TUBB3和P-gP在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨TUBB3和P-gP在卵巢癌组织中的表达情况。方法采用免疫组织化学技术检测TUBB3和P-gP蛋白在50例卵巢癌组织和25例正常卵巢组织石蜡标本的表达情况。结果卵巢癌组织中TUBB3和P．gp的表达阳性率均低于正常卵巢组织，差异有统计学意义（P〈0．05）。卵巢癌组织中，TUBB3在不同临床分期和病理分级有统计学意义（P〈0．05），而P-gP在卵巢癌组织中病理分级差异有统计学意义（P〈0．05）。TUBB3和P．gP的表达呈负相关（P〈0．05）。结论TUBB3和P—gp的表达与卵巢癌患者化疗疗效存在相关性，二者表达对卵巢癌化疗方案的制定、判断预后有重要指导意义。     

细胞色素P450 1B1在上皮性卵巢癌组织中的表达

目的：检测卵巢癌组织、卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中细胞色素P4501B1（cytochrome P4501B1，CYP1B1）的表达，为以CYP1B1为靶点进行卵巢癌治疗提供理论基础。方法：采用免疫组化SP法检测53例上皮性卵巢癌、30例卵巢良性上皮性肿瘤及19例正常卵巢组织中CYP1B1的表达。结果：53例卵巢癌中CYP1B1阳性率92．45％，明显高于卵巢良性肿瘤组织（13．33％），差异有统计学意义（P〈0．01）。正常卵巢组织CYP1B1呈阴性表达。14例同时收集的卵巢癌转移灶组织有13例CYP1B1阳性表达，阳性率为92．86％。结论：CYP1B1可作为一个抗癌药开发及逆转化疗药耐药的新靶点。     

Survivin和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达、相关性及意义

目的研究Survivin、p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及这两种蛋白在上皮性卵巢癌诊断、预后中的意义。方法采用免疫组化二步法检测Survivin、p53蛋白在15例良性卵巢上皮性肿瘤和69例恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况。结果①Survivin蛋白在恶性和良性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为60．9％,6．7％（P〈0．05）;p53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达率为43．5％,在良性肿瘤中的表达率为13．3％（P〈0．05）。两蛋白的阳性表达与卵巢上皮性肿瘤的良恶性、临床分期、组织学分级和淋巴结转移有关（P〈0．05）。②Survivin和p53蛋白的阳性表达率有显著相关性（r=0．464,P〈0．05）。结论Survivin和p53蛋白表达水平增高可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,可为卵巢癌的诊断、预后判断提供理论依据,且二者在卵巢上皮性癌的癌变中可能存在协同作用。     

Survivin和环氧合酶-2在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的检测Survivin和环氧合酶-2（COX-2）在卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况,分析两种基因的表达与肿瘤的发病及病理特征的关系,进而为卵巢癌的靶向治疗提供理论依据。方法应用免疫组化S-P法检测22例正常卵巢组织、48例良性上皮性卵巢肿瘤、52例上皮性卵巢癌组织中Survivin基因和COX-2基因的表达水平,并对两基因在不同组织中的表达水平及其与肿瘤的病理分级、临床预后等因素进行分析。结果Survivin和COX-2在正常卵巢组织中的阳性表达率均为0%,在良性上皮性卵巢肿瘤中的阳性表达率分别为0%（0/52）和27.08%（13/48）,卵巢癌组织中的阳性表达率分别为71.15%（37/52）和57.69%（30/52）,两基因在不同组织中的表达均差异有统计学意义（P＆lt;0.01）;在不同病理类型的卵巢癌组织之间Survivin和COX-2的表达率和表达水平均未见差异（P＆gt;0.05）;随着卵巢癌FIGO分期和病理分级的增加,Survivin的阳性表达率逐渐增加（P＆lt;0.05）,而COX-2的阳性表达率无明显差异（P＆gt;0.05）;对卵巢癌患者进一步随访证实Survivin基因阳性表达组患者的5年预后明显较阴性表达组患者差（P〈0．05）,而在单纯阳性表达COX-2的患者与两基因均阴性表达组中无此差异（P〉0．05）。结论Survivin基因和COX-2基因为卵巢癌组织中的两种高表达基因,Survivin基因在卵巢癌组织中表达水平高预示着患者存在预后不良的可能,认为Survivin基因可能成为卵巢癌生物治疗的新靶点。     

Pokemon蛋白和p53蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义

目的探讨卵巢癌组织中Pokemon蛋白和p53蛋白表达,明确其与临床病理的关系。方法选取52例卵巢癌组织作为观察组,60例卵巢良性病变组织作为对照组。免疫组化测定两组组织中Pokemon蛋白和p53蛋白的表达。结果观察组和对照组中Pokemon蛋白阳性率分别为69．2％（36／52）和11．7％（7／60）,差异有统计学意义（χ2=12．74,P〈0．01）。观察组和对照组中p53蛋白阳性率分别为78．8％（41／52）和15．0％（9／60）,差异有统计学意义（χ2=22．71,P〈0．01）。Pokemon蛋白表达与卵巢癌患者的肿瘤浸润深度（χ2=9．16,P〈0．05）、临床分期（χ2=5．86,P〈0．05）、淋巴结是否转移（χ2=32．28,P〈0．01）和是否复发（χ2=27．08,P〈0．01）均有显著的关系,与肿瘤分化程度（χ2=0．82,P〉0．05）无明显关系。p53蛋白表达与卵巢癌患者的肿瘤浸润深度（χ2=8．24,P〈0．05）、临床分期（χ2=9．24,P〈0．05）、淋巴结是否转移（χ2=19．62,P〈0．01）和是否复发（χ2=21．16,P〈0．01）均有显著的关系,与肿瘤分化程度（χ2=0．77,P〉0．05）无明显关系。经相关性分析,Pokemon蛋白和p53蛋白阳性表达有明显正相关关系（r=0．297,P〈0．05）。结论Pokemon蛋白和p53蛋白与卵巢癌的诊断、病变程度和预后均有密切关系。     

恶性淋巴瘤多药耐药对比探讨

目的：了解恶性淋巴瘤多药耐药基因表达与耐药的关系，为个体化选药提供依据。方法：选择已病理确诊的手术切除的标本，采用免疫组化S-P法，分别检测原发于鼻腔、鼻咽部淋巴瘤与淋巴结淋巴瘤P-gp、LRP、GST-π、ToPoⅡ，4项指标及其阳性和阴性表达与耐药的关系各37例，将其所得结果采用卡方检验进行对比分析。结果：鼻腔、鼻咽部与淋巴结淋巴瘤检测阳性结果对比，P-gp前者明显高于后者，差异有极显著性（P〈0．01），LRP、GST-π、ToPoⅡ两者无显著性差异（P〉0．05）；P-gP、LRP、GST-π在74例恶性淋巴瘤阳性表达耐药与阴性表达耐药对比研究结果，检测阳性患者的耐药发生率、程度均高于阴性患者，两者差异均具极显著性（P〈0．01）。结论：本研究结果为临床医生在恶性淋巴瘤化疗前检测多药耐药蛋白基因，对调整化疗药物、正确估计预后提供了科学的依据。     

SIRT1在贲门癌中的表达及临床病理学意义研究

目的研究SIRT1表达与责门癌临床病理学间的关系及对预后的影响。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法检测176例贲门癌组织和32例正常贵门组织中SIRT1、p53、Ki67蛋白的表达情况。结果SIRT1在贲门癌中的阳性表达率高于正常贲门中的阳性表达率（P〈0．01）;176例贲门癌中,SIRT1在淋巴结有转移组中的表达高于淋巴结无转移组（P〈0．01）;且SIRT1表达与贲门癌TNM分期呈正相关（P〈0.05）。SIRT1阳性组的Ki67蛋白水平高于SIRT1阴性组（P〈0．05）。其中90例有随访资料的贲门癌病例中,SIRT1阳性患者的3年生存率及平均生存时间,低于SIRT1阴性表达患者（P〈0．05）。结论SIRT1在贵门癌组织中存在过表达。与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤增殖状态以及预后相关,可能成为判定贵门癌恶性程度及评估预后的生物学指标。     

乳腺癌组织中P-糖蛋白表达及临床意义

目的 探讨复发转移性乳腺癌mdr-1基因表达产物P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）表达及其与联合化疗疗效的关系。方法应用SABC法检测40例转移性乳腺癌术后组织中P-gp表达，使用环磷酰胺、吡喃阿霉素和5-氟尿嘧啶联合方案化疗，对比分析P-gp表达与疗效的关系。结果40例患者mdr-1基因表达产物P-gP阳性表达率52．5％，肝或肺转移者阳性表达明显高于皮肤或淋巴结转移者。40例患者化疗有效率57．5％；P-gP阴性组疗效（84．2％）明显优于P-gP阳性组（33．3％）（P〈0．01），有肝或肺转移者有效率（35．2％）明显低于皮肤或浅表淋巴结转移者（78．5％）（P〈0．05）。术后曾接受辅助性CAF或CMF方案化疗者复发转移后化疗疗效33．3％和73．6％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论mdr-1基因表达产物P-gp表达阳性者应选择非多药耐药型药物的联合方案化疗。     

TGF—β1及其Ⅱ型受体在卵巢肿瘤中的表达

目的：探讨TGF－β1及其Ⅱ受体（TGFβ R-Ⅱ）在卵巢肿瘤中的表达及其意义。方法：采用S－P免疫组化染色方法，对30例卵巢癌，30例卵良性上皮性肿瘤及30例正常卵巢组织中的TGF－β1，TGFβ R－Ⅱ的表达进行分析。结果：（1）卵巢癌组TGF－β1阳性率明显高于正常卵巢组（P＜0．01）且二的强阳性率之间亦存在极显差异（P＜0．01）；卵巢良性上皮性肿瘤中TGF－β1阳性率与正常卵巢组比较，二的阳性率，强阳性之间均无显差异（P＞0．05），与卵巢癌组比较，二的阳性率之间无显差异（P＞0．05），但强阳性率之间有显差异（P＜0．05）。（2）正常卵巢组织的TGFβR－Ⅱ阳性率高于卵巢癌组（P＜0．05），且二的强阳性率之间存在极显差异（P＜0．01），卵巢良性肿瘤中TGFβR－Ⅱ阳性率与正常卵巢组比较，二的阳性率，强阳性率之间均无显差异（P＞0．05）；与卵巢组比较，二的阳性率之间有显差异（P＜0．05），但强阳性率之间无显差异（P＞0．05）。结论：（1）在卵巢癌中TGF－β1呈过度表达，是由于癌细胞不能激活无活性的TGF－β1，TGF－β1自身结构及功能异常或TGF－β1通过其它的生物学作用而使得其抑制癌细胞生长的作用丧失。（2）在卵巢癌中TGFβR－Ⅱ失表达，使得TGF－β1的信号传导发生障碍或TGFβR－Ⅱ是抑癌基因，由于其丧失，使肿瘤细胞有效地逃避了机体的抑制，达到了“永生”的目的。     

宫颈癌术前新辅助化疗Bcl-2和Bax基因表达与细胞凋亡及其临床意义

目的通过对细胞凋亡基因Bcl-2、Bax表达的研究,探讨宫颈癌术前新辅助化疗的作用机制及临床意义。方法采用免疫组织化学技术分别10例宫颈癌Ⅱa-Ⅱb期和相应的术前化疗标本的细胞凋亡基因Bcl-2、Bax表达的情况进行检测,并以10例正常宫颈鳞状上皮作对照。采用原位末端标记法（TUNEL）法检测各组细胞凋亡情况。结果Bcl-2在正常宫颈组织和术前化疗组中低表达,宫颈癌中表达明显增强（P〈0．05或〈0．01）;Bax在正常宫颈组织和宫颈癌中表达有明显差异（P〈0．05或〈0．01）;术前新辅助化疗组中Bcl-2／Bax比值较宫颈癌组织中明显减低而凋亡细胞数明显增多（P〈0．05或〈0．01）。结论术前新辅助化疗抑制肿瘤生长的机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关,提示宫颈癌术前新辅助化疗对肿瘤预后有重要意义。     

Sensitization to apomorphine in pigeons is due to conditioning, subject to generalization but resistant to extinction

Apomorphine (Apo) administration induces a persistent bout of pecking in pigeons and other birds. Repeated injections of Apo in pigeons lead to sensitization, i.e. the pecking response to a particular dose increases up to a dose-dependent asymptotic level. It is also known that Apo-induced pecking can be classically conditioned to the cage environment where the animals experience the effect of the drug. Here we address the question of whether, and to what extent, the sensitization effect arises as a consequence of a conditioning or of a pharmacological process. An extinction experiment demonstrated that an extinction procedure supposed to be effective in inhibiting the conditioned pecking response was not effective in suppressing the sensitization to Apo, thus casting provisional doubt on the conditioning hypothesis. However, a conditioning experiment demonstrated that the sensitization effect undoubtedly involved an important component of conditioning to an experimental cage environment, but also suggested that there was an additional component possibly not due to learning. A generalization experiment, however, showed that this second component was very probably due to a stimulus generalization effect deriving from conditioning to the home cage, suggesting that learning can account for most, if not all, of the increase in Apo-induced pecking and that an exclusively pharmacological sensitization process plays, at best, a minor role. The apparent contrast between the results of the first experiment, indicating that the sensitization is not affected by inhibitory conditioning, and the results of the last two experiments, suggesting that the sensitization is due to excitatory conditioning, can be resolved by assuming that Apo induces a drug-state-dependent conditioning. These results are related to findings and arguments concerning the sensitization to psychostimulant drugs in mammals.     

Gender differences in adolescents' responses to themes of relaxation in cigarette advertising: Relationship to intentions to smoke

Studies have shown that increased exposure to cigarette advertising increases adolescents' risk of smoking and moreover, that gender may play an important role in moderating how cigarette advertisements are viewed and processed. However, information about the particular features of cigarette advertising that interact with gender to promote smoking among adolescents is scarce. The purpose of this study was to examine if gender moderates the degree to which the relaxation valence (i.e., degree to which relaxing themes are emphasized) of cigarette advertisements is related to smoking intentions in a sample of never smoking adolescents. Regardless of brand type (of the seven brands studied), cigarette advertisements that displayed highly relaxing images were associated with increased intentions to smoke among female adolescents only. These results have implications for understanding what features of cigarette advertisements have the most influence among different groups of adolescents.     

中国制造到中国创造的远道重任

为加快国家制药行业创新体系的建设,国务院组织实施了“重大新药创制”科技重大专项,“十一五”期间专项建设取得了丰硕的成果：在平台建设方面,受到本次专项中平台建设资助的科研院所,其药物研发的硬件和软件都得到了能力上长足的提高,有些技术平台正在接近世界先进水平;在新药研发方面,国内新药的研发无论是数量还是速度都呈现了强劲的增长态势。但仔细分析专项建设期间研发的新药,可发现其中me-too的品种占据了绝大多数,不少只是“自主知识产权新药”,而非“自主创新新药”。中国制造到中国创造的突破,还需要全社会创新理念的培植,以及国家对“药物创新、技术进步”的持续支持,任重而道远。     

Response to chronic exposure to hexavalent chromium in human monocytes

Elevated circulating levels of metal ions, particularly chromium, have been measured in the blood of patients with metal hip implants, and this has lead to concerns about the long term safety of the prostheses. For example, depletion of lymphocytes has been reported in vivo in patients with metallic prostheses, and correlated with elevated chromium and cobalt concentrations in blood. However, the implications for immune function are unclear. We have assessed the in vitro responses of U937 human monocytes to chronic exposure (4 weeks) to Cr (VI) ions at concentrations which have been measured in patients with metal artificial hip implants (0.05–0.5 μM). Chronic exposure to these low clinically relevant concentrations of Cr (VI) induced a potent adaptive response with elevated glutathione-S-transferase (pi) expression and increased activities and expression of reactive oxygen scavengers, superoxide dismutases, catalase and glutathione peroxidase. Such direct toxicity of Cr ions may contribute to the effects of metal implants on lymphocyte populations in vivo.     

心电六轴系统中“0”的含义值得商榷

分析传统的心电六轴系统中"0"的含义。将心电图机与人体连接成测试系统,通过电学与数学基本原理的分析,结果心电六轴系统中额面与横面的"0"是以右上肢为参考"0"电位点。