丙烯酰胺对小鼠坐骨神经损伤后的影响

丙烯酰胺(ACR)中毒所致的病理改变与人类的一些疾病，如慢性有机磷中毒及其所致的迟发性神经病变、营养障碍性神经病、糖尿病和遗传性多发性神经病的病理改变极其相似，因此把ACR作为引起逆行陆坏死神经病理的经典神经毒。Ola鼠是一种基因变异鼠，其周围神经轴突损伤后华勒氏变性速度比正常的6J鼠缓慢。     

菖蒲提取物抑制丙烯酰胺诱导的神经毒性

丙烯酰胺(ACR)单体是很强的神经毒剂,影响中枢神经和外周神经系统。作者研究了菖蒲 Acorus calamus L.根茎水醇提取物(AC-002)对丙烯酰胺诱导的神经毒性的潜在防治作用。雄性 Wistar 大鼠分为4组:Ⅰ为对照     

丙烯酰胺的神经毒性研究概况

丙烯酰胺(acrylamide,ACR)是一种用途广泛的有机化工原料,以它的单体为原料合成的产品不下百种,ACR,世界年均产量为85万吨,预计我国到2005年需求量达20万吨。另外高温烹饪(>120℃)富含淀粉食物会产生ACR及致癌性已在近年引起WHO/FAO的关注[1]。ACR是公认的神经、致癌、遗传和雄     

丙烯酰胺对斑马鱼胚胎发育过程中microRNA表达的影响

目的研究丙烯酰胺(ACR)对斑马鱼胚胎发育过程中小分子RNA(miRNA microRNA)表达的影响,探讨丙烯酰胺发育毒性机制。方法将斑马鱼胚胎分为10mmol/LACR染毒组,二甲亚砜(DMSO)组和空白对照组,分别处理受精后6 h的斑马鱼胚胎(6 hpf hours past fertilization);采用核苷酸锁定(LNA locked nucleic acid)修饰的microRNA探针进行胚胎整体原位杂交。结果10 mmol/L ACR可导致斑马鱼胚胎表现出多系统的畸形,胚胎表现出心率减慢,心包水肿,体轴缩短;胚胎整体原位杂交显示ACR诱导miRNA表达增加。结论ACR对斑马鱼胚胎发育过程中microRNA的表达有影响。     

脑源性神经营养因子对丙烯酰胺短期重复剂量神经损伤的体内干预研究

目的在体内实验条件下探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对丙烯酰胺(acrylamide,ACR)所致神经损伤的干预效应。方法 30只雌性Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组、BDNF对照组(48μg/kg BDNF)、30 mg/kg ACR染毒组(腹腔注射,1次/d,6 d/周,3周)和低、高剂量BDNF干预组(12和48μg/kg BDNF,尾静脉注射,1次/2 d,自第2周始);染毒步态评分、后肢撑力试验评价神经行为改变;检测脑分区、脊髓、坐骨神经及神经外重要的组织脏器的病理改变;ELISA法检测血浆BDNF的含量。结果 BDNF高剂量(48μg/kg)干预组对ACR所致大鼠神经损伤具有一定的保护作用,BDNF高剂量干预组与ACR单独染毒组比较,对于实验动物的神经系统具有一定的保护作用,如试验结束时体重高于ACR染毒组,异常体征弱于ACR染毒组,步态评分显著低于ACR染毒组,后肢撑力距离较ACR染毒组缩短,血浆BDNF含量高于ACR染毒组(P0.05)小脑皮质空泡略少于ACR染毒组。所检测的神经外重要组织脏器未见明显的病理组织学异常。结论适当剂量外源性BDNF干预在实验动物水平对ACR所致短期重复剂量神经毒效应发挥一定的保护作用。     

丙烯酰胺对大鼠谷氨酸和γ-氨基丁酸类神经递质含量的影响

目的探讨丙烯酰胺(ACR)染毒致大鼠大脑皮层和小脑谷氨酸(Glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的含量变化。方法 60只雄性SD大鼠分为6组,即11 d试验组(生理盐水对照组、30 mg/kg ACR染毒组和50 mg/kg ACR染毒组)和21 d试验组(生理盐水对照组、15 mg/kg ACR染毒组和30 mg/kg ACR染毒组);步态评分评价神经行为改变;LC-MS/MS法测定染毒终点大脑皮层和小脑Glu和GABA含量变化。结果 11 d试验组在染毒终点时,50 mg/kg ACR染毒组与生理盐水对照组、30 mg/kg ACR染毒组相比,体重显著降低(P0.05),步态评分显著增高(P0.05);21d试验组在染毒终点时,30 mg/kg ACR染毒组与生理盐水对照组、15 mg/kg ACR染毒组相比,体重显著降低(P0.05),步态评分显著增高(P0.05);30 mg/kg 21 d和50 mg/kg 11 d染毒组与对照组相比,大脑皮层和小脑内兴奋性神经递质Glu含量显著降低(P0.05),且降低幅度一致。结论 ACR引起大鼠大脑皮层和小脑内兴奋性神经递质Glu含量的降低,可能是导致其神经毒性的致病机制之一。     

丙烯酰胺致NB-1细胞突触损伤与SNARE效应相关性研究

目的构建人神经母细胞瘤NB-1细胞神经元突触损伤的细胞模型,探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)对神经突触损伤的机制。方法将NB-1细胞通过二丁酰环腺苷酸(db-c AMP)诱导为成熟神经元后,MTT检测ACR不同剂量(0、25、50、100、150、200和250μg/ml)和不同染毒时间(24、48和72 h)对NB-1细胞相对存活率的影响;免疫印记(western blot)技术检测神经元突触损伤前后突触素I(Synapsin I)磷酸化和非磷酸化蛋白表达变化,光学显微镜和电子显微镜记录神经元突触损伤前后形态、结构变化,免疫共沉淀试验确定神经元突触损伤前后N-甲基马来酰胺敏感因子(NSF)附着蛋白受体(SNARE)的结合/解离的变化。结果根据MTT试验结果确定ACR染毒剂量为0、25、50和100μg/ml,染毒时间为48 h;随着ACR染毒剂量的增加Synapsin I磷酸化和非磷酸化蛋白表达降低;在25μg/ml ACR染毒剂量下可见兴奋性和抑制性神经递质,而在50μg/ml染毒剂量下可见抑制性递质;随ACR染毒剂量的增加SNARE复合体中突触融合蛋白(syntaxin)和突触小体相关蛋白(SNAP-25)呈解离状态。结论 ACR对NB-1细胞突触损伤后,SNARE复合体中syntaxin和SNAP-25结合状态与Synapsin I、P-Synapsin I蛋白表达降低呈正相关,与P-Synapsin I/Synapsin I差异性表达呈负相关;突触内特异性神经递质的传递和释放可能与P-Synapsin I/Synapsin I差异性表达所调控的SNARE复合体的解离状态导致的突触功能损伤相关。     

CYP2E1依赖的丙烯酰胺神经突触前损伤研究

目的 揭示丙烯酰胺(Acrylamide,ACR)原型及其主要代谢产物环氧丙酰胺(Glycidmide,GA)对神经突触前的损伤效应.方法 构建pWSLV-07-Cyp2e1过表达质粒及未插入CYP2E1基因片段的pWSLV-07空载质粒,构建CYP2E1过表达HepG2 E47细胞株与低表达HepG2 C34细胞株,...     

脑源性神经营养因子对丙烯酰胺致NB-1细胞损伤的保护作用

目的在体外实验条件下探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对丙烯酰胺(acrylamide,ACR)所致神经损伤的干预效应。方法 MTT法检测不同剂量ACR(0、10、20、40、60、80和100μg/ml)作用时NB-1细胞的相对存活率并计算半数抑制浓度(IC50);根据ACR细胞毒性测试结果设对照组、ACR染毒组(60μg/ml ACR)、BDNF干预组:BDNF1(50 ng/ml BDNF+60μg/ml ACR)、BDNF2(75 ng/ml BDNF+60μg/ml ACR)、BDNF3(100 ng/ml BDNF+60μg/ml ACR);光学显微镜观察神经细胞形态变化,MTT法检测细胞相对存活率,流式细胞术检测胞内游离钙离子浓度;Western-blot检测突触素I(synapsin I)蛋白表达。结果 ACR对NB-1细胞的IC50为69.8μg/ml(48 h)。50和75 ng/ml BDNF对ACR所致神经损伤具有一定的干预作用,与60μg/ml ACR单独染毒组比较,神经细胞形态异常减轻,细胞相对存活率增加,胞内钙离子浓度降低,synapsin I蛋白含量增加(P0.05);BDNF剂量增加到一定水平(100 ng/ml),干预效果减弱,细胞相对存活率、胞内钙离子浓度及synapsin I蛋白表达与60μg/ml ACR单独染毒组差异无统计学意义(P0.05)。结论适当剂量的BDNF在体外条件下对ACR所致神经损伤具有一定的保护作用,可能是通过对抗胞内钙超载,上调synapsin I蛋白表达,维持突触结构完整来实现的。     

化妆品中丙烯酰胺及其检测的研究进展

丙烯酰胺是生产聚丙烯酰胺的原料,在化妆品中存在的微量丙烯酰胺是生产过程中添加聚丙烯酰胺引入的。由于丙烯酰胺具有神经毒性和潜在致癌性,已被列为化妆品中的限制使用成分,加强化妆品中丙烯酰胺的监测具有重要意义。本文综述了丙烯酰胺的来源、用途和危害性,总结了目前化妆品中丙烯酰胺测定的所用的样品前处理方法,以及丙烯酰胺气相色谱法、液相色谱法、液相色谱-串联质谱法等各种检测方法的最新研究进展,同时对化妆品样品中丙烯酰胺检测技术的发展趋势进行了展望,表明采用串联质谱技术(如GC-MS/MS、LC-MS/MS)对进行复杂样品中丙烯酰胺进行检测是未来的发展趋势。     

褪黑素减轻丙烯酰胺对大鼠小脑的氧化损伤作用

目的探讨褪黑素(Melatonin,MT)是否能减轻丙烯酰胺(ACR)导致的大鼠小脑的氧化损伤。方法 52只SD雄性大鼠按体重随机分为4个组,每组13只,分别为对照组、ACR组、MT组、MT+ACR联合组,均单笼饲养。对照组灌胃溶剂生理盐水,ACR组灌胃40 mg/kg ACR溶液,MT组腹腔注射5 mg/kg MT,MT+ACR联合组灌胃40 mg/kgACR溶液同时腹腔注射5 mg/kg MT,连续12 d。染毒结束后,断头处死大鼠,在冰盘上分离小脑,对小脑进行苏木素-伊红(HE)染色、氧化损伤检测和DNA损伤检测。结果 ACR组出现浦肯野细胞核固缩等异常改变,丙二醛(MDA)含量明显升高(P<0.05),T-SOD活性和GSH含量明显下降(P<0.05,P<0.01),彗星试验中尾长,尾部DNA百分含量及Olive尾距均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。MT+ACR组小脑结构正常,与ACR组相比,MT+ACR组MDA含量、彗星试验尾长、尾部DNA百分含量、Olive尾距均明显下降,T-SOD活性和GSH含量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 ACR可以引起大鼠小脑结构改变、氧化损伤和DNA损伤,MT可以减轻ACR对小脑的结构损伤和氧化损伤。     

丙烯酰胺对大鼠小脑神经丝蛋白的影响

目的研究丙烯酰胺(ACR)亚慢性染毒对小脑神经丝(NF)蛋白的影响,探讨其中毒性神经病机制。方法以204、0 mg/kg ACR腹腔注射雄性Wistar大鼠2个月,Western Blot法测定小脑中NF-L、NF-M和NF-H相对含量。结果与对照组相比,高剂量组小脑上清液NF-L、NF-M、NF-H和沉淀NF-L分别增高348%、241%、32%和20%(P<0.01),而沉淀NF-H降低14%(P<0.05);低剂量组沉淀NF-L、上清NF-H分别增加16%、17%(P<0.05);低剂量组上清NF-L、NF-M及沉淀NF-M、NF-H均略为降低,但差异无显著性(P>0.05)。结论ACR亚慢性中毒可引起小脑组织中NF亚单位蛋白的明显改变,尤其以上清中NF-L、NF-M升幅最大(348%、241%)。ACR引起的中毒性神经病与小脑组织中NF亚单位的含量变化有关。     

丙烯酰胺对大鼠PKC、CaMKⅡ和PKA的影响

目的研究丙烯酰胺(ACR)对蛋白激酶的影响,探讨ACR中毒性神经病的发病机制。方法以20和40mg/kg ACR腹腔注射雄性Wistar大鼠8周,每周3次。利用试剂盒测定脊髓蛋白激酶C(PKC)、Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和蛋白激酶A(PKA)活力。结果 PKC、CaMKⅡ和PKA的活力在40 mg/kg染毒组呈明显升高的趋势,并且与对照组相比,差异有统计学意义(P0.01)。结论在本试验条件下,脊髓PKC、CaMKⅡ和PKA的活力明显升高,提示Ca2+相关蛋白激酶活力的改变可能是ACR神经病的发病机制之一。     

关注某些医用产品中丙烯酰胺的潜在风险

根据世界卫生组织发布的有关文件。简要概述了丙烯酰胺以及代谢产物在动物方面的研究和有限的人体研究情况．主要涉及神经毒性、生育毒性、致癌性和遗传毒性及其可能发生的机制等。结果表明：丙烯酰胺引起的神经毒性可能与丙烯酰胺有关；导致动物多器官肿瘤的发生与丙烯酰胺的代谢产物环氧丙酰胺有关。     

丙烯酰胺对运动神经的影响

丙烯酰胺是工业上的主要原料,用于染料合成、塑胶聚合体、胶粘剂、纸及织物的胶料等。丙烯酰胺是由丙烯腈单体加水催化而成。在生产过程中对工人的健康危害严重。本文主要探讨丙烯酰胺对正中、尺、腓总等运动神经的影响。以神经传导速度及远端潜伏期为主要指标分析进而提供可靠数据,以认清其严重性,开展有效的防治措施。     

丙烯酰胺抑制大鼠肌注A型肉毒毒素后的神经芽生

目的观察丙烯酰胺是否能抑制肉毒毒素肌注后的神经芽生,以延长其治疗肌肉过强活动疾病的疗效。方法SD大鼠随机分为肉正常对照组、丙烯酰胺组、肉毒毒素组和毒毒素+丙烯酰胺组。每只大鼠右肢腓肠肌分别肌肉注射A型肉毒毒素5U或生理盐水1次(0.2mL),肌注后d3,6,9,12,15,18及21分别ip3%丙烯酰胺或生理盐水,每次0.1mL。肌肉注射肉毒毒素后1,2,3,4,6,8,10及12周的8个时间点评定大鼠右后肢肌力,观察单纤维肌电图和形态学计数神经纤维。结果肉毒毒素组右后肢肌力下降,单纤维肌电图纤维密度测定和病理形态神经纤维计数结果均显示A型肉毒毒素肌肉注射后神经芽生现象;单纤维肌电图动作电位平均连续差结果提示出现神经肌肉接头传导异常,12周可基本恢复正常。加用丙烯酰胺可延缓芽生高峰的时间和抑制芽生程度,并延缓神经肌肉接头功能的恢复。结论应用丙烯酰胺可抑制A型肉毒毒素局部注射后神经芽生,延迟肌力恢复。     

聚丙烯酰胺水凝胶取出后重新行假体置入隆乳术30例临床分析

聚丙烯酰胺水凝胶（polyaerylmaidehydroger，PAHG）作为一种医用软组织填充材料，自1997年引人我国以来，广泛应用于注射隆乳。单体的丙烯酰胺具有神经毒性，注射用PAHG产品中的残留丙烯酰胺的安全性问题始终是人们关注的焦点。实际应用中也发现，由于操作不规范等原因，注射隆乳后可有PAHG异位、包膜增厚、畸形及疼痛等并发症。2005—03—2008—10我们接诊了30例曾实施了PAHG注射隆乳的妇女，经手术切开取出注射物，同时实施乳房假体置人隆乳术，取得了满意效果，现报告如下。     

Vertex药物公司宣称将开始一项Ⅱ期临床试验评价它所研发的抗风湿性关节炎药物VX-702的有效性和安全性

VX-702是一种可以抑制细胞因子产生的口服p38MAP激酶抑制剂。p38MAP激酶涉及到许多细胞过程，包括炎症的发生和恶化。一旦这个激酶被激活，可以诱导细胞因子TNF-a，IL-β和IL-6的产生，而这些因子与许多急性或慢性炎症疾病有关。所以其抑制剂在治疗许多炎症疾病中意义重大。这项试验计划招募300例中等至严重风湿性关节炎患者，受试者将每天一次口服VX-702，共3个月。患者不允许同时服用methotrexate类药物。这项试验的主要终极目标是测定患者经12周治疗后风湿性关节炎症状和体表的改善，ACR20被用作为评价临床症状改善的主要指标。ACR50和ACR70改善率被用作为评价VX-702治疗后的临床反应性。     

丙烯酰胺对大鼠神经行为功能的影响

目的通过观察丙烯酰胺对大鼠神经行为的影响,建立神经行为功能观察组合(Functional Observational Battery,FOB)方法。方法将SD大鼠按体重随机分成3组,分别为溶媒对照组,丙烯酰胺20和50 mg/kg剂量组。每组20只,雌雄各半。每天1次,给药10 d后进行功能观察组合测试。测试方法包括笼内观察、手持观察、开场观察、操作性测试和生理指标测量。各指标代表神经系统不同功能区域,各数据资料都转换成严重性得分形式的等级资料,各功能区单项指标得分相加,进行单因素方差统计分析。结果丙烯酰胺在神经肌肉功能、自发性活动和神经兴奋性等方面对大鼠都产生了较明显的神经毒性,神经肌肉功能严重性得分:20 mg/kg丙烯酰胺组雄鼠10.50±2.27(P≤0.001)、雌鼠10.67±2.24(P≤0.01),50 mg/kg丙烯酰胺组雄鼠23.00±1.41(P≤0.001);雌鼠22.44±1.51(P≤0.001)。结论在GLP实验室建立的大鼠神经行为功能观察组合方法,指标全面,可以用于化学品与药品的神经毒性的初级评价。     

职业性慢性丙烯酰胺中毒1例报告

丙烯酰胺是蓄积性神经毒物，对中枢及周围神经皆有损害。生产性丙烯酰胺中毒多为慢性中毒，主要以周围神经障碍为主。自2003年5月江苏省卫生厅认定南通市疾病预防控制中心为职业病诊断机构以来，诊断1例经皮肤接触吸收的职业性急性苯胺中毒，本文介绍如下。