细胞周期蛋白E与喉癌生物学行为的关系

细胞周期蛋白Ｅ(ＣｙｃｌｉｎＥ)是细胞周期Ｇ1/Ｓ转换调控的一个正性调节因子 ,它对ＤＮＡ复制的启动产生重要影响 ,Ｃｙ ｃｌｉｎＥ作为一种Ｇ1期核蛋白 ,它结合并激活细胞周期蛋白激酶 2 (Ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ 2 ,ＣＤＫ2 )而直接促进Ｇ1/Ｓ转换[1] 。故ＣｙｃｌｉｎＥ的异常表达将使Ｇ1/Ｓ转换失调 ,引起细胞无限制增殖 ,导致细胞癌变。ＣｙｃｌｉｎＥ作为原癌基因 ,在多种肿瘤如乳腺癌[2 ] 、胃癌[3 ] 和头颈部肿瘤[4 ] 等发现其异常表达 ,并具有早期诊断和预后判断价值。有关ＣｙｃｌｉｎＥ与喉癌相关文献国内…     

胃癌组织中p16和CyclinD1基因的表达及动态观察

目的：研究ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１在胃癌组织中的表达，探讨其与胃癌发生、发展的关系。方法：采用ｍＲＮＡ原位杂交技术检测ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１在不同胃粘膜病变中的表达。结果：ｐ１６在正常胃粘膜、萎缩性胃炎、不典型增生及胃癌组织中的阳性表达率渐降低，ＣｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率依次递增；ｐ１６的阳性表达率与肿瘤恶性程度呈负相关，ＣｙｃｌｉｎＤ１与癌分化无明显相关性；有淋巴结转移及死亡的胃癌患者ｐ１６阳性表达率明显降低，而ＣｙｃｌｉｎＤ１则明显升高。在８０例胃癌组织中，ｐ１６与ＣｙｃｌｉｎＤ１有交叉共存现象２４例，占３０％；相关分析显示，　ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率呈显著负相关。结论：ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１与胃癌的形成密切相关；两者可单独或协同促进胃癌的发生、发展。     

胃癌端粒酶逆转录酶基因的表达与细胞周期调控因子的关系及意义

目的　探讨胃癌组织中端粒酶逆转录酶基因(ｈＴＲＴ)的表达与细胞周期调控因子ｐ16ＩＮＫ4、ｃｙ ｃｌｉｎＤ1、ｐ2 1ＷＡＦ1、ｐ5 3之间的关系及意义。 方法　在 5 3例胃癌组织及其癌旁组织中运用原位分子杂交技术检测ｈＴＲＴｍＲＮＡ的表达 ,运用免疫组织化学Ｓ Ｐ方法检测ｈＴＲＴ蛋白及细胞周期调控因子ｐ16ＩＮＫ4、ｃｙｃｌｉｎＤ1、ｐ2 1ＷＡＦ1、ｐ5 3蛋白的表达。 结果　①在 5 3例ＧＣ中ｈＴＲＴｍＲＮＡ及ｈＴＲＴ蛋白表达均显著高于癌旁组织 ,ｈＴＲＴ蛋白表达在粘液癌与高分化腺癌和低分化腺癌间表达差异有显著性 ,ｈＴＲＴｍ…     

肺癌组织中细胞周期蛋白D1的表达

目的　观察细胞周期蛋白Ｄ１（Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）在肺癌发生中的作用及其与生物学行为的关系。方法　收集肺癌及癌前病变和正常肺组织,采用免疫组化ＳＰ法检测Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达。结果　正常肺组织和鳞状化生的支气管上皮未见Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达;在轻→中→重度不典型增生、原位癌、浸润癌,Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达的阳性率逐渐升高,阳性细胞数也增多,低分化癌的阳性率高于中高分化癌（Ｐ＜ ０．０５）。Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性组的增殖活性高于阴性组（Ｐ＜ ０．０５） ;肺鳞癌有淋巴结转移组Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的阳性率高于无转移组（Ｐ＜ ０．０５） 。结论　Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达与肺癌的发生和增殖有关,而且Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达是支气管粘膜上皮癌变的早期表现。Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达与肺鳞癌分化不良及淋巴结转移有关,可能是预后不良的标志。     

新发现的细胞周期抑制剂-p27

细胞周期是指正常连续分裂的细胞从前一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的连续的动态过程 ,此过程的顺序经过Ｇ1期、Ｓ期、Ｇ2期、Ｍ期 4个阶段。通过细胞周期 ,细胞实现ＤＮＡ的复制、染色体凝缩和分离、中心体的复制和分离、纺锤体的形成和伸长、核膜的破裂与再形成等过程 ,协调上述过程的是细胞周期素—周期素依赖激酶 (ｃｙｃｌｉｎ -ＣＤＫ)复合体 ,其中ｃｙｃｌｉｎｓ是调节亚单元 ,ＣＤＫｓ为催化亚单位 ,反应底物为Ｒｂ蛋白 ,通过Ｒｂ蛋白的磷酸化而实现细胞周期的转换 (正调控 ) ;同时ＣＤＫｓ又受ＣＤＫＩＳ(细胞周期蛋…     

视黄酸及芳维甲对HL-60细胞细胞周期素及相关激酶P34~(cdk2)蛋白表达的影响

目的：本研究从细胞周期调控这一角度来探讨视黄酸类物质阻遏白血病细胞增殖的分子机理。方法：采用两步过量胸苷阻断法将ＨＬ－６０细胞同步化于Ｇ１／Ｓ期边缘，５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ视黄酸或芳维甲处理１ｄ～４ｄ后收获细胞，以流式细胞仪（ＦＣＭ）分析细胞周期相分布，免疫印迹法检测ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ３４ｃｄｋ２蛋白表达水平。结果：ＣｙｃｌｉｎＥ和Ｄ１蛋白表达量具有周期依赖性，Ｇ１期开始增加，Ｓ期达到高峰，Ｇ２期逐渐下降，而Ｐ３４ｃｄｋ２蛋白表达量在整个细胞周期中无明显变化；视黄酸或芳维甲处理后，大部分细胞被阻断在Ｇ０／Ｇ１期，Ｐ３４ｃｄｋ２蛋白表达量变化不明显，而ＣｙｃｌｉｎＥ和Ｄ１蛋白表达量明显下降。结论：视黄酸或芳维甲诱导的ＣｙｃｌｉｎＥ和ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达的降低，可能与视黄酸类物质干扰细胞Ｇ１→Ｓ期转换、阻遏ＨＬ－６０细胞增殖并诱导其分化有关。     

反义细胞周期D1蛋白抑制肾小球系膜细胞增殖研究

目的探讨细胞周期蛋白（Ｃｙｃｌｉｎ）Ｄ１在肾小球系膜细胞增殖机制中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白在系膜细胞内表达;建立了表达ＣｙｃｌｉｎＤ１反义ＲＮＡ的逆转录病毒载体基因转移系统;利用ＭＴＴ法、流式细胞术对基因转录的系膜细胞的增殖状况进行观察。结果（１）体外培养的系膜细胞核内存在ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白;（２）外源基因经逆转录病毒载体高效转导系膜细胞,并高效表达反义ＲＮＡ;（３）反义ＣｙｃｌｉｎＤ１转导后的系膜细胞对内皮素１刺激的增殖反应不明显,而正常细胞（１８小时０２５９±００８０,６小时０１００±０００７）和空载体转导细胞（１８小时０２７８±００２０,６小时００９７±０００８）有显著效应（Ｐ＜００１）;（４）反义ＣｙｃｌｉｎＤ１抑制细胞从Ｇ１期进入Ｓ期。结论ＣｙｃｌｉｎＤ１是肾小球系膜细胞周期Ｇ１期进展的关键调控蛋白,反义ＣｙｃｌｉｎＤ１基因转导系膜细胞能明显抑制内皮素１的促增殖作用。     

皮肤鳞状细胞癌细胞周期调节因子的研究

采用免疫组化染色检测３０ 例皮肤鳞癌组织细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１） 、细胞周期蛋白依赖性激酶４（ＣＤＫ４） ,ｐ１６ 及Ｒｂ 的表达,阳性率依次为６６－７ ％ ,５３－３ ％ ,３３－３ ％ 和３６－７ ％ ;ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 及ＣＤＫ４ 于癌巢边缘细胞表达强于中央癌细胞,且其分化程度越低,阳性着色细胞越多,着色越深。提示细胞周期尤其Ｇ１ 期的正向调节因子的过度表达及负向调节因子的低表达在皮肤鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用。     

细胞周期素D1表达对肾母细胞瘤生长的影响

目的：研究细胞周期素 Ｄ１ （ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）表达对肾母细胞瘤的影响。方法：应用原位杂交技术检测 ２３例肾母细胞瘤 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 表达情况。结果：１５ 例检测到ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 表达阳性细胞,表达指数 ５６％ ～４３９％ 。ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 表达阳性组瘤体重量显著大于阴性组（ Ｐ＜ ００５）;ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 高表达者瘤体重量明显大于低表达者（ Ｐ＜ ００５）。临床晚期标本ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 表达指数明显高于早期标本（ Ｐ＜ ００５）;不同组织类型标本 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 表达指数无显著性差异（ Ｐ＞ ００５）。ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 表达指数与瘤体重量呈正相关（ｒ＝ ０５３, Ｐ＜ ００５）。结论：ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达与肾母细胞瘤发生发展关系密切;过度表达时,肾母细胞瘤细胞增殖周期演进快,肿瘤生长迅速,预后不良。     

食管鳞癌CyclinD1p16 cdk4表达与临床病理相关性研究

目的 研究食管鳞癌中细胞周期调控基因ＣｙｃｌｉｎＤ１，ｐ１６，ｃｄｋ４表达。结合与临床病理关系，探讨其在食管癌发生发展中的作用。方法 用免疫组化染色方法测定４７例食管癌标本，１７例邻近组织及２０例正常食管组织的ＣｙｃｌｉｎＤ１，ｐ１６，ｃｄｋ４的表达。结果 食管鳞癌ｐ１６阳性表达４４．７％，ＣｙｃｌｉｎＤ１５５．３％，ｃｄｋ４５９．６％，其中ＣｙｃｌｉｎＤ１表达明显高于癌旁及正常组织中，ｐ１６阳性     

细胞周期素D1在结肠癌中的表达

目的 探讨细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎ）Ｄ１与ｐ５３基因在结肠癌中的表达意义及其关系。方法 应用原位杂交技术和免疫组织化学技术检测结肠癌中ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因ｍＲＮＡ和ｐ５３蛋白的表达。统计处理采用卡方检验。结果 发现结肠癌组织和癌旁组织中ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达阳性率分别为６３．４％（４０／６３）及４４．４４％（２８／６３）,两者之间差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达程度与癌组织分化程度及临床分期有关,差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达与其他临床病理指标无关（Ｐ〉０．０５）。ｐ５３蛋白在结肠癌中阳性率为３８．０９％（２４／６３）,ｐ５３阳性的患者其ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达较之ｐ５３阴性者为高,差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论 ｃｙｃｌｉｎＤ１的过表达及ｐ５３突变在结肠癌的癌变     

胃粘膜癌变过程中P1 6、CyclinD1的表达

目的：探讨Ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达在胃癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法。结果：在胃粘膜癌变过程中，Ｐ１６阳性表达率逐渐下降，其中异型增生和胃癌组Ｐ１６阳性表达率明显低于慢性浅表性胃炎组（Ｐ　＜０．０５）；ＣｙｃｌｉｎＤ１阳性表达率逐渐增高，其中肠化生、异型增生和胃癌组ＣｙｃｌｉｎＤ１阳性表达率明显高于慢性浅表性胃炎组（Ｐ　＜０．０５）。在胃癌中，Ｐ１６阳性表达率与胃癌分期和分化程度有关，ＣｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率与之无关。结论：Ｐ１６表达缺失和ＣｙｃｌｉｎＤ１异常表达是胃癌发生过程中一个较早的分子事件，且Ｐ１６表达缺失与胃癌进展和恶性程度有关。     

视黄酸及芳维甲对HL—60细胞细胞周期素及相关激酶P34^cdk2蛋…

目的：本研究从细胞周期调控这一角度来探讨视黄酸类物质阻遏白血病细胞增殖的分子机理方法：采用两步过量胸苷阻断将ＨＬ－６０细胞同步化于Ｇ１／Ｓ期边缘，５×１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ视黄酸或芳维甲处理１ｄ～４ｄ后收获细胞，以流式细胞仪（ＦＣＭ）分析细胞周期相分布，免疫印迹法检测ＣｙｃｌｉｎＥ，ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ３４＾３ｋｄ２蛋白表达水平。结果Ｃｙｃｌｉｎ和Ｄ１蛋白表达量具有周期依赖性，Ｇ１期开始增加Ｓ期达到     

细胞周期基因p16,cyclinD1,CDK4,Rb与星形细胞瘤

生物学研究证实,高等真核生物的细胞周期包括Ｇ1、Ｓ、Ｇ2、Ｍ期4个时相,各时相的转换受控于许多检查点(ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ)。它是以细胞周期素(ｃｙｃｌｉｎｓ)、细胞周期素依赖性激酶(ｃｙｃｌｉｎ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ,ＣＤＫｓ)、细胞周期素依赖性激酶抑制剂(ｃｙｃｌｉｎ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ,ＣＫＩｓ)为基本结构的一组分子调控网络。在各检查点中,起限速作用的是Ｇ1期检查点,又称限制点(ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｐｏｉｎｔ),其中起主要作用的ｃｙｃｌｉｎｓ为ｃｙｃｌｉｎＤ1,ＣＤＫ…     

cyclin E在肠型胃癌中的表达及意义

目的：探讨ｃｙｃｌｉｎＥ蛋白表达与肠型胃癌的临床病理特征及预后的关系。方法：以免疫组化法分析５９例肠型胃癌的ｃｙｃｌｉｎＥ蛋白表达情况。结果：正常胃粘膜上皮细胞呈阴性反应,而３０例（３０／５９）肠型胃癌组织被免疫染色。ｃｙｃｌｉｎＥ的异常表达与肿瘤的浸润深度显著相关,强阳性者５年生存率低。结论：ｃｙｃｌｉｎＥ的异常表达与肠型胃癌的发展有关,并可作为一项预后指标     

erbB-2表达抑制与表皮生长因子刺激对信号转导与转录激活分子及细胞周期蛋白D1的影响

目的：观察胃癌细胞内原癌基因ｅｒｂＢ２表达降低前后信号转导与转录激活分子（ＳＴＡＴ１）和细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）对表皮生长因子（ＥＧＦ）刺激的反应性。方法：采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ检测ｅｒｂＢ２表达下调前后及ＥＧＦ刺激前后ＳＴＡＴ１和ｃｙｃｌｉｎＤ１水平。结果：ｅｒｂＢ２表达抑制对ＳＴＡＴ１的ＥＧＦ反应性无显著影响；ｅｒｂＢ２表达下调后ｃｙｃｌｉｎＤ１的ＥＧＦ可诱导性显著降低。结论：ｅｒｂＢ２表达降低可抑制ＥＧＦ对ｃｙｃｌｉｎＤ１的诱导效应。     

人乳头瘤病毒16型E6/E7基因对人角质形成细胞生长及CyclinA,CyclinD1和cdk4的影响

目的 研究１６型人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）Ｅ６／Ｅ７对人角质形成细胞细胞周期素（ＣｙｃｌｉｎＡ,ＣｙｃｌｉｎＤ１）及细胞周期素依赖（ｃｄｋ４）的影响。方法 用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ介导法将ＰＬＸＳＮ１６Ｅ６／Ｅ７质粒转染逆 转录病毒包装细胞ＰＡ３１７,挑选Ｇ４１８抗性克隆检测病毒滴度,将表达ＨＰＶ１６原高滴度逆转 录病毒感染人角质形成细胞;免疫印迹分析感染细胞ＣｙｃｌｉｎＡ,ＣｙｃｌｉｎＤ１,ｃｄ     

原癌基因蛋白CyclinD1在喉癌中的表达

目的：探讨ＣｙｃｌｉｎＤ１基因表达与喉癌发生发展的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法检测１０例声带息肉组织及４４例喉鳞癌组织中ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达。结果：ＣｙｃｌｉｎＤ１在喉癌组织中的阳性表达率为６８．３％（３０／４４），在声带息肉组织中的阳性率为３０．０％（３／１０），是者差别有统计学意义，Ｐ〈０．０５，而在癌旁正常组织中未见表达。ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达与喉癌患者年龄、淋巴结合转移无明显     

erbB—2表达抑制与表皮生长因子刺激对信号转录与转录激 …

目的：观察胃癌细胞内原癌基因ｅｒｂＢ－２表达降低前后信号转录与转录激活分子（ＳＴＡＴ１）和细胞周期蛋白Ｄ１对表皮生长因子（ＥＣＦ）刺激反应性。方法：采用Ｗｅｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ检测ｅｒｂＢ－２表达下调前后及ＥＧＦ刺激前后ＳＴＡＴ１和ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１水平。     

AR与cyclinD1、p16在喉鳞癌发病中作用及其相互关系

目的：探讨雄激素受体（ＡＲ）与细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）、ｐ１６基因三者在喉鳞癌中的作用及相互关系。　方法：　应用ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６单克隆抗体，通过免疫组化Ｓ－Ｐ法检测４４例喉鳞癌和１１例癌旁组织中的ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６的表达。　结果：　ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６在喉鳞癌上皮组织中阳性表达分别是６８．２％，５６．８％，５２．３％，与癌旁正常组织对照，两者差异有显著性（Ｐ　＜０．０５），ＡＲ与ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达呈正相关，同样ｃｙｃｌｉｎＤ１与ｐ１６的表达呈正相关，而ＡＲ与ｐ１６之间无相关性，同时发现ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６的阳性表达与临床及病理分级无相关性（Ｐ　＞０．０５）。结论：ＡＲ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ１６蛋白阳性表达在喉鳞癌的发生和发展中起重要作用。ＡＲ在喉鳞癌上皮细胞的阳性表达可作为诊断喉鳞癌的辅助指标。