与血管生成的关系,探讨其在EMs发病机制中的作用.方法 取68例EMs的异位内膜、20例在位内膜和20例正常子宫内膜标本,应用免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白的表达情况,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,计数子宫内膜组织中的微血管密度(MVD).结果 HIF-1α在EMs组异位内膜的表达强度显著高于在位内膜组及对照组(P＜0.01),各组中分泌期与增生期表达强度比较差异无显著性(P＞0.05):EMs组异位内膜中的MVD显著高于正常对照组(P＜0.05):MVD与HIF-1α的表达水平呈正相关(r=0.718,P＜0.01).结论 HIF-1α在EMs的异位内膜过度表达,且与异位内膜的血管生成密切相关.推测HIF-1α可能在EMs的发病机制中起着重要作用.     

CD105、CD34及Ⅷ因子在不同生理状态下子宫内膜中的表达

①目的研究不同生理状态下子宫内膜新生血管中CD105、CD34、Ⅷ因子的表达。②方法采用免疫组化(SABC)法,以CD105、CD34、Ⅷ因子为标记物,对153例子宫切除术后的新鲜子宫内膜组织进行了微血管密度(MVD)的定量测定,分析了不同生理状态下子宫内膜中MVD的差异。③结果以CD105为标记物,增生期、分泌期、单纯性增生子宫内膜MVD分别为24.375±5.143、32.163±8.608、31.095±6.025。增生期与分泌期子宫内膜,分泌期子宫内膜与单纯性增生子宫内膜,单纯性增生子宫内膜与增生期子宫内膜的MVD比较差异有极显著意义(t=5.302～25.435,P<0.01)。慢性子宫内膜炎与子宫内膜萎缩的微血管计数比较,差异有统计学意义(uc=2.447,P<0.05)。增生期、分泌期子宫内膜中,CD105染色与Ⅷ因子、CD34染色计得的MVD差异均有极显著意义(t=5.187～14.942,P<0.01)。④结论增生期和分泌期子宫内膜中的MVD有显著差异。如果抗肿瘤血管形成治疗进入临床应用阶段,选择子宫内膜处于增殖期状态时进行治疗,对女性肿瘤病人生殖周期的影响较小。     

卵巢上皮性肿瘤中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的相互关系及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测87例卵巢上皮性肿瘤组织中HIF-1α表达，CD34抗体标记新生血管内皮细胞，计数肿瘤组织中MVD。结果卵巢上皮性癌、交界性肿瘤组织中的HIF-1α表达和MVD值均明显高于良性肿瘤。卵巢上皮性癌组织中，HIF-1α的表达与临床分期呈正相关。与组织类型、病理分级、年龄无相关性；而MVD与临床分期、病理分级均相关，与组织类型、年龄无相关性。HIF-1α表达水平与MVD之间存在显著相关性。结论HIF-1α在卵巢癌的发生、发展过程中可能起着重要作用。与卵巢癌血管生成密切相关。     

HIF-1α、VEGF及IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的 研究低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义,并探讨HIF-1α与IGF-Ⅰ及VEGF蛋白表达之间的关系.方法 应用免疫组织化学PicTureTM方法检测HIF-1α、VEGF、IGF-Ⅰ蛋白在42例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生及20例正常子宫内膜组织中的表达情况,结合临床分期、病理分级进行分析.结果 HIF-1α、VEGF、IGF-Ⅰ蛋白在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中阳性表达率比较,差异有显著性（χ^2=22.094～25.261,P〈0.01）.HIF-1α蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率Ⅰ期为42.11%,Ⅱ期为81.82%,Ⅲ期为83.33%,三者比较有显著性差异（χ^2=7.435,P〈0.05）;HIF-1α蛋白的表达与病人发病年龄、病理分级无关（χ^2=0.036、0.634,P〉0.05）.VEGF蛋白在子宫内膜癌组织中阳性表达率Ⅰ期为36.84%,Ⅱ期为81.81%,Ⅲ期为75.00%,三者比较差异有显著性（χ^2=6.578,P〈0.05）;VEGF蛋白的表达与病人发病年龄、病理分级无关（χ^2=1.879、0.097,P〉0.05）.子宫内膜癌组织中IGF-Ⅰ蛋白阳性表达率与病人发病年龄、临床分期及病理分级无关（χ^2=0.190～0.791,P〉0.05）.子宫内膜癌组织中HIF-1α与VEGF蛋白表达呈显著正相关（r=0.469,P〈0.01）;IGF-Ⅰ与VEGF蛋白的表达呈显著的正相关（r=0.452,P〈0.01）;HIF-1α与IGF-I蛋白的表达无相关性（r=0.209,P〉0.05）.结论 子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF、IGF-I蛋白参与了子宫内膜癌的发生发展.子宫内膜癌组织中的HIF-1α、IGF-Ⅰ蛋白表达与VEGF呈正相关,IGF-Ⅰ蛋白与HIF-1α的表达无相关性,提示HIF-1α与IGF-Ⅰ可能通过上调VEGF蛋白的表达,促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生.     

子宫内膜腺癌组织Livin、HIF-1α和VEGF表达及意义

目的观察凋亡抑制蛋白Livin、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜腺癌组织中的表达、相关性及其意义。方法采用免疫组织化学方法观察40例子宫内膜腺癌、22例子宫内膜不典型增生、16例正常子宫内膜组织中Livin、HIF-1α和VEGF的表达。结果 Livin、HIF-1α和VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率依次升高,组间比较差异有显著性(χ2=8.09~18.62,P<0.01、0.001),且Livin、HIF-1α和VEGF在子宫内膜癌组织中的表达与癌组织分化程度相关(χ2=7.16~13.70,P<0.05),但与淋巴结转移无关(P>0.05)。HIF-1α和VEGF表达与手术病理分期相关(χ2=10.58、10.81,P<0.05)。Livin和HIF-1α的表达与VEGF蛋白表达呈正相关(γ=0.389、0.472,P<0.05)。结论 Livin、HIF-1α和VEGF蛋白表达可能参与子宫内膜癌的发生和发展。Livin和HIF-1α可能通过上调VEGF蛋白的表达,抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成进而促进子宫内膜癌的发生及发展。     

子宫内膜癌中CD105及VEGF的表达及意义

目的 研究endoglin(CD105)标记的微血管密度(microvesessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫内膜癌、子宫内膜复杂性增生及正常子宫内膜的表达,探讨CD105-MVD及VEGF值与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组化法检测了25例子宫内膜癌、10例复杂性增生、8例正常增生期内膜中CD105和VEGF的表达,计数MVD值,用CD105-MVD与临床参数进行分析.结果 子宫内膜癌、复杂性增生及正常内膜CD105-MVD值依次为28.680士5.808、28.467士5.242、12.667±2.575.内膜癌、复杂性增生组显著高于正常组,CD105-MVD值与临床分期、浸润肌层深度及局部淋巴结转移有关;VEGF在内膜癌组的阳性表达率(80%),显著高于复杂增生组(30%)和正常组(20%),VEGF与临床参数无关,CD105与VEGF具有显著相关性.结论 CD105是影响子宫内膜癌发生与发展的重要因素,可能与患者的预后有关.     

卵巢上皮性癌中HIF-1α、COX-2表达和血管生成的关系

目的检测卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)表达和肿瘤微血管密度(MVD),探讨其间的相互关系及临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测HIF-1α和COX-2蛋白,CD34抗体标记新生血管内皮细胞,检测肿瘤组织中MVD.结果(1)卵巢上皮性癌组织中的HIF-1α、COX-2阳性表达率、MVD值明显高于良性肿瘤;(2)卵巢上皮性癌组织中,HIF-1α、COX-2的表达与临床分期相关(P＜0.05),与病理分级和组织学类型无相关(P＞0.05);MVD与临床分期、病理分级差异均相关(P＜0.05),与组织学类型无关(P＞0.05);(3)HIF-1α、COX-2表达水平及MVD之间存在显著相关性.结论卵巢上皮性癌中HIF-1α过度表达与肿瘤血管生成密切相关,HIF-1α可通过COX-2路径刺激肿瘤血管生成.     

P38MAPK调控HIF-1α对子宫内膜癌生长转移的影响

目的 探讨P38MAPK调控缺氧诱导因子(HIF-1α)对子宫内膜癌生长转移的影响.方法 免疫组化法检测子宫内膜癌组织中P38、HIF-1α和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 子宫内膜癌组织中P38、HIF-1α和PCNA阳性表达率显著高于正常子宫内膜组织(P<0.01).P38和HIF-1α与有无淋巴结转移、肿瘤的大小及临床分期有关(P<0.05,0.01),而与肿瘤的病理组织类型无关.P38与HIF-1α和PCNA,HIF-1α与PCNA之间的表达均呈显著正相关(r分别为0.56、0.62和0.59,P<0.05). 结论 P38可能通过调控HIF-1α,从而促进肿瘤细胞的生长和转移.