卵巢癌多药耐药性产生机制研究进展

卵巢癌是严重威胁妇女生命和健康的常见恶性肿瘤。近30年来，卵巢癌化疗疗效不佳。其5年生存率一直徘徊在30％～50％之间，这其中一个重要原因是由于卵巢癌细胞对化疗药物产生了多药耐药性。它是指肿瘤细胞可耐受各种结构、功能及杀伤机制各异的多种化疗药的致死剂量。卵巢癌细胞对类型不同的药物产生耐受性的机制不同。对天然性药物的耐受机制包括：P-糖蛋白的过度表达、MRP过度表达及拓扑异构酶的改变；对铂类化合物和烷化剂产生耐药性的机制相似．包括：药物在胞内积聚减少、巯基化合物对药物的解毒力增加以及DNA修复能力增强等。     

蛋白激酶B与卵巢癌化疗耐药性研究进展

蛋白激酶B(Akt/PKB)是卵巢癌化疗敏感性的关键调控因子,可促进细胞周期运行,血管形成及细胞的生长,抑制细胞凋亡。其过度表达和活化在卵巢癌化疗耐药性的产生中起着重要作用。Akt通过影响p53功能、线粒体凋亡及JNK/p38信号传导等多种途径抑制化疗药物诱导的卵巢癌细胞凋亡,同时还可通过调节抑癌基因PTEN及X-连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)导致化疗耐药的产生。因此,加深对Akt的研究有助于进一步明确卵巢癌化疗耐药产生的机制,并使之成为卵巢癌化疗的有效作用靶点。     

蛋白激酶B与卵巢癌化疗耐药性研究进展

蛋白激酶B(Akt/PKB)是卵巢癌化疗敏感性的关键调控因子,可促进细胞周期运行,血管形成及细胞的生长.抑制细胞凋亡.其过度表达和活化在卵巢癌化疗耐药性的产生中起着重要作用.Akt通过影响p53功能、线粒体凋亡及JNK/p38信号传导等多种途径抑制化疗药物诱导的卵巢癌细胞凋亡,同时还可通过调节抑癌基因PTEN及X-连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)导致化疗耐药的产生.因此,加深对Akt的研究有助于进一步明确卵巢癌化疗耐药产生的机制.并使之成为卵巢癌化疗的有效作用靶点.     

急性白血病细胞中P_(170)、BCl-2蛋白表达及其意义

大量研究表明，急性白血病细胞对化疗药物的耐受性与细胞高表达Ｐ１７０蛋白及ＢＣｌ—２癌蛋白的异常表达有关〔１、２〕。二者通过不同的机制介导细胞耐药的产生。作者研究了４０例白血病细胞中Ｐ１７０、ＢＣｌ—２蛋白的表达，分析其相互关系及对化疗的影响。１材料和...     

小分子干扰RNA干扰相关基因表达对卵巢癌化疗敏感性影响的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见3大恶性肿瘤之一,导致的患者病死率居妇科恶性肿瘤首位,严重威胁女性的健康与生命。目前卵巢癌以手术和化疗为主要治疗方法,而肿瘤对化疗药物产生耐药,是导致治疗失败的重要原因之一。因此,研究卵巢癌细胞的耐药性逆转作用,对提高临床治疗效果意义重大。而小分子干扰RNA(siRNA)是由双链RNA在多种酶共同作用下产生的小片段双链RNA,可与同源的靶mRNA互补结合,特异性降解靶mRNA。因此,通过设计针对性的siRNA干扰与肿瘤发生、发展相关的基因,如Id1、STAT3、MDR1、BAF57及CXCR4等表达,可提高卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性,为卵巢癌细胞耐药性逆转研究提供初步理论依据。     

HSP70高表达对K562细胞化疗敏感性研究

目的：研究化学因素引起的热应激蛋白70（HSP70）升高对K562细胞化疗药物体外敏感性的影响。方法：用氯化镉诱导K562细胞使其HSP70高表达，在高表达细胞中分别加入甲氨蝶呤（MTX）、丝裂霉素C（Mitomycin C）、顺氯氨铂（PDD）、平阳霉素（Bleomycin）等4种化疗药物，药物浓度以临床一次用量的1／250为中剂量，中剂量的1／10、10倍分别为低剂量和高剂量，作用16h后用MTT比色法检测细胞活力；HSP70用RT－PCR检测。结果：氯化镉可诱导细胞HSP70高表达，其中作用4h后表达最高；HSP70高表达可以降低细胞对化疗药物的敏感性，HSP70表达水平越高，细胞对化疗药物的敏感性越低。结论：非热诱导的HSP70高表达可以降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，其结果与热诱导的作用相似。     

卵巢癌多药耐药机制及克服策略的研究进展

<正>卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,病死率居妇科肿瘤之首。近年来,尽管肿瘤细胞减灭术的广泛开展以及以顺铂为主联合化疗的应用,然而化疗耐药严重影响了卵巢癌患者的化疗效果和生存质量,使患者5年生存率大大下降。据美国癌症协会估计,90%以上因肿瘤死亡患者在不同程度上受到耐药的影响〔1〕。人体细胞都有自我保护机制,肿瘤细胞也不例外,所以它对杀死自己的各种化疗药物也有抑制作用,即防止其对自身的损害〔2〕。耐药性产生的原因非常复杂,不同药物其     

靶向hTERT的siRNA对卵巢癌SKOV3细胞增殖及化疗敏感性的影响

目的:探讨RNA干扰沉默人端粒酶反转录酶(hTERT)的表达后对卵巢癌SKOV3细胞增殖及化疗药物敏感性的影响。方法:化学合成hTERT siRNA及Control siRNA,用EntransterTM-R转染试剂将hTERT siRNA转染入卵巢癌SKOV3细胞。采用Real time-PCR法及Western blot法检测SKOV3细胞中hTERT mRNA及对应蛋白的表达;流式细胞术(FCS)检测细胞凋亡率;并分别用顺铂、阿霉素作用于SKOV3细胞,WST-1法检测细胞存活率及两种化疗药物的IC50。结果:与对照组相比,转染hTERT siRNA后,hTERT mRNA及蛋白表达量明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05),同时该组细胞的顺铂、阿霉素IC50显著下降。结论:hTERT siRNA不仅可以显著抑制卵巢癌SKOV3细胞中hTERT基因的表达,同时提高细胞对化疗药物的敏感性。     

尼美舒利和扑热息痛对人卵巢癌细胞株SKOV3的作用研究

目的研究选择性环氧合酶（cyclooxygenase，COX）-2抑制剂尼美舒利和非COX抑制剂扑热息痛，对人卵巢癌细胞系SKOV3生长作用的影响。方法利用免疫组化法检测SKOV3细胞系中COX-2表达，以及两种药物对Ki-67在SKOV3细胞中表达的影响；透射电镜观察两种药物作用后，细胞形态变化及凋亡情况；流式细胞术检测两种药物作用后，对SKOV3细胞周期的影响。结果COX-2在SKOV3细胞中表达呈阳性，尼美舒利作用后的SKOV3细胞中，可发现Ki-67表达明显减少，扑热息痛对Ki-67表达无影响；透射电镜观察到细胞中凋亡小体的形成；流式细胞术发现，尼美舒利使SKOV3细胞停滞在G0／G1期，扑热息痛对细胞周期改变无影响。结论选择性COX-2抑制剂尼美舒利，可以作为卵巢癌的预防及治疗应用于临床。     

化疗药物与不同浓度TNF联合对卵巢癌细胞毒性作用比较

本实验观察了用噻唑蓝法测试四种化疗药物与不同浓度重组人肿瘤坏死因子（ｒＨＴＮＦ）联合后，对体外培养的人卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３的细胞毒性。结果显示：顺铁与ｒＨＴＮＦ各浓度联合后呈拮抗作用，５－氟脲嘧啶及卡铂与ｒＨＴＮＦ低浓度联合呈相加作用，与ｒＨＴＮＦ高浓度联合呈协同作用。说明化疗药物的性质及作用途径不同，所需求联合的ｒＨＴＮＦ浓度不同，应行体外药敏实验，以筛选联合用药方案和合理剂量指导临床。     

放化疗致卵巢损害的机制及其组织学改变

放化疗对女性卵巢的结构、功能均可产生严重甚至不可逆的损害．造成卵巢早衰及相炎不孕。卵巢组织对放射线敏感，射线造成的DNA损伤无法修复时，启动细胞凋亡，破坏卵巢的结构，造成卵巢皮质萎缩，卵泡丧失，间质纤维化和玻璃样变；细胞凋亡也是化疗药物引起卵巢结构及功能破坏的重要机制，不同化疗药物对卵巢的损害程度不一，严重者可导致卵巢皮质增厚，结构混乱，间质纤维化，出现大量停止发育的原始卵泡。放化疗对卵巢功能的损害表现为内分泌紊乱，月经减少或闭经及不孕等。详细分析放化疗导致卵巢损害的机制．总结其组织学及内分泌功能的改变．为探讨卵巢保护提供理论依据。     

洛铂对卵巢癌细胞SKOV3增值抑制及对bax、bcl-2凋亡基因表达的影响

目的:研究洛泊作用于浆液性卵巢癌细胞SKOV3后其对凋亡基因bcl-2和bax表达的影响。方法:体外培养卵巢癌细胞SKOV3,用MTT比色法检测洛铂对SKOV3细胞株的增殖抑制作用,流式细胞仪检测凋亡相关蛋白bax、bcl-2的表达。结果:体外培养的卵巢癌SKOV3细胞经不同浓度的洛泊处理后细胞生长明显受到抑制,洛泊作用于卵巢癌SKOV3细胞可诱导细胞的凋亡,同时随着洛铂浓度的增加,bax基因的表达增加,而bcl-2表达减少。结论:卵巢癌SKOV3细胞对洛泊具有药物敏感性,洛泊可诱导卵巢癌细胞的凋亡,bax蛋白的表达增加和bcl-2蛋白表达的减少可能是洛泊诱导卵巢癌细胞的凋亡机制之一。     

人卵巢癌COCl／5-Fu耐药细胞株多药耐药与凋亡关系的研究

目的探讨耐药株人卵巢癌细胞COC1／5-Fu的耐药机制及耐药与细胞凋亡的关系。方法检测COC1／5-Fu细胞株对不同抗肿瘤药物的敏感性,流式细胞仪分析COC1／5-Fu细胞在5-Fu作用的凋亡情况以及对5-Fu的耐受分析,RT—PCR分析COC1／5-Fu细胞株中凋亡相关基因p53、bcl-2、bcl—xl、bax等基因的表达情况。结果COC1／5-Fu细胞与COCl细胞相比除对5-Fu耐药外,对其它几种常用化疗药均有不同程度的耐药性;COCl细胞未经5-Fu处理的对照组、30ixmol／L5-Fu组及150umol／L5-Fu组的凋亡指数与对照组相比,凋亡分别增加了1．2倍和2。1倍,差异有统计学意义（P〈0．05）,而经同样浓度5-Fu处理的COC1／5-Fu细胞与其对照组相比,细胞凋亡变化不明显（P〉0．05）;经30umol／L和150umol／L5-Fu处理后,COC1细胞与其对照组相比,呈现明显的GO／G1期增加,S期、G2／M减少,而COC1／5-Fu细胞与其对照组相比细胞周期未见改变;PCR分析发现与COC1细胞相比,COC1／5．Fu细胞耐药株bcl-xl、bcl-xs和bax的表达增高,而p53和cpp32的表达减少,特别是p53基因表达明显减少（P〈0．05）。结论wtp53基因的突变与卵巢癌细胞的细胞周期的改变、耐药性的产生相关,是卵巢癌细胞COC1／5-Fu产生多药耐药性的机制之-。     

Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药中的作用分析

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率第3位而死亡率居第1位的恶性疾患.经过多年努力,已创立了在肿瘤细胞减灭术基础上辅助化疗的治疗策略,但是晚期卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在15%～20%左右,肿瘤细胞对于化疗药物产生耐药性是主要原因之一.Survivin作为凋亡抑制基因,具有抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的活性,对恶性肿瘤的发生、发展以及药物的耐药有着重要的影响,现将Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药的作用作以综述,为耐药性逆转的靶向性提供依据.     

卵巢癌的基因治疗

经过多年对卵巢癌基因治疗的探索,目前已产生了六种得到初步认可的人类卵巢癌基因治疗方案：ＨＳＶ－ＴＫ／ＧＣＶ方案、过继免疫治疗１主动免疫治疗、多药物耐受基因、干扰ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３基因治疗方案。对于复发的或难治性的以及传统治疗无法无效的卵巢癌患者,可考虑用以上方案试行临床治疗。     

膳食纤维与癌肿

高膳食纤维饮食同部分癌肿发病率之间呈负相关关系。其可能机制：（1）膳食纤维可以吸收水分、稀释致癌物质浓度、促进排出；（2）膳食纤维可在结肠内酵解产生短链脂肪酸－丁酸，可以调节细胞凋亡、影响原癌基因表达，以及发挥促进正常细胞增殖、抑制肿瘤细胞生长的作用。膳食纤维还有利于化疗引起的肠道炎症恢复。尚需进一步研究了解膳食纤维在体内的作用机制。     

生物体抗砷性的研究进展

砷是地球环境毒物中的主要物质之一，也是世界公认的一种致癌物。已有证据表明，长期暴露和摄入砷可以诱发高血压、非胰岛素依赖性糖尿病、周围血管性疾病、脑梗塞及缺血性心脏病等。在用砷剂化疗过程中，患容易对砷剂产生耐受，而对砷剂耐受的患也极易对长春新碱、阿霉素、环孢霉素等常用的化疗药物产生耐受，给恶性肿瘤的治疗带来一定的困难。在生物进化的过程中，     

卵巢癌化疗耐药与染色体

卵巢癌在妇科恶性肿瘤死因中列居首位，化疗仍是术后的主要治疗手段，而肿瘤细胞本身的改变可影响其对化疗的敏感性，出现临床上的化疗耐药，耐药机制涉及某些蛋白、酶的表达，基因的改变等，目前研究观察到染色体上部分区带的改变与肿瘤耐药机制存在关联，这些区带基因序列的改变可以用在预测卵巢癌对化疗的敏感性，从而使治疗方案个体化。     

SDF－1α通过 p38MAPK－HIF－1α通路加强卵巢癌细胞转移的机制探讨

目的：明确缺氧诱导因子－lα（ HIF－1α）在基质细胞衍生因子－1α（ SDF－1α）调控的卵巢癌细胞迁移中的作用及其机制。方法采用免疫组化分析HIF－1α在卵巢癌组织中的表达水平;将HIF－1αsiRNA转染SKOV3卵巢癌细胞,分别用SDF－1α和SDF－1α＋SB203580处理,用RT－PCR及western blotting分析HIF－1α、p38MAPK的表达水平。结果免疫组化分析表明,HIF－1α在卵巢癌组织中高表达,同时SDF－1α可明显诱导HIF－1α的mRNA及蛋白水平的表达;当用HIF－1αsiRNA转染后,细胞中HIF－1α的表达水平明显下降。当用通路抑制剂SB203580处理后,SDF－1α诱导的HIF－1α水平明显降低。结论 SDF－1α可通过p38MAPK－HIF－1α通路来调控卵巢癌细胞的迁移。因此,该研究将为卵巢癌的防治提供新的研究方向。     

术前MCT或LCT营养支持及化疗对胃肠癌病人的影响

对３０例不同程度营养不良的胃肠癌病人，比较了ＭＣＴ及ＬＣＴ对术前营养状况、化疗毒副反应及肿瘤细胞的影响。分为化疗、ＬＣＴ－ＰＮ加化疗及ＭＣＴ－ＰＮ加化疗三组，治疗干预７天。结果显示，实验前后的体重、血红蛋白、血浆白蛋白、血白细胞计数及化疗毒副反应值，三组差异不显著。前白蛋白、转铁蛋白及氮平衡值则三组间差异显著。免疫球蛋白三组均无统计学意义，而补体Ｃ３值三组间差异显著。肿瘤细胞图像分析示Ｇ０Ｇ１期在二种脂肪乳剂加化疗组中明显降低，而Ｓ期细胞则显著增加。本研究表明，ＭＣＴ－ＰＮ或ＬＣＴ－ＰＮ加化疗可改善胃肠癌病人营养不良的状况，对Ｓ期细胞有明显促增殖作用。作者认为：ＭＣＴ－ＰＮ加化疗对胃肠癌病人术前干预优于单用化疗及ＯＣＴ－ＰＮ加化疗。